2019ASCO︱抢先看，HER2阳性胃癌食管胃交界部癌的靶向免疫治疗
胃癌的HER2检测
近年来，使用单克隆抗体(eg, HercepTest) ，阳性率集 中在10-40%，平均近20%。
2
1
4
A = HER2 DNA B = HER2 信使RNA C = HER2 受体蛋白
胃癌中HER2的表达与预后
大部分研究认为：胃癌中HER2过表达可提示差的预后。
Yonemura Y, et al. Cancer Res 1991; 51: 1034–1038:
260例胃癌中研究发现，HER2表达与肿瘤大小96 – –
IHC 2+
212 – –
IHC 3+
354 19 25
无IHC结果
10 – –
• ToGA 3667例 HER2检测成功的病例中， 810 例 HER2阳性 (22%) • 610 例 HER2 蛋白高表达 (16%)
• 594 例符合ToGA入选标准，随即分组入ToGA
11.8
0 2 4 6 8
16.0
20 22 24 26 28 30 32 34 36
10 12 14 16 18
月
高危病人
228 218 218 198 196 170 170 141 142 122 112 96 100 75 84 53 65 39 51 28 39 20 28 13 20 11 12 4 11 3 5 3 4 0 1 0 0 0
Bang YJ, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4556.
不同国家的HER2 阳性率
胃食管结合部的HER2阳性率更高
肠型的HER2阳性率更高
手术标本和胃镜标本HER2阳性率相当
赫赛汀可延长生存 -----主要研究终点: OS（总生存）
抗体偶联药物在晚期胃癌治疗中的研究进展
抗体偶联药物在晚期胃癌治疗中的研究进展
吴雨微;阎金杉;赵明芳
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2024(27)6
【摘要】胃癌发生隐匿,恶性程度较高,对传统放化疗不敏感,预后差,因此,研发新型抗胃癌药物迫在眉睫。
抗体偶联药物(Antibody-drug conjugate,ADC)是由单克隆抗体经特定的连接子与细胞毒药物连接而成的一类靶向生物制剂,具有高效、靶向、精准、低毒等优势。
目前,ADC已广泛用于治疗血液系统肿瘤及实体肿瘤,并在晚期胃癌的治疗中展现出良好疗效,具有广阔的应用前景。
【总页数】8页(P449-456)
【作者】吴雨微;阎金杉;赵明芳
【作者单位】中国医科大学附属第一医院生物治疗研究室;中国医科大学附属第一医院肿瘤内科二病房
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.抗体偶联药物在HER2阳性胃癌中临床应用的研究进展
2.《中国肿瘤临床》文章推荐:抗体偶联药物在HER2阳性胃癌中临床应用的研究进展
3.抗体-药物偶联物在晚期胃癌中的应用现状与进展
4.抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2021ASCO-GI即将来袭：精华在手，五大癌肿热点将先看！
3.雷莫芦单抗亚洲数据公布，为后续拿下国内胃癌⼆线适应症奠定坚实基础雷莫芦单抗是第⼀个、同时也是⽬前唯⼀以中国患者为主的晚期胃癌⼆线⼈群中经I I I期临床研究证实延长⽣存期获益的靶向药物，被纳⼊全球及亚洲胃癌治疗指南作为1类推荐。
R a m u c i r u m a b最新亚洲I I I期临床R A I N B O W-A s i a达到预设的研究终点，结果显⽰，R a m u c i r u m a b联合紫杉醇组患者中位⽆进展⽣存期(P F S)较安慰剂组显著延长（m P F S 4.14个⽉v s 3.15个⽉；p=0.0184)，并显⽰出与全球关键注册临床试验R A I N B O W⼀致的中位总⽣存期(O S)获益(H R=0.963)。
患者整体耐受性良好。
除了单药，雷莫芦单抗联合伊⽴替康作为⼆线治疗的I I期临床试验结果，显⽰中位P F S和O S为4.2和9.6个⽉，D C R为85%，虽然没有达到主要终点，但该研究纳⼊了更多⽼年患者，所以结果依旧是令⼈⿎舞。
4.v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇⼆线治疗E G F R/H E R2共表达晚期胃癌患者初显疗效V a r l i t i n i b（A S L A N001）是⼀种⾼效、⼝服、可逆的泛H E R⼩分⼦抑制剂，其作⽤对象是⼈表⽪⽣长因⼦受体H E R 1、H E R2和H E R4。
在美国，V a r l i t i n i b被授予治疗胃癌和肝外胆管癌（⼀种亚型胆管癌）的孤⼉药物称号。
之前报道过v a r l i t i n i b联合化疗⼀线治疗晚期胃癌的临床研究失败，此次v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇治疗9例患者，其中4例患者为S D，结论:V a r l i t i n i b300m g b i d+紫杉醇每周80m g具有可管理的安全性，⽬前，⼆期试验正在进⾏中。
5.D S-8201冲击胃癌⼀线，正在开展临床试验，期待中D S-8201a由阿斯利康和第⼀三共合作开发的靶向HE R2的抗体偶联（A D C）药物。
胃肠道恶性肿瘤的免疫治疗现状
胃肠道恶性肿瘤的免疫治疗现状作者：袁杰张丽达来源：《中国医学创新》2022年第25期【摘要】胃肠道恶性肿瘤主要类型包括胃癌、结肠癌、直肠癌等，均具有高发病率和高死亡率。
目前针对胃肠道恶性肿瘤的治疗策略包括手术、化疗、放疗和靶向治疗等。
免疫治疗是一种新兴的治疗方法，已被纳入到了一些胃肠道恶性肿瘤的治疗方案中，具有一定疗效。
伴随着对抗肿瘤免疫理解的扩展和免疫治疗临床经验的增加，免疫治疗方案日益发展和个性化。
本文回顾了胃肠道恶性肿瘤的免疫治疗方法的最新进展。
【关键词】胃癌结肠癌直肠癌免疫治疗Current Status of Immunotherapy for Gastrointestinal Malignancies/YUAN Jie， ZHANG Lida. //Medical Innovation of China， 2022， 19（25）： -184[Abstract] The main types of gastrointestinal malignancies include gastric cancer， colon cancer， rectal cancer， etc， all of which have high incidence rates and high mortality rates. At present， the treatment strategies for gastrointestinal malignancies include surgery， chemotherapy，radiotherapy and targeted therapy. Immunotherapy is a new treatment method， which has been incorporated into the treatment of some gastrointestinal malignancies and has a certain curative effect. With the expansion of the understanding of anti-tumor immunity and the increase of clinical experience of immunotherapy， immunotherapy schemes are increasingly developed and personalized. This paper reviews the latest progress of immunotherapy for gastrointestinal malignancies.[Key words] Gastric cancer Colon cancer Rectal cancer ImmunotherapyFirst-author’s address： Qinzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangxi，Qinzhou 535000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.25.043胃癌、结肠癌、直肠癌等胃肠道恶性肿瘤预后不良，是人类最常见和最致命的肿瘤之一。
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。
传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。
随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。
一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。
药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。
研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。
1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。
1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。
药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。
这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。
1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。
药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。
这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。
二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。
通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。
这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。
2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。
2024年胃癌CSCO指南更新
2024年胃癌CSCO指南更新2023年CSCO胃癌诊疗指南的更新要点主要分为三部分：局部进展期胃癌的综合治疗、转移性胃癌的靶向治疗、转移性胃癌的免疫治疗。
1.局部进展期胃癌的综合治疗：这部分更新包括可切除胃癌的外科治疗和不可切除局部进展期胃癌的综合治疗。
例如，对于肿瘤位于近端胃、非侵犯胃大弯侧的胃癌，D2淋巴结清扫基础上，腹腔镜下进行脾门淋巴结清扫并不能带来生存获益。
强调了多学科诊疗模式在放疗等治疗手段中的应用。
2.转移性胃癌的靶向治疗：这部分更新包括一线、二线和三线靶向治疗的更新。
例如，一线靶向治疗中新增了靶向Claudin18.2的药物“唑贝妥昔单抗联合化疗”方案。
二线治疗中，雷莫西尤单抗联合紫杉醇成为首选方案。
三线治疗中，ADC药物如维迪西妥单抗用于HER2阳性胃癌患者。
3.转移性胃癌的免疫治疗：这部分更新包括一线免疫治疗的更新。
例如，替雷利珠单抗联合化疗成为PD-L1阳性晚期胃癌患者的一线治疗选择。
请注意，这些信息是基于2023年的数据，可能与2024年的更新有所不同。
建议您关注CSCO的官方发布，以获取最新和最准确的信息。
在2023年CSCO胃癌诊疗指南的更新中，一个需要重点关注的细节是关于局部进展期胃癌的综合治疗，尤其是在外科治疗方面的更新。
这一部分对于临床实践有直接的指导意义，因为它涉及到手术技术的选择和患者预后的可能影响。
局部进展期胃癌的外科治疗更新在局部进展期胃癌的外科治疗方面，2023年CSCO胃癌诊疗指南提出了一些重要的更新。
对于可切除胃癌的外科治疗，指南对手术规范进行了注释修改。
特别是，对于肿瘤位于近端胃、非侵犯胃大弯侧的胃癌，指南指出在D2淋巴结清扫的基础上，腹腔镜下进行脾门淋巴结清扫并不能带来生存获益。
这一更新的意义在于，它可能会改变临床实践中对于这类胃癌患者的手术策略，避免不必要的手术操作，从而降低手术风险和并发症。
更新的背景和依据这一更新的背后，是对现有临床研究数据的综合分析和评估。
食管胃结合部腺癌的定义和分型：从历史到现状
食管胃结合部腺癌的定义和分型：从历史到现状摘要当前，学界对食管胃结合部腺癌的关注度日渐升高。
食管胃结合部跨越胸腔和腹腔两大解剖区域，具有不同于食管和胃的组织学特征，相关学科对其定义和分型等基本问题普遍存在分歧。
日本《胃癌处理规约》总结各方观点，对食管胃结合部给出了全面的定义。
近年来，食管胃结合部在概念上逐渐扩展为复杂的功能解剖区域，范围涵盖了远端食管至近端胃。
食管胃结合部的静脉和淋巴管网具有双向流动的特点，是该部位肿瘤侵袭和转移规律的重要解剖学基础。
Nishi分型和Siewert分型的出现，推动了食管胃结合部癌临床研究的发展。
Siewert分型获得广泛认可，被相继引入国际主要临床指南。
目前一般建议，Siewert Ⅰ型和Ⅱ型肿瘤分期和治疗参照食管癌处理，Siewert Ⅲ型肿瘤参照胃癌处理。
但日本食管癌和胃癌治疗指南中，对食管胃结合部癌仍使用Nishi分型。
近期，国内多学科专家共同制定了食管胃结合部腺癌外科治疗的中国专家共识，对当前相关领域的主要争议进行了总结，并结合国内情况提出了建议。
只有回归基本的解剖学、生理学视角，加强多学科的沟通合作，借助新兴的生物信息学、数字技术、材料科学技术，才有望走出传统食管胃结合部腺癌分型和分期面临的困境。
近年来，食管胃结合部腺癌（adenocarcinoma of esophagogastric junction，AEG）的发病率明显上升，引起学界的日益重视［1, 2］。
但食管胃结合部（esophagogastric junction，EGJ）横跨胸腔和腹腔两大解剖区域，又具有不同于食管和胃的组织学特征，即便是定义、分型等基本问题，不同学科的认识并不一致，东西方学者的观点也多有分歧，从而导致治疗策略、手术方式、预后判断等关键问题难以统一观点［3］。
除腺癌外，EGJ还会发生鳞状细胞癌，其临床特点和处理原则又与AEG不同。
我们拟从历史的维度，对EGJ及AEG定义和分型的变迁，以及存在的争议和分歧加以梳理，以期为相关研究提供借鉴。
胃癌的HER2检测讲解
ToGA 中HER2 筛选 : 最终结果
同意参加筛选的病人 参加筛选的病人 (05年8月–08年11月) FISH 或 IHC检测成功 FISH 和 IHC检测均成功 HER2检测阴性 HER2检测阳性
n 3883 3807 3667 3280 2857 810
Bang YJ, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4556.
全球、多中心、随机、开放III期临床研究
3807 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性 (22.1%)
HER2-阳性
晚期胃癌患者
R
(n=584)
HER2检测：进行IHC 和 FISH
5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 (n=290)
5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂
+ 赫赛汀 (n=294)
1Bang et al; Abstract 4556, ASCO 2009
含赫赛汀的治疗方案的长期性观察研究
Allgayer H, Babic R, Gruetzner KU, et al. J Clin Oncol; 2000; 18:2201-2209.
HER2是独立的胃癌预测因子
芬兰研究
---131患者HER2扩增情况与OS(总生存率)的关系 CISH检测
Month
中位 事件 OS HR 95% CI p 值
事件 0.8 0.7
FC + T 167 13.8 0.74 0.60, 0.91 0.0046
FC
182 11.1
0.6
第一个生存超过12个
0.5
月的研究
0.4
0.3
0.2
0.1
免疫治疗在食道癌治疗中的作用!
免疫治疗在食道癌治疗中的作用！随着卡瑞利珠单抗在食管鳞癌中的多项研究公布，有望开启食管鳞癌免疫疗法新篇章！PD-1抗体卡瑞利珠单抗二线单药治疗食管癌的I期研究数据突出，客观缓解率（ORR）达33.3%，3级以上的药物相关不良反应仅10%；卡瑞利珠单抗随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究（ESCORT研究）达到主要终点，或将掀开食管鳞癌二线治疗免疫新篇章；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究，总有效率达80%，疾病控制率（DCR）达96.7%；未来，卡瑞利珠单抗在食管癌中将进行更多治疗模式的探索。
食管癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，在中国食管癌的发病率和死亡率都非常高。
食管癌主要有两种病理类型：鳞癌和腺癌。
鳞癌主要分布在发展中国家，尤其是中国，食管鳞癌占90%以上。
晚期食管癌一线化疗大多采用含铂方案或以氟尿嘧啶为基础的方案，有效率为40%-60%。
但一线治疗失败后患者的中位总生存期（OS）仅为5-10个月，二线治疗尚无标准有效的治疗方案，因此需要积极寻找有效的新药。
可喜的是，卡瑞利珠单抗作为国产创新PD-1单抗在探索食管鳞癌的多种治疗模式上均取得了非常喜人的成绩，潜力十足。
今天，《医学界》有幸采访到了中国医学科学院肿瘤医院的黄镜教授，为我们介绍目前卡瑞利珠单抗在食管鳞癌领域临床研究的最新进展以及免疫疗法在食管鳞癌治疗领域的应用前景。
卡瑞利珠单抗Ⅰ期临床研究已经取得初步成功黄镜教授表示，由于目前国内外食管癌治疗都还没有有效的靶向治疗药物，针对食管癌这一恶性肿瘤的诊疗现状，黄教授所在中心进行了多项卡瑞利珠单抗在食管癌治疗领域的临床Ⅰ期研究。
其中，卡瑞利珠单抗二线单药治疗食管癌的I期研究数据已经发表在《ClinicalCan cerResearch》上，根据纳入的前30例食管癌患者的数据，有10例患者达到部分缓解，ORR达到33.3%，而3级以上的药物相关不良反应仅有10%。
胃癌的免疫治疗与化疗联合治疗
胃癌的免疫治疗与化疗联合治疗胃癌是指发生在胃部的恶性肿瘤，其危害性和发病率都较高。
传统的治疗方法主要包括手术切除、放疗和化疗。
然而，近年来，免疫治疗作为一种新型肿瘤治疗方法逐渐被引入临床实践，并取得了一定的进展。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，使其对抗肿瘤细胞，被认为是未来癌症治疗的一个重要领域。
免疫治疗的基本原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统，提高对癌细胞的识别和攻击能力。
在胃癌的免疫治疗中，常用的方法有免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细胞免疫治疗等。
免疫检查点抑制剂是目前最为热门的免疫治疗方法之一。
这类药物可以抑制肿瘤细胞对免疫系统的“假装”，从而使免疫细胞能够更有效地攻击和杀死癌细胞。
临床试验显示，免疫检查点抑制剂对于某些晚期胃癌患者具有明显的疗效，可以延长患者的生存期，并且相对于传统化疗来说，其副作用相对较小。
肿瘤疫苗是另一种免疫治疗方法。
这种疫苗通过提供特定的抗原刺激患者的免疫系统，从而使其产生特异性的抗肿瘤反应。
胃癌的肿瘤疫苗可以针对胃癌特定的抗原进行设计，通过免疫系统的特异性识别和攻击，达到治疗效果。
虽然肿瘤疫苗在胃癌的免疫治疗中的疗效尚未完全确认，但其具备个体化治疗的优势，为胃癌患者带来了新的治疗希望。
细胞免疫治疗是将体外培养的免疫细胞重新注入患者体内，通过激活免疫系统来抵抗癌症。
在胃癌的免疫治疗中，常采用的细胞免疫治疗方法是利用肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）进行治疗。
TILs是从患者肿瘤组织中分离出的细胞，经过体外培养后注入患者体内，可以增强患者的免疫反应，抑制肿瘤的生长和扩散。
虽然细胞免疫治疗在胃癌的临床应用中尚处于研究阶段，但已经取得了一些初步的进展。
虽然免疫治疗在胃癌的治疗中取得了一定的成果，但单一的免疫治疗方法仍然存在各种限制。
因此，将免疫治疗与传统的化疗方法结合起来，可以取得更好的治疗效果。
化疗可以通过减少肿瘤体积和抑制癌细胞的生长来为免疫治疗提供更好的治疗环境，提高免疫治疗的疗效。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2019ASCO︱抢先看，HER2阳性胃癌食管胃交界部癌的靶向
免疫治疗
胃癌是全世界范围内发病率最高的癌症之一，全球每年新发胃癌患者中，我国的新发胃癌病人占比逾四成，已成为胃癌“重灾区”。
人表皮生长因子受体2（HER2）是由染色体17上的ERBB2原癌基因编码的蛋白，参与胃癌/食管胃交界部癌的发病并与不良预后相关。
在即将召开的2019 ASCO大会上，针对HER2阳性胃癌/食管胃交界部癌的靶向/免疫治疗整理如下，其中包括了一项来自中国的真实世界研究。
一项中国前瞻性、非干预性真实世界研究（EVIDENCE）：曲妥珠单抗显著改善中国HER2+转移性胃癌患者生存获益（abstr.4025）胃癌已成为中国癌症患者第二大死亡原因。
2012年以来，曲妥珠单抗开始在中国用于治疗HER2+转移性胃癌（mGC），但有关中国患者有效性和安全性的真实数据仍然有限。
这项国内多中心（85家医院）、前瞻性、真实世界的非干预性登记研究，对2013年4月至2018年6月5组不同HER2状态不同分期的中国胃癌患者进行曲妥珠单抗的有效性和安全性评价。
本次报道对三个队列进行分析：队列Ⅰ（HER2+转移性胃癌经曲妥珠单抗治疗）、队列Ⅱ（HER2+转移性胃癌未经曲妥珠单抗治疗）和队列Ⅳ（HER2-转移性胃癌经曲妥珠单抗治疗）。
结果显示：队列Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ共纳入患者709例（分别为174、113、422例，平均年龄57.8岁，男性72%），ECOG评分 0-1占64.9%，胃癌原发肿瘤占93.7%，T4期占42.3%。
在队列Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ中，分别有32.8%、27.4%和29.9%的死亡原因为疾病进展。
中位随访时间分别为422.5、287.5和277.5天；中位OS分别为22.3、17.2和17.4个月。
排除接受手术的患者后，中位OS分别为19.9、15.3和12.6个月。
在一线治疗中，队列Ⅰ的中位OS为22.1个月，队列Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ
的中位PFS分别为8.2、6.9和6.2个月。
队列Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ一线治疗的应答率分别为51.7%、18.4%和32.8%。
倾向性评分匹配后，队列Ⅰ的OS、PFS和RR均显著优于队列Ⅱ（均p<0.05）。
曲妥珠单抗最常见的联合方案为XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）且疗效最佳，中位OS 达到34.6个月。
队列Ⅰ中33.9%（59/174）的患者出现3级及以上的不良事件；贫血是最常见的不良事件（12.1%）。
该研究表明，与单纯化疗相比，曲妥珠单抗改善了中国HER2+转移性胃癌患者的OS 和PFS，并且在真实世界中与一系列其他治疗联合使用时，也具有良好的耐受性和有效性。
一项采用帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性转移性胃食管腺癌的II期研究（NCT02954536）（abstr.4011）曲妥珠单抗可激活HER2特异性T细胞应答，并可增加肿瘤PD-L1表达，因此抗PD-1抗体协助增强曲妥珠单抗的T细胞特异性免疫反应。
这项采用帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗的II期研究中，纳入了既往未经治疗的HER2 IHC 3+或FISH+的转移性胃食管结合部腺癌患者，无论PD-L1状态如何，均接受静脉注射帕博利珠单抗200 mg固定剂量、曲妥珠单抗6 mg/kg（8 mg/kg负荷后）、奥沙利铂130 mg/m2 q3w和卡培他滨850 mg/m2口服2w，停药1w。
22例患者在开始化疗前接受了1个周期的帕博利珠单抗+曲妥珠单抗诱导治疗。
主要终点是6个月的PFS；目标入组37例患者。
次要终点包括安全性、OS、ORR和生物标记物分析。
结果：累计完成32例可评估的患者中，100%均发生肿瘤消退（范围从-20%到-100%）。
接受1周期P/T诱导治疗的患者中，RECIST 1.1评估的 ORR为87%（25 例PR，3例CR），12例（52%）患者在接受1周期P/T诱导治疗后靶病变缩小。
中位PFS为11.3个月，6个月PFS为67%。
中位随访时间仅为6.6个月。
在有可用组织标本的患者中，14/36（40%）患者的PD-L1 CPS>1，中位TMB为4.4 mut/Mb（0-10.6）。
PD-L1状态与PFS或OS之间无相关性，17/29例（61%）患者通过组织标本NGS 检测存
在ERBB2扩增，17/30例（58%）患者通过疗前ctDNA NGS检测存在ERBB2扩增，而其余患者通过NGS证实为ERBB2阴性，可能是由于肿瘤异质性或肿瘤含量较低所致。
单用T/P诱导1个周期后，16/24例患者的ctDNA最大等位基因突变频率（maxVAF）下降。
免疫相关不良反应（irAEs）包括4级间质性肾炎（3%），转氨酶异常（3级11%、4级3%），3级结肠炎（3%）。
该研究多数患者（51%）仍在治疗中，因此主要终点应在2019.6之前达到，更新的生存和相关性分析结果将在未来报道。
这些初步安全性和有效性结果极具前景，促进III期临床研究KEYNOTE-811的开展。
一项双盲、随机对照III期临床研究（KEYNOTE-811）：帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗用于HER2阳性转移性胃或胃食管交界癌（mG/GEJC）（abstr.TPS4146）
曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类和铂类药物治疗是目前HER2阳性mG/GEJC患者的标准治疗。
本研究假设抗PD-1和抗HER2联合治疗会导致HER2阳性患者的T细胞活化，ADCC效应增强，和抗肿瘤免疫反应活化。
一项II期临床研究（上述）证实了曲妥珠单抗/帕博利珠单抗/化疗的安全性和初步疗效；总反应率为87%，疾病控制率为100%（Janjigian YY，ASCO GI 2019）。
KEYNOTE-811研究是一项正在进行的全球多中心、随机对照的III期临床研究，纳入患者为既往未经治疗的不可切除或转移性HER2+（中心确认的IHC 3+或IHC 2+/ISH>2.0）胃癌/胃食管结合部腺癌；预期寿命>6个月，RECIST v1.1可测量病灶；器官功能和体力状态良好。
患者按1:1随机入组，接受化疗联合帕博利珠单抗200 mg或安慰剂，联合曲妥珠单抗6 mg/kg（8 mg/kg负荷后）q3w至2年或直至不耐受毒性或疾病进展。
研究者选择的化疗包括顺铂80 mg/m2（第1天）和5-氟尿嘧啶800 mg/m2/天（第1-5天），或奥沙利铂130 mg/m2（第1天）和卡培他滨1000 mg/m2 bid（第1-14天）q3w。
主要终点是无进展生存和总生存。
次要终点包括客观反应率、应答持续时间、安全性和耐受性。
根据NCI CTCAE v4.0对不良事件进行分
级，并在治疗后30或90天内进行监测。
计划招募约692名患者。
（NCT03615326）
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）。