高强度聚焦超声消融子宫病灶及内膜治疗子宫腺肌病的临床 …

高强度聚焦超声消融子宫病灶及内膜治疗子宫腺肌病的临床研究可行性研究报告一、项目申请的必要性1.目的意义子宫腺肌病是一种子宫内膜异位性疾病，是指具有生长功能的子宫内膜腺体和间质在多种致病因素的作用下侵入子宫肌层而引起的以继发性进行性痛经、月经量过多、经期延长为主要临床表现的性激素依赖性良性疾病。

以往也称内在性子宫内膜异位症，病灶呈弥漫性或局限性生长，是妇科常见良性疾病,却具有增生、浸润、转移和复发等恶性行为，多发生于30-50岁经产妇，约15%同时合并内异症，约半数合并子宫肌瘤，发病率8.8% ~ 31%不等。

其临床症状主要表现为继发性、进行性痛经，月经量增多，经期延长和不孕等，其中痛经和月经改变是影响患者生活质量的主要因素。

子宫腺肌病的病因及发病机制目前尚未十分明确，传统上认为本病是由于子宫内膜侵入子宫肌层，内陷的内膜腺体和间质被肥大增生的肌层细胞包裹形成结节或团块，同时引起子宫弥漫性增大。

其病理生理变化涉及子宫内膜、肌层的变化，激素的异常以及新生血管的发生。

目前较为公认的发病机制主要有基底内膜内陷，甾体激素及其受体作用，血管生成，免疫及遗传因素等，但上述各学说并未确切阐明其发病机制，且各学说之间并不孤立，子宫内膜内陷是其决定因素，免疫系统的异常是其发生的前提条件，新生血管则是其发生的桥梁。

而近几年来对于子宫腺肌病的病因及发病机制也仍在不断的探索与完善中。

子宫腺肌病传统治疗方法主要有药物治疗、介入治疗和手术治疗。

药物治疗包括有激素类药物、消炎止痛类药物、抗侵袭、抗血管生成药物及近年来应用较多的药环系统（曼月乐）等。

但药物治疗存在药物本身副作用，如激素类药物长期服用会出现月经改变、体重增加、低雌激素反应等，且停药后易复发，依从性差，治疗效果欠佳。

介入治疗包括子宫动脉栓塞术、射频消融术，其中子宫动脉栓塞术需要穿刺血管且栓塞子宫动脉的同时阻断了卵巢的部分血供，对卵巢功能造成了一定的影响，甚至造成卵巢早衰；而射频消融需要将射频电极穿刺到肌瘤中心部位，若肿瘤体积较大需多次穿刺，增加损伤量；这些副作用使介入治疗的开展受限。

另外，手术治疗包括保守性手术治疗和根治性子宫切除术，保守性手术治疗包括子宫腺肌病灶或子宫腺肌瘤挖除术、子宫动脉阻断术、子宫内膜去除术、子宫神经去除术、骶前神经阻断术等。

但不论保守性或根治性手术，都存在创伤大、恢复慢、手术并发症多甚至影响生育功能、破坏器官完整性、重复性差等缺点，对患者生理及心理造成不良影响。

高强度聚焦超声（High-intensity focused ultrasound,HIFU）是近年来兴起的一种无创性非介入治疗方法，因其具有安全、有效、无放射损伤、术后恢复快、重复性好等优点而被广泛应用于临床，其原理是利用超声波在组织的可穿透性、能量沉积性及可聚焦性等，将体外超声波发射聚集于靶组织，并将声能转化为热能，使靶组织内温度迅速升高到60-100℃，通过高热效应、机械效应、空化效应、免疫效应等使靶组织发生凝固性坏死而达到治疗效果。

近年来HIFU已广泛应用于肝癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、子宫肌瘤、多部位软组织肿瘤等的治疗，近年来国内外均有文献报道其应用于子宫腺肌病的治疗，且初步证实其安全性及有效性。

子宫内膜去除术是指通过物理或化学的方法破坏或切除子宫内膜全层及其下方的浅肌层组织, 防止子宫内膜再生, 从而去控制子宫的过度出血, 使得月经量减少甚至闭经。

由Goldr ath等于1981年首次报道并获得成功，其主要适应症为异常子宫出血，但有文献报道子宫内膜去除术在减少经量的同时可缓解痛经（此原理尚不十分明确，可能与切除子宫内膜, 减少了月经期内膜来源的前列腺素的释放有关; 另外,切除子宫内膜的同时, 还可能一并切除了浅肌层浸润的病灶, 也可能与痛经缓解有关），因而近几年也被应用于子宫腺肌病的治疗，且可见HIFU用于子宫内膜消融的报道，但查阅国内外文献尚未见HIFU同时消融病灶及内膜组织的报道。

本研究是基于子宫腺肌病发病机理，利用HIFU可精确定位消融实体病灶的原理及子宫内膜切除术可减少月经量、缓解痛经的研究经验相结合，在消融子宫腺肌症病灶的同时消融内膜，达到既减轻症状，又可减少复发、减少创伤保留子宫，甚至根治的效果。

为渐趋年轻化的子宫腺肌病患者提供一种即可缓解症状又可保留子宫，创伤小，恢复快，且接近根治效果的新的治疗方法具有重要意义。

2、对我市医疗卫生工作的意义本研究对我市的医疗卫生工作具有以下意义：（1）通过高强度聚焦超声同时消融子宫病灶及内膜治疗子宫腺肌病，从而为患者提供一种创伤小、恢复快的新型治疗方法，可有效改善患者症状、减少患者反复就诊次数，从而有效减轻医疗工作者工作量，并一定程度上节省医疗资源。

（2）本项目将有利于医疗单位开展一门临床新方法，具有广阔的发展应用前景，增加医院的经济收入，同时减少患者手术创伤及术后并发症的发生，并通过降低复发甚至达到子宫切除效果而降低医疗费用，从而一定程度提升我市医疗质控水平。

3.技术的先进性及创新性（与国内外同类研究的比较）本项目拟开展应用高强度聚焦超声（HIFU）技术同时消融子宫病灶及内膜治疗子宫腺肌病的研究。

本项目的先进性及创新性是根据子宫腺肌病发病机理，子宫内膜去除术可减少经量、缓解痛经的研究经验及HIFU技术可精确定位消融病灶的特点，首次提出应用HIFU技术同时消融子宫病灶及内膜来治疗宫腺肌病，以期达到保留子宫、缓解症状、减少创伤、降低复发率，甚至达到根治效果的目的。

广东省医学情报研究所出具的查新报告显示：在检索范围内，国内外已见高强度聚焦超声治疗子宫腺肌病的临床研究报道；国内亦可见高强度聚焦超声（HIFU）消除异位内膜治疗子宫腺肌瘤、自凝刀射频行子宫内膜部分消融术治疗子宫腺肌病的相关报道；广东省内可见腹腔镜下超声刀子宫全切除术治疗子宫腺肌病、高强度聚焦超声（HIFU）治疗子宫腺肌瘤的相关报道；目前国内外尚未见高强度聚焦超声消融子宫病灶及内膜治疗子宫腺肌病的公开研究报道。

4、本项目技术对相关领域技术进步的推动作用本项目可为我国子宫腺肌病患者提供一种即可缓解症状又可保留子宫，创伤小，恢复快，且接近根治效果的新的治疗方法，为渐趋年轻化的子宫腺肌病患者提供一种新的选择，并可有效缓解患者症状、提高患者生活质量，消除患者因病反复就诊困扰。

本研究具有良好的市场前景和发展趋势，具有很好的社会价值。

二、承担单位情况（一）承担单位基本情况中山市人民医院位于中山市中心城区，医院占地面积7.29万平方米，建筑总面积8.37万平方米。

拥有员工2426人，其中高级职称651人。

拥有省重点专科11个、市重点专科8个、市特色专科2个，是集医疗、教学、科研、预防保健为一体的综合性“三级甲等医院”。

1999年设立了中山大学博士后流动站中山市人民医院博士后科研基地，2003年经国家人事部批准独立设立的博士后科研工作站，成为全国第一家设立博士后科研工作站的地级市医院。

各类学科齐全、设备先进，设有床位2000余张，39个临床科室，74个专科门诊。

2007年门诊病人为216.7万人次、住院病人为5.04万人次。

2007年经卫生部评审成为广东省省内唯一获准可同时开展心脏、肝脏移植的地级市医院。

心血管专科、检验医学中心等11个科室被广东省医学重点专科。

妇产科、急诊、麻醉等8个市重点专科。

中山市人民医院妇产科是一个集临床、教学、科研、妇幼保健于一体的一级科室，包括妇科病区、产前区、产休区（爱婴区）、计划生育病区、妇产科门诊部、生殖医学研究、康怡妇产特诊中心。

实行门诊与病房一条龙服务，功能齐全、技术力量雄厚。

现有医护人员133余名，其中主任医师11人，副主任医师15人，主治医师11人。

并有中山医科大学临床硕士研究生导师3人，博士后1人，硕士生19人，中山市卫生局中级职称评审专家2人。

1995年医院通过世界卫生组织考核，成为国家级爱婴医院，妇产科起了举足轻重的作用。

除了担任本部各项工作以外，还担任我院东区分院、三角分院、莲峰门诊部妇产科等日常工作的技术指导，是广东省高等医学院校教学医院临床实习重点科室，是中山医科大学临床研究生教学基地及博士后科研工作站的重要科室之一。

妇产科门诊部设有诊室12间并设有妇产科B超室、门诊手术室、宫腔镜检查室阴道镜室、治疗室注射室、胎儿监护室、孕妇学校等，常年有经验丰富的妇产科专家坐诊，并设妇科肿瘤、内分泌、内窥镜、泌尿妇科、高危妊娠、产前诊断、遗传咨询、辅助生育等专科门诊，年门诊量高达10余万人次。

拥有彩色精子检测系统、程序冷冻仪等一整套辅助生育先进设备。

妇产科门诊诊治各种妇产科常见病、多发病和疑难病症诊治，如各种妇科肿瘤、妇科炎症、月经病、不孕症、更年期综合征、宫颈癌筛查及宫颈疾病诊治等有完善的围产保健制度，为孕妇进行孕前咨询、产前检查、产前监护、产前诊断、产后保健等工作妇产科门诊还提供就诊预约、手术预约、B超预约、特诊优先、就诊咨询、健康咨询、注射治疗等一系列服务，为广大妇女同胞提供方便、优质的服务。

（二）研究开发能力1.承担单位的研究开发情况（1）课题组拥有重庆海扶公司生产的JC200型高强度聚焦超声肿瘤消融系统，有可行3.0增强扫描的MR设备，可满足本研究的硬件要求。

已建立了分析系统标准化的操作程序、质控程序、校准程序和维护保养程序，技术人员可以熟练的操作仪器。

（2）项目组成员结构合理，学历层次较高，均有多年临床工作经验，在临床操作标准化、子宫腺肌病诊疗方面均有较高的学术水平，已在专业期刊发表学术论文多篇。

（3）我院是中山巿唯一的“三甲”综合性医院，妇产科是中山市重点学科，拥有大量子宫腺肌病患者，病例数可满足项目要求。

（4）项目组已发表有关子宫腺肌病相关文献多篇，了解子宫腺肌病的诊疗的国内外最新进展和研究方向，为本项目的顺利完成奠定了基础2.项目负责人简简介（重点介绍与本项目相关的技术经历）苏园园，医学学士，主任医师，妇产科主任，1986年毕业于中山医科大学医疗系，获医学学士学位。

毕业后一直在中山市人民医院从事妇产科临床、教学、科研等工作，熟悉妇产科各种常见病及疑难病的诊断及治疗，成功组织抢救许多妇产科急、危、重病症。

尤其精于腹腔镜、宫腔镜及盆底手术，曾到美国、西班牙接受腹腔镜、宫腔镜等专业技术培训，至今已完成腹腔镜手术2000多例，获国家首批四级内镜医师资格。

近年来深入研究女性盆底功能障碍性疾病的诊断、手术治疗及盆底康复治疗，率先在中山市开展盆底疾病的手术及康复治疗，积累了丰富经验，能熟练完成尿失禁手术、盆底重建手术等。

目前受聘为中山大学临床兼职教授，中山大学医学硕士导师;广东省医学会妇产科分会常委、内镜组副组长、盆底组委员;广东省医师协会妇产科医师分会常委;中山市医学会、医师协会常务理事，中山市医学会妇产科分会主任委员，广东省及中山市医学会医疗事故鉴定专家成员，中山市科技兴医十·五、十一·五计划学术与技术带头人。