甲硝唑氯化钠注射液生产过程质量控制要点
氯化钠注射液生产过程质量控制要点推荐word范文
每箱
氯化钠注射液生产过程质量控制要点
工序
质量控制点
质量控制项目
频次
制水
纯化水
氯化物、酸、碱度、硫酸盐、钙盐
每2小时1次
《中国药典》全项
每周1次
注射用水
pH值、氯化物、氨盐、硫1次
《中国药典》全项、微生物
每周1次
配液
配制原辅料
复核
每批
药液
主药含量、pH值、可见异物
每批
折叠式滤膜
完整性试验
1/班
灌封
制袋
边缘焊接严密
1次/每锅
封口
封口焊接严密，无明显偏移
1次/每锅
灌装后半成品
药液装量
1次/每小时
可见异物
1次/批
灭菌
灭菌柜
标志、装量、压力、温度、时间、记录
每柜
灭菌前半成品
标志、存放区
每柜
灭菌后半成品
外壁清洁度、标志、存放区
每柜
灯检
灯检品
可见异物
每个工号/班
每袋标志
随时/班
包装
装箱
甲硝唑氯化钠注射液生产质量回顾研究
系统,样品溶液经进样器进入流动相,被流动相载入色谱柱(固定相)内,由于样品溶液中的各组分在两相中具有不同的分配系数,在两相中做相对运动时,经过反复多次的吸附- 解吸的分配过程,各组分在移动速度上产生较大的差别,被分离成单个组分依次从柱内流出,通过检测器时,样品浓度被转换成电信号传送到记录仪,数据以图谱形式打印出来。
速度快——通常分析一个样品在15～30min,有些样品甚至在5min 内即可完成。
分辨率高——可选择固定相和流动相以达到最佳分离效果。
灵敏度高——紫外检测器可达0.01ng,荧光和电化学检测器可达0.1pg。
色谱柱可反复使用——用一根色谱柱可分离不同的化合物。
样品量少,容易回收——样品经过色谱柱后不被破坏,可以收集单一组分或做制备。
从1953年至今,中华人民共和国共颁布10版药典,1953年制订了中国第一部药典《中国药典》1953年版。
1953年版药典共收载药品531种,其中化学药215种。
1953版未收载任何仪器分析方法。
1963年版药典共收载药品1310种。
有38个品种使用紫外分光光度法进行该药物的质量控制。
1977年版药典共收载药品1925种。
紫外分光光度法增长幅度达15.4%。
1985年版药典共收载药品1489种。
该版药典的突出特点是首次介绍了高效液相色谱法。
并有8个品种使用了高效液相色谱法进行质量控制。
1990年版药典共收载1751种药品,1990年版的56种使用了高效液相色谱法进行质量控制。
2000年版药典中共收载药品2691种,高效液相色谱法的使用次数增加到2000年版的279次。
2005年版药典中共收载药品3214种,药典一部中高效液相色谱法用于含量测定的达479种,涉及518项;二部中达848种,比2000版增加566种。
可见高效液相色谱法在药品质量控制中的作用日益明显。
2010年版二部中高0 引言甲硝唑药品收载于中华人民共和国药典2015年版二部[1],主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染,如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染,对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。
甲硝唑氯化钠注射液工艺-玻瓶
甲硝唑氯化钠注射液工艺1 处方和依据、生产批量1.1 处方甲硝唑 5.0g氯化钠 8.0g注射用水加至 1000ml1.2 工艺依据: 再注册工艺标准依据：《中国药典》2015年版二部规格：100ml 玻璃输液瓶批准文号：国药准字H13022486有效期：24个月2 配料:2.1 活性炭架桥：每日配液前需向上述浓配罐内注入注射用水约600L，通过粉体输送系统向浓配罐投入300g（每个钛棒罐的需用量）活性炭，投料完毕，然后经5.0μm钛棒过滤器以及1μm聚醚砜折叠式滤芯过滤，回滤15分钟。
2.2 浓配：在溶解罐内预加入注射用水，投入计算量的甲硝唑（100%投料）溶解后，通过粉体输送系统投入计算量的氯化钠，搅拌使氯化钠溶解后，通过粉体输送系统输送计算量的活性炭（0.01% w/v稀配体积)，自身循环均匀后，经5.0μm钛棒及1.0μm聚醚砜滤芯过滤。
2.3稀配：浓配液滤入补加注射用水至稀配定容量，依次经0.45μm和0.2μm的聚醚砜折叠式滤芯过滤至灌封岗位循环均匀，检测药液含量和pH值，必要时用1mol/LHCl溶液调节pH值，检查可见异物和不溶性微粒，合格后灌装。
灌装药液温度控制40～50℃。
稀配开始至灌装结束时间不得超过16小时。
注意事项：生产结束后需将钛棒罐拆开，彻底清除积炭。
3 中间产品质量标准及检查方法3.1 含量：本品含甲硝唑及氯化钠(NaCl)应为标示量的99.0-102.0%甲硝唑 精密量取本品适量,加盐酸溶液(9→1000)稀释成每1ml 中约含甲硝唑12.5μg 溶液（5ml 药液定容到100ml ，取稀释液5ml 定容到100ml ），照分光光度法，在277±1nm 的波长处测定吸收度,按C 6H 9N 3O 3的吸收系数E 1%1cm 为377计算，即得。
A×400计算公式 标示量%＝ ────── ×100% ＝ 2.122A×100% 377×0.5 氯化钠测定方法：银量法精密量取本品10ml 置250ml 锥形瓶中，加水40ml ，加铬酸钾指示剂 3—4滴，用硝酸银试液(0.1mol/L)滴定至产生砖红色沉淀为终点。
注射剂生产质量的关键控制点探讨
注射剂生产质量的关键控制点探讨摘要：注射剂是一种高端的药物剂型，因其具有快速、准确、方便等特点，被广泛应用于医疗领域。
然而，注射剂的生产质量是保障其安全有效使用的重要因素。
本文将以注射剂生产质量的关键控制点为主题，探讨注射剂生产质量的关键控制点及其重要性。
关键词：注射剂；生产质量；控制分析引言：注射剂是一种高端的药物剂型，具有快速、准确、方便等特点，被广泛应用于医疗领域。
但是，由于注射剂的复杂性和生产过程的高要求，其生产质量的控制难度较大。
因此，注射剂生产质量的关键控制点的研究显得尤为重要。
本文将从原材料、生产工艺以及人员管理等多个层面，对注射剂生产质量的关键控制点进行探讨，为注射剂生产企业提供参考和借鉴。
一、原材料质量控制选择优质原材料是做好原材料质量控制的前提。
注射剂生产需要使用一系列原材料，如药品原料、辅料和包材等。
对于药品原料，应选择质量好、来源明确、符合药典标准的原材料。
辅料和包材也应选择质量可靠、符合相关标准的产品，需要与供应商建立良好的合作关系，并对供应商进行定期评估，确保供应商的质量控制体系合规、质量稳定可靠。
采购过程应做到严格把关，采购人员需要了解原材料的特性和规格，对供应商提供的材料质量证明文件进行认真审核，采取严格的质量管理措施对原材料的存储、运输等进行监控和记录，防止因存储和运输等环节引起的质量问题。
制药企业应建立健全取样和放行流程，严格按照标准进行检验，并建立合格、不合格的评估标准。
二、生产工艺控制生产计划需要根据注射剂的特点和生产工艺的要求进行制定，包括生产流程、生产周期、生产量等方面，应根据实际情况进行调整和优化，确保生产计划的合理性和可行性。
生产设备的质量和可靠性对于生产工艺的控制至关重要，应根据药典标准和生产工艺要求进行生产设备与工艺选择，并在设备的安装和调试过程中落实和强化管理流程，执行管理策略，还需要对设备进行定期维护和保养，确保设备的正常运行和质量可靠[1]。
大容量注射剂质量控制点
根据生产指令，按先进先出的原则发料。领、发双方确认后在领料单上签名，同时物控科当班人员在货位卡及帐上填写记录，应做到QA随时抽查帐、物、卡相符。
责任人
当班人员
当班人员、QC
每班
称料员
稀配
1、体积准确、混合均匀。2、QA审核符合要求才能进行下一工序；3、如需加料加水量超出日常添加量时，及时通知带班长和现场QA,确认无潜在质量隐患后方可加料加水.
每班
当班人员、QC、QA
取样要有代表性
配液罐、管道清洗
换品种清洗管道后,取洗净水检查理化项目，停产后再生产需取洗净水做全检。
每班
收到质管科发放的不合格报告单，应及时填写“不合格物料处理申请单”，交质管科科长签审核意见，交厂长审批后，在QA监督下处理并填写处理记录。
根据生产指令，按先进先出、效期短的先出、取过样的先出的原则发料。领、发双方确认后在交接单上签名，同时物控科当班人员在货位卡及帐上填写记录，应做到QA随时抽查帐、卡、物、相符。
３.胶口是否完整，底部声深浅是否合适
每季度检一次，原料供应商有变动或模具大修后的第一批取样检测
责任人
当班人员、班长
当班人员、班长
班长、成型主管
制
盖
项目
内盖
外盖
请验
控
制
方
法
每两小时一次，每次取２模检查：1、肉眼观察无气泡、结块、缺边、异物、毛边等现象。应有记录。２、送下工序应有合格标示。
1当班人员应每两小时检测一次拉力。拉力检测应小于７５牛、无拉断现象，每班留两模灭菌后送中检测拉力应有记录2、无毛边、无气泡，拉环处无裂开，异物等现象。3、每班将接班后的前十模送组盖组好后交灌装封口，然后送灭菌班灭菌，出柜后观察盖是否积水（如有外盖积水的盖子，记下盖号通知成型班进行调整或重试）根据情况4、送下工序应有合格标示。
如何有效进行药用氯化钠生产过程中的质量控制
如何有效进行药用氯化钠生产过程中的质量控制摘要：本文针对药用氯化钠的生产过程进行剖析，包括清除SO42-、清除Ca2+、清除Mg2+、其他杂质去除等，通过研究去杂质阶段的控制、过滤阶段的控制、生产过程水的控制、生产过程的空气控制等质量控制措施，目的在于提升人们对药用氯化钠生产过程的控制，提升药用氯化钠的生产质量。
关键词：药用氯化钠；生产过程；质量控制氯化钠是维持人体各项机能正常运转的重要物质，通常情况下，成年人体内钠离子的总量在60g左右，并且大部分钠离子都是在细胞外液当中，是调节细胞内外渗透压的重要物质。
氯离子也是维持人体机能的重要物质，和钠离子类似，也是广泛分布于细胞外液当中。
药用氯化钠溶液可以起到调节人体电解质平衡的作用，使人体钠离子和氯离子含量始终保持在合理范围内。
1药用氯化钠的生产过程药用氯化钠的生产过程其实就是一个去除杂质的过程，这是因为药用氯化钠的生产原料主要是原盐，原盐在最初结晶的过程中，会携带许多类型的杂质，包括泥沙、各类结晶物等。
这种原盐溶液是无法作为药用氯化钠的，因此在药用氯化钠生产的过程中，需要对这些杂质进行除杂，具体除杂过程可以分为以下几方面内容。
1.1清除SO42-SO42-是原盐溶液中非常常见的杂质类型，这是因为在原盐结晶时，周围环境比较复杂，所以会形成中性盐Na2SO4，其中的SO42-进入人体后会影响细胞的内外渗透压情况，尤其是过量SO42-进入人体后，会造成严重的影响，因此在生产药用氯化钠的时候需要将SO42-清除掉，通常可以在原盐溶液中通入BaCl2溶液，Na2SO4会和BaCl2反应生成BaSO4，BaSO4属于白色沉淀物质，并且另外一种生成物为NaCl，没有生成新的杂质，所以该方法得到了非常充分的应用[1]。
1.2清除Ca2+在原盐溶液当中Ca2+的含量也是非常多的，Ca2+进入人体之后，很容易与人体内的其他离子反应生成沉淀物质，尤其是药用氯化钠通常会直接注入人体静脉，这样很有可能会威胁到人体健康。
氯化钠注射药物 的生产质量管理
氯化钠注射药物的生产质量管理摘要无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
无菌药品的生产质量管理对于消费者在药品方面的安全使用有着极为重要的意义。
在此，以氯化钠注射药物为例，讲述无菌药物生产质量管理。
以最终灭菌药品氯化钠注射液为例，讲述其生产质量管理的具体内容。
一、厂区车间平面布置图工艺流程：（一）生产用物料包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。
原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。
纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。
（二）纯化水、注射用水1、原水处理（纯化水的制备）原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。
离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。
2、注射用水的制备注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。
其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，应于制备后12h内使用。
（三）人员操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。
操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。
不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。
工作服应定期清洗，更换。
（四）、领料按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。
（五）、配料领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。
称量时需由第二人复核。
（六）、安瓿清洗将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。
注射剂生产过程的质量控制
注射剂生产过程的质量控制（一）生产过程的质量控制生产数量保证了，质量必须合格，否则不能出厂，尤其是安全指标一点都不能含糊，如：热原、无菌、过敏、异常毒性、降压物质、鉴别项等，，有一样不合格都会要人命的，叫不准重做。
齐二药是假辅料、华源是无菌热原的问题。
现在对药品的质量要求的越来越严了，有一项不合格就算劣药，要没收非法所得，并处以货值1-3倍的罚款，要求生产的药品必须合格，生产合格率要达到100%是非常难的，尤其是生化药针剂更难，但这是每个企业永恒追求的目标。
产品的合格率指两方面：一个是批成品率、一是批次合格率。
（二）提高批成品率：设备必须好使：如有打瓶可能有玻璃屑、灌针有问题水针有碳化点、止灌不好使浪费药液、装量控制不好灌高了产量低、灌低了不合格等，最好刚灌装前十支应传出去灯检，有问题及时调整，没问题再正式灌装。
还有就是控制好含量，既保证含量合格又不浪费，这也要求药液混合均匀、溶解充分、取样有代表性、检验准确。
（三）如何提高批合格率：1 提高主要原辅料的内控质量标准：主要是化学原料药和使用量较大的辅料。
针剂用原辅料国家标准有的制定的不严格不科学，要用内控标准来补充，如有的品种原料不检热原，若原料带热原就有可能导致成品不合格，有的品种在原料生产时可能有毒性，这样的原料就应做异常毒性，因为制剂的工艺过程是无法除毒性物质的，降压物质也是一样，总之，成品要检的项目如果原料有可能带来就应检原料，内控标准就应制定相应的项目，采购时应先与厂家讲清楚，合同中应附带内控标准。
从源头控制产品质量。
2生化药提取原液应检测成品的相关项目，如高分子、过敏试验、降压物质、活性等。
当提取车间更换超滤柱子膜包时和改变工艺及时通知化验室，做溶液的过敏和高分子等，避免生产出的成品不合格，无法挽救，造成损失。
3 半成品的质量标准尤其是新品种的内控质量标准的制定，最近陆续有批准生产的新品种，必须制定科学合理的内控标准，制定时生产和质量共同商量，采购也要参与，原辅料采购时要执行。
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氯化物、酸、碱度、硫酸盐、钙盐
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《中国药典》全项
每周1次
注射用水
pH值、氯化物、氨盐、硫酸盐、钙盐
每2小时1次
内毒素、
每天1次
《中国药典》全项、微生物
每周1次
配液
配制原辅料
复核
每批
药液
主药含量、pH值、可见异物检查
随时/班
包装
装箱
数量、装箱单、内容
每箱
每批
折叠式滤膜
完整性试验
1/班
灌封
制袋
边缘焊接严密
1次/每锅
封口
封口焊接严密，无明显偏移
1次/每锅
灌装异物
1次/批
灭菌
灭菌柜
标志、装量、压力、温度、时间、记录
每柜
灭菌前半成品
标志、存放区
每柜
灭菌后半成品
外壁清洁度、标志、存放区
每柜
灯检
灯检品
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