哮喘的药物治疗总结

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哮喘的药物治疗总结

支气管哮喘简称哮喘,是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。经过长期规范化治疗和管理,80%以上的患者可达哮喘的临床控制。

治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物两大类。治疗措施有脱离变应原、药物治疗、长期治疗、免疫法治疗、辅助机械通气治疗等。主要谈药物治疗。

平喘药可分为六类:①肾上腺素受体激动药有肾上腺素、麻黄碱,异丙肾上腺等素;②茶碱类有氨茶碱、二羟丙茶碱、胆茶碱;③M胆碱受体拮抗药异丙托澳铁等;④糖皮质激素有倍氯米松、氟尼缩松、布地奈德等;⑤肥大细胞膜稳定药为色甘酸钠;⑥其他平喘药,如扎鲁司特等。抗炎性平喘药能有效地缓解其炎性反应及减慢疾病的进程;支气管扩张药显著改善呼吸困难;抗过敏平喘药对哮喘的发作有预防作用。

一、控制哮喘的药物

(1)糖皮质激素

是目前控制哮喘最有效的药物。激素通过作用于气道炎症形成过程中的诸多环节,如抑制嗜酸粒细胞等炎症细胞在气道的聚集;抑制炎症介质的生成和释放;增强平滑肌细胞膜上B2受体的合成等,有效抑制气道炎症。分为吸人、

口服和静脉用药Q

吸入性糖皮质激素:糖皮质激素吸入治疗在支气管哮喘中发挥者基础,不可替代的作用。局部抗炎作用强,能减少呼吸道炎症和黏液分泌,降低肺部多诱发因素的敏感性,所需剂量较少。吸入性糖皮质激素通常需要规律吸入1--2周以上,方能起效,根据哮喘病情选择吸入不同的糖皮质激素(ICS)剂量。需要每天早晚2次规律使用。感觉症状好转不要自行停用或减量,应当咨询医生或药师调整药物剂量。常用药物有布地奈德、氟替卡松、倍氯米松、环索奈德、莫米松等。其中布地奈德、倍氯米松等控制哮喘效果很显著。

倍氯米松:倍氯米松为地塞米松的衍生物,其局部抗炎作用较前者强数百倍。气雾吸入后可直接作用于气道而发挥抗炎平喘作用,能取得满意疗效,长期应用可减少或终止发作,减轻病情严重程度,但不能缓解急性症状。每天吸入倍氯米松O.4mg与每天口服泼尼松龙7.5mg的疗效相当。药效高峰在用药后10天出现,故须预先用药。常用量对肾上腺皮质功能无大的影响,可长期低剂量或短期高剂量应用于中度或重度哮喘患者。对于哮喘持续状态,因气道狭窄吸入量不足,难以发挥作用,故不宜应用。

布地奈德:为不含卤素的吸人性糖皮质激素,其局部抗炎作用、临床应用及不良反应与倍氯米松相同,用于控制或预防哮喘发作。对糖皮质激素依赖型哮喘患者是一个可替代口服激素的较理想药物。气雾吸人,起始剂量每次200〜400μg,维持量每次100—200Ug,一天2〜4次,常用量对肾上腺功能无影响。

吸入性糖皮质激素是一些局部的不良反应,如声音嘶哑、咽部不适、口咽部念珠菌感染等。吸药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收。长期吸人较

大剂量ICS(>1000ug)者应注意预防全身性不良反应。为减少吸入大剂量激素的不良反应,可采用低、中剂量ICS与长效B2受体激动剂、白三烯调节剂或缓释茶碱联合使用。布地奈德还有雾化用混悬液制剂,经以压缩空气为动力的射流装置雾化吸入,起效快,适用于轻、中度哮喘急性发作的治疗。

口服:适用于轻中度哮喘发作、慢性持续性大剂量吸入激素联合治疗效果差或无效的患者和作为静脉应用激素治疗后的序贯治疗。

常用泼尼松和泼尼松龙。用于吸入激素无效或需要短期加强治疗的患者。起始30〜60mg∕d,症状缓解后逐渐减量至W1.On1.g∕d,然后停用或改用吸人剂。不主张长期口服激素用于维持哮喘控制的治疗。

静脉:重度或严重哮喘发作时应及早静脉给予激素。可选择琥珀酸氢化可的松,常用量100〜400mg∕d,或甲泼尼龙,常用量80〜160mg∕do地塞米松因在体内半衰期较长,对脑垂体一一肾上腺轴的抑制时间长,不良反应较多,宜慎用,一般10〜30mg∕d0无激素依赖倾向者,可在短期(3〜5天)内停药;有激素依赖倾向者应适当延长给药时间,症状缓解后逐渐减量,然后改口服和吸入剂维持。

不良反应:对于伴有结核病、寄生虫感染、骨质疏松、青光眼、糖尿病、严重抑郁症、消化性溃疡的哮喘患者全身给与糖皮质激素治疗时应慎重,并应密切观察。

(2)吸入性长效B2受体激动剂

通过激动气道的B2肾上腺素受体,激活腺甘酸环化酶,减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放,从而起到舒张支气管、缓解哮喘症状的作用,适用于支气管哮喘(尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘)的预防和治疗。这类B2

激动剂的分子结构中具有较长的侧链,舒张支气管平滑肌的作用可维持12小时以上,可有效控制哮喘。B2激动剂可分为分为短效B2受体激动剂(SABA)(维持4~6小时)和长效B2受体激动剂(1.ABA)(维持10~12小时),1.ABA 又可分为快速起效(数分钟起效)和缓慢起效(30分钟起效)两种。

长效B2受体激动剂(1.ABA),配合糖皮质激素是目前最常用的哮喘控制性药物,可平喘和抗炎,优于加倍剂量吸入型糖皮质激素的疗效,并可增加患者的依从性,减少较大剂量糖皮质激素引起的不良反应,尤其适用于中、重度持续哮喘患者的长期治疗。每天早晚2次规律使用,以有效控制哮喘。药物有沙美特罗和福莫特罗。

福莫特罗属快速起效的1.ABA,也可按需用于哮喘急性发作的治疗。常用ICS加1.ABA的联合制剂有:氟替卡松/沙美特罗吸人干粉剂,布地奈德/福莫特罗吸干粉剂。特别注意:1.ABA不能单独用于哮喘的治疗。

肾上腺素B受体激动药多以B2受体激动药吸入给药,但哮喘持续状态或哮喘急性发作严重时,吸入给药效果不佳,可静脉给药Q

(3)白三烯调节剂

通过调节白三烯的生物活性而发挥抗炎作用,同时可以舒张支气管平滑肌,改善肺功能,减少或防止哮喘发作,是目前除ICS外、唯一可单独应用的哮喘控制性药物,可作为轻度哮喘ICS的替代治疗药物和中、重度哮喘的联合治疗用药。需每天一次规律使用,睡前服用,可空腹服用,也可与食物同服。药物有孟鲁司特和扎鲁司特。尤适用于阿司匹林哮喘、运动性哮喘和伴有过敏性鼻炎哮喘患者者的治疗。

这类药物的作用不如糖皮质激素,也不能取代糖皮质激素。口服给药,扎

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