神经损伤与修复1
周围神经损伤再生与修复的研究进展
周围神经损伤再生与修复的研究进展The document was finally revised on 2021周围神经损伤再生与修复的研究进展陈焱肖志宏邢廾谋周围神经损伤后神经轴突连续性中断，神经纤维传导障码．导致感觉退化和自主功能丧失。
神经元表型从传送者转换为再生状态，激活负责神经元存活和轴突再生的相关基因表达。
临床上周围神经应尽叮能采取端-端吻合修复，如直接吻合张力过大，神经移植是最常用的方法，但对供区损害却无法避免。
随着分子生物学及材料工程技术的进步，神经导管和生物治疗在周围神经损伤修复巾变得越来越取要。
本文主要对周围神经损伤基础研究及临床应用的最新进展进行综述。
一．神经再生的细胞分子生物学 1神经再生的分子机制：神经损伤后，病变部位从轴突远端与神经细胞断开连接。
周围神经切断后神经元胞体经历的一系列变化，称为神经元反应，通过W豇leh曲变性在损伤平面以远创建一个利于神经元轴突再生的傲环境G损伤导致的逆向运输信号障碍癣内流以及受损端暴露于变性与炎性环境等协同作用均刺激近端神经再生，但神经再生起始的信号仍未被阐明m。
周围神经损伤能激话神经元自身生长，并克服髓鞘再生相关抑制因素的影响圆。
周围神经系统中．在神经元自身生长能力激活捉再生微环境、轴突导向因子和细胞黏附分子的共同作用下，损伤的神经能成功再生。
周围神经轴突的再生是复杂的，在神经损伤远侧残端和生长相关的基因表达上调，这些基闪在再生的行为中很重要。
出人意料的是，几个基因都存在抑制再生活动。
一个例子是mN．一个抑止细胞生长的候选基因：通过siRNA来抑制Ⅳ瞓和 UNC5H或运用药理学激活剂和抑制剂．多个通路可影响轴突再生。
许多对神经恢复的干预途径经过研究同样存在有待解决的问题，我们归纳成表1。
2．离子通道在周围神经修复中的作用：周围神经损伤后去髓鞘的神经便暴露出离子通道。
现在认为神经传导功能受损导致诱发痛觉过敏、感觉倒错等功能异常的病理现象与钾离子通道受损引发的电位异常密不可分㈤。
神经系统损伤修复生物学机制研究进展
神经系统损伤修复生物学机制研究进展近年来，神经系统损伤成为世界各地医学领域关注的焦点之一。
神经系统损伤如脑卒中、创伤性脑损伤和脊髓损伤等，严重影响着患者的生活质量，并对社会经济造成巨大的负担。
因此，了解和研究神经系统损伤修复的生物学机制是十分重要的。
神经系统损伤修复的生物学机制包括神经元再生、突触重塑以及胶质细胞增殖等过程。
神经元再生是指损伤后失去功能的神经元重新恢复其正常的结构和功能。
突触重塑是指损伤后连接神经元的突触重新组织和形成。
胶质细胞增殖是指损伤后活化的胶质细胞通过增殖和分化为新的神经元和突触进行修复。
这些生物学机制的研究为神经系统损伤的治疗和康复提供了理论基础。
在神经元再生方面，许多研究表明，成年哺乳动物的中枢神经系统中存在着一定的再生潜能。
神经干细胞是实现神经元再生的关键因素之一。
神经干细胞具有自我更新和多向分化为多种细胞类型的能力。
研究人员通过使用干细胞疗法，激活损伤部位的神经干细胞，促进神经元再生和修复。
此外，神经元再生还受到许多其他因素的调控，如神经营养因子的作用和外源性因素的干预等。
突触重塑是神经系统损伤后的另一个重要生物学机制。
突触是神经元间传递信息的关键连接点。
在损伤后，突触的重塑能够重新建立和修复神经元之间的连接。
研究表明，在突触重塑过程中，突触蛋白的表达和调控起着重要的作用。
通过调节突触蛋白的表达和功能，可以促进突触的重塑和损伤后的功能恢复。
胶质细胞增殖是神经系统损伤修复中的另一个重要过程。
胶质细胞是神经系统中最丰富的细胞类型，包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和微胶质细胞等。
在损伤后，胶质细胞会被活化，并增殖为新的神经元和突触进行修复。
研究表明，促进胶质细胞的增殖和分化可以促进神经系统损伤的修复。
此外，胶质细胞在损伤后还参与维持神经元的稳态和神经回路的重塑。
除了上述生物学机制外，神经系统损伤修复还受到许多其他因素的影响。
例如，炎症反应、神经肽和细胞黏附分子等都与神经系统损伤修复密切相关。
医学研究中的神经再生与神经修复
医学研究中的神经再生与神经修复神经再生与神经修复是当前医学领域广受关注的研究方向之一。
随着人们对神经系统疾病的认识深入，探索神经再生和修复的方法已经成为医学界的热点。
本文将介绍神经再生和神经修复的定义、意义以及最新研究进展。
一、神经再生的定义和意义神经再生是指在神经系统受到损伤后，通过自身修复能力或外界干预，使损伤的神经组织重新生长、恢复功能的过程。
神经再生具有重要意义，它可以帮助恢复中枢神经系统功能，改善患者的生活质量。
神经修复则是指利用干细胞、生物材料、基因治疗等技术手段，促进受损神经的修复和再生。
神经修复的目标是修复神经组织、恢复神经功能，为神经系统疾病的治疗提供新的思路和方法。
二、神经再生与神经修复的研究进展1. 干细胞疗法干细胞具有自我更新和分化为不同细胞类型的能力，被广泛应用于神经再生和神经修复的研究中。
研究人员通过将干细胞移植到受损的神经组织中，促进神经再生和修复。
目前，干细胞疗法已经在动物模型和临床试验中取得了一定的成果。
2. 基因治疗基因治疗是通过改变或修复患者基因组中存在的缺陷，来治疗神经系统疾病。
研究人员通过递送基因治疗相关因子，促进神经细胞的生长和再生，从而实现神经再生和修复的目的。
基因治疗已经在某些神经系统疾病的治疗中取得了一些进展。
3. 生物材料应用生物材料应用在神经再生和神经修复中具有广阔的前景。
研究者通过设计和合成具有特定功能的生物材料，为受损的神经提供支架和环境，促进神经细胞的再生和修复。
生物材料的应用能够增加神经再生的成功率，提高损伤部位的失代偿能力。
4. 其他技术手段除了干细胞疗法、基因治疗和生物材料应用之外，还有一些其他技术手段被应用于神经再生和神经修复领域。
比如，电刺激和磁刺激技术可以通过刺激神经细胞，促进神经再生和修复；光遗传学技术则利用光敏蛋白和光刺激的原理，实现对神经细胞的控制和修复。
三、神经再生与神经修复的前景与挑战神经再生与神经修复的研究给神经系统疾病的治疗提供了新的途径和方法。
神经损伤中医原理疗法
神经损伤中医原理疗法
神经损伤是一种常见的疾病，常见的原因包括创伤、炎症、缺血、缺氧等。
传统中医学认为，神经损伤是由于人体内部的气血不畅、阻滞而引起的。
因此，中医在治疗神经损伤时，通常采用以下原理和疗法。
1. 活血化瘀：中医认为，血液循环不畅会导致瘀血的产生，而瘀血会进一步阻塞气血的流通，从而影响神经的供血与营养。
因此，通过运用中药材和针灸等手段，可以改善血液循环，促进瘀血的消散，从而达到活血化瘀的目的。
2. 补气养血：中医强调调养气血的重要性，血液的健康运行需要有足够的气的支持。
因此，中医疗法通常会使用具有补气养血作用的中药，如人参、黄芪等，来改善神经的气血供应，促进神经再生与修复。
3. 神经调理：中医认为，人体的神经系统需要保持良好的功能状态才能正常运行。
因此，中医会运用一些调理神经的疗法，如推拿、艾灸等，来改善神经的功能，促进受损神经的恢复。
4. 综合治疗：中医治疗神经损伤时，通常会综合运用多种疗法，如中药内服、外用药、针灸、推拿等，以提高治疗的综合效果。
此外，中医还强调在治疗过程中合理调整饮食、作息，保持心情舒畅，从而提供良好的修复环境。
需要注意的是，中医治疗神经损伤需要个体化的治疗方案，具体的疗法和药物剂量需由经验丰富的中医医师根据患者的具体
病情来确定。
同样需要注意的是，中医治疗神经损伤需要长期坚持，疗程较长，患者在治疗过程中应保持良好的信心和配合，并定期复诊进行评估和调整治疗方案。
喉返神经损伤神经修复与再生
经纤维，使失神经支配肌获得充分有效的再神经支配。支配声带内收肌神 经还要求在发音及喉括约活动时呈密集的干扰相电位。郑宏良（１ ９９５年） 在对人的喉外肌肌电图及颈袢解剖学研究基础上，发现颈袢各分支中有一 粗大的分支，将其命名为颈袢主支，首次提出颈袢主支喉返神经内收肌支 吻合术治疗单侧声带麻痹，先后进行了即刻及延期吻合的动物实验研究， 颈袢主支的各种神经修复术的比较研究。ｌ ９９５年该作者报道了采用该术 治疗单侧声带麻痹，声音恢复满意，术侧声带发音时均有不同程度的内收， 恢复了两侧声带的体积、张力、长度、顺应性的对称性，声门后联合基本 消失。到目前为止（２００８年１月），该作者采用该法治疗单侧声带麻痹３４６ 例，嗓音恢复正常率达９ ７％，有效率１ ＯＯ％。发生颈部血肿２例，颈部出 血引起呼吸困难气管切除２例。认为对于单侧声带麻痹病程６个月内经肌 电图检查判断预后不良者或者病程大于６个月，小于３年的喉返神经损伤， 环杓关节无明显固定者均可采用该项神经转移修复技术。至于年龄，该氏 认为６０岁以内较为合适。 ２）舌下神经喉返神经吻合术。Ｐａｎｉｅｌｌｏ报道了动物舌下神经喉返神经吻合术的生理、组 织学、电生理学的特征，并将该术应用临床，声音恢复理想，但以牺牲舌下神经，造 成舌肌瘫痪为代价，似乎不太值得，难以让患者接受。 ３）迷走神经喉返束与喉返神经吻合，并切断外展肌支，使喉返束神经纤维再生长入内收 支，恢复声带的内收功能，实验研究效果良好，但无临床成功的病例报告。 ４）颈袢神经肌蒂环杓侧肌或甲杓肌植入术。Ｔｕｃｋｅｒ（１９８９）总结了本术式治疗效果，８８％ 获得较满意的发音效果，郑宏良比较了颈袢喉返神经吻合与神经肌蒂的治疗效果，认 为只有在不能行颈袢主支吻合术时才考虑神经肌蒂手术。
动眼神经损伤的治疗方案
动眼神经损伤的治疗方案动眼神经损伤是指通过各种原因导致运动神经（动眼神经）受损，从而影响眼球的运动功能。
这种情况可能导致眼球无法做到正常的运动、注视和对焦，给患者的生活和工作带来很大的困扰。
为了帮助患者恢复眼球的运动功能，以下是一些常用的动眼神经损伤的治疗方案。
一、康复治疗康复治疗是动眼神经损伤的基本治疗方案之一。
通过专业的康复训练，可以帮助受损的动眼神经恢复正常的功能。
康复治疗包括以下几个方面：1. 强化眼球运动：通过各种眼部运动训练，刺激眼球肌肉的运动，帮助受损的动眼神经重新建立与眼球肌肉的联系，恢复眼球的正常运动范围。
2. 视觉训练：通过视觉训练和眼球的注视锻炼，促进受损的眼肌神经的修复，提高眼球的眼动稳定性和对焦能力。
3. 平衡和协调训练：动眼神经损伤可能导致眼球运动的失衡，通过平衡和协调训练，帮助患者重新建立正常的眼球运动模式，提高对外界环境的适应能力。
二、药物治疗除了康复治疗，药物治疗也是常见的动眼神经损伤的治疗方案之一。
常用的药物治疗包括：1. 神经营养药物：通过促进神经细胞的再生和生长，提供神经营养，加速受损的动眼神经的修复过程。
2. 抗炎药物：动眼神经损伤常伴随炎症反应，使用抗炎药物可以减轻炎症症状，促进神经的康复。
3. 微血管扩张药物：通过扩张微血管，增加眼球周围血液流通，促进受损的动眼神经的修复。
三、手术治疗对于一些严重的动眼神经损伤，手术治疗可能是必需的。
手术治疗的目的是修复受损的动眼神经，恢复眼球的正常运动功能。
常见的手术治疗方式包括：1. 动眼神经移植：将健康的神经移植到受损的动眼神经部位，以取代或修复受损的神经。
2. 神经克隆治疗：通过神经干细胞或其他可再生的神经组织进行克隆，培养新的动眼神经并移植到受损部位。
无论采用何种治疗方案，患者在治疗过程中应保持良好的心态，积极配合并坚持治疗。
此外，患者还应注意眼部卫生，避免过度疲劳和受伤，合理安排工作和休息时间，提高身体免疫力，有助于动眼神经的康复。
LINGO-1与中枢神经系统损伤后修复
ｔｒｒｃｐｏ ， ＧＦ 的 酪 氨 酸磷 酸 化 位 点 ， 有 信 ｏ ｅｅ ｔｒ Ｅ Ｒ） 具
号 传 导 功 能 。 Ｍｉ ］ 体 外 培 养 的 神 经 元 中 将 等 在
１ Ｌ Ｎ Ｏ １的 发 现 及 其分 子 结构 ＩＧ －
随着对 轴 突再 生 抑 制 因子 的 深入 研 究 ， 们 对 人
胶质 细胞 分化及 髓 鞘 形 成 、 制 神 经 元 存 活 等 信 号 抑 通 路 中有 重 要 作 用 。Ｌ ＮＧＯ １的 发 现 为 神 经 损 伤 Ｉ 一 后再生 治疗 提供 新 的途径 。
个 类似 表 皮生 长 因子受 体 （ ｐｄ ｒ ｌ ｒ ｗｔ ａ — ｅ ｉｅｍａ ｇ ｏ ｈｆｃ
神 经 损 伤 与功 能重 建 ・２ １ ０ ０年 １ 月 ・ ５卷 ・ ６期 １ 第 第
４ ５ ４
・
综 述
・
Ｌ ＮＧＯ １ 中枢 神 经 系统 损 伤 后修 复 Ｉ 一与
王进平 ， 马冉 冉 ， 光 勤 ＃ 李
重 庆 医科 大 学 附属 第 一 医院 神 经 内科 ， 庆 ４ ０ １ 重 ００ ６
今 仍 然 缺 乏 有 效 的 治 疗 手 段 。 哺 乳 动 物 成 年 后
Ｃ ＮＳ的再生 能力 明显 下 降 ， 而周 围神 经 系 统仍 有 一 定 的再 生 能 力 。１ ０年 前 ， ａａ 曾 观 察 到 Ｃ ０ Ｃ ｉｌ ＮＳ的 轴 突损 伤后 开始 生芽 ， 很 快 就 发 生蜕 变 。Ｃ 但 ＮＳ受
【 关键 词１ Ｌ ＮＧ ）ｌ 中枢神 经 系统疾 病 ； Ｉ （一 ； 损伤 后修 复 【 中图分类号】 Ｒ ４ ； ７１０ 【 ７ １Ｒ ４ ．２ 文献标识码】 Ａ 【 文章 编号】 中枢 神 经 系 统 （ｅ ｔａ ｎ ｒ ｏ ｓｓ ｓｅ Ｃ ） ｃｎｒｌ ｅｖ ｕ ｙ ｔｍ， ＮＳ 损 伤后 修复 是 目前 神 经 康 复研 究 的重 点 和 难 点 ， 迄 家 族 生 长 因 子 的 受 体 Ｐ ５或 一 种 肿 瘤 坏 死 因子 受 ７ 体 家族成 员 ＴＲ ＯＹ 这 ２种 跨 膜 蛋 白形 成 受 体 复 合 物 ， 而激 活 Ｒ ｏ激 酶 ， 制 轴 突 生 长 。２ ０ 从 ｈ 抑 ｊ ０ ４年
神经损伤修复与再生的机制研究
神经损伤修复与再生的机制研究神经系统是人体最为复杂和敏感的调节和控制系统,它对于人体的正常功能至关重要。
一旦神经系统受到损伤,比如创伤性脑损伤、脊髓损伤以及神经退化性疾病等,就会对个体的健康和生活产生严重的影响。
虽然目前现代医学已经发展到了空前的程度,但是神经系统的损伤和修复仍然是一个远未解决的难题,仍需更多的研究来探索其中的奥秘。
神经损伤的类型神经损伤可以根据其来源和损伤的程度不同分为以下几种：1. 创伤性脑损伤创伤性脑损伤是指由外界力量导致人体头部遭受创伤,造成一系列的脑功能障碍。
创伤性脑损伤通常包括轻微性脑震荡,中等程度的颅脑损伤和重度的头部外伤。
创伤性脑损伤的症状和严重程度取决于脑部受损的部位和严重程度。
2. 脊髓损伤脊髓损伤是指由于骨折、创伤、跌落或扭伤等外力作用,导致脊椎骨骨折或脱位,从而使脊髓受到直接或间接的损伤。
脊髓损伤的症状和严重程度取决于损伤的程度和部位。
3. 神经退行性疾病神经退行性疾病包括多种不同的疾病,比如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。
这些疾病的发病率随着人类寿命的延长而不断增加,目前仍然缺乏有效的治疗手段。
神经损伤修复的机制神经损伤的修复和再生的过程十分复杂,其中涉及到各种生理和分子机制的调控。
1. 神经元再生过程一旦神经元受到损伤,其再生过程一般分为两个阶段:神经元再生、突触重建。
神经元再生是指损伤后的神经元重新开始增长过程,这一过程中包括轴突生长、轴突导向、轴索重整等。
突触重建是指受损的神经元与其他神经元之间重建功能性突触的过程。
2. 神经元修复的分子机制神经元在修复过程中涉及到多种分子机制的调控。
比如,生长因子和胶质细胞相关因子等分子参与轴突生长和导向,并积极调节轴突生长的速度和方向;神经元特异性蛋白表达水平的变化也对神经元的修复和再生起着重要作用。
3. 免疫反应的作用神经损伤后,免疫系统会出现一系列的免疫反应。
虽然免疫反应的主要目的是清除神经系统中的病原微生物,但是过度的免疫反应也会造成额外的损伤和破坏。
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将相应的递质注入颅内达到治疗效果。
替代疗法（细胞）
神经系统许多疾病发现均有不同程度的神经细胞丢失 或退变，①阿尔茨海默病是胆碱能神经元②帕金森氏 病是多巴胺能神经元丢失③亨廷顿舞蹈病是纹状体神 经元退变。 1、针对性的注射相应神经元。 2、移植干细胞，分化成相应的细胞。 目前对细胞移植后的分化和迁移成为热点。体外标 记后观察细胞的情况。常用BrdU、DAPI和GFP 3、体外研究也表明细胞具有分化或迁移特性。移植技 术比较成熟，但要模拟完全体内环境尚在研究中。 4、移植的细胞也会发生凋亡和死亡。
神经营养因子分类
神经营养素家族 睫状神经营养因子 胶质细胞系源性神经营养因子 已知的生长因子和细胞因子
神经营养素家族：
NGF, BDNF, NT-3, NT-4\5, NT-6, NT-7
作用形式：
NT受体：P75 低亲和力受体，能快速与配体 结合． Trk受体高亲和力受体，结合动力慢， 可通过Ras-MAP激酶途径和PI3激酶途 径发挥作用．
胶质细胞系源性神经营养因子（glial cell
line-derived neurotrophic factor, GDNF)
最初从大鼠胶质细胞系Ｂ49条件培养基中分离出。
促进中脑多巴胺神经元存活和分化。 GDNF可在全身各种组织中表达，表明对神经系统 和其他器官均有作用。 GDNF通过和复合受体发挥效应。受体有： GDNF 家族受体α，Ｒet受体。
2.3 P75mRNA表达量变化
基因治疗
③间接体内法是近几年来转基因治疗的主要研究策略， 它是用分子生物学技术将目的基因构建至载体，然 后用含有目的基因的载体转染或转导体外培养的细 胞，脑内移植使其表达目的基因产物而达到治疗作 用。 神经生长因子（NGF）基因修饰成纤维细胞，使其 分泌NGF，然后将此细胞移植至老年鼠基底核。观 察到NGF基因修饰的成纤维细胞在脑内存活6周并 持续表达NGF mRNA，大鼠的空间记忆障碍得到明 显的改善，基底前脑中NGF P75阳性细胞数明显增 多。
单能性干细胞：只能向某特定系统的细胞分化。
胚胎干细胞：具有多向分化潜能和无限增殖 能力的细胞。
成体干细胞：种类多，分布广。具有纵向和横 向分化能力。 包括：造血、骨髓间充质、肠、 表皮、肝、神经等干细胞。
神经干细胞存在位置 Neural stem cells（NSCs）
对于发育期脑内：主要存在于脑室区、脑室
替代疗法（组织）
神经组织移植即脑内移植是研究中枢神经系统修复的一种 有效手段。将脑组织移植入患病脑中，可观察①脑的 发育中神经元在新的环境中能否继续存活、分裂、分 化？②能否与宿主脑整合重建新的神经环路，并产生 功能效果？③是否出现程序性死亡？
1、自20世纪70年代末英国科学家发现脑移植不仅能存 活，而且具有功能效应。30年来研究集中在机制研究。 现已进行了脑移植修复退行性疾病的研究有帕金森氏 病、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、脑外伤、脑缺疗（促循环、代谢剂、激素）
神经营养因子和细胞因子(NGF、BDNF等）
替代疗法（递质、神经干细胞、组织） 基因治疗（直接、间接法）
传统观点：神经细胞不可再生 现在观点：
？
神经营养因子
神经营养因子（neurotrophic
factor）是能 支持神经元存活，促进其生长、分化，及维 持其功能的一类化学因子。
基因治疗
基因治疗优势：⑴基因表达产物可直接地特异 性地作用于靶细胞，从而减少因使用药物所引 起的全身副作用；⑵一次性脑内注射可减少经 常性脑内注射引起的局部炎症反应和脑部感染； ⑶移植基因修饰细胞或者直接将含有目的基因 的载体注入脑内使之整合入宿主细胞，由这些 细胞分泌神经营养因子可起到长期的神经营养 作用。
1.生化特征：①胞浆内Ca2+浓度升高；②细胞内活性 氧增多；③质膜通透性变大；④DNA内切酶活性被激 活升高，双链DNA在核小体之间切断形成-185bP为基 数的有序片段；⑤Ⅱ型谷氨酰胺转移酶和需钙蛋白 酶活性升高。
2.形态学特征：①胞膜完整，外形发泡状；②胞质浓 缩，细胞器紧聚；③染色体紧缩呈月牙状，凝聚在 核膜周围；④形成膜包的凋亡小体，被附近的细胞 或Mφ 吞噬消化清除；⑤细胞凋亡可发生在正常细胞 群中的单个细胞。
⑵ NSCs分化的基因调控
①碱性螺旋-环-螺旋基因决定NSCs分化功能基因 主要调节神经元及胶质细胞分化的比例
②Notch信号通路影响NSCs分化 主要抑制NSCs向神经元分化，促进向胶质 细胞分化
影响NSCs修复的因素
NSCs植入途径
免疫因素
NSCs移植常用方法
细胞悬液立体定位注射
替代疗法（组织）
2、目前移植有异种移植和异位移植。异种移 植是指将猪脑移植至鼠脑及人脑的研究；异 位移植是将不同部位的脑组织移植入患病的 脑内；观察其存活力、产生的效应及免疫排 斥。
替代疗法（组织）
3、神经组织移植产生功效的可能机制： ①营养作用：移植细胞产生营养因子。 ②生物学微泵作用：移植并存活的细胞可 分 泌神经递质，形成内源性生物学微泵，不断 产生所需递质。 ③形成功能性突触：移植的神经元能伸出轴 突和宿主脑形成传出、传入联系。
已知的生长因子和细胞因子
一、成纤维细胞因子
（一）成纤维细胞因子家族（FGF) 酸性和碱性，已发现２３种，依次被命 名为FGF1~ FGF23，其作用可与受体结合。 （二） FGF受体：高亲和性和低亲和性 （三） FGF家族对发育中神经干细胞增殖和分 化起着重要作用。 FGF是神经干细胞抵抗自 然产生的细胞凋亡的保护因子。
NSCs修复机制
⒉ 神经营养因子—促进NSCs增殖和分化 ⑴碱性成纤维生长因子（bFGF）—NSCs增殖 ⑵bFGF+BDNF—神经元分化 ⑶社会和心理活动和损伤可促进内源性因子产 生，进而促进NSCs产生。如唱歌可上调 BDNF、bFGF表达；体育锻炼可胰岛素生长 因子，促进海马神经元产生。
NSCs修复机制
其末梢发生的溃变。
逆行溃变：自损伤部位向神经纤维近侧部溃
变，一般仅出现一段。
凋亡的概念及特征
凋亡是细胞维持自身稳定的一种基本生理机制．细 胞凋亡，亦称细胞程序性死亡，是细胞在一系列内 源性基因的调控下发生的自然或生理性死亡的过程。
特征： 有生化方面和形态学方面的特征，前者是后者形 成的基础。在科研中常以生化特征作为细胞凋亡早 期和晚期的检测指标．
干细胞的特点
自我复制
自我更新 多潜能分化
干细胞分类
根据分化潜能分：全能、多能和单能性干细胞 根据发育阶段分：胚胎和成体干细胞
全能性干细胞：受精卵及其细胞可分化任何组织
细胞甚至是个体的能力。
多能性干细胞：受精卵分裂形成胚泡，胚泡中内
细胞群中的任何一个细胞可分化 成任何类型细胞但不能形成个体。
二、胰岛素样生长因子（IGF)
⒈ 分为：IGF-Ⅰ和IGF -Ⅱ 2、IGF具有多种生理功能，特别是影响细胞的 繁殖、分化和存活，在个体生长和发育中发 挥重要作用。
替代疗法（递质）
1、研究发现神经系统疾病往往也缺少相应的神经递质， 例如基底神经节病主要是帕金森氏病，它主要是中脑黑 质纹状体多巴胺减少。阿尔茨海默病特点是基底前脑胆 碱能神经元溃变及随后发生皮质和海马乙酰胆碱丢失。 2、中枢神经系统递质表型的发育是大脑形成完整、具有 正常生理功能神经环路过程中的重要环节。 3、体外研究发现中枢神经系统包括大量形态不同、类型 各异的神经元，也可产生不同功能的神经递质。
神经损伤与修复
解剖教研室 宣爱国
神经损伤包括:
中枢神经系统
周围神经系统
损伤形式
外伤 物理＼化学 疾病 遗传
神经细胞
丢失 溃变 凋亡（生理性） 死亡（病理性）
Seddon 将周围神经损伤：
１、神经失用症（机能性麻痹） ２、轴突中断（轴索断裂） ３、神经断伤（神经断裂）
顺行溃变：自损伤部位向神经纤维远侧部及
能否引起免疫排斥反应？
NSCs免疫原性？
判断免疫性：组织相容性复合物Ⅱ类分子
（MHC-Ⅱ） NSCs很少表达MHC-Ⅱ抗原，具有极低或无免 疫原性，无明显的宿主免疫排斥反应。
存在的问题
实验研究已取得满意的效果。 目前需解决问题： ⒈同种移植NSCs来源的伦理学 ⒉如何调控NSCs向特定神经元方向分化 ⒊体内微环境各种因子在分化、迁移中的作用
下区，胚胎期包绕神经管的整个上皮板层。
对于成年脑内：主要存在于嗅球、海马、侧
脑室下层、脊髓中央管周围。其他的如小脑 皮质、黑质、大脑皮质也存在。
NSCs修复机制
⒈ 组织形态修复——基本机制 向受损区域迁移、替代受损神经元，移植位 点的微环境可诱导NSCs向不同表型分化。 海马——海马颗粒细胞神经元 小脑——大量胶质细胞、少量神经元 嗅球——嗅神经元表型
生物材料吸附移植法
静脉内细胞悬液输入法 细胞悬液蛛网膜下腔注射法
不同情况需选择不同移植法
例如： NSCs—多聚物基质中—缺血、氧的脑空洞内— 物质交换—修复
骨髓间质干细胞—尾静脉—脑梗塞—迁 移、分化 NSCs—脑创伤的脑室内—损伤区迁移、分化
免疫因素对神经修复的影响
NSCs免疫原性？
（四）参与神经再生
ＮＴ不仅能支持原代培养的感觉神经元的存活， 也促进他们突起的生长。
睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor,
CNTF)
从鸡眼组织中分离，能支持体外培养的鸡副
交感睫状神经元的存活而得名。 对神经元和非神经元均有作用。如感觉神经 元、多巴胺神经元、海马神经元、骨骼肌细 胞等。 CNTF信号转导通过CNTF受体复合物实现。 受体包括： CNTFRα、白血病抑制因子受体 β、gp130等
基因治疗