翻译控制肿瘤相关蛋白
CPEB家族蛋白在衰老和肿瘤中的翻译调控作用
CPEB蛋白家族在衰老和肿瘤中的翻译调控作用摘要：在减数分裂过程，母性遗传的mRNAs的激活机制是细胞质多聚A尾的延伸，而母性遗传mRNAs是以短多聚A尾形式储存的沉默型转录子。
一个命名为CPEBs的RNA结合蛋白，通过招募翻译抑制元件或细胞质多聚腺苷酸化元件到它们的目标mRNA而直接调控细胞质的多聚腺苷酸化过程。
近年来，大量的研究表明CPEBs蛋白不仅在各种躯体组织中都有表达，而且在成体器官基因的时空表达调控过程具有至关重要的作用。
CPEBs蛋白的“新”的功能包括调控衰老和增殖的平衡，调控病理表现以及肿瘤的发生发展。
在这篇综述里，我们总结了目前已知的CPEBs蛋白家族的功能，主要包括调控细胞增殖，调控并激活其目标mRNAs的机制。
正文：非洲爪蟾蜍卵母细胞在减数分裂过程的转录水平沉默是最早发现的基因表达调控的机制，而该机制就是细胞质中mRNAs通过多聚A尾长度的改变而进行翻译调控。
因此，细胞质中的少量的母性遗传的以短多聚A尾结构形式储存的沉默型或者抑制型转录子mRNAs通过黄体酮这种激素的刺激作用而被激活的母性遗传的mRNAs。
在翻译沉默的非洲爪蟾蜍卵母细胞中首次发现的细胞质mRNAs多聚A尾长度的改变来调控蛋白翻译是基因表达调控中最重要的一个机制。
少量的母性遗传的mRNAs被激活之后通过编码诸如mos或者cyclinB1这些因子而重新启动在前I期被抑制的减数分裂。
在细胞质中，这些母性遗传的mRNAs在黄体酮这种激素的刺激下会发生多聚腺苷酸化而被反应性激活。
这些母性遗传mRNAs在被激活之前是一个具有短的多聚A尾结构的沉默型或抑制型的转录子。
而这些转录子可以募集被命名为细胞质多聚腺苷酸化元件的顺式作用元件到3’端非编码区。
识别这些特异性的mRNAs的是CPEB结合蛋白（CPEB1），这些蛋白可以特异性地结合mRNAs亚群并将其进行多聚腺苷酸化从而参与蛋白的翻译调控。
像其他这类参与翻译调控过程的因子一样，CPEB1也是在非洲爪蟾蜍的卵母细胞中首次被发现的。
蛋白质后翻译修饰与抗肿瘤药物研究进展
蛋白质后翻译修饰与抗肿瘤药物研究进展自DNA双螺旋结构的发现，人们对于基因组的研究逐渐深入，以至于我们能够理解基因编码蛋白质的过程。
然而，蛋白质的合成远不止于基因的转录和翻译，还需要经过一系列的“后翻译修饰”过程。
这些修饰不仅丰富了蛋白质的功能，而且在抗肿瘤药物研究领域也发挥着重要作用。
一、蛋白质后翻译修饰的种类和功能蛋白质后翻译修饰主要包括糖基化、磷酸化、甲基化、乙酰化、SUMOylation 等多种方式。
这些修饰可使蛋白质的结构、功能、互作等发生重大变化，从而影响细胞的信号转导、代谢、生长等过程，是细胞调控的重要手段。
以糖基化为例，它是将一种或多种糖基连接在蛋白质分子上的过程，可分为N-糖基化和O-糖基化两大类。
在细胞内，糖基化可参与蛋白质的折叠、生成和丝氨酸/苏氨酸酰基转移、介导蛋白质的互作及免疫识别等多种生物学过程。
此外，研究也表明，糖基化与肿瘤关系密切，如多种抗癌药物的作用机制与糖基化有关。
二、蛋白质后翻译修饰与细胞周期人体的细胞周期可分为G0期（静止期）、G1期（前生长期）、S期（合成期）、G2期（后生长期）和M期（有丝分裂期）五个阶段。
细胞周期的调控是复杂的，涉及许多蛋白质，其中包括一些经常发生翻译后修饰的蛋白质。
例如，CHK1是一种蛋白激酶，具有重要的细胞周期调控作用。
当DNA损伤发生时，CHK1受到磷酸化修饰而活化，并阻断细胞周期转化到下一阶段，从而为DNA修复创造时间和机会。
另一个例子是Rac1，它是小GTP酶的一种，参与细胞周期调控的同时，还可被糖基化修饰，从而增强它的稳定性和功能。
三、抗肿瘤药物翻译后修饰的靶点在抗肿瘤药物的研究过程中，蛋白质后翻译修饰成为了一种重要的研究对象。
抗肿瘤药物可以通过干扰特定蛋白质的翻译后修饰来发挥抗肿瘤作用。
在这些药物中，蛋白激酶抑制剂是最常用的。
以肝素为例，它是目前应用最广泛的抗肿瘤药物之一。
实验证明，肝素可通过靶向甘露醇硫酸化酶（HS）等显著减少HS活性，依赖于HS在肿瘤细胞内产生的一种糖基化修饰，从而发挥抗肿瘤效应。
蛋白翻译后修饰科普专题--走近N-糖基化
1. 糖基化修饰类型2. N-糖基化修饰简述3. N-糖链的合成、转移、修饰4. N-糖基化蛋⽩富集与糖链释放5. N-糖基化修饰功能简述图2 植物和动物的蛋⽩质 N-糖基化过程及差异[1]03N-糖链的合成、转移、修饰合成：合成：N-糖的合成起始于内质⽹膜胞质⼀侧，多萜醇（dolichol）⾸先经过磷酸化活化，随后在⼀系列糖基转移酶作⽤下形成⼀个具有2分⼦ N-⼄酰葡糖胺，9分⼦⽢露糖和3分⼦葡萄糖的寡糖链，形成图3 N-糖基化类型图4 凝集素富集，PNGase F 释放，质谱检测流程图05图5 N-糖基化蛋⽩质组的应⽤⽅向蛋⽩质糖基化或聚糖影响免疫细胞和免疫分⼦的结构与功能,影响机体对抗原的应答反应。
免疫系蛋⽩质糖基化或聚糖影响免疫细胞和免疫分⼦的结构与功能,影响机体对抗原的应答反应。
统中多数分⼦都是糖蛋⽩，如免疫球蛋⽩、细胞因⼦、补体、分化抗原、黏附分⼦和 MHC 分⼦对免疫系统分⼦的糖基化研究，⽐较适合疾病标志物研究。
甲胎蛋⽩(alpha-fetoprotein,AFP)便是⼀图6 ⼈源 IgG 的不同⽔解⽚段上的糖链分布[8]糖基化可以调控肿瘤的增殖、侵袭、转移和⾎管⽣成[14,15]，糖基化异常常被认为是癌症的标志[16]，FDA 批准的⼤多数肿瘤标志物都是糖蛋⽩或聚糖抗原[17-19]。
N-聚糖⽀化的程度可以通过调节⽣长因⼦受体（EGFR，FGFR，PDGF 等）的活性和信号传导，进⽽影响肿瘤细胞的增殖 [20-23]。
正常细胞可以通过糖基化受体和聚糖结合蛋⽩之间的相互作⽤调节凋亡机制，癌细胞可以破坏此机制从⽽逃避死亡[24,25]，⽐如，在正常细胞中 GD3 的增加通常会诱导细胞凋亡，但在胶质母细胞瘤中，在GD3 末端唾液酸中添加⼄酰基会使 GD3 ⽆法诱导细胞凋亡，从⽽促进肿瘤存活[26]。
糖基化可以以各种途径影响肿瘤的侵袭与转移。
癌细胞通常具有⾼⽔平的唾液酸化 [27]，唾液酸化作⽤的增加会增加局部负电荷，从⽽物理破坏细胞间粘附，并通过静电排斥促进从肿瘤块中脱离增强肿瘤细胞的侵袭[28]。
基因调控在肿瘤发生发展中的作用
基因调控在肿瘤发生发展中的作用随着科学技术的不断进步，人类对于基因的认识不断深入。
基因调控作为基因科学的一个重要分支，是指在生物体内对于基因表达的调节。
研究表明，基因调控在肿瘤发生发展中起到极为重要的作用。
本文将探讨基因调控在肿瘤发生发展中的作用。
一、基因调控的类型基因调控包括多种类型，主要有转录调控、翻译调控和后转录调控等。
其中，转录调控是指对于DNA转录为RNA的过程进行调节，翻译调控是指对RNA翻译为蛋白质的过程进行调节，后转录调控是指在RNA分子修饰、剪切和稳定方面的调节。
这些调控机制的异常运作可能会导致肿瘤的发生。
二、基因调控在癌症中的作用基因调控在癌症中的作用复杂多样。
在正常细胞中，转录因子被一定的机制调控，以确保基因在必要的时候表达。
而在癌症细胞中，这些正常的调控过程可能会被破坏或改变。
此外，基因调控异常还可以通过诱导DNA突变来导致某些致癌基因的导入或复制，颇有学术范的文章里面需要有足够的内容。
下面将具体分析这几种基因调控的具体作用。
1、转录调控转录因子是重要的调控基因表达的蛋白质。
转录因子的缺失或突变可能会导致DNA的错误表达或不能表达。
例如，研究表明，双子星转录因子（GCM2）调控着胆囊癌细胞中的细胞增殖和凋亡。
GCM2转录因子的异常表达可能会导致癌症细胞增殖速度快和细胞凋亡的减少，从而促进癌症的发生。
2、翻译调控翻译调控主要是指在RNA翻译过程中的调控，包括mRNA的剪接、稳定和伸长等因素。
例如，miR-34家族调控着很多基因，尤其是与周期调控和凋亡相关的基因。
研究表明，miR-34的表达水平在很多癌症中被降低，这可能是由于这种基因调节异常导致了癌症诱导基因的 excessive expression of oncogenes.3、后转录调控后转录调控主要是指RNA的后修饰及稳定，包括RNA修饰和RNA在不同细胞间的运输等。
例如，表观遗传学是指以某种方式改变基因表达而不涉及的DNA 序列改变。
LRPPRC蛋白与人类恶性肿瘤发生发展的关系
• 80•医学研究生学报2021年1月第34卷第1期J Pcw tgm.V oU t N o.l, January, 2021综述L R P P R C蛋白与人类恶性肿瘤发生发展的关系李素芬，李彬，余敏综述，熊伟审校[摘要]富含亮氨酸的五肽重复序列（PPR)基序蛋白（LRPPRC)在人类肝癌细胞HePG2中被首次鉴定，其主要定位于 细胞外核膜、内核膜、核质、内质网、细胞骨架和线粒体。
LRPPRC是一种具有多功能的蛋白质，可以调节细胞能量代谢、参与 核编码mRNA的成熟以及调控信号转导通路。
LRPPRC蛋白的表达水平与多种人类恶性肿瘤的发生发展密切有关。
文章主 要综述LRPPRC蛋白的结构、功能及其与人类恶性肿瘤发生发展的关系,并进一步探讨LRPPRC蛋白在恶性肿瘤研究中的应 用前景，为恶性肿瘤的临床诊断与治疗提供理论基础和参考依据。
[关键词]LRPPRC蛋白；蛋白结构;能量代谢;恶性肿瘤[中图分类号]R73 [文献标志码] A [文章编号]1008-8199(2021)01-0080-06[D O I] 10.16571/ki. 1008-8199.2021.01.015Relation between LRPPRC and the occurrence and development of malignant tumorsLI Su-fen1, L I Bin1 , YU Min2reviewing,XIONG Wei1checking(Department o f Biochemistry and Molecular B iology, School o f Basic Medical Sciences/Key Laboratory o f Clinical Biochemistry o f Yunnan Province ^School o f Basic Medical Sciences, Dali University ^Dali671000, Yunnan, China；2. Laboratory o f Biochemistry and Molecular B iology, School o f Life Sciences, Yunnan University, Kunming650091, Yunnan, China)[A bstract ] LRPPRC is located in the extracellular nuclear membrane, inner nuclear membrane, nucleoplasm, endoplasmic reticulum, cytoskeleton and mitochondria, and was first identified as a leucine-rich pentapeptide repeat sequence (PPR) motif protein in HepG2 cells. LRPPRC is a multifunctional protein that can regulate energy metabol-ism, participate in the maturation of nuclear-en- coded mRNA, and regulate signal transduction pathways. Recent studies have reported that the expression level of LRPPRC is related to malignant tumors. This article mainly reviews the structure and function of LRPPRC, and the relation between LRPPRC and the occurrence and de-velopment of malignant tumors, and further explores the application prospects of LRPPRC in the study of malignant tumors, laying a theoretical foundation for the clinical diagnosis and treatment of malignant tumors.[Key words ] LRPPRC protein；protein structure；energy metabolism；malignant tumor〇引 言三角状五肤重复（pentatricopeptide repeat, P P R)蛋白是一类广泛存在于真核生物中含有35个 氨基酸的简单重复基序的R N A结合蛋白质，这类蛋基金项目：国家自然科学基金（31601155,31760331)作者单位:671000大理，大理大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室、云南省高校临床生物化学检验重点实验室[李素芬（医学硕士研究生）、李彬、熊伟];650091昆明，云南大学生命科学学院生物化学与分子生物学实验室(余敏）通信作者：熊伟，E-m ail: *****************.cn 白主要参与基因的转录、转录后加工、RNA稳定性、RNA编辑及翻译过程。
Y盒结合蛋白1及其对肿瘤发生的双刃剑作用
Y盒结合蛋白1及其对肿瘤发生的双刃剑作用步玉辉;崔乃鹏;何欢;林丹丹【摘要】Y盒结合蛋白1(YB-1)是一类包含冷休克结构域的蛋白家族成员,YB-1从结构上分为三部分:N端的单链DNA结构域、冷休克结构域和C端结构域.它与DNA及RNA的相互作用、转录调节、翻译调控等有关.YB-1参与肿瘤细胞的转化、多重耐药及转移.YB-1对肿瘤具有促进和抑制作用,可作为诊断肿瘤的重要指标,是治疗肿瘤的重要的分子靶点.总之,YB-1不仅在肿瘤细胞的生长中起重要作用,而且在肿瘤相关的血管内皮细胞生长中也扮演着重要的角色.该文就YB-1的功能及其对肿瘤发生的促进及抑制等方面进行概述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)013【总页数】4页(P2352-2355)【关键词】肿瘤;冷休克蛋白质类;Y盒结合蛋白1【作者】步玉辉;崔乃鹏;何欢;林丹丹【作者单位】河北大学附属医院肿瘤外科,河北保定071000;河北大学附属医院肿瘤外科,河北保定071000;河北大学,河北保定071000;河北大学,河北保定071000【正文语种】中文【中图分类】R318.04;R73-3Y盒结合蛋白1(Y-box binding protein-1，YB-1)是含有冷休克结构域(coldshock domain，CSD)蛋白家族的成员之一。
该蛋白参与细胞的增殖、分化和氧化应激等多种病理生理过程。
该蛋白在胚胎时期高表达，随着个体分化、发育、成熟，其表达量逐渐下降。
YB-1在胞质及胞核中广泛分布，并执行着不同的功能。
在核内，YB-1作为转录因子可通过与DNA结合调节增殖和耐药基因转录；在细胞质中，YB-1既可通过与RNA结合调节蛋白多肽链的翻译过程，亦可通过调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路来抑制肿瘤细胞的转移。
因此，YB-1可以作为肿瘤远处转移的标志。
在多种肿瘤组织中，YB-1呈高表达并与肿瘤的生长转移密切相关。
蛋白质翻译后修饰在疾病中的作用
蛋白质翻译后修饰在疾病中的作用在生物体内，蛋白质是一种十分重要的生物分子，它们扮演着各种各样的角色，涉及到细胞的结构、代谢、信号传递等重要生命过程。
而对于蛋白质的生物学研究，蛋白质翻译后修饰便是一个十分重要的研究方向。
蛋白质翻译后修饰通常指的是在蛋白质翻译完成之后，通过一系列的化学反应，将功能上等价但化学性质不同的官能团（如磷酸、葡萄糖、甲基等）或者其他生物分子（如脂质、多糖等）结合到蛋白质分子中，改变蛋白质的生理性状和生物学功能。
这些修饰作用可以分为多种类型，例如丝氨酸/苏氨酸磷酸化、酰化、糖基化、甲基化等。
蛋白质翻译后修饰广泛存在于生物体内的各种重要生命过程中，比如细胞的分裂、凋亡、信号传递、DNA的复制和修复等等。
它对细胞的正常功能、形态和稳定性起着非常重要的作用，也是许多蛋白质功能成功发挥的关键。
然而，一些疾病也与蛋白质翻译后修饰的异常有关。
一、蛋白质翻译后修饰在肿瘤发病中的作用磷酸化修饰是蛋白质修饰中最常见的一种。
在多种类型的肿瘤中，磷酸化的异常是常见的，并且与肿瘤的发生和发展密切相关。
磷酸化修饰导致了一系列细胞生物学功能的改变，比如，增强了细胞的增殖、凋亡抑制和转移等特性。
一个比较典型的例子是SRC家族蛋白激酶。
这个蛋白在正常情况下表达适量，并参与信号传导，细胞增殖，细胞粘附等过程。
但当该蛋白发生磷酸化修饰异常时，它的催化能力就会非常危险并会导致各种癌症的发生。
实验表明，对SRC抑制剂可以有效减少肿瘤的生长和转移。
二、蛋白质翻译后修饰在神经退行性疾病中的作用糖基化是另外一种常见的蛋白质修饰。
在神经退行性疾病中，如愈切-雅克布病、阿尔茨海默氏病等，糖基化修饰的异常会导致脑部神经元失常并逐渐死亡。
这种异常发生的原因便是一些特定的蛋白质糖基化改变。
例如，α-半乳糖转移酶或β-葡萄糖转移酶的缺陷可使蛋白质发生异常糖基化。
糖基化剂也会影响到其他类型的蛋白质修饰，例如磷酸化和甲基化。
因此，糖基化在神经退行性疾病中的作用是十分重要和值得深入研究的。
蛋白质翻译后修饰及其在疾病中的作用
蛋白质翻译后修饰及其在疾病中的作用蛋白质是生命中最重要的分子之一，它们构成了我们身体内许多基本的化学反应和生物过程，如酶、肌肉组织等。
然而，蛋白质不是一个单一的分子，而是由许多氨基酸组成的多肽序列。
在蛋白质合成中，这些氨基酸首先被翻译成多肽链，然后通过各种后翻译修饰进行特定的翻译后修饰，使蛋白质从而能够执行其特定的生物功能。
蛋白质的后翻译修饰包括许多步骤，如糖基化、磷酸化、乙酰化、甲基化等等。
这些修饰可以改变蛋白质的化学性质以及其生物功能。
其中，磷酸化和乙酰化是最常见的两种修饰方式。
磷酸化是一种添加磷酸基团的修饰方法。
它通常通过酪氨酸激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶等酶类来实现。
在磷酸化后，蛋白质的电性质和构象被改变，从而影响与其他蛋白质的相互作用。
例如，磷酸化可以增强蛋白质与细胞骨架之间的结合，从而影响细胞的形态和运动。
乙酰化是一种添加乙酰基团的修饰方式。
它介导了核糖体的转录和染色质组装的调节。
乙酰化的基质和作用位点的多样性，使得乙酰化修饰在蛋白质后翻译中起着重要的作用。
例如一些研究表明，锌指蛋白中的乙酰化修饰改变了核糖体的结合，从而影响了转录调控。
然而，异常的蛋白质翻译后修饰可以导致许多人类疾病的发生。
例如，癌症是由肿瘤细胞异常增殖引起的疾病。
一些研究表明，一些蛋白质在癌症细胞中的翻译后修饰水平与其增殖相关。
所以控制癌症细胞中的蛋白质修饰可以对治疗癌症起到重要的作用。
在心血管疾病方面，葡萄糖化终产物（AGEs）可以损伤细胞内的蛋白质，改变其功能，并在内皮细胞上引起氧化应激。
这种现象可能是导致心脏病的一个重要机理。
例如，AGEs损伤心肌细胞时，它们可以影响细胞内的能量代谢和调解细胞肌动蛋白的功能性改变，从而影响心肌细胞的功能。
此外，某些遗传疾病也与蛋白质后翻译发生异常有关。
例如，对于糖尿病患者而言，一种称为糖基化作用的化学反应会损害蛋白质、核糖体和为代谢所需的其他分子。
伴随分子损伤的退行性病变，也不可避免地在各器官产生障碍。
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翻译 控 制肿 瘤相 关 蛋 白（ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｌ ｙ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｄ
ｔ ｕ ｍ ｏ ｕ ｒ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ ） 又称 Ｐ ２ １ 、 Ｑ ２ ３ 、 Ｐ ２ ３ 、 组胺 释 放 因子 、 Ｍｍ ｉ ｌ ｐ 、 Ｔ ｍ ａ ｌ ９ ｐ 或ｆ ｏ ｒ ｔ ｉ ｌ ｉ ｎ 。翻译 控 制肿 瘤 蛋 白与肿 瘤 、 凋 亡、 炎症 、 过敏 、 细胞 因子 调控等 多方 面相关 。该蛋 白表 达 广泛 ， 结 构保守 ， 是 调 整 真核 生 物结 构 与 功 能 的基 础性 蛋白， 在胞 内及胞 外均 起 作 用 ， 它 属 于分 子 伴 侣家 族 的一 员， 在 嗜酸性 粒细胞 、 嗜碱性 粒细 胞 、 Ｔ淋 巴细 胞 等炎 症 细
白线粒 体产 生相互作 用并结 合 Ｂ ｃ ｌ — Ｘ １ ， 在 轻度 氧化 应激 的 环 境 中起到抗 凋亡 和诱 导凋 亡 的双 重 作 用 。复制 老 化 或 者ｃ ｄ ｃ ４ ８的突变 可导致 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ 从 细胞浆 分泌 到线粒 体 的外
膜 表面并 被蛋 白酶 Ｋ水解 。Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ与 微管 蛋 白结合 ， 参 与 细胞形 态 的维 持并导 致生 长和分 裂 的延 迟 ； 敲 除该 基 因后 细胞容 易进入 静止期 ， 同样可 导致生 长 的迟 缓 。
能 。非结 构环 上 的标 记 序 列 与核 蛋 白 Ｍｓ ｓ ４和 Ｄ ｓ ｓ ４结 构
相似 ， 属 同一蛋 白家族 。 ２ Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的生 物学功 能 ２ ． １ 细胞 内作用 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ调 节 细 胞 的 生 长发 育 、 转化 、 细 胞 周 期 以 及 凋
［ 摘要］ 翻译控制肿瘤相关蛋白在细胞内和细胞外均起作用 。它在翻译和转录水平受到胞外的各种
信 号调 控 ， 在肿瘤 、 凋亡、 免疫等 多个 方面发 挥重要作 用 。本文对 该蛋 白的结 构组 成 、 生 物功 能 、 受调 控 的机制 等方 面进行综 述 。 ［ 关键 词 ］ 翻译 控制 肿瘤相 关蛋 白 ； 免疫 ； 肿 瘤 ［ 中图分类 号 ］ Ｒ ７ ３ ０ ． ３ ［ 文 献标 志码 ］ Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４— ８ ４ ６ ８ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ ２ ４
管 家基 因 ， 包 括 多个假 基 因 。Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ假基 因在 人类 中有 ｌ ５
个， 在 鼠类 中有 １ ３ 个， 都有 高度 的种 间保 守 性 。Ｃ ｌ ａ ｄ ｏ ｓ —
ｐ ｏ ｒ ｉ ｕ ｍ ｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｒ ｕ ｍ变应原与人 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ一 致 性 大 约 为 ４ １ ％。 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的 ｍＲ Ｎ Ａ大小为 １ ． ２ Ｋ ｂ ， 可形 成双链 蛋 白结 构 ， 由３
Ｊ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｒ Ｄｅ ｎ ｎ ￣ｏ — Ｖｅ ｎ ｅ ｒ ｅ ｏ １ ．Ｄ ｅ ｃ ．２ ０１ ３ ．Ｖ ｏ ｌ ＋ ２ ０．Ｎ ｏ ． ６
・Leabharlann 综 述・ 翻译 控 制 肿 瘤 相关 蛋 白
李文娟 ， 袁立燕 ， 黄怀球 ， 周俊 杰
（ 中山大学附属第 三医院 ， 广东 广州 ５ １ ０ ６ ３ ０ ）
程 中的 Ｇ Ｄ Ｐ ／ Ｇ Ｔ Ｐ转 化 。Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的 ｍ Ｒ Ｎ Ａ结构复杂 ， 可
个 功能域 组成 ， 保 守序 列集 中在 Ｂ链 的 中心 区 域 ， 连 接在 延 长 因子 上 ， 在分 子联 系中起着 重要 的作用 。 自由环 区和 Ｏ ． ｆ 螺旋 区可 与 钙 离子 和微 管 蛋 白结 合 ， 决 定 该 蛋 白 的 功
自上世纪 八十年 代老 鼠和人 的 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的 ｃ Ｄ Ｎ Ａ序列 公 布后 ， 研究 发现 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ基 因转 录后 在 细胞 进入 分 裂周 期 的
瞬间大量 翻译 。Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的基 因 （ ｔ ｐ ｔ 基因） 结 构 由 ６个 外显
子、 ５ 个 内含子及 调控 序列 组成 ， 在 细胞 中持 续 表达 ， 属 于
体 不对 称 分离 ， Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ可结 合 ｃ ａ 和 Ｂ ｃ ｌ 一 ２家族 成 员 抑
制细胞 凋亡 ， Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ通 过增 强 ＭＣ Ｌ １和 Ｂ Ｃ Ｌ — ＸＬ 、 拈 抗 凋 亡
前 体蛋 白 Ｂ ａ ｘ 在 线粒 体 内的二 聚 化 抑制 线 粒体 内 的凋 亡
信 号 ， 在酵母 菌 ＭＭＩ １ （ Ｙ Ｋ Ｌ ０ ５ ６ ｃ ， Ｔ ＭＡ １ ９ ） 中可 与 微管 蛋
研 究显示 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ 丝 氨酸 残基 在人 体 中可被 磷 酸化 ， 但 在酵母 菌 中则不能 ， 其 原 因是 在人体 内不存 在 蛋 白合成 后 修饰所 需的 谷胱甘肽 还原反 应和 线粒体 的转 运体 ， 但酵 母 菌 中存 在 。Ｉ ｋ Ｂ ｃ ￣ 磷 酸化水平 升高 被认 为是 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ途 径 抑 制凋 亡 的标 志 ， 而Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ反义 链 的表 达诱 导 凋 亡 的 同时 也 能提 高 Ｉ ｋ Ｂ ｃ ￣ 磷 酸化 水平 ， 该 机制 目前仅 在 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞 内 发现 。Ｔ ｃ Ｔ Ｐ可特 异 拮 抗 ｅ Ｅ Ｆ １ Ｂ所介 导 蛋 白质 合 成 过
胞 中表达 活跃 。
１ Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ结构 和组成
有 促生 长 的作 用 。在果 蝇 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ基 因敲 除 后 发 现 果蝇 器 官大小 和细胞 数 目发育受 限 ； 小 鼠该 基 因敲除后 胚 胎停 止
发育 Ｊ 。研 究表 明 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ在 肝癌 细 胞 分 裂 时 可引 起 染 色