制药工程毕业设计

概述1.胶囊剂的简单介绍胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。

目前与片剂一样广泛地应用于临床。

胶囊剂具有如下一些特点：①能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。

②药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。

③可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。

④可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。

胶囊剂可分为硬胶囊剂和软胶囊剂两类，1888年由法国的Mothe首次制备了软胶囊，1847年由英国的Murdock制备了硬胶囊。

软胶囊是指把一定量的原料、原料提取物加上适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊中制成的剂型。

硬胶囊（hard capsule)系指将一定量的药材提取物加药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒,充填于空心胶囊中制成,或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成。

在现代中药制剂生产中,硬胶囊剂因工艺过程相对简单,又有服用方便、起效快并能有效地隔离药物的不良气味等优点,近年来得到了广泛的应用。

胶囊剂具有外表光控洁，无异味、易吞服、溶解速率快等优点，胶囊剂新的进展主要是缓释胶囊如布洛芬胶囊、结肠靶向给药胶囊，又分pH依赖型释药系统、时滞释药系统、菌群触发型释药系统。

近年来已成为国内外制剂生产的重要剂型之一，其发展速度已明显高于其他口服制剂。

一九八六年我国胶囊剂的生产能力为20亿粒。

以后胶囊的生产厂和产量随之大增。

胶囊剂可掩盖药物的不良气味及刺激性，便于临床使用，是一种较受欢迎的一种制剂。

又由于已有多种长效胶囊制剂上市，在药物疗法方面能最大限度地达到治疗效果。

在临床剂型选择方面．胶囊剂崩解迅速，药物释放、吸收稳定，生物利用度高。

所填充的药物可制成不同性质的长效颗粒，再按一定比例配合，在药物制剂及药物动力学方面有很多优势，是一种很有发展前途的剂型。

2.阿莫西林阿莫西林（Amoxicillin），又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的青霉素类广谱ß-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。

在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90。

阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。

是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。

青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

3.阿莫西林胶囊阿莫西林胶囊属青霉素类胶囊剂。

适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致的下列感染，如溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。

大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。

皮肤软组织感染。

急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

急性单纯性淋病。

本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。

【通用名】：阿莫西林【商品名】：阿莫西林胶囊剂【阿莫西林胶囊剂】：0.25g×20粒【拼音名称】：AMOXILING JIAONANG【药品类别】：青霉素类【结构式】：【含量测定】：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加磷酸盐缓冲液（PH5.0）溶解并稀释成每1ml中约含0.6mg的溶液，滤过，取滤液，照阿莫西林项下的方法测定。

【成分】：该品主要成份为阿莫西林，其化学名为（2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3．2．O]庚烷-2-甲酸三水合物。

【性状】：该品为胶囊剂。

【药理毒理】：阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。

阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。

【药代动力学】：口服该品后吸收迅速，约75%～90%可自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响不显著。

口服0.25g和0.5g后血药峰浓度（Cmax）分别为3.5～5.0mg/L和5.5～7.5mg/L，达峰时间为1～2小时。

该品在多数组织和体液中分布良好。

肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服该品0.5g后2～3小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血药浓度为11mg/L和3.5mg/L。

慢性中耳炎儿童患者口服该品1g后1～2小时，中耳液中药物浓度为6.2mg/L。

结核性脑膜炎患者口服该品1g 后2小时脑脊液中的浓度为0.1～1.5mg/L，相当于同期血药浓度的0.9%～21.1%。

该品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4～1/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。

阿莫西林的蛋白结合率为17%～20%。

该品血消除半衰退期（t1/2）为1～1.3小时，服药后约24%～33%的给药量在肝内代谢，6小时内45%～68%给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物经胆道排泄。

严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。

血液透析可清除该品，腹膜透析则无清除该品的作用。

【适应症】：阿莫西林适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致的下列感染：1．溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。

2．大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。

3．溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。

4．溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

5．急性单纯性淋病。

6．该品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。

【功效主治】：用于敏感致病菌所致呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、急性单纯性淋病、伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病，亦可与克拉霉素兰索拉唑三联用药根除胃十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。

【化学成分】：主要成分：该品主要成份为阿莫西林，其化学名为（2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。

分子式：C16H19N3O5S·3H2O，分子量：419.46。

【药理作用】：阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。

阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。

【药物相互作用】：1. 丙磺舒竞争性地减少该品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。

2. 氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。

【不良反应】：1. 恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。

2. 皮疹、药物热和哮喘等过敏反应。

3. 贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。

4. 血清氨基转移酶可轻度增高。

5. 由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。

6. 偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。

【禁忌症】：青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

4、市场前景ß-内酰胺类抗生素是目前临床上应用广泛、品种齐全、疗效较好和评价极高的一类抗生素，在抗感染药品中占据了重要地位。

该类要在1986年～1995年间，全球的销售额从73.8亿美元飙升至144.4亿美元，年均增幅10.63%，占全球抗生素销售额的58.7%～78.3%。

但自1995年后，无论是青霉素类还是头孢菌素类的销售均呈下跌之势，市场萎缩，竞争激烈。

阿莫西林（Amoxicillin,Amixil,羟氨苄青霉素）作为第2代青霉素的主要品种，系广谱半合成青霉素，能抑制细菌细胞壁的合成，使之迅速变为球形而破碎溶解，故在杀菌速度上优于青霉素和头孢菌素。

口服阿莫西林后吸收迅速，约75%～90%由胃肠道吸收，且不受食物的影响，血药浓度是氨苄西林的2倍以上，血清蛋白结合率低，在临床上广泛用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道感染以及伤寒等。

尤其对支气管分泌管具有极强的参透性，是支气管炎患者最直接的治疗药物，且疗程结束后一般不易复发，对儿童肺炎具有很高疗效及吸收性。

因此，世界卫生组织（WTO）推荐本品作为首选的ß-内酰胺类口服抗生素，迄今在口服抗生素中仍占有重要位置。