乌头碱限量检查研究

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含乌头类生物碱药物的质量分析与评价

含乌头类生物碱药物的质量分析与评价目的对含乌头类生物碱药物虎力散胶囊中的乌头碱限量进行检查并测量其含量，评价分析其药物质量。

方法采用薄层色谱法对虎力散胶囊中乌头碱限量进行检查，利用HPLC法测定其乌头碱含量。

结果该薄层色谱法斑点清晰，分离度好，虎力散胶囊的3个批次限量检查均符合质量要求；乌头碱在0.87～4.26μg/mL范围，进样量与峰面积具有良好的线性关系（Y=9789.45X+7892.45，r=0.997）且精密性（RSD=0.65%）、重现性（RSD=0.78%）、稳定性（RSD=0.58%）与回收率（100.21%，平均RSD值为1.05%）较好。

结论两种法简便、快速，能够对虎力散胶囊药物质量检测与控制提供科学依据。

标签：薄层色谱法；高效液相色谱；虎力散胶囊；乌头碱；含量虎力散胶囊具有驱风除湿、行瘀、消肿定痛的功效，其中含有乌头碱药物成分。

乌头碱具有强心、抗炎镇痛等多种药理活性，但也具有强毒性[1]。

为了对药物质量进行检测与控制，其乌头碱含量是关键的指标。

为了保障含乌头类生物碱药物虎力散胶囊剂的质量及患者用药安全，本文薄层色谱法对其乌头碱限量检查，利用HPLC法测定其乌头碱含量，对其进行药物质量分析与评价，报道如下。

1 仪器与试药1.1仪器BSA223S-CW赛多利斯电子天平（北京晨曦勇创科技有限公司），ZF-2型三用紫外仪（上海市安亭电子仪器厂），KQ-600DB数控超声波清洗机（河南兄弟仪器设备有限公司），电热恒温水浴锅（龙口市先科仪器公司），LC-l0A VP 高效液相色谱仪、SPD10A VP检测器、LCsolution液相工作站均为岛津公司产。

1.2试药虎力散胶囊（云南运河药业有限公司，批号110238、090904、110102），乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所，批号110720-200410），三乙胺、甲醇为色谱纯（Fisher公司），水为高纯水，硅胶G（青岛海洋化工厂），二氯甲烷、环己烷、二乙胺等试剂均为分析纯。

3种抗风湿中成药乌头碱限量检查

3种抗风湿中成药乌头碱限量检查目的建立虎力散胶囊、腰息痛胶囊及盘龙七片的乌头碱限量检查方法。

方法采用薄层色谱法，分别考察几种展开剂和显色条件，对3种中成药中乌头碱限量进行检查。

结果以环己烷-乙酸乙酯-二乙胺（10∶7∶1）为展开剂，喷以稀碘化铋钾试液然后碘蒸汽熏为最佳，斑点清晰杂质干扰小，分离度好。

3种中成药的各3个批次限量检查均符合要求。

结论本方法简便、快速，可为这3种中成药的质量控制提供参考。

标签：虎力散胶囊；腰息痛胶囊；盘龙七片；薄层色谱法；乌头碱限量现代常用抗风湿中成药中，乌头属中药如川乌、草乌、附子等是使用较多的组方药物。

《临床用药须知》2005年版收载的81种抗风湿中成药中，含乌头类的药物34种，占41.9%[1]。

乌头碱是乌头属中药的主要成分之一，具有强心、抗炎镇痛等多种药理活性[2]，它既是药效成分也是强毒性成分，口服乌头碱0.2 mg即可引起中毒[3]，经过炮制后其含量会降低。

为了保障制剂的质量及用药安全，必须对乌头碱限量进行测定。

虎力散胶囊、腰息痛胶囊、盘龙七片为常用的抗风湿中成药，目前尚未见有对其乌头碱限量的相关报道。

本研究采用薄层色谱法（TLC）对这3种中成药进行了乌头碱限量检测，报道如下。

1 仪器与试药BSA223S型电子分析天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；ZF-2型三用紫外仪（上海市安亭电子仪器厂）；KQ-600DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；电热恒温水浴锅（龙口市先科仪器公司）。

虎力散胶囊（云南运河药业有限公司，批号110238、090904、110102）；腰息痛胶囊（Ⅰ：通化振霖药业有限公司，批号110432；Ⅱ：四川豪运药业股份有限公司，批号100401；Ⅲ：河南辅仁药业有限公司，批号201104032）；盘龙七片（陕西盘龙制药有限公司，批号20100408、10100302、10100302）；乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所，批号110720-200410）；硅胶G（青岛海洋化工厂）。

乌头碱限量检查研究

xxx膏乌头碱限量检查研究的试验资料1、乌头碱限量检查标准【检查】乌头碱取本品约350cm2(5片)，除去盖衬，剪成条状，置具塞锥形瓶中，加1mol/L盐酸溶液60ml，浸泡过夜，超声处理20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加浓氨试液调节pH值至9～10，用乙醚振摇提取3次(30ml，20ml，20ml)，合并乙醚液，加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷溶解，移至2ml容量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

另取乌头碱对照品适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1ml 含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VI B）试验，精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10µl，分别点于同一用2％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙醚－甲醇（60:1）为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸汽显色。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点，应小于对照品斑点或不出现斑点。

【用法用量】外用，贴患处，每次1-2贴，每日最大限量为10贴。

2、乌头碱（C34H47NO11）限量检查标准起草说明根据样品特性和预试验，采用薄层色谱法进行乌头碱限量检查[1]，效果较好。

在样品提取分离时，分别采用乙醇溶液加热回流法（1h和6h）[2] [3]和酸水浸泡-超声提取法[1]提取乌头碱，三种方法测定结果基本相同。

但由于加热回流提取法加热时间较长、操作步骤较为复杂，故采用酸水浸泡-超声提取法较好。

用氯仿作为溶剂，乌头碱易溶于氯仿，点样量大，易于挥散。

以碘蒸汽显色，样品分离效果好，灵敏度高，阴性对照实验无干扰。

对照品溶液的制备取乌头碱对照品（中国药品生物制品检验所，批号110720-200410）适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1ml含0.5mg的对照品溶液。

供试品溶液的制备[1]取本品约350cm2(5片)，除去盖衬，剪成条状，置具塞锥形瓶中，加1mol/L盐酸溶液60ml，浸泡过夜，超声处理20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加浓氨试液调节pH值至9～10，用乙醚振摇提取3次(30ml，20ml，20ml)，合并乙醚液，加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷使溶解，移至2ml容量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

HPLC法测定三乌胶中毒性成分——乌头碱限量检查

HPLC法测定三乌胶中毒性成分——乌头碱限量检查
李照宏;李应芬;梅群;朱正华
【期刊名称】《中国民族民间医药》
【年(卷),期】2008(017)009
【摘要】目的:建立HPLC法测定三乌胶中乌头碱限量的检查方法.方法:采用ODS 色谱柱(4.6mm×250 mm,5μm),以0.04mol·L-1三乙胺(磷酸调节pH=3)-甲醇(60:40)为流动相;流速:1.0 ml·min-1;检测波长:235nm.结果:乌头碱的检测限为7.6 ng,样品中的乌头碱能与其他物质分离开.结论:本方法灵敏度高,可用于三乌胶中乌头碱限量的测定.
【总页数】2页(P18-19)
【作者】李照宏;李应芬;梅群;朱正华
【作者单位】云南省曲靖市食品药品检验所,云南,曲靖,655000;云南省曲靖市食品药品检验所,云南,曲靖,655000;云南省曲靖市食品药品检验所,云南,曲靖,655000;云南省曲靖市食品药品检验所,云南,曲靖,655000
【正文语种】中文
【中图分类】R284.1;R961
【相关文献】
1.RP—HPLC法对健龙强肾浴剂中毒性成分——乌头碱的限量检查 [J], 王天山;潘扬
2.HPLC法测定盐酸帕罗西汀制剂中三种成分的含量 [J], 罗娅君;周侯全;贾均松;边
清泉
3.三乌胶中乌头碱的含量测定 [J], 胡元聪; 叶晓雯
4.HPLC法测定三黄肠溶胶囊中4种成分的含量及溶出度 [J], 江慧;常金花;刘翠哲
5.HPLC测定三乌胶中的2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷 [J], 何继祥;解翠珠;程静;许庆;朱正华
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附子理中丸中乌头碱的限量检查

附子理中丸中乌头碱的限量检查
忻丁烯;邓群;吴安明;王胜利;程紫骅
【期刊名称】《中草药》
【年(卷),期】1983(0)2
【摘要】附子理中丸由制附子、党参、炒白术、干姜、甘草五味中药组成,为常用中成药。

生附子含乌头碱,成人口服0.2毫克乌头碱即能引起中毒。

为防止由于炮制不当而引起中毒事故,我们研究了附子理中丸中乌头碱的限量检查法。

1.样品来源附子理中丸,江西国药厂产品,批号810226,每丸9克。

2.乌头碱标准品 E.Merck,用无水乙醇溶解,配成1毫升相当于1毫克乌头碱。

【总页数】1页(P17-17)
【关键词】限量检查;中乌头碱;附子理中丸
【作者】忻丁烯;邓群;吴安明;王胜利;程紫骅
【作者单位】江西国药厂;江西中医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R286.0
【相关文献】
1.构建限量检查医院制剂姜红活血止痛酊中乌头碱的薄层色谱法研究 [J], 彭波;刘春龙
2.骨痹止痛液中乌头碱的限量检查 [J], 李喜香;李兴勇;王雪梅;包强
3.流感丸中乌头碱的限量检查及HPLC含量测定方法的建立 [J], 刘高宏;魏立莉;
4.流感丸中乌头碱的限量检查及HPLC含量测定方法的建立 [J], 刘高宏;魏立莉
5.流感丸棒嘎药材中乌头碱限量检查方法学研究 [J], 仇朝红;马元龙
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薄层色谱法检查风湿灵片中乌头碱限量

薄层色谱法检查风湿灵片中乌头碱限量
唐凤岚周
１．广西壮族自治区柳州市中医院，广西柳州
梁王
南宁
静’
南宁５３０００１； Байду номын сангаас ５３０００１
５４５００１；２．广西中医药大学，广西
３．广西中医药大学，广西
【摘
要】目的：建立风湿灵片中乌头碱的限量检查方法。方法：采用ＴＬＣ法对风湿灵片中乌头碱限量进行检查。结果：薄层色谱
ＬｉｍｉｔｅｄｑｕａｎｔｉｔｙｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎｏｆａｅｏｎｉｔｉｎｅｉｎＦｅｎｇｓｈｉｌｉｎｇＴａｂｌｅｔｂｙＴＬＣ
ＴＡＮＧＦｅｎｇ一１ａｎ，ＺＨＯＵＬｉａｎｇ２
ｓｐｅｃｔｔｈｅｌｉｍｉｔｅｄｑｕａｎｔｉｔｙｏｆａｃｏｎｉｔｉｎｅｉｎＦｅｎｇｓｈｉｌｉｎｇＴａｂｌｅｔｂｙＴＬＣ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＴＬＣｓｈｏｗｔｈａｔＯＨｔｈｅｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｆｏｔｅｓｔｓｏｌｕｔｉｏｎ，ｔｈｅｓａｎｌｅｃｏｌｏｒｓｐｏｔｓａｐｐｅａｒｏｎｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｏｌｕｔｉｏｎｃｈｒｏｍａｔｏｒａｇｐｈｙ．Ｔｈｅｓｐｏｔｓａｒｅｓｍａｌｌｅｒｔｈａｎｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｏｎｅｓｏｒｄｏｎｏｔａｐｐｅｒ．Ｃｏａｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｉｓｓｉｍｐｌｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ，ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ，ａｎｄｃａｌｌｂｅｕｓｅｄａｓｔｈｅｑｕｌｉａｔｙｃｏｎｔｒｏｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｏｆＦｅｎｇｓｈｉｌｉｎｇＴａｂｌｅｔｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｃｏｎｉｔｉｎｅ；ＴＬＣ；ＦｅｎｇｓｈｉｌｉｎｇＴｂｌａｅｔ

薄层色谱法检查姜红活血止痛酊中乌头碱限量

薄层色谱法检查姜红活血止痛酊中乌头碱限量郭廷东;唐志立;曹阳;雷果平【摘要】Objective To establish a TLC method for the detection limit test of aconitine in Jianghonghuoxuezhitong Tincture. Methods Hexane - ethyl acetate - methano1(6. 4 ∶ 3. 6 ∶ 1) was the mobile phase and watery bismuth potassium iodide was a colorant. Results The spots in TLC of the test have the same Rf and color as the reference substance,but no spot in TLC of the negative reference substance. Conclusion This method is simple, accurate and repeatable. It can be used for the detection limit test of aconitine in Jianghonghuoxuezhitong Tincture.%目的建立限量检查医院制剂姜红活血止痛酊中鸟头碱的薄层色谱法.方法以正己烷-乙酸乙酯-甲醇(6.4:3.6:1)为展开剂,碘化铋钾试液为显色刑.结果薄层色谱结果显示,供试品溶液色谱中,在与对照品溶液色谱相应位置上显相同颜色斑点,斑点小于对照品斑点,且阴性无干扰.结论所用方法简便、准确、重现性好,可作为姜红活血止痛酊中乌头碱限量检查的依据.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)017【总页数】2页(P29-30)【关键词】姜红活血止痛酊;乌头碱;限量检查;薄层色谱法【作者】郭廷东;唐志立;曹阳;雷果平【作者单位】四川省南充市中心医院,四川,南充,637000;四川省南充市中心医院,四川,南充,637000;四川省南充市食品药品检验所,四川,南充,637000;四川省南充市食品药品检验所,四川,南充,637000【正文语种】中文【中图分类】R284.1;R286.0姜红活血止痛酊为医院自制制剂，由姜黄、红花、生马钱子、生天南星、生半夏、生川乌、生草乌、雪上一枝蒿等11味药材制成，具有活血化瘀、消肿止痛、舒筋活络等功效，用于跌打损伤、风湿骨痛等。

乌头碱类生物碱的测定

乌头碱类生物碱的测定
乌头碱是一种含氮的生物碱，主要存在于乌头属植物中，如乌头、白附子等。

测定乌头碱的方法有多种，常用的方法有以下几种：1. 酸碱滴定法：将待测样品加入酸性介质中，使乌头碱转变为酸性溶液，再加入酸性碘化钾溶液，溶液呈现深蓝色，用硫酸滴定至溶液颜色变浅为止，根据滴定所需的硫酸量计算乌头碱的含量。

2. 气相色谱法：将待测样品经过提取和洗涤，得到乌头碱的纯化样品。

然后将样品注入气相色谱仪中，通过样品在色谱柱中的分离和检测，测定乌头碱的含量。

3. 高效液相色谱法：将待测样品经过提取和洗涤，得到乌头碱的纯化样品。

然后将样品注入高效液相色谱仪中，通过样品在色谱柱中的分离和检测，测定乌头碱的含量。

4. 紫外分光光度法：将待测样品溶解于酸性溶液中，然后使用紫外分光光度计测定样品溶液的吸收光谱，根据乌头碱在特定波长下的吸光度值，计算乌头碱的含量。

以上是常用的几种乌头碱的测定方法，具体选择哪种方法可以根据实际情况和实验要求来确定。

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xxx膏乌头碱限量检查研究的试验资料
1、乌头碱限量检查标准
【检查】乌头碱取本品约350cm2(5片)，除去盖衬，剪成条状，置具塞锥形瓶中，加1mol/L盐酸溶液60ml，浸泡过夜，超声处理20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加浓氨试液调节pH值至9～10，用乙醚振摇提取3次(30ml，20ml，20ml)，合并乙醚液，加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷溶解，移至2ml容量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

另取乌头碱对照品适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1ml 含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点，应小于对照品斑点或不出现斑点。

【用法用量】外用，贴患处，每次1-2贴，每日最大限量为10贴。

2、乌头碱（C34H47NO11）限量检查标准起草说明
根据样品特性和预试验，采用薄层色谱法进行乌头碱限量检查[1]，效果较好。

在样品提取分离时，分别采用乙醇溶液加热回流法（1h和6h）[2] [3]和酸水浸泡-超声提取法[1]提取乌头碱，三种方法测定结果基本相同。

但由于加热回流提取法加热时间较长、操作步骤较为复杂，故采用酸水浸泡-超声提取法较好。

用氯仿作为溶剂，乌头碱易溶于氯仿，点样量大，易于挥散。

以碘蒸汽显色，样品分离效果好，灵敏度高，阴性对照实验无干扰。

对照品溶液的制备取乌头碱对照品（中国药品生物制品检验所，批号110720-200410）适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1ml含0.5mg的对照品溶液。

阴性对照品溶液的制备照制法制备缺川乌、草乌的样品，并照供试品溶液的制备方法制备阴性对照品溶液。

样品测定分别取供试品溶液、对照品溶液，照薄层色谱法（《中国药典》2005年版一部附录VI B）试验，精密吸取供试品溶液、阴性对照品溶液和对照品溶液各10µl，分别点于同一用2％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙醚－甲醇（60:1）为展开剂，展开，取出，晾干，碘蒸气显色。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点，小于对照品斑点或不出现斑点。

在阴性对照试验图谱中，阴性对照样品在与对照品色谱相应的位置上无斑点。

表明阴性无干扰。

见表1、图1。

表1 三批样品测定结果
批号050401 050402 050403 结论
乌头碱
未出现斑点未出现斑点未出现斑点符合规定结果表明，本法操作稳定，重现性好，且阴性无干扰，可用于质量标准控制，列入正文。

3、每日最大剂量的确定
据有关文献报道[4]，草乌含乌头碱可高达0.055％，而且含量差异很大。

因此，不能从川乌、草乌药材这方面来控制成品的限量。

而制川乌含生物碱按乌头碱（C34H47NO11）计，不得少于0.20％，常规用量为1.5～3g（按乌头碱计为3～6mg），但其用法为先煎、久煎。

使其所含的乌头碱会分解，煎煮时间不同，其乌头碱含量也不相同，且差异较大 [5]。

因此中国药典2005年版中生川乌、草乌未确定其每日最大限量。

资料显示[6]，乌头碱内服的中毒剂量（成人）为2mg，致死量为3～5mg。

由于个体的差异，对乌头碱的敏感性也不相同。

为确保安全，按每日内服乌头碱最大限量为1mg，折合本品约为10片(贴)的含量。

由于本品为外用制剂，其乌头碱透皮吸收的量低于口服吸收的量，而且粘贴时其透皮吸收是缓缓进行，安全保障程度很高。

因此确定成人每日最大外用限量为10贴(相当于700cm2) 时，也只为口服中毒剂量的二分之一，能确保用药的安全。

参考文献
[1] 国家药典委员会·《中华人民共和国药典》（一部），2005，631。

[2] 郝丽晓，窦爱兰，钟化人·用薄层色谱法限量检测肩痹膏中的乌头碱，药物分析杂志，1997，17（4）：258～260。

[3]王富英熊慧林·双波长薄层扫描测定伤湿去痛膏中乌头碱含量，1997，22（3）。

[4]邬林祥，温爱平，党晓菊等·高效液相色谱法测定草乌药材中有效成分的含量，中国民族医药杂志，2003，9（2）：36～37。

[5] 曹晖乌头炮制品煎煮前后生物碱含量的初步研究，江西中医学院报，1994，6（2）：35～37。

[6]丁长江,孟勤,李宏斌等·中药制剂中乌头碱含量的测定及其临床应用，中国医院药学杂志，2003，23（1）：16～17。

1、2、3 样品
4 标准品
5 阴性对照品
图1 xxx膏乌头碱限量检查薄层色谱图。