免疫抑制剂的研究进展
ITP治疗临床研究进展
ITP治疗临床研究进展ITP（免疫性血小板减少性紫癜）是一种免疫介导的血小板减少疾病，其主要特征是血小板计数下降，导致出血倾向。
ITP的发病机制复杂，目前尚无完全治愈的方法。
然而，随着对ITP病理生理的深入理解和治疗手段的不断进步，临床研究取得了积极的进展。
以下是ITP治疗临床研究的一些最新进展。
1. 免疫抑制剂疗法：目前，免疫抑制剂已成为ITP的主要治疗方法之一、免疫抑制剂通过抑制机体免疫系统的功能，减少对血小板的破坏，从而提高血小板计数。
最常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环孢素、环磷酰胺等。
近年来，临床研究已经探索了新的免疫抑制剂，如雷立替尼（Rituximab），这是一种抗CD20抗体，已在ITP治疗中取得良好的效果。
2. 血小板生成素：血小板生成素是一类刺激骨髓产生血小板的药物。
目前，临床上使用的两种血小板生成素是血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs），包括罗莫库珠单抗（Romiplostim）和艾柏仙单抗（Eltrombopag）。
这些药物可以刺激骨髓中的血小板生成，并提高血小板计数。
临床研究表明，血小板生成素在ITP治疗中具有很高的疗效和安全性。
3. 免疫调节剂：免疫调节剂是通过调节机体免疫系统的功能，增强或抑制免疫反应，以达到治疗效果的药物。
最近的临床研究表明，一些免疫调节剂在ITP治疗中具有潜力。
例如，丹华替尼（Danazol）是一种合成的雄激素类似物，已被证明在提高ITP患者血小板计数方面具有显著疗效。
此外，一些免疫调节剂还在临床试验中，如Fostamatinib，这是一种靶向骨髓激酶（SYK）的抑制剂，已在II期临床试验中显示出改善血小板计数的有效性。
4.基因治疗：基因治疗是一种新兴领域，旨在通过操纵目标基因来治疗疾病。
在ITP治疗方面，目前的研究主要集中在干扰素-γ，细胞因子和炎症因子上。
干扰素-γ是一种免疫调节剂，其作用机制是抑制免疫反应。
临床研究表明，干扰素-γ可以提高ITP患者的血小板计数，并增加血小板的生存时间。
免疫抑制剂的研究进展概况
免疫抑制剂的研究进展概况摘要：疫病是指具有传染性、慢性或非感染的一种疾病，其发病率较高，可造成严重后果。
本文首先分析了免疫抑制剂的生物学功效及其化成分，然后从他克莫司胶囊、吗替麦考酚酯胶囊以及雷帕霉素等方面详细论述了免疫抑制剂的具体研究进展情况，以此充分发挥免疫抑制剂在医学上的临床效应，为患者的身体健康奠定基础，同时推动我国医学事业的发展进步。
关键词：免疫抑制剂；他克莫司胶囊；雷帕霉素；研究进展疫病是造成我国疾病的重要来源，严重影响人们生活和社会经济发展，也会导致一些重大经济损失。
因此我们需要及时发现并解决这一问题，目前国内外对疫病研究取得了一定成果，但是由于受到科研技术条件以及资金等因素制约而未能在临床中得到很好地应用与推广；并且国内缺乏相应专业技术人员进行相关检测及治疗工作，同时我国对于疫病的防控机制不够完善、疫苗种类单一，导致药物滥用现象普遍发生且难以根治和预防，最终导致我国疫病的发生。
因此，加强对疫疾问题进行研究，是防治疾病、预防和控制感染等领域中的重要课题。
一、免疫抑制剂生物学功效的研究进展免疫抑制剂作为一种新型的药物，在动物疾病治疗方面，有很大发展前景，近年来对免疫系统、抗病毒和肿瘤作用等生物学功效研究逐渐展开。
张玉红等采用生物试验法通过测定抗体水平来探讨了免疫抑制活性与抗原浓度之间关系，利用细胞学方法研究了猪类青霉素B5类药物低毒性疫苗中阿托品胺类抗生素的药理特性以及疗效，并指出其在动物疾病上具有较好的临床效果及发展前景。
刘华红（2013）通过实验研究得出免疫抑制剂在使用的过程中存在一定缺陷：免疫抑制剂的毒副作用较大且易造成二次污染；治疗效果差；药物在临床应用中容易引起耐药性发生，并且副作用大，半衰期短。
免疫抑制剂在临床上的使用频率并不高，但它具有较好的治疗效果，可以很容易地从体内提取出来。
芮新（2022）指出：雷帕霉素作为一种新型抗生素可以有效地降低血清内氨糖水平、促进血小板凝集蛋白原及蛋白质合成等相关酶活性从而达到减少动物感染性疾病的目的，可有效地防止或减少抗生素在临床上的应用，减少患者治疗后并发症的发生概率[1]。
临床研究新型药物对自身免疫性疾病的治疗突破
临床研究新型药物对自身免疫性疾病的治疗突破自身免疫性疾病是一类由免疫系统失调导致的疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等。
这些疾病给患者带来巨大的痛苦和困扰，长期以来医学界一直在寻找治疗这类疾病的有效方法。
近年来，新型药物的开发和临床研究取得了重要突破，为自身免疫性疾病的治疗提供了新的希望。
一、免疫抑制剂的使用免疫抑制剂是一类药物，通过抑制免疫系统的活动来减轻自身免疫性疾病的症状和损害。
临床研究表明，免疫抑制剂在治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病方面取得了显著的效果。
例如，一项针对类风湿性关节炎的临床研究发现，使用免疫抑制剂可以显著减少关节炎的发作频率和疼痛程度，提高患者生活质量。
二、生物制剂的研发生物制剂是一类通过生物技术手段制备的药物，可以调节免疫系统的功能，具有针对性和较低的副作用。
近年来，生物制剂在治疗自身免疫性疾病中的应用逐渐增多。
例如，抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）生物制剂已被广泛用于类风湿性关节炎、炎症性肠病等疾病的治疗。
临床研究显示，TNF-α生物制剂能够显著减少炎症反应，改善关节功能，减轻疾病症状。
三、基因治疗的前景基因治疗是一种利用基因工程技术，通过修改患者的基因来治疗疾病的方法。
在自身免疫性疾病的治疗中，基因治疗是一个颇受关注的领域。
临床研究已经证明，通过植入能够抑制或增强免疫系统功能的基因，可以显著改善免疫系统的失调状态。
例如，一项针对多发性硬化症的基因治疗研究表明，通过植入免疫抑制基因可以减少疾病发作频率和病情恶化的可能性。
四、新型药物的临床实验除了免疫抑制剂、生物制剂和基因治疗等治疗手段，还有许多新型药物正在进行临床实验，并取得了一些突破性的结果。
其中，一种叫做靶向治疗的药物备受关注。
靶向治疗是指通过作用于特定的分子靶点来治疗疾病的方法。
临床研究已经发现，靶向治疗可以改善自身免疫性疾病的病情，减少疾病的症状和损害。
这为自身免疫性疾病的治疗带来了新的希望。
免疫抑制剂在原发性小血管炎治疗中的应用进展
免疫抑制剂在原发性小血管炎治疗中的应用进展摘要：原发性小血管炎称为局灶节段坏死性肾炎，其属于一种自身免疫性疾病，通过显微镜进行观察，会发现多动脉炎以及韦格内肉芽肿，中老年人属于该疾病的多发群体，患者会出现体重下降、发热等非特异性症状。
免疫抑制剂属于该疾病较为常见的一种治疗手段，经多年研究，学术界累积了众多研究成果，本文针对原发性小血管炎免疫抑制剂治疗做出综述，具体如下。
关键词：原发性小血管炎；免疫抑制剂；应用进展引言血管炎可以是单发疾病，也可与其他疾病并发，患者会出现血管炎症与破坏问题。
该疾病可局限某一器官，也可是系统性的，受累血管位置不同、类型不同，其临床表现也会有所不同[1]，原发性血管炎发病初期，患者会出现肌肉关节疼痛、发热、贫血等症状，对于多系统侵犯者，还会出现皮疹、头痛、鼻塞等问题，临床中主要以免疫抑制剂治疗为主。
1免疫抑制剂类型免疫抑制剂具有免疫抑制作用，主要治疗自身免疫反应性疾病，常见类型为：第一，抑制IL-2类药物。
包括环孢素、他克莫司、雷公藤总苷等，应用环节可能存在一些副作用，如食欲减退、胃肠道反应等。
第二，抑制细胞因子基因表达类药物。
包括泼尼松龙等糖皮质激素，抗炎、抗免疫效果良好，若使用剂量过大，会出现消化道溃疡等不良反应。
第三，抑制嘌呤或嘧啶合成类药物，包括氨甲蝶呤、硫唑嘌呤等，可能存在呕吐、皮疹等不良反应。
第四，阻断T细胞表面信号分子类药物，如单克隆抗体等，不良反应为寒战、发热、呼吸困难等。
2. 原发性小血管炎治疗中免疫抑制剂的应用进展2.1环磷酰胺环磷酰胺属于一种盐酸氮芥类烷化剂，初期属于抗肿瘤药物。
环磷酰胺应用环节，能够对B、T淋巴细胞增殖产生抑制作用，降低其对抗原刺激的反应，还能达到良好的抗炎作用。
其属于当前治疗原发性小血管炎的有效药物，宁跃君[2]将原发性小血管炎患者作为研究对象，通过双盲法对30例患者进行分组，分成对照组与实验组，一组15例，一组患者选择非甾体抗炎药与肾上腺皮质激素药联合治疗的方式，另一组以此为基础，应用环磷酰胺进行治疗，通过对比分析，了解两种治疗方法的治疗效果以及副作用情况。
免疫抑制剂他克莫司研究进展
第 ４９ 卷第 １ 期
２０２０ 年 ３ 月
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基因治疗中的免疫抑制治疗技术研究进展
基因治疗中的免疫抑制治疗技术研究进展基因治疗是一种新兴的医学技术，通过引入外源基因到人体内部，以修复或改善患者的基因缺陷或异常，达到治疗疾病的目的。
然而，在使用基因治疗技术时，免疫反应常常是一个挑战。
免疫系统可能会识别外源基因并发起攻击，导致治疗效果的减弱或甚至失败。
因此，免疫抑制治疗技术的研究和应用成为了基因治疗的重要方向。
目前，免疫抑制治疗技术在基因治疗中的研究进展取得了一些重要的突破。
一种常用的免疫抑制治疗方法是使用免疫抑制剂，例如环孢素A和沙利度胺。
这些药物能够抑制免疫系统的活性，减少免疫反应对外源基因的攻击。
然而，长期使用免疫抑制剂可能会导致免疫功能的抑制，增加感染的风险。
因此，寻找更安全有效的免疫抑制治疗方法是当前的研究重点之一。
一项新的研究表明，创新性的策略包括使用特定的免疫抑制剂或免疫调节剂，以选择性地抑制免疫系统对外源基因的攻击。
例如，研究人员发现，某些免疫抑制剂可以选择性地抑制炎症反应中的特定免疫细胞，而不会对整个免疫系统产生广泛的抑制作用。
这种选择性的免疫抑制治疗方法有望降低患者的治疗风险，提高基因治疗的效果。
此外，基因编辑技术的发展也为免疫抑制治疗提供了新的方法。
基因编辑技术可以直接修改人体细胞的基因序列，例如通过敲除或修复关键基因。
通过修改特定的免疫相关基因，研究人员可以改变免疫细胞的功能和反应，从而减少免疫系统对外源基因的攻击。
这为基因治疗中的免疫抑制治疗技术提供了新的思路和途径。
此外，特定的免疫干预可能会通过调节免疫细胞的功能和数量，来抑制免疫系统对外源基因的攻击。
例如，研究人员已经发现，通过增加T细胞调节功能的干预，可以降低免疫反应的强度，从而减少对外源基因的攻击。
这种免疫调节治疗方法可以在基因治疗过程中使用，以增强治疗效果并减少免疫反应相关的不良反应。
基于基因治疗中的免疫抑制治疗技术的研究进展，目前仍存在一些挑战和问题亟待解决。
首先，如何平衡免疫抑制和治疗效果之间的关系是一个需要深入研究的问题。
免疫抑制剂的作用机制与临床应用研究
免疫抑制剂的作用机制与临床应用研究随着生物技术的不断发展和应用，免疫抑制剂的作用机制和临床应用越来越深入人心。
免疫抑制剂是一类能抑制T细胞的活性的药物，它们用于预防或治疗移植物抗排斥反应、自体免疫性疾病、炎症性肠病等疾病，并且在肿瘤的治疗方面也有较为显著的作用。
在过去的几十年中，随着对免疫系统及其药物的研究不断深入，免疫抑制剂的作用机制和临床应用也不断发展和完善。
一、免疫抑制剂的作用机制免疫抑制剂的作用机制大多是针对T细胞的，这是因为T细胞是机体免疫系统中的重要组成部分，它们的增殖和活化是许多免疫反应的关键。
免疫抑制剂主要通过以下方式发挥作用：1. 抑制T细胞激活T细胞在受到细胞因子等刺激后会被激活，开始分泌白细胞介素等细胞因子，从而引起炎症、自身免疫反应等一系列免疫反应。
而某些免疫抑制剂可以抑制这些刺激信号的传递，进而减少T细胞的活化，从而达到抑制免疫反应的作用。
2. 干扰T细胞增殖T细胞在受到刺激后会迅速增殖，产生大量细胞并扩大免疫反应范围。
一些免疫抑制剂可以干扰T细胞的DNA合成和细胞分裂过程，从而降低T细胞的增殖速度，达到抑制免疫反应的作用。
3. 诱导耐受性免疫系统中的免疫耐受性是指机体对自身组织或外来抗原的免疫反应能力被抑制的状态。
一些免疫抑制剂可以诱导机体产生免疫耐受性，从而达到抑制免疫反应的作用。
二、免疫抑制剂的临床应用1. 移植免疫抑制剂在器官移植中，因为移植物与宿主免疫系统之间的不兼容性，易引起宿主机体对移植物的免疫排斥反应。
在允许的范围内，使用适当剂量的免疫抑制剂可以有效降低移植物排斥反应发生的概率，提高移植物的成活率和功能。
2. 免疫性疾病免疫抑制剂当机体免疫系统攻击自身组织时，便会发生自体免疫性疾病，例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、炎症性肠病等。
使用适当剂量的免疫抑制剂可以有效抑制T细胞免疫反应，减轻自体免疫疾病症状。
3. 免疫抑制剂对肿瘤的治疗作用免疫系统能够通过免疫监视的方式识别和杀死异常细胞，例如癌细胞等。
动物主要免疫抑制病防治及其研究进展
动物主要免疫抑制病防治及其研究进展动物主要的免疫抑制疾病包括自身免疫性疾病、感染后的免疫抑制、病原体感染引起的免疫抑制、免疫抑制治疗和遗传免疫缺陷等。
针对这些免疫抑制疾病的防治，科学家们在各个方面都进行了大量的研究，取得了一些进展。
自身免疫性疾病是由机体免疫系统对自身组织发起攻击而引起的，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
免疫治疗是自身免疫性疾病的主要治疗方法之一，目前常用的免疫治疗手段包括免疫抑制剂、生物治疗和体外免疫治疗等。
免疫抑制剂可以抑制免疫系统的活性，减轻自身免疫反应，如糖皮质激素和免疫抑制剂甲氨蝶呤等。
生物治疗是通过调节免疫系统的特定分子来干预自身免疫性疾病，如抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗可以抑制B细胞的活性。
体外免疫治疗则是通过提取患者的免疫细胞进行体外处理，再将处理后的细胞重新注入患者体内，如CAR-T细胞治疗。
感染后的免疫抑制是机体在感染一些病原体后，免疫系统能力下降所导致的。
例如，HIV感染可导致机体免疫系统受损，使机体易感染其他病原体。
对于感染导致的免疫抑制，一种常用的治疗方法是抗病毒药物治疗，如抗逆转录病毒药物。
此外，还可以通过免疫增强剂来提高机体免疫抵抗力，如免疫球蛋白和重组因子。
病原体感染引起的免疫抑制通常是由于病原体的生物学特性导致的。
比如，病毒感染常通过抑制免疫系统的功能来保持繁殖，如乙型肝炎病毒的核心蛋白可以抑制天然杀伤细胞的活性。
针对这种免疫抑制，科学家们致力于研究病原体的免疫逃逸机制，并开发相应的疫苗和药物。
例如，对于乙型肝炎病毒的感染，目前已经有了有效的抗病毒药物和疫苗。
免疫抑制治疗是指通过人工干预减弱或抑制宿主免疫系统，以达到治疗目的的方法。
这种治疗方法常用于器官移植术后、自身免疫性疾病和一些恶性肿瘤的治疗。
对于免疫抑制治疗，研究人员一直在探索更有效的免疫抑制剂和更安全的免疫治疗方案。
遗传免疫缺陷是由遗传突变导致免疫系统功能缺陷的疾病。
这些疾病通常由于免疫细胞发育异常或免疫信号通路缺陷而引起。
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免疫抑制剂的研究进展【摘要】综述了免疫抑制剂的分类及其在药学和临床方面的研究进展。
【关键词】免疫抑制剂;研究进展免疫抑制剂是近20余年来在肿瘤化疗、器官移植、免疫病理学和临床免疫学等多学科研究基础上发展起来的新的药剂类别,在治疗剂量下可产生明显免疫抑制效应的一类药物。
这类药物可作用于免疫反应过程的不同环节,抑制免疫细胞的发育分化,抑制抗原的加工、提呈,抑制淋巴细胞对抗原的识别,抑制活化T细胞或B细胞增殖和抑制淋巴细胞效应等。
本文拟就免疫抑制剂的分类及其在药学和临床方面的研究进展作一综述。
1 常用免疫抑制剂分类1.1 合成药物:该类化合物多来源于抗肿瘤物,此类药物对免疫的多个环节均有抑制作用,但其不良反应严重,为减少不良反应,临床上多与其他免疫抑制剂合用,如目前临床上多在三联疗法中应用A Z P ( A Z P + C S A +泼尼松) 。
1.1.1 糖皮质激素:此类药物有泼尼松、氢化泼尼松和地塞米松等,对免疫反应的多个环节均有抑制作用,包括防止和抑制中介的免疫反应,减少淋巴细胞、单核细胞的数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体结合的能力,并抑制白介素的合成与释放,从而阻止淋巴细胞向淋巴母细胞转化。
此类药物的免疫抑制作用与其用药剂量密切相关。
常规剂量下,其免疫学作用主要表现在减少淋巴细胞产生细胞因子,影响细胞的激活。
但在大剂量使用进行冲击治疗时,还可通过直接作用造成淋巴细胞溶解和凋亡,以达到快速有效的抑制免疫反应的目的。
[1]长期应用糖皮质激素可产生严重不良反应,诱发和加重感染,或导致肾上腺皮质功能紊乱等,但由于其疗效明显。
若使用得当,仍不失为治疗自身免疫病的首选药物。
常用于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病综合症、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎等的治疗。
1.1.2 烷化剂:环磷酰胺最早应用于临床, 它通过杀伤免疫细胞,影响免疫过程中的各阶段,作为一种免疫抑制剂用于肾病综合征、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。
较明显的副作用使其应用受到了限制。
对免疫反应的影响因不同剂量及投药时问而异。
一般而言,它可以抑制初次及再次免疫应答中的细胞免疫和体液免疫反应,对增殖快速的淋巴细胞、造血细胞、生殖细胞及毛发根部细胞都有很强的抑制作用,使淋巴组织中B细胞明显减少,因此它抑制抗体生成十分明显,对T细胞功能缺陷及B细胞功能亢进的自身免疫病有明显疗效。
1.1.3 抗代谢类免疫抑制剂1.1.3.1 抗嘌呤代谢的免疫抑制剂:嘌呤类中硫唑嘌呤具有抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的作用, 即具有嘌呤拮抗作用,能抑制D N A的合成,从而抑制淋巴细胞的增殖,产生免疫作用。
对淋巴细胞的抑制作用最强,较小剂量即可抑制细胞免疫,抑制淋巴细胞的剂量要比抑制细胞的剂量大得多,长期应用易造成肝损害。
[2]目前已成为防止器官移植排斥反应的有效药物, 应用于多种自身免疫病的治疗。
受到了1988年诺贝尔生理学医学奖的青睐。
硫唑嘌呤有一定的细胞毒性可能致畸, 此外尚可诱发癌变。
[3]霉酚酸酯(骁悉,麦考酚酸酯,MMF,RS61443)由美国加利福尼亚Palo AlTO的Svtex发展研究所合成,含有活性成分霉酚酸(MPA),MMF是MPA的2-乙基酯类衍生物。
1995年美国FDA批准MMF正式作为器官移植的免疫抑制剂。
在目前新型抗代谢类免疫抑制剂中。
MMF是替代Aza的首选药物。
MPA是一种高选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶抑制剂,可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。
人体内淋巴细胞与其它细胞不同,不能利用嘌呤补救途径合成嘌呤,因此,PMPA可以高度选择性的抑制淋巴细胞活化,抑制机体的细胞免疫和体液免疫功能。
咪唑立宾(MZ):MZ免疫抑制药理作用与MPA相似,主要通过抑制次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶活性阻止鸟苷酸合成,从而阻断淋巴细胞增周期S期中DNA合成,抑制机体细胞免疫和体液免疫反应,同时能干扰细胞因子受体表达拮抗细胞因子对淋巴细胞的激活作用。
[4] 以MZ+CsA和激素三联用药与Aza组比较,1.5年人/肾存活率分别为96%和91%,且骨髓抑制和严重感染的发生率明显下降。
MZ代替Aza,4年人/肾长期存活率分别为100%和94%,与Aza组比较,激素用量更少,许多患者甚至可停用激素。
因MZ无肝毒性,故在肝脏有病变得移植患者使用MZ 更合适。
1.1.3.2 抗嘧啶代谢的免疫抑制剂:布喹那(BQR) BQR通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHO-DH)进而抑制嘧啶核苷酸的经典合成途径,从而干扰淋巴细胞的DNA合成。
由于只有增殖的淋巴细胞内有异型DHO-DH,而只有异型的DHO-DH对BQR特别敏感,所以BQR对淋巴细胞活化的抑制作用具有高度选择性,且这种抑制作用是可逆的。
在免疫抑制效果的比较上,BQR药效是FK506的3倍,CsA的11倍,MMF的155倍。
BQR与CsA、激素合用能显著降低术后排斥反应,与Aza组比较降低10%。
但也发现其用于移植患者时免疫抑制治疗窗较窄,过量易出现血小板减少、胃肠道反应等。
目前尚未在临床广泛推广,药理学家仍试图通过寻找半衰期更短的BQR类似药物减少其毒副作用。
莱氟米特(LEF)和MNA:LEF又称雷抑素,是异噁唑的衍生物。
MNA是LEF 的类似物。
早在1985年LEF就作为消炎和免疫调节药物。
目前LEF的免疫抑制效果已在动物移植的模型中被广泛认识。
由于LEF在体内有很长的半衰期(可达10～16d),故其应用一直受到限制。
而MNA的结构与LEF的活性代谢物结构相似,但具有更有利的药代动力学特点(半衰期短),故在应用前景上被看好。
免疫抑制作用机制与BQR类似。
MNA的临床资料目前尚缺。
正在努力0寻找半衰期更短的MNA的类似物,以使其更加安全有效的用于临床器官移植。
1.1.4 抗生素类:阿霉素,丝裂霉素。
1.1.5 抗炎类:阿斯匹林1.2 微生物制剂1.2.1 真菌代谢产物:70年代后期起,陆续发现一些真菌的代谢产物具有选持性较好的强免疫抑制作用,主要有环孢菌素A和他克莫司。
它们的临床应用极大推动了器官移植的发展。
环孢素(cyclosporin A,CsA):是从真菌Tolypocladium inJ ’latu mGa ms的代谢产物中分离纯化到的一个含有11个氨基酸的环肽。
l976年Borel首次报道了CsA具有免疫抑制作用,1978年,CsA作为免疫制剂首次应于临床, 环孢菌素A对T细胞,尤其是对Th细胞有较好的选择性抑制作用。
它抑制T细胞的细胞因子基因转录,阻断T细胞产生,干扰T细胞活化。
它在G0/G1期交界处阻断T细胞激活,属于T细胞早期激活的抑制剂。
[5][6] 自20世纪80年代起,CsA被陆续推广应用到各种器官和组织的移植,获得了广泛成功,开辟了器官移植的新时代。
直至今日,CsA仍位居各种临床移植抑制用药之首。
环孢素是瑞士山德士药厂从真菌中提取出来,现已分离出9种,其中A、G、C都有免疫抑制作用,现使用的是A,已在开放研究G,近来报道,G的肾毒性虽比A小,但肝毒性大,且体外免疫抑制作用不及A,发展前景不明。
至此,器官移植免疫抑制剂领域由葛兰素史克、罗氏和诺华三强鼎立之势已经形成。
由于诺华已拥有新山地明、麦考酚酸和Certican三大强势产品,免疫抑制剂市场王位归属崭露端倪。
3 今后发展方向研制移植抗原特异性的免疫抑制剂或诱导移植抗原特异性的免疫耐受一直是科学家的梦想。
目前距这一目标还有相当远的路要走。
在今后相当长的时期内继续开发高效低毒和有抗慢性排斥作用的化学和生物药物仍然是主要目标。
特别是人源化单抗的应用将受到特别重视,生物免疫抑制剂的研究和开发必将有更快的发展。
中药具有丰富的自然资源,其低廉的价位,低毒性的优点和确切的免疫抑制作用必将推动我国医学尤其是器官移植的迅速发展。
今后的研究方向是在传统的单味药和复方研究的基础上,深入对某些组分的研究,并进行适当的化学结构修饰和剂型改革,最终寻找到安全高效低廉的免疫抑制剂。
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