1免疫学概论
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免疫学概论抗原课件
2.分子量大小: 分子量＞10KD为免疫原 分子量＞100KD为强抗原
3.结构的复杂性: 芳香族氨基酸 4.物理状态: 聚合状态的蛋白质＞单体
颗粒性抗原＞可溶性抗原 5.分子构象和易接近性
抗原性 + + + 多聚赖氨酸
± 多聚丙氨酸
酪氨酸
+++ 谷氨酸
氨基酸残基在合成多肽骨架侧链上的位置和间距与免疫原性的关系
第一节 第二节 第三节
免疫的概念及功能 免疫的后果及类型 免疫学发展简史
Day 3
Day 5
Day 7
天花是一种由病毒引起的烈性传染病， 数千年来，难以计数的人因天花而丧生,无数 的家庭妻离子散，家破人亡；无数的城市和 乡村尸陈遍野，白骨如山。
今天，由天花造成的那个“千村薜荔人 遗尸，万户萧疏鬼唱歌”的时代一去不复返 了。
过程中逐渐形成的防御功能, 是机体防御病原体侵袭 的第一道防线。
（二）适应性免疫应答 即特异性免疫或获得性免疫, 是指能够特异性识别
抗原的免疫细胞（ T、B 淋巴细胞）执行特异性免疫 功能。
免疫的类型与特点 （一）固有免疫（非特异性免疫）及其特点 1.概念: 2.特点: 1）有遗传性 2）无特异性
第二节 影响抗原免疫原性的因素 二、宿主方面的因素:
1.遗传因素: MHC控制 2.年龄、性别与健康状态
三、抗原进入机体方式的影响:
剂量、途径、免疫接种次数、免疫佐剂的选择。
第三节 抗原的分类
一、根据产生抗体时需否Th细胞参与分类
胸腺依赖抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag)： 由B表位和T表位组成
本章小结
• 掌握抗原的概念及其基本特性 • 掌握半抗原、免疫原和表位的定义 • 掌握影响抗原免疫应答的因素 • 掌握TD-Ag和TI-Ag的概念与区别 • 掌握T、B细胞抗原表位的差异以及与TD抗原的关系 • 熟悉交叉反应和异嗜性抗原及其在临床的意义 • 了解抗原的分类 • 了解超抗原的概念及其分类
3.结构的复杂性: 芳香族氨基酸 4.物理状态: 聚合状态的蛋白质＞单体
颗粒性抗原＞可溶性抗原 5.分子构象和易接近性
抗原性 + + + 多聚赖氨酸
± 多聚丙氨酸
酪氨酸
+++ 谷氨酸
氨基酸残基在合成多肽骨架侧链上的位置和间距与免疫原性的关系
第一节 第二节 第三节
免疫的概念及功能 免疫的后果及类型 免疫学发展简史
Day 3
Day 5
Day 7
天花是一种由病毒引起的烈性传染病， 数千年来，难以计数的人因天花而丧生,无数 的家庭妻离子散，家破人亡；无数的城市和 乡村尸陈遍野，白骨如山。
今天，由天花造成的那个“千村薜荔人 遗尸，万户萧疏鬼唱歌”的时代一去不复返 了。
过程中逐渐形成的防御功能, 是机体防御病原体侵袭 的第一道防线。
（二）适应性免疫应答 即特异性免疫或获得性免疫, 是指能够特异性识别
抗原的免疫细胞（ T、B 淋巴细胞）执行特异性免疫 功能。
免疫的类型与特点 （一）固有免疫（非特异性免疫）及其特点 1.概念: 2.特点: 1）有遗传性 2）无特异性
第二节 影响抗原免疫原性的因素 二、宿主方面的因素:
1.遗传因素: MHC控制 2.年龄、性别与健康状态
三、抗原进入机体方式的影响:
剂量、途径、免疫接种次数、免疫佐剂的选择。
第三节 抗原的分类
一、根据产生抗体时需否Th细胞参与分类
胸腺依赖抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag)： 由B表位和T表位组成
本章小结
• 掌握抗原的概念及其基本特性 • 掌握半抗原、免疫原和表位的定义 • 掌握影响抗原免疫应答的因素 • 掌握TD-Ag和TI-Ag的概念与区别 • 掌握T、B细胞抗原表位的差异以及与TD抗原的关系 • 熟悉交叉反应和异嗜性抗原及其在临床的意义 • 了解抗原的分类 • 了解超抗原的概念及其分类
1.免疫学概论
清道夫受体
（2）病原相关分子模式
（pathogen associated molecular patterns ，PAMP)
免疫学的发展趋势及其在医药学中的应用
免疫学已经成为生命科学的前沿学科和支柱学科之 一，推动着医药学和生物学的全面发展，并极大地 促进了生物技术和生物产业的发展。例如抗感染免 疫的研究进展有力地推进了生物制品产业的发展， 使人工主动免疫和被动免疫学得以广泛的应用。现 代免疫学取得的巨大进展更进一步推动了生物高新 技术产业的建立和发展。
“免疫”一词源于拉丁文immunitas，其本意是免除 税赋和差役，引入医学领域则指免除瘟疫（传染 病）。
现代“免疫”概念：是机体识别“自身”与“非己” 抗原，对自身抗原形成免疫耐受，对非己抗原产生 排斥反应的一种生理功能。 机体识别非己抗原，对其产生免疫应答并清除之； 机体对自身组织抗原成分则不产生免疫应答，即维 持自身耐受。
出生后抗原进入机体后，选择性结合相应淋巴细 胞克隆，使之活化、增殖。
具有识别自身抗原的淋巴细胞在个体发育早期与 自身抗原接触后少数未被清除，处于抑制状态成 为禁忌的细胞株。
禁忌细胞株的复活或突变可导致自身免疫发生。
克隆选择学说的意义
1. 解决了适应与选择的问题，使免疫学的概 念从抗感染免疫转到现在免疫学上来。 2. 解释了自身耐受问题。 3. 解释了抗体生成的特异性及多样性等问题。 4. 为单克隆抗体的研制奠定了理论基础。
四、免疫学的发展简史
免疫学的开创期（经验期）：16－17世纪
中国医生发明了用人痘苗预防天花
传统（经典）免疫学时期 ：18－20世纪 初
第1章 免疫学概论
E.Jenner（1749一1823)
接种天花痘浆
6周后
不患天花
群众中开始了大规模的牛痘疫苗的接种
二、科学免疫学时期
1675 Leeuwenhoek
1877 德国 Robert Koch
俄国
1892 伊凡诺夫斯基 烟草花叶病毒
（一）科学免疫学的兴起
1857年 法国Pasteur 发现 酿酒过程中的发酵和腐败 都是由微生物引起的，并 创立了巴氏消毒法； 1881 年 发 现 炭 疽 杆 菌 , 发 明炭疽减毒活疫苗及减毒 狂犬病毒疫苗
复习题
1.免疫应答的种类及其特点
2.免疫系统的基本功能
免疫球蛋白 补体分子 细胞因子
免疫系统的基本功能
生理性反应 (有利) 免疫防御 免疫监视
清除病原微生物 及其他抗原
清除突变或肿瘤细胞 清除衰老或损伤细胞 对自身成份耐受 内环境稳定
病理性反应 (有害)
免疫缺陷病(感染) 超敏反应
恶性肿瘤
免疫自稳
自身免疫病
二、免疫应答的种类及其特点
种类
固有免疫 (innate immunity) 获得形式 发挥作用时相 固有性（或先天性） 早期，快速（数分~4天） 适应性免疫 (adaptive immunity) 获得性免疫（接触抗原后） 4~5天发挥效应 特异性 有，产生记忆细胞
适应性免疫应答的三个阶段： （1）识别阶段 （2）活化增殖阶段 （3）效应阶段 适应性免疫应答的三个特点： （1）特异性 （2）耐受性 （3）记忆性
三、免疫性疾病
四、免疫学的应用
１.传染病预防：如接种疫苗 ２.疾病治疗：抗体、细胞因子 ３.免疫诊断：抗原抗体反应用于ＡＢＯ血型
鉴定。
第二节 免疫学发展简史
免疫学概论
可清除微生物、死亡細胞、組織碎片、 可清除微生物、死亡細胞、組織碎片、其他顆 粒性外來物 氧依賴殺菌機制、 氧依賴殺菌機制、非氧依賴殺菌機制進行殺菌 顆粒球 嗜中性球 佔50 ~70%，血液循環中最主要的吞噬細胞， ，血液循環中最主要的吞噬細胞， 也可經調理素的調理作用， 也可經調理素的調理作用，增強其吞噬功能 嗜酸性球 受寄生蟲感染時會增加， 受寄生蟲感染時會增加，與殺寄生蟲相關 胞外去顆粒作用） （胞外去顆粒作用） 嗜鹼性球 的分子Fc受體 具IgE的分子 受體，與過敏原相關，顆粒 的分子 受體，與過敏原相關， 中含組織胺、白三烯素、血小板活化素等發 中含組織胺、白三烯素、 炎介質
Fab
Fc
抗體（免疫球蛋白） 抗體（免疫球蛋白）的分類
最先 合成
B淋巴球 激發過敏 淋巴球 的成熟分 反應有關 化有關
抗體的功能 沈澱反應 水溶性抗原性成抗體抗原複合體，利於抗原清 水溶性抗原性成抗體抗原複合體， 除，檢驗上利用免疫沈降作分析 凝聚反應 針對顆粒狀抗原結合， 針對顆粒狀抗原結合，使其易成為吞噬細胞的 目標 中和毒素 蛋白質毒素如細菌外毒素、蛇毒、 蛋白質毒素如細菌外毒素、蛇毒、蜘蛛毒 干擾病毒活性 干擾病毒吸附於細胞表面， 干擾病毒吸附於細胞表面，無法進入細胞繁殖 活化補體系統 IgG、A、M可活化補體功能 、 、 可活化補體功能 抗體需先與抗原結合，形成免疫複合物， 抗體需先與抗原結合，形成免疫複合物，再誘 發補體反應
肥大細胞 特徵與嗜鹼性球類似， 特徵與嗜鹼性球類似，但不是顆粒球 皮膚、結締組織、呼吸道、泌尿、生殖道、 皮膚、結締組織、呼吸道、泌尿、生殖道、 消化道的黏膜表皮層 多種發炎介質， 多種發炎介質，立即型過敏反應
樹突細胞 因外型如神經細胞樹突般突起 表現MHC class II，非巨噬細胞的多形性細胞 表現 ， 起源分三種途徑 骨髓幹細胞途徑 骨髓幹細胞直接分化未成熟的樹突細胞 受細胞激素刺激分化為成熟樹突細胞 皮膚的蘭氏細胞為未成熟 單核球途徑 一些分化成巨噬細胞， 一些分化成巨噬細胞，一些分化為成熟樹突細胞 存在脾臟或組織間 淋巴幹細胞途徑 源自兄腺中T先驅細胞，在淋巴組織，稱指突狀 源自兄腺中 先驅細胞，在淋巴組織， 先驅細胞 樹突細胞 人體中主要抗原呈現細胞，呈現抗原給T淋巴球 人體中主要抗原呈現細胞，呈現抗原給 淋巴球
第一章免疫学概论
免疫应答可分为： 固有性免疫（非特异性免疫） 获得性免疫（特异性免疫）
动物体防卫线
固有免疫 I
第一道防线 皮肤、粘膜及其分泌物
动物体防卫线
固有免疫 I I
第二道防线 抗菌成分、吞噬细胞、 NK细胞、免疫反应 （细胞因子、
巨噬细胞嗜中性粒细胞）
动物体防卫线
获得免疫
第三道防线 淋巴细胞、抗体
免疫学发展成为一门独立的生物学科
免疫是immunis衍生而来的，在微 生物学和病毒学上是指免除瘟疫。 在医学上，免疫（Immunity）是 指机体接触抗原性异物的一种生 理反应。 免疫的现代定义是：机体针对外 源物质的一种反应，其作用是识 别和排除抗原性异物，以此维持 机体的生理平衡。
诺贝尔生理医学奖
60年代的重要发现
2. 在此期间对抗体分子的结构的 研究取得了突破性进展。
40年代，抗体的血清球蛋白性质 50年代，RR Porter木瓜蛋白酶水解抗体球蛋白分子 抗 体活性片段； GM Edelman 证明球蛋白是多肽链组成的 60年代，统一抗体名称 和分类 IgG，IgM，IgA， 发现了IgD，IgE
/sky/myxkc/index.html /sky/
Gangbai@
第二节 免疫学的发展史
免疫学的经验时期
中国宋朝 瘟疫的预防
经典免疫学时期
免疫学的创始人 Edward Jenner
50年代的重要发现 Peter Medawar
Peter Medawar 1944年他和Burnet一起提出抗体形 成的选择学说，后来他进一步证实了Burnet-Fenner 理论，并把这种现象称为获得免疫耐受性。在此 基础上，Medawar(1953)进一步人工诱导免疫耐受 性。他事先用CBA系小鼠的脾细胞注射到另一品 系A系胎鼠或新生鼠体内，A系小鼠成长后可接受 CBA系小鼠皮肤移植，而未经上述处理的则发生 排斥反应。由于对免疫耐受现象的发现和理论上 的阐明，使Burnet和Medawar获得1960年诺贝尔奖。
动物体防卫线
固有免疫 I
第一道防线 皮肤、粘膜及其分泌物
动物体防卫线
固有免疫 I I
第二道防线 抗菌成分、吞噬细胞、 NK细胞、免疫反应 （细胞因子、
巨噬细胞嗜中性粒细胞）
动物体防卫线
获得免疫
第三道防线 淋巴细胞、抗体
免疫学发展成为一门独立的生物学科
免疫是immunis衍生而来的，在微 生物学和病毒学上是指免除瘟疫。 在医学上，免疫（Immunity）是 指机体接触抗原性异物的一种生 理反应。 免疫的现代定义是：机体针对外 源物质的一种反应，其作用是识 别和排除抗原性异物，以此维持 机体的生理平衡。
诺贝尔生理医学奖
60年代的重要发现
2. 在此期间对抗体分子的结构的 研究取得了突破性进展。
40年代，抗体的血清球蛋白性质 50年代，RR Porter木瓜蛋白酶水解抗体球蛋白分子 抗 体活性片段； GM Edelman 证明球蛋白是多肽链组成的 60年代，统一抗体名称 和分类 IgG，IgM，IgA， 发现了IgD，IgE
/sky/myxkc/index.html /sky/
Gangbai@
第二节 免疫学的发展史
免疫学的经验时期
中国宋朝 瘟疫的预防
经典免疫学时期
免疫学的创始人 Edward Jenner
50年代的重要发现 Peter Medawar
Peter Medawar 1944年他和Burnet一起提出抗体形 成的选择学说，后来他进一步证实了Burnet-Fenner 理论，并把这种现象称为获得免疫耐受性。在此 基础上，Medawar(1953)进一步人工诱导免疫耐受 性。他事先用CBA系小鼠的脾细胞注射到另一品 系A系胎鼠或新生鼠体内，A系小鼠成长后可接受 CBA系小鼠皮肤移植，而未经上述处理的则发生 排斥反应。由于对免疫耐受现象的发现和理论上 的阐明，使Burnet和Medawar获得1960年诺贝尔奖。
第一章 免疫学概论
免疫与免疫学
一、现代免疫的概念 二、免疫的功能 三、免疫学 四、微生物学的发展 五、免疫学发展简史
一、现代免疫的概念
(一）免疫（Immune）的定义
免疫的最初概念：免除瘟疫
免疫的传统概念：抗感染免疫
现代免疫的概念：是机体识别“自身”与“非己”
抗原，对“非己”抗原产生排斥作用，对自身抗原
形成天然耐受的一种生理功能。
正常情况下，这种生理功能对机体有益，可产 生抗感染、抗肿瘤和维持机体生理平衡及稳定的保 护作用。 当免疫功能失调时，在一定条件下，也会对机 体产生不利的影响，如：超敏反应、自身免疫病和 肿瘤等。
二、免 疫 的 功 能
免疫功能是免疫系统在识别和清除“非己”抗原的 过程中所产生的各种生物学作用的总称。主要包括：
化学家出生的巴斯德涉足微生物学是为了治疗“酒病”和“蚕病
(4)其他贡献
巴斯德消毒法：60～65℃作短时间加热处理，杀死有害微生物
（二）微生物学的奠基 2.柯赫 （1）微生物学基本操作技术方面的贡献 a）细菌纯培养方法的建立 土豆切面 → 营养明胶 → 营养琼脂（平皿） b）设计了各种培养基，实现了在实验室内对各种微生物的培养 c）流动蒸汽灭菌 d）染色观察和显微摄影
在临床实践中的应用
免疫学预防 免疫学诊断 免疫学治疗
应用免疫学的发展
预防/治疗性疫苗、细胞因子以及免疫细胞治 疗、基因工程抗体等生物制品、 DNA疫苗、口
服自身抗原预防自身免疫疾病等。
经典免疫学实验技术、分子免疫学技术以及
免疫学防治新技术和策略等。
四、微生物的发展
（一）微生物学的奠基 1676年，微生物学的先驱 荷兰人列文虎克（Antony van leeuwenhoek）首次 观察到了细菌。他没有上 过大学，是一个只会荷兰
一、现代免疫的概念 二、免疫的功能 三、免疫学 四、微生物学的发展 五、免疫学发展简史
一、现代免疫的概念
(一）免疫（Immune）的定义
免疫的最初概念：免除瘟疫
免疫的传统概念：抗感染免疫
现代免疫的概念：是机体识别“自身”与“非己”
抗原，对“非己”抗原产生排斥作用，对自身抗原
形成天然耐受的一种生理功能。
正常情况下，这种生理功能对机体有益，可产 生抗感染、抗肿瘤和维持机体生理平衡及稳定的保 护作用。 当免疫功能失调时，在一定条件下，也会对机 体产生不利的影响，如：超敏反应、自身免疫病和 肿瘤等。
二、免 疫 的 功 能
免疫功能是免疫系统在识别和清除“非己”抗原的 过程中所产生的各种生物学作用的总称。主要包括：
化学家出生的巴斯德涉足微生物学是为了治疗“酒病”和“蚕病
(4)其他贡献
巴斯德消毒法：60～65℃作短时间加热处理，杀死有害微生物
（二）微生物学的奠基 2.柯赫 （1）微生物学基本操作技术方面的贡献 a）细菌纯培养方法的建立 土豆切面 → 营养明胶 → 营养琼脂（平皿） b）设计了各种培养基，实现了在实验室内对各种微生物的培养 c）流动蒸汽灭菌 d）染色观察和显微摄影
在临床实践中的应用
免疫学预防 免疫学诊断 免疫学治疗
应用免疫学的发展
预防/治疗性疫苗、细胞因子以及免疫细胞治 疗、基因工程抗体等生物制品、 DNA疫苗、口
服自身抗原预防自身免疫疾病等。
经典免疫学实验技术、分子免疫学技术以及
免疫学防治新技术和策略等。
四、微生物的发展
（一）微生物学的奠基 1676年，微生物学的先驱 荷兰人列文虎克（Antony van leeuwenhoek）首次 观察到了细菌。他没有上 过大学，是一个只会荷兰
01 免疫学概论
总之，迄今为止，免疫学在经历了三个 半世纪的发展，前后走过经验免疫学时 期、科学免疫学时期、现代免疫学时期， 揭示了许多细胞生命活动的基本规律， 促进了整个生命科学的发展。有许多科 学家因其在免疫学方面的研究成就而获 得了诺贝尔奖。今后，免疫学还将为提 高人类健康水平，防治人类疾病的发生 做出新的贡献。
（二）细胞免疫和体液免疫学派的形成
1、抗体的发现、应用
* 白喉抗毒素的发现--最早的抗
体；抗原概念的提出；
* 20世纪初，研究抗原结构及特 异性--发现ABO血型；
发现抗毒 素并治愈 一名白喉 患者
* 20世纪30年代，电泳结果表明
抗体是-球蛋白； * 1959年，确定抗体四肽结构；
Emil von Behring
出现的免疫应答。因其对病原体发生作用无严格
选择性，又称非特异性免疫（non-specific immunity）或先天性免疫、天然免疫。 特点：先天具有；无特异性；无记忆性；作用快。
固有免疫细胞（参与固有免疫的细胞）：
单核-巨噬细胞、自然杀伤细胞（Nature killer cells, NK)、粒细胞、树突状细胞和NKT细胞等。 这类细胞通过一类模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）去识别表达于多种病原 体表面的共有分子称为病原体相关模式分子
适应性免疫细胞：
主要为T、B淋巴细胞。
T细胞 B细胞 效应T细胞 浆细胞 抗体 细胞免疫应答 体液免疫应答
这类细胞呈克隆性分布。每一克隆细胞表面 表达一种识别抗原的受体。特异识别一种抗原。
Each lymphocyte bears a single type of receptor of unique specificity. Antigen interaction leads to lymphocyte activation.
基础医学1免疫学概论
第二节 免疫学发展简史
根据所用的技术和方法，免疫学的发展历史可 分为三个时期：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一、免疫学的经验时期
1.用人痘苗接种预防天花。
2.接种牛痘苗预防天花。
Jenner
二、免疫学的兴盛时期
1. 人工主动免疫和被动免疫的研究
减毒疫苗（鸡霍乱杆菌、炭疽杆菌、狂
犬病毒）
Pasteur
抗毒素血清（白喉杆菌外毒素、破伤风 杆菌外毒素）
三、 近代免疫学时期
抗体生成的克隆选择学说：
免疫细胞在分化成熟过程中，能随机地形 成多样性的细胞克隆（clone，即细胞系）。
每一克隆只表达同一特异性的抗原受体。
抗原进入机体后选择相应的细胞系与之结 合、活化，使之克隆扩增，并产生大量具 有相同特异性的抗体。
禁忌克隆:
胚胎期间接触
某种抗原
第一章 免疫学概论
免疫学是一门古老又年轻的学科。
免疫学（Immunology）:
是研究机体免疫系统识别和清除有害生物 及其成分的应答过程及机制的科学；
是研究免疫系统对自身抗原耐受，防止自 身免疫病发生的科学；
是研究免疫功能异常与相应疾病发病机制 及其防治措施的科学。
第一节 免疫的基本概念
生今世的辛苦钱，去购买后世的安逸 在台湾只要往有山的道路上走一走，就随处都可看到
「农舍」变「精舍」，山坡地变灵塔，无非也是为了 等到死后，能图个保障，不必再受苦。许多人认为必 须等到某时或某事完成之后再采取行动。明天我就开 始运动，明天我就会对他好一点，下星期我们就找时 间出去走走；退休后，我们就要好好享受一下。
许与自身免疫耐受有关。
（二）抗体的研究
产生抗体的细胞、抗体的活性、基本化学结构、 克隆出编码产生抗体的基因及T细胞抗原受体 的基因等。
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 抗肿瘤免疫：PD1、PDL1单抗、嵌合抗原 受体T细胞（CART）
• 免疫缺陷病：艾滋病（HIV感染） • 新型疫苗的研究：HIV、结核病、HCV等 • 自身免疫性疾病发病机制：SLE、RA • 移植免疫：免疫耐受的诱导 • 等等
36
推动现代生命科学前进的三架马车
• 分子生物学（Molecular Biology） • 免疫学（Immunology） • 细胞生物学（Cell Biology）
• 适应性免疫（adaptive immunity） 或特异性免疫（specific immunity ） 获得性免疫（acquired immunity ） 24
固有免疫特点
无特异性，先天具备，无记忆性，稳定遗传， 同种异体差异不大
组成：屏障结构、免疫细胞、体液中抗菌物质
模式识别受体（pattern-recognition receptor, PRR): TLR 病原体相关模式分子（pathogen associated molecule pattern, PAMP): LPS
Louis Pasteur30 (1822~1895)
• 1890年， 培林 (von Behring) 和北里(Kitasato)， 在Koch实验室 制造抗白喉杆菌外毒 素血清治疗白喉 （人工被动免疫方法）
31
• 20世纪30年代，通过电泳证明，抗体是 γ-球蛋白
• 1959年，证明抗体是四肽链结构 • 超敏反应：Richet • ABO血型的发现：Landsteiner • 免疫耐受的发现：Owen和Medawar • Burnet的克隆选择学说 • T、B细胞起源 • “危险模式”理论：Matzinger
－－免疫系统
免疫系统的组成 • 免疫器官和组织 • 免疫细胞 • 免疫分子
第二章 p12
二、免疫应答的类型及特点
免疫应答类型
如何实现免疫功能？
• 固有免疫（innate immunity） 或称非特异性免疫(nonspecific immunity) 先天性免疫(natural immunity)
免疫学又分为基础免疫学及临床免疫学 。
12
免疫学主要内容
（一）基础免疫学
抗原
免疫细胞
免疫应答
免疫器官
免疫分子
13
（二）临床免疫学
超免肿移 敏疫瘤植 反缺免免 应陷疫疫
自 身 免 疫 病
免 疫 学 应 用
14
第一章 免疫学概论
第一节 医学免疫学简介 第二节 免疫学发展史
15
第一节 医学免疫学简介
免疫学是当今生命科学的前沿，已成为现代 医学的支撑，几乎所有的医学相关学科均用 到免疫学知识
37
年代 1901 1905 1908
1912 1913 1919 1930 1951 1957 1960
1972
1977 1980
1984
1987
1996
2011
20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家
（精锐部队）
27
第二节 免疫学发展简史
• 经验免疫学时期－人痘与牛痘 • 科学免疫学时期－免疫学科的形成及发展 • 现代免疫学时期－现代免疫学的发展
28
一、经验免疫学时期
人痘苗（开始于中国的南宋时期，公元11世纪） 牛痘苗（开始于英国Jenner医生,公元18世纪）
29
二、科学免疫学时期（19世纪中叶-20世纪中叶）
32
发现结核杆菌； 提出病原菌致
病的概念
Robert Koch (1843-1910)
发现抗毒素并 治愈一名白喉 患者
Emil von Behring (1845-1917)
发现细胞吞噬作 用，提出细胞免 疫理论
Eli Metchnikoff (1845-1916)
提出体液免疫理 论和抗体生成的 侧链学说
A.肿瘤
B.超敏反应 C.移植排斥反应
D.反复感染 E免疫缺陷病
3.免疫监视功能低下的结果是 A.易发生超敏反应 B.易发生肿瘤 C.易发生感 染
D.易发生自身免疫病 E.易发生免疫耐受
免疫系统具有双重功能（防病、致病）的理论基础？？
42
该功能缺陷将会导致 ?
免疫的基本功能
功能
正常表现
异常表现
1.免疫防御 防止、清除病原体
(抗感染免疫）
↑ 超敏反应、 ↓ 免疫缺陷病
2.免疫监视 清除突变或癌变细胞 ↓ 肿瘤、
（抗肿瘤免疫）
持续病毒感染
消除损伤或衰老细胞
3.免疫自稳 维持内环境稳定
（对自身组织成分耐受）
自身免疫病
22
谁来承担免疫功能？
学习要点
• 何谓“免疫”？ • 免疫系统的功能有哪些？ • 免疫应答的类型？
40
思考题
1.免疫是指
– A机体排除病原微生物的功能 – B机体清除损伤和衰老细胞的功能 – C机体抗感染的防御功能 – D机体识别和排除抗原性异物的功能 – E机体识别和清除自身突变细胞的功能
41
思考题
2.针对特定抗原的免疫应答过强易导致
17
现代的“免疫”概念
机体免疫系统识别和排除抗原性异物，对自 身成分形成免疫耐受，以维持机体生理平衡与 稳定的功能。 识别“自己”和排除“非己”
通常对机体有利，但有时也可能损害机体。
18
一、免疫的基本功能
• 免疫防御Immune defense：防止病原体的入
侵及清除入侵的病原体及其代谢产物的功能。
该功能缺陷将会导致 ?
• 免疫监视Immune surveillance:
识别和清除体内突变细胞及衰老、凋亡 细胞的功能。
该功能缺陷将会导致 ?
• 免疫自身稳定
Immune homeostasis 维持内环境稳定的功能。
–自身免疫耐受 –免疫调节：参与机体整体功能的调节，与神经
内分泌系统构成网络调节系统。
一、概念 二、免疫系统的基本功能(function ) 三、免疫应答的类型与特点
16
“免疫”的概念
• 免疫：(immunity)
（来自拉丁语 immunitas）
免患瘟疫，免患疫病 “疫”： 民皆病之谓疫 = 流行性传染病 “瘟疫”：烈性/急性的流行性传染病
传统的“免疫”概念：
对传染病及多种疾病有抵抗力。
多种病原菌被发现和疫苗的发明
• 1880年，巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍 乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。（人工主动 免疫方法）
巴斯德研究所于1888年11月14日由路易•巴斯德教 授创办，最初的目的是研制狂犬病疫苗 。成立以来 一个多世纪的时间里，巴斯德研究所始终在微生物 学、流行性传染病研究和生物尖端学科等领域处于 世界顶尖水平。
Landsteiner
奥地利
发现人红细胞血型
Theler
南非
发明黄热病疫苗
Bovet
意大利
抗组胺药治疗超敏反应
Burnet
澳大利亚
提出抗体生成的克隆选择学说
Medawar
英国
发现获得性移植免疫耐受性
Edelman
美国
阐明抗体的化学结构
Porter
英国
阐明抗体的化学结构
Yalow
美国
创立放射免疫测定法
Paul Ehrilich (1854-1915)
34
三、 现代免疫学时期
• 抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础 1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别
受体多样性的原因 • T细胞抗原受体基因的克隆 • 免疫遗传学和MHC限制的发现 • 细胞因子及其受体发现 • 信号转导途径的发现
35
目前免疫学相关研究的一些热点
Murray
美国
第一例肾移植成功
Thomas
美国
第一例骨髓移植成功
Doherty
澳大利亚
提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式
Zinkernagel
瑞士
提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式
Jules Hoffmann，Bruce Beutler，Ralph Steinman 先天免疫，树突细胞及其功能
医学免疫学 Medical
Immunology
薛向阳 2017-9
在医学科学不发达的19世纪以前导
？ 致人们死亡的原因是
传染病（瘟疫）
你所知道的传染病有哪些？
鼠疫
画家笔下的欧洲鼠疫图
14世纪的100年中，2400万人丧生，相当于当时欧洲人口的1/4
天花
A Smallpox Victim
kuru
疯牛病
Kaposi’s sarcom
霍乱、结核、伤寒、乙肝、甲流···
为什么现在这些疾病的发生率、死 亡率下降？
接种牛痘
接种卡介苗、乙肝疫苗、脊髓灰质炎疫苗等
免除瘟疫——免疫
免疫学（immunology) 是研究免疫应答的过程和机制的科学;是
研究免疫系统对自身抗原耐受，防止自身 免疫病发生的科学;是研究免疫系统功能异 常与相应疾病发病机制及其防治措施的科 学。
学者姓名
国家
获奖成就
Behring
德国
发现抗毒素，开创免疫血清疗法
Koch
德国
发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素
Ehrlich
德国
提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说
Metchnikoff
俄国
发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说
Carrel
法国
器官移植
Richet
法国
发现过敏现象
Bordet
比利时
发现补体, 建立补体结合试验
Dausl
美国
发现小鼠H-2系统
Benacerraf
• 免疫缺陷病：艾滋病（HIV感染） • 新型疫苗的研究：HIV、结核病、HCV等 • 自身免疫性疾病发病机制：SLE、RA • 移植免疫：免疫耐受的诱导 • 等等
36
推动现代生命科学前进的三架马车
• 分子生物学（Molecular Biology） • 免疫学（Immunology） • 细胞生物学（Cell Biology）
• 适应性免疫（adaptive immunity） 或特异性免疫（specific immunity ） 获得性免疫（acquired immunity ） 24
固有免疫特点
无特异性，先天具备，无记忆性，稳定遗传， 同种异体差异不大
组成：屏障结构、免疫细胞、体液中抗菌物质
模式识别受体（pattern-recognition receptor, PRR): TLR 病原体相关模式分子（pathogen associated molecule pattern, PAMP): LPS
Louis Pasteur30 (1822~1895)
• 1890年， 培林 (von Behring) 和北里(Kitasato)， 在Koch实验室 制造抗白喉杆菌外毒 素血清治疗白喉 （人工被动免疫方法）
31
• 20世纪30年代，通过电泳证明，抗体是 γ-球蛋白
• 1959年，证明抗体是四肽链结构 • 超敏反应：Richet • ABO血型的发现：Landsteiner • 免疫耐受的发现：Owen和Medawar • Burnet的克隆选择学说 • T、B细胞起源 • “危险模式”理论：Matzinger
－－免疫系统
免疫系统的组成 • 免疫器官和组织 • 免疫细胞 • 免疫分子
第二章 p12
二、免疫应答的类型及特点
免疫应答类型
如何实现免疫功能？
• 固有免疫（innate immunity） 或称非特异性免疫(nonspecific immunity) 先天性免疫(natural immunity)
免疫学又分为基础免疫学及临床免疫学 。
12
免疫学主要内容
（一）基础免疫学
抗原
免疫细胞
免疫应答
免疫器官
免疫分子
13
（二）临床免疫学
超免肿移 敏疫瘤植 反缺免免 应陷疫疫
自 身 免 疫 病
免 疫 学 应 用
14
第一章 免疫学概论
第一节 医学免疫学简介 第二节 免疫学发展史
15
第一节 医学免疫学简介
免疫学是当今生命科学的前沿，已成为现代 医学的支撑，几乎所有的医学相关学科均用 到免疫学知识
37
年代 1901 1905 1908
1912 1913 1919 1930 1951 1957 1960
1972
1977 1980
1984
1987
1996
2011
20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家
（精锐部队）
27
第二节 免疫学发展简史
• 经验免疫学时期－人痘与牛痘 • 科学免疫学时期－免疫学科的形成及发展 • 现代免疫学时期－现代免疫学的发展
28
一、经验免疫学时期
人痘苗（开始于中国的南宋时期，公元11世纪） 牛痘苗（开始于英国Jenner医生,公元18世纪）
29
二、科学免疫学时期（19世纪中叶-20世纪中叶）
32
发现结核杆菌； 提出病原菌致
病的概念
Robert Koch (1843-1910)
发现抗毒素并 治愈一名白喉 患者
Emil von Behring (1845-1917)
发现细胞吞噬作 用，提出细胞免 疫理论
Eli Metchnikoff (1845-1916)
提出体液免疫理 论和抗体生成的 侧链学说
A.肿瘤
B.超敏反应 C.移植排斥反应
D.反复感染 E免疫缺陷病
3.免疫监视功能低下的结果是 A.易发生超敏反应 B.易发生肿瘤 C.易发生感 染
D.易发生自身免疫病 E.易发生免疫耐受
免疫系统具有双重功能（防病、致病）的理论基础？？
42
该功能缺陷将会导致 ?
免疫的基本功能
功能
正常表现
异常表现
1.免疫防御 防止、清除病原体
(抗感染免疫）
↑ 超敏反应、 ↓ 免疫缺陷病
2.免疫监视 清除突变或癌变细胞 ↓ 肿瘤、
（抗肿瘤免疫）
持续病毒感染
消除损伤或衰老细胞
3.免疫自稳 维持内环境稳定
（对自身组织成分耐受）
自身免疫病
22
谁来承担免疫功能？
学习要点
• 何谓“免疫”？ • 免疫系统的功能有哪些？ • 免疫应答的类型？
40
思考题
1.免疫是指
– A机体排除病原微生物的功能 – B机体清除损伤和衰老细胞的功能 – C机体抗感染的防御功能 – D机体识别和排除抗原性异物的功能 – E机体识别和清除自身突变细胞的功能
41
思考题
2.针对特定抗原的免疫应答过强易导致
17
现代的“免疫”概念
机体免疫系统识别和排除抗原性异物，对自 身成分形成免疫耐受，以维持机体生理平衡与 稳定的功能。 识别“自己”和排除“非己”
通常对机体有利，但有时也可能损害机体。
18
一、免疫的基本功能
• 免疫防御Immune defense：防止病原体的入
侵及清除入侵的病原体及其代谢产物的功能。
该功能缺陷将会导致 ?
• 免疫监视Immune surveillance:
识别和清除体内突变细胞及衰老、凋亡 细胞的功能。
该功能缺陷将会导致 ?
• 免疫自身稳定
Immune homeostasis 维持内环境稳定的功能。
–自身免疫耐受 –免疫调节：参与机体整体功能的调节，与神经
内分泌系统构成网络调节系统。
一、概念 二、免疫系统的基本功能(function ) 三、免疫应答的类型与特点
16
“免疫”的概念
• 免疫：(immunity)
（来自拉丁语 immunitas）
免患瘟疫，免患疫病 “疫”： 民皆病之谓疫 = 流行性传染病 “瘟疫”：烈性/急性的流行性传染病
传统的“免疫”概念：
对传染病及多种疾病有抵抗力。
多种病原菌被发现和疫苗的发明
• 1880年，巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍 乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。（人工主动 免疫方法）
巴斯德研究所于1888年11月14日由路易•巴斯德教 授创办，最初的目的是研制狂犬病疫苗 。成立以来 一个多世纪的时间里，巴斯德研究所始终在微生物 学、流行性传染病研究和生物尖端学科等领域处于 世界顶尖水平。
Landsteiner
奥地利
发现人红细胞血型
Theler
南非
发明黄热病疫苗
Bovet
意大利
抗组胺药治疗超敏反应
Burnet
澳大利亚
提出抗体生成的克隆选择学说
Medawar
英国
发现获得性移植免疫耐受性
Edelman
美国
阐明抗体的化学结构
Porter
英国
阐明抗体的化学结构
Yalow
美国
创立放射免疫测定法
Paul Ehrilich (1854-1915)
34
三、 现代免疫学时期
• 抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础 1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别
受体多样性的原因 • T细胞抗原受体基因的克隆 • 免疫遗传学和MHC限制的发现 • 细胞因子及其受体发现 • 信号转导途径的发现
35
目前免疫学相关研究的一些热点
Murray
美国
第一例肾移植成功
Thomas
美国
第一例骨髓移植成功
Doherty
澳大利亚
提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式
Zinkernagel
瑞士
提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式
Jules Hoffmann，Bruce Beutler，Ralph Steinman 先天免疫，树突细胞及其功能
医学免疫学 Medical
Immunology
薛向阳 2017-9
在医学科学不发达的19世纪以前导
？ 致人们死亡的原因是
传染病（瘟疫）
你所知道的传染病有哪些？
鼠疫
画家笔下的欧洲鼠疫图
14世纪的100年中，2400万人丧生，相当于当时欧洲人口的1/4
天花
A Smallpox Victim
kuru
疯牛病
Kaposi’s sarcom
霍乱、结核、伤寒、乙肝、甲流···
为什么现在这些疾病的发生率、死 亡率下降？
接种牛痘
接种卡介苗、乙肝疫苗、脊髓灰质炎疫苗等
免除瘟疫——免疫
免疫学（immunology) 是研究免疫应答的过程和机制的科学;是
研究免疫系统对自身抗原耐受，防止自身 免疫病发生的科学;是研究免疫系统功能异 常与相应疾病发病机制及其防治措施的科 学。
学者姓名
国家
获奖成就
Behring
德国
发现抗毒素，开创免疫血清疗法
Koch
德国
发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素
Ehrlich
德国
提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说
Metchnikoff
俄国
发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说
Carrel
法国
器官移植
Richet
法国
发现过敏现象
Bordet
比利时
发现补体, 建立补体结合试验
Dausl
美国
发现小鼠H-2系统
Benacerraf