最新：肝病研究进展(全文)
胆汁淤积性肝病动物模型构建的研究进展2024(全文)
胆汁淤积性肝病动物模型构建的研究进展2024(全文)胆汁淤积性肝病(C1.D)是一类由免疫、遗传、环境等因素导致胆汁形成、分泌和排泄障碍的肝胆疾病总称,一项基于上海市慢性肝病的多中心流行病学研究表明,在4660例慢性肝病患者中,胆汁淤积的患病率为10.26%.C1.D起病隐匿，临床早期无明显症状，进展期可出现黄疸、尿色加深、皮肤瘙痒等一系列高胆红索血症相关表现，可进一步发展为肝纤维化、肝硬化，甚至出现肝衰竭等终末事件。
C1.D根据发生部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积，包括胆道闭锁(BA)、胆石性肝病、药物性0目汁淤积性肝病(D1.C)、妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)、IgG4性自身免疫性肝病、原发性胆汁性胆管炎(PBQ和原发性硬化性胆管炎(PSC).C1.D发病机制复杂，诊断困难，治疗亟需解决.为了加深对C1.D本身的认识，同时帮助临床医师在探究C1.D机制和寻找新疗法的研究中更科学、合理地选择工具本文就C1.D的动物模型的制备、机制、优缺点作一综述.1、BA动物模型BA是一种发生于婴儿时期的肝脏内胆管异常狭窄、阻塞或者完全缺失的疾病，可导致胆汁淤积、胆道反复炎症、胆管纤维化。
新生儿胆汁淤积症患病率为1/2500,约34%~43%为BA e本病病因尚未明确，如不及时诊治，可迅速进展至肝硬化、肝衰竭等终末期肝病而致死亡.因此，对该病病因及发病机制的深入研究对于预防疾病尤为关键,而BA模型的构建是为其提供重要条件。
(1)胆总管结扎BA模型:2008年，国内学者张守华等通过结5~6周龄BA1.B/c 小鼠月且总管建立梗阻性黄疸模型，炎症细胞变化与BA实际情况相符,术后剖腹可见近端胆总管囊性扩张,胆寰增大,肝脏呈淤胆性改变，但该模型存在以下缺陷：①成年小鼠的胆道系统已经发育成熟，与发生于婴J1.M月的BA年龄不匹配；②临床症状方面未很好地复现出BA的腹水等门静脉高压的并发症；③病理组织学方面可见肝小叶结构模糊，胆汁淤积及大量增生的胆管，以及片状坏死的肝细胞，但未见到肝内外胆管消失、肝纤维化甚至假小叶形成.而后国内学者菌军涛等对该模型进行改良，通过结扎新生BA1.B/c小鼠(出生后5~7天)的胆总管建立BA模型，术后2天出现黄疸、小便深黄、陶土样大便、食欲不振、精神状态差等症状，这与临床上BA临床症状有较为相似，术后10天左右出现实验组小鼠死亡高峰期.该模型的优点在于造模方法相对简单，重复性好，周期短，但也存在一些缺点：死亡小鼠解剖后可见增宽的胆总管、大胆囊，黄染的肠道及肾脏，但未见严重的肝硬化、门静脉高压、肝衰竭等情况，这与临床上患儿终末期表现不相符，其次该动物模型制备在小鼠出生后5~7天进行,无法完全模拟围生期胆管闭锁情况。
自身免疫性肝病的研究进展
自身免疫性肝病的研究进展自身免疫性肝病（AID）是一组病因和发病机理尚不完全清楚、是由自身免疫反应引起的自身免疫性慢性肝脏疾病，主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬（PBC）及原发性硬化性胆管炎（PSC）以及它们中的任何两种病的重叠综合征[1]。
此类疾病无特征性病症，目前缺乏明确的诊断标准，因此，实验室检查特别是自身抗体检测，对此类疾病的诊断尤为重要。
由于我国临床医师的重视及检测技术的进步，该组疾病检出率呈逐年增高的趋势。
目前诊断自身免疫性肝病重要的指标是检测到患者体内相关的特异性自身抗体及其生化指标。
现就对自身免疫性肝病的检测的生化指标和免疫指标的研究进展作一综述。
1、生化指标：肝脏具有旺盛的代谢功能，含有丰富的酶类，有肝脏病变时，血清中某些酶如ALT、AST 、ALP、γ-GT、胆红素等出现变化，通常的检测方法有荧光定量聚合酶链反应法(PCR)、自动生化分析仪。
1.1 ALT和AST：ALT和AST能敏感提示肝细胞损伤及损伤程度。
由于AST 分子质量比ALT小，所以在肝脏疾病中AST水平变化较早，但升高的幅度不如ALT[2]。
当病变严重，肝脏有硬化或疾病预后情况不时，AST/ ALT >1.0。
在自身免疫性肝病中，自身免疫性肝病的ALT、AST均有不同程度升高，但以AIH 升高明显，PBC及PSC为中度或轻度增高。
1.2 碱性磷酸酶(ALP)：在肝胆疾病时ALP升高可能是由于蓄积的胆汁酸溶解细胞膜释放ALP增多，或肝细胞经毛细胆管或胆管向肠腔排泄障碍，或阻碍胆汁排泄的因素诱导肝细胞合成ALP增多所致[3]。
在临床上通常将ALP作为胆汁淤积标记酶，在自身免疫性肝病中AIH、PBC、PSC患者的ALP均有升高。
但PBC患者的碱性磷酸酶升高明显，多高于正常值5倍以上。
1.3 γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) :正常人血清中的γ-GT主要来自肝脏，并由输胆管道排出，如果肝脏发生病变，肝细胞合成释放γ-GT增强，导致血清中γ-GT 增高[4]。
肝病的发病与治疗方法研究进展
肝病的发病与治疗方法研究进展在人类的健康问题中，肝病是一个非常严重的问题。
肝是人体中重要的代谢器官，但是它也是非常脆弱的。
相当数量的病毒可以侵入肝脏，导致肝病的发生。
大多数肝病没有症状，这从一定程度上让它更加危险，因为它在悄悄地破坏着我们的健康。
显然，如果我们能够提高对肝病的认识，发明新的治疗方法，那么我们将可以更好地预防和治疗各种类型的肝病。
肝病的主要类型肝病的类型并不只有一种，其中最常见的肝病是病毒性肝炎。
病毒性肝炎可以进一步细分为A型、B型、C型、D型和E型。
B型和C型是最常见的类型，也是最严重的类型。
另一种非常常见的肝病是脂肪肝，它也有各种不同的类型，包括酒精性脂肪肝，非酒精性脂肪肝等。
还有一些肝病是由不良的生活方式（如饮食不当）或者药物使用引起的。
这些类型的肝病都非常危险，对身体造成的损害也非常严重。
肝病的发病原因肝病的发病原因是非常多样化的。
一些肝病，例如病毒性肝炎，是由病毒引起的。
使用药物、过度饮酒、过度暴露在致癌物质中也有可能引起肝病。
此外，营养不良和生活方式不良（如精神压力过大、睡眠质量差和长期缺乏锻炼）也会导致肝病的发生。
肝病的早期诊断和治疗肝病的早期诊断对治疗和治愈疾病至关重要。
早期发现肝病，能够帮助患者采取措施改善生活方式和采取适当的治疗措施。
尽管如此，正如前面提到的，大多数肝病并不会立即显示出明显的症状。
这就让肝病的检测需要相当的技术和耐心。
幸运的是，现代医学科技的发展已经取得了不错的进步，可以通过使用血液检测和超声波、CT等儿类诊断方法来检测肝病。
治疗肝病的方法也越来越多样化。
其中一种非常有效的方法是使用抗病毒药物来治疗病毒性肝炎（特别是B型和C型）。
这些药物可能会比较昂贵，而且它们也会有一定的副作用。
因此，患者应该在医疗专业人员的指导下进行治疗。
除此之外，可以采取干预生活方式的方法来控制肝病，这可以通过减少饮酒、改善饮食、避免过度劳累以及加强锻炼等方法来实现。
这种方式可以不仅仅可以缓解肝病的症状并有助于患者进行治疗，而且还能显著提高患者的生活质量。
肝病研究新进展 试验证实慢性HBV携带者体内存在一种结构性cccDNA
Ｈ Ｖ亚 基 因型 的临 床 相 关 性 研 究 Ｂ
（ 原载 ： Ｈｅ ａ ｏｏ ｙ ２ ０ ；４ ：３ ６ ３ ） ｐ ｔｌｇ ０ ６ ４ ２ —３ ４
科学家 已经定义了 ８ ＨＢ 种 Ｖ基因型和多种亚型，并且显示 出它们有特征性的地理分布。
．
１ ６．
切的发病机制有待进一步研究。（ 参考文献略）
肝病研究新进展
试验证 实慢性 Ｈ Ｖ携带者体 内存在一种结构性 ｃ ｃ Ｎ Ｂ ｃＤＡ
（ 原载 ：Ｈｅ ａｏｏ ｙ ２ ０ ；４ ： ６ ４ ７ ２ ｐ ｔｌｇ ０ ６ ４ ９ — ０ ）
ＨＢ 基 因组 在进 入肝 细 胞之 后 移位 到核 内并转换 戍超螺 旋 的 共价 闭环 ＤＮＡ （ｃＤＮＡ） Ｖ ｃｃ ，
Ｈ Ⅵ） Ａ（ ０ ６ ） Ｂ Ｎ ｒ ． ４的相关性都很强。 ＝９ 并且 ， 血清 ＨＢ Ｎ ＶＤ Ａ和肝内 ｃｃ Ｎ ｒ ０７４、ｇ Ｎ ｃＤ Ａ（ ． ） Ｒ Ａ ＝ ４ ｐ （＝ ． ４ ｒ ０ ７ ）和 ＨＢ Ｄ Ａ （＝ ． ０ ８ Ｖ Ｎ ｒ ０８ ）之间表现出显著的相关性。 ４ 这些精确的定量分析法和相关性为我们对 ＨＢ Ｖ感染的理解增加了新的思路。而且 ， 现在 同时测 量的 ｃｃ ｃＤＮＡ 和 ｐ ＲＮＡ 使 得确 定 ｃｃ ｇ ｃＤＮＡ 的复 制活 性成 为可能 。 另外 ， ３名 ＨＢ Ａｇ 对 ｅ 阴性患者在没有 ｃｃ Ｎ 升高的情况下也有相对高复制活性的发现提出除 了 ｃｃ ＮＡ 之外还 ｃＤ Ａ ｃＤ 可能存在与复制有关的调节因子。 总的来说 ， 测定肝内 ｐ Ｒ Ａ水平比只测定 ｃｃ ＮＡ能更好 ｇＮ ｃＤ 地反映复制活性。我们似乎 已经开始全面了解 Ｈ Ｖ复制的整个周期 ， Ｂ 其中最重要的部分是要 深入研究这种共价 闭环的中间物 。
肝细胞移植治疗肝病的研究进展
肝细胞移植治疗肝病的研究进展肝脏是人体最大的内脏器官之一，其功能极为重要。
肝细胞是肝脏中最基本的细胞，承担着肝脏的生理代谢功能。
然而，由于各种原因，如感染、化学毒物等，肝细胞损伤导致肝病的发生。
在传统的治疗方法中，如药物治疗、手术治疗等，其效果不尽如人意。
而在近年来，肝细胞移植因其独特的优势在治疗肝病中逐步崭露头角。
本文旨在探讨肝细胞移植治疗肝病的研究进展。
一、肝细胞移植的定义肝细胞移植是将健康的肝细胞或肝脏组织移植给患者的治疗方法。
其理论基础在于：正常的肝细胞具有一定的分裂能力，可以与患者的肝细胞进行融合，通过代替患者肝脏中缺失或损伤的功能组织细胞，达到治疗肝病、缓解症状的目的。
二、肝细胞移植治疗的适应症肝脏疾病对肝脏功能造成的不可逆代价十分巨大，治疗难度较大，肝细胞移植治疗的适应症主要包括：1.急性肝功能衰竭：如急性乙型病毒性肝炎引起的急性肝功能衰竭；2.肝硬化：由于慢性肝炎、酒精性肝病等疾病导致的肝功能衰竭；3.肝癌：由肝细胞、胆管上皮细胞瘤等引起的肝脏恶性肿瘤。
三、肝细胞移植治疗的方法肝细胞移植通常采取肝脏切取技术，利用现代生物技术手段将健康的肝细胞组织进行扩增和培养，再通过一定的移植手段移植到患者的肝脏内。
肝移植可以是同种异体移植，也可以是异种移植。
同种异体移植是指将同种动物（如猪）的肝细胞进行移植，而异种移植是将不同种类的动物（如猴子）的肝细胞进行移植。
虽然同种异体移植可能存在移植物排斥等问题，但因为其适应性好、移植后生还率高，在实际应用中具有广泛的应用前景。
四、肝细胞移植治疗的优势相较于传统的治疗方法，肝细胞移植治疗具有许多优势：1.肝细胞移植可以在很短的时间内改善肝功能，显著缓解症状；2.肝细胞移植可以有效地治疗无法通过传统方法治愈的肝脏疾病，提高其治疗效果；3.肝细胞移植是一种无创的治疗方法，具有极低的并发症风险；4.肝细胞移植可以通过良好的生物学技术手段，使得患者的身体排异反应的风险得到极大的降低。
2024肝内胆管癌治疗的研究进展(全文)
2024肝内胆管癌治疗的研究进展（全文）摘要肝内胆管癌(ICC)是肝脏胆管上皮细胞来源的恶性肿瘤。
根治性手术被认为是当前唯一可能治愈的方案，但是预后仍不理想。
随着肿瘤免疫治疗的研究进展，化疗联合免疫治疗可提高ICC患者的生存率，已成为一线方案。
基于基因组学的靶向治疗能使部分基因突变的ICC患者获益。
另外，全身联合局部治疗也能改善部分ICC患者的预后。
尽管如此，对ICC的治疗依然困难重重。
本文对ICC治疗的策略作一综述，旨在为临床诊疗和基础研究提供有价值的参考。
肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)是第二大原发性肝脏恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞，约占所有肝癌的20%，特点是隐匿性、高侵袭性、难治性和预后差[1,2]。
过去40多年，ICC的发病率不断增加，我国的ICC发病率已超过6/10万[3]。
手术切除是治愈ICC的最有效手段，但仅有20%～30%的患者能获得此机会，术后5年生存率始终徘徊在20%～35%[4]。
不可切除ICC患者接受现有的诊疗策略，其中位总生存期(overall survival，OS)仅为11.7个月[2]。
随着基因组学技术的发展，靶向和免疫治疗的临床应用在一定程度上改善了ICC治疗的困境，给患者带来了福音[5]。
另外，系统性治疗，包括全身化疗联合局部放射、介入治疗等，也成为当前治疗ICC的重要方法。
本文重点关注当前和未来的ICC治疗策略，对ICC手术以及全身治疗的研究进展作一综述，旨在为ICC患者的治疗提供参考。
一、流行病学和诊断ICC的发生与多种风险因素相关，包括纤维囊性疾病、原发性硬化性胆管炎、肝内胆管结石、肝硬化、病毒性肝炎、寄生虫感染等[2,6]。
研究表明，长期慢性炎症刺激易导致胆道胆汁淤积、胆管上皮损伤，从而促使ICC的发生[7,8]。
另外，ICC易在男性、老年患者中发生，但近年来女性、年轻患者的发病率也有所上升[9]。
乙型肝炎最新治疗研究(全文版)(2024
乙型肝炎最新治疗研究(全文版)(2024乙型肝炎(HBV)是一种由乙型肝炎病毒引起的传染性疾病,全球约有2.5亿人感染。
HBV感染可以导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌等严重疾病,对公共卫生造成了沉重的负担。
近年来,随着对HBV 病毒和肝脏免疫学研究的不断深入,乙型肝炎治疗策略也得到了显著的改进。
本文将对乙型肝炎最新的治疗研究进行综述。
一、抗病毒治疗抗病毒治疗是乙型肝炎治疗的核心,目前常用的抗病毒药物有核苷酸/核苷酸类似物(NAs)和干扰素(IFN)。
1. NAsNAs通过抑制HBV聚合酶的活性来抑制HBV病毒的复制,目前已经有多种NAs被批准用于临床治疗,如拉米夫定(LAM)、替诺福韦(TDF)、恩替卡韦(ETV)等。
近年来,新型NAs如贝斯卡韦(BES)和索巴韦(SOB)也被开发出来,并显示出了良好的疗效。
2. IFNIFN通过诱导产生抗病毒蛋白和调节免疫反应来治疗乙型肝炎。
目前常用的IFN有α干扰素和β干扰素,其中α干扰素治疗慢性乙型肝炎的HBeAg阴性和HBeAg阳性患者的疗效已经得到了广泛认可。
近年来,长效干扰素(PEG-IFN)也被用于治疗乙型肝炎,并取得了较好的疗效。
二、免疫治疗免疫治疗是乙型肝炎治疗的新方向,其机制是通过调节机体免疫反应来清除HBV病毒。
目前常用的免疫治疗包括:1. 疫苗治疗乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效手段。
对于已经感染HBV的患者,疫苗接种可以促进抗病毒免疫反应,降低HBV病毒载量。
2. 免疫调节剂免疫调节剂可以通过调节机体免疫反应来治疗乙型肝炎。
目前常用的免疫调节剂包括IL-2、IL-12、IFN-γ等。
三、综合治疗对于一些难治性乙型肝炎患者,需要采用综合治疗策略。
综合治疗包括抗病毒治疗、免疫治疗、肝细胞保护治疗和肝脏移植治疗等。
肝脏移植治疗是治疗终末期肝病的一种有效方法,包括肝移植和肝细胞移植等。
肝移植治疗可以显著改善患者的生存质量和生存率,但需要考虑移植后的HBV再感染和免疫抑制等问题。
肝脏再生医学与肝病治疗新进展
肝脏再生医学与肝病治疗新进展随着科技的不断进步和对人体器官的深入研究，肝脏再生医学和肝病治疗取得了许多令人振奋的新进展。
本文将从细胞治疗、基因编辑、干细胞应用以及器官再生等方面探讨这些新的发现，并分析其在未来对于肝脏修复与肝病治疗的影响。
一、细胞治疗——改写受损基因近年来，基因编辑技术的快速发展为肝脏再生提供了全新的可能性。
通过使用CRISPR-Cas9等工具，科学家们能够精确地定位并编辑人类基因组中与特定遗传性肝病相关的突变点。
实验数据显示，在小鼠模型中，基因编辑成功修复了部分重要遗传性肝炎和代谢相关性肝脏疾患。
此外，在初步实验阶段，科学家还利用个体体内已有资源进行有效治疗。
例如，他们在体内诱导成体细胞重新转化为多能干细胞（iPSCs），并通过进一步诱导使这些细胞分化为肝脏功能细胞。
这项技术不仅可以消除供体器官的需求，还可避免由于移植引起的排异反应。
然而，尽管这些技术在实验室环境中已取得了显著的突破，但它们与广泛应用之间尚存在距离。
基因编辑在人体内部的准确性和安全性依然需要进一步验证，并且大规模制备和有效传递基因修饰工具仍面临挑战。
二、干细胞应用——开启再生之门干细胞作为可分化为多种类型细胞的前体细胞，被广泛视为肝再生治疗潜在候选者。
近年来，多个研究团队利用干细胞成功地分化出具有肝脏特征和功能的肝细胞。
通过向体外培养提供适当环境条件，科学家们通过改变培养方法和添加指定因子，将干细胞成功转变为类似于正常肝脏功能的终末分化状态。
对于这方面的研究许多问题有待解决，比如如何维持干细胞的自我更新和增殖能力、如何高效地将干细胞分化为特定功能细胞等。
此外，还需要克服移植后产生肿瘤或出现排异反应等安全性问题。
三、器官再生——帮助病人重返健康当可用的治疗方法无法满足患者需求时，器官再生是一种理想的选择。
近年来，在动物模型中不断涌现的成功实验表明了器官再生领域的巨大潜力。
肝脏组织工程学，即通过细胞和生物材料构建人工肝脏，在临床试验中已显示出良好效果。
自身免疫性肝病研究进展--V3.0ppt模板
中国患者自身免疫性肝炎诊断之简化标准的确认 Validation of the simplified criteria for diagnosis of autoimmune
hepatitis in Chinese patients
背景：在1999年，国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG）对自身 免疫性肝炎（AIH）的诊断标准进行了修订。随后，该组织在 2008年发布了简化诊断标准，以扩大其在临床上的适用范围， 增强实用性。在本研究中，在中国AIH患者及其他慢性肝脏疾 病患者中，对AIH简化诊断标准和原修订版诊断标准进行了对 比验证。
近年来还有研究报道AIH或PBC在病程中相互转变而非同时出现，被称为“ 序贯综合征”而有别于AIH-PBC重叠综合征。
先有PBC，然后发生AIH
文献报道AMA阳性患有PBC的病人，有胆管炎及胆管损伤，多伴 有淤胆，对UDCA治疗有应答；随后出现AIH的临床表现，AMA 阴性，对免疫抑制治疗有应答；
自身免疫性胆管炎 （Autoimmune Cholangitis，AIC）
AMA阴性； ANA高滴度或ASMA阳性，IgM增高； 有胆汁淤积或肝细胞损害： --GGT、ALP及ALT、AST 病理与PBC相似；
AIC治疗
UDCA---首选治疗 --对GGT、ALP效果明确 --ALT、AST下降不显著 --组织学肝细胞坏死改善欠佳
J Hepatol. 202X Feb;54(2):340-7, IF9.33
方法：我们对405例患有不同肝脏疾病的患者使用简化诊断标准和原修订标 准分别进行了诊断评分。
研究样本包括： 127例I型AIH患者（采用描述性标准[即原修订标准]进行诊断） 77例原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者 6例AIH-PBC重叠综合征患者 47例药物性肝损害（DILI）患者 36例非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者 82例慢性乙型肝炎（CHB）患者 30例慢性丙型肝炎（CHC）患者
代谢功能障碍相关脂肪变性肝病治疗的研究进展
㊀㊀［摘要］㊀代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（ＭＡＳＬＤ）是慢性肝病之一，严重危害人类健康㊂其发病机制复杂，目前尚无特效治疗药物㊂近年来的研究提出了更多的发病机制及对应的治疗方案㊂该文对代谢功能障碍相关脂肪变性肝病治疗的研究进展作一综述㊂㊀㊀［关键词］㊀代谢功能障碍相关脂肪变性肝病；㊀生活方式管理；㊀药物治疗；㊀手术治疗㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ５７５㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２４）０３－０３５１－０４㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２４．０３．２２Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ㊀ＬＩＦｕｊｉａｎ１，ＳＯＮＧＨｕａｉｙｕ１，ＨＵＡＮＧＤｉｎｇｇｕｉ２．１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＺｈｕａｎｇＡｕｔｏｎｏ⁃ｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ（ＧｕａｎｇｘｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ），Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，Ｃｈｉｎａ；２．ＨｅａｌｔｈＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒ，ｔｈｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＺｈｕａｎｇＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ（ＧｕａｎｇｘｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ），Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＭＡＳＬＤ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｗｈｉｃｈｃａｕｓｅｓａｓｅｒｉｏｕｓｈａｚａｒｄｔｏｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＭＡＳＬＤａｒｅｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｎｏｓｐｅ⁃ｃｉｆｉｃｄｒｕｇｓａｒｅａｖａｉｌａｂｌｅｔｏｔｒｅａｔｉｔａｔｐｒｅｓｅｎｔ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｐｒｏｐｏｓｅｄｍｏｒｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｃｈｅｍｅｓ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＡＳＬＤ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＭＡＳＬＤ）；㊀Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔ；㊀Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ；㊀Ｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ㊀㊀代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（ｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＭＡＳＬＤ），曾名为非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）㊁代谢相关脂肪性肝病（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＭＡＦＬＤ）㊂２０２０年，由来自多个国家的专家组成的国际专家小组提出了将ＮＡＦＬＤ更名为ＭＡＦＬＤ，并确定新的诊断标准㊂该诊断标准与饮酒量无关，基于肝脏脂肪积聚的组织学㊁影像学及血液生物标志物证据，且符合以下三项条件之一：超重／肥胖㊁２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）㊁代谢功能障碍［１⁃２］㊂２０２３年，多个国际肝病协会发布了‘脂肪性肝病新命名法的多学会的德尔菲共识“，最终提出ＮＡＦＬＤ更名为ＭＡＳＬＤ；而脂肪性肝病被选为涵盖以肝脏脂肪变性为病理特征的各种疾病的总术语；新命名诊断标准取消胰岛素抵抗指数及超敏Ｃ反应蛋白２项指标；代谢功能障碍诊断由在７项代谢异常风险因素指标中符合２项，变为在５项代谢异常风险因素指标中符合１项［３］㊂ＭＡＳＬＤ全球患病率高达２５ ２４％［４⁃５］㊂我国ＭＡＳＬＤ患病率有明显上升趋势［６］㊂ＭＡＳＬＤ主要由肝细胞对甘油三酯合成及代谢功能失衡引起，甘油三酯摄入及合成增加或代谢减少均可导致ＭＡＳＬＤ的发生㊁发展㊂其发病机制复杂，其中较经典的是 二次打击 学说； 首次打击 是指在长期高脂㊁高热量饮食㊁久坐㊁缺乏运动等因素诱发脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是造成肝细胞损伤的重要环节［７］㊂ 二次打击 学说认为当肝细胞持续聚集大量脂质时，线粒体β氧化加速产生大量活性氧自由基（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）引起氧化应激㊁炎性因子聚集等一系列炎性改变，导致肝炎㊂近年来，随着对ＭＡＳＬＤ的研究深入， 多重打击 学说更有说服力：许多因素（如饮食㊁胰岛素抵抗㊁脂肪组织分泌的激素㊁肠道微生物群和遗传学）影响ＭＡＳＬＤ发生㊁发展㊂其发病机制可涉及脂肪组织功能异常㊁线粒体功能异常㊁脂毒性㊁内质网应激㊁肠道微生态㊁炎性因子的聚集㊁自噬等机制，它们之间相互协同及叠加作用，导致肝细胞损伤，最终发展为肝硬化㊁肝癌及终末期肝衰竭［８］㊂ＭＡＳＬＤ并不是一种绝对良性和静止性病变，其可在短期内发展为不可逆性肝损害，如不及时干预，则可会进一步发展为肝纤维化㊁肝硬化，甚至肝癌［９］㊂另外，ＭＡＳＬＤ还与糖尿病㊁心血管㊁内分泌等疾病密切相关，严重危害人类健康并对社会造成巨大经济负担㊂ＭＡＳＬＤ发病机制复杂，目前无特效药物及明确统一治疗方案，因此，及时归纳和总结最新研究结果，寻求有效预防和治疗方案至关重要㊂１㊀ＭＡＳＬＤ患者生活方式管理人体摄入过多或消耗过少，导致能量过剩，体内脂肪堆积，加强生活方式管理是治疗ＭＡＳＬＤ的基础㊂合理的饮食方式包括适当控制膳食热量摄入㊁调整膳食结构㊁适当长期补充ω⁃３不饱和脂肪酸㊂对于超重㊁肥胖者，建议每天减少２０９２ ４１８４ｋＪ（５００ １０００ｋｃａｌ）热量，每周体重下降控制不超过１ｋｇ［１０］㊂国际研究推荐 地中海饮食 模式， 地中海饮食 干预可以使人体肝脏脂肪含量在６周内显著下降，极大改善肝脏脂肪变性㊂该模式以增加摄入食物中蔬菜㊁水果㊁谷类㊁海产品的比例为特点［１１⁃１２］㊂长期适当补充ω⁃３不饱和脂肪酸有助于改善体脂㊁肝酶和血脂，继而改善肝脏脂肪变性［１３⁃１４］㊂还有研究认为饮用咖啡可能也会降低ＭＡＳＬＤ和肝纤维化的患病风险［１５］㊂另外，运动在ＭＡＳＬＤ治疗中起着重要作用，其具有经济㊁安全的优点㊂适当的运动可消耗人体多余的能量，也可改善胰岛素抵抗，降低血糖㊂有研究显示，通过１年的低中度运动（＜１２５００步／ｄ）或剧烈运动（ȡ１２５００步／ｄ）可以显著改善代谢综合征组分及肝酶指标，使肝脏脂肪含量降低，甚至部分可逆转肝纤维化［１６］㊂２㊀ＭＡＳＬＤ药物治疗生活方式管理及运动是治疗ＭＡＳＬＤ一线治疗方案，但对于改变生活方式及运动后３ ６个月后效果不佳者，特别出现肝酶异常或合并多种代谢综合征患者，可以考虑辅以相应药物治疗㊂目前ＭＡＳＬＤ治疗常用药物有保肝抗炎药物㊁胰岛素增敏剂及其他降糖㊁抗氧化㊁调脂㊁降压㊁益生菌制剂等药物㊂２ １㊀保肝抗炎药物㊀常见保肝抗炎药物有多烯磷脂酰胆碱㊁双环醇㊁水飞蓟宾㊁还原型谷胱甘肽㊁甘草酸制剂㊁ｓ⁃腺苷蛋氨酸及熊去氧胆酸等，对于伴有肝酶异常的患者，可合理选用１ ２种保肝药物治疗㊂疗程根据患者情况制定，一般３ ６个月，部分延长至１年［１０］㊂对多烯磷脂酰胆碱㊁双环醇㊁水飞蓟宾的研究较多且提示效果显著，临床治疗优先考虑这些药物㊂多烯磷脂酰胆碱不仅可以改善肝酶，还可以抑制脂质异常聚集及减少炎症反应，通过重编程代谢和炎症过程来改善高脂饮食诱导的肝脂肪变性［１７⁃１８］㊂双环醇是一种联苯衍生物，具有抗氧化和抗炎特性，有研究显示其可降低空腹血糖㊁血清转氨酶水平和改善胰岛素抵抗，减少肝脂肪生成㊁积累等，并显著减少Ｔ２ＤＭ⁃ＭＡＳＬＤ大鼠肝脏组织学改变；双环醇未来可能成为ＭＡＳＬＤ治疗的主要药物之一［１９⁃２０］㊂水飞蓟宾可以改善肝组织脂肪变性程度，作用于脂肪细胞可显著降低甘油三酯积累，可能是通过促进脂质分解代谢和抑制脂肪生成途径来实现［２１］㊂２ ２㊀胰岛素增敏剂及其他降糖药物㊀胰岛素抵抗在ＭＡＳＬＤ发生㊁发展中起着重要作用，改善胰岛素敏感性是目前研究的热点㊂胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类是过氧化物酶体增殖物激活体⁃γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃γ，ＰＰＡＲ⁃γ）激动剂，主要通过增加外周组织对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的利用，其代表药物有罗格列酮和吡格列酮㊂罗格列酮有增加心脏病发生风险的不良反应而被严格限制㊂吡格列酮可以改善糖脂及肝酶水平，继而改善ＭＡＳＬＤ组织学特征，减缓肝纤维化进展，但是因其长期使用的不良反应尚未明确，目前仅推荐用于合并糖尿病前期或糖尿病的ＭＡＳＬＤ患者［２２⁃２３］㊂其他降糖药物二甲双胍主通过抑制肝糖原的输出，增加外周组织（尤其是肌肉组织）对胰岛素的敏感性，改善血清酶水平和胰岛素抵抗，但对肝脏组织学改善欠佳㊂长期服用二甲双胍，可能发生胃肠道不良反应或导致肾功能不全患者出现致命的乳酸酸中毒［２４］㊂因此，肾功能不全㊁合并严重感染以及需使用碘化造影剂和过量饮酒的患者，应谨慎使用或暂停使用二甲双胍［２５］㊂胰高血糖素样肽⁃１（ｇｌｕｃａｇｏｎ⁃ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ⁃１，ＧＬＰ⁃１）是由肠道细胞分泌的一种内分泌激素㊂有研究显示ＧＬＰ⁃１可以减少肝脏脂肪积累，改善肝脏炎症及纤维化㊂还有研究显示该类药物中的利拉鲁肽治疗ＭＡＳＬＤ具有良好的安全性和耐受性，但仍需大样本研究验证［２６］㊂２ ３㊀抗氧化剂㊀氧化应激是ＭＡＳＬＤ发病的重要机制，维生Ｅ可调节细胞信号转导，并可防止自由基引起的损伤，其已被用于代谢性脂肪性肝炎一线治疗㊂维生素Ｅ可以改善患者肝脏的脂肪变性㊁小叶炎症㊁气球样变和ＭＡＳＬＤ活动评分，但改善肝脏纤维化效果并不理想㊂长期服用维生素Ｅ可能会增加全因死亡率㊁心血管疾病死亡率及前列腺癌风险，因此，维生素Ｅ使用受限［２７］㊂２ ４㊀调脂类药物㊀ＭＡＳＬＤ常伴随血脂代谢异常㊂目前对于调脂类药物治疗ＭＡＳＬＤ意见不一致㊂一项荟萃分析显示，他汀类药物可以降低与ＭＡＳＬＤ相关的心血管疾病的发病率和死亡率㊂其还具有多效性，可以减少与ＭＡＳＬＤ相关的炎症和纤维化，可用于治疗和预防ＭＡＳＬＤ，但是需要大型临床试验进一步验证［２８］㊂长期使用调脂类药物产生不良反应（如肝脏损伤㊁横纹肌溶解等），因此，伴有高脂血症患者应根据个体情况使用他汀类药物或贝特类药物进行调脂治疗㊂２ ５㊀降血压药物㊀对于伴有高血压的ＭＡＳＬＤ患者，低危㊁中危患者在生活方式干预数周后血压仍ȡ１４０／９０ｍｍＨｇ时，建议考虑使用降血压药物治疗㊂对高危㊁很高危患者则应立即使用降血压药物治疗㊂药物选择可根据个体化情况及药物药理综合选择，其中血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可以安全用于ＭＡＳＬＤ患者高血压病的治疗［２５］㊂２ ６㊀益生菌制剂㊀越来越多研究证实，肠道菌群失衡与ＭＡＳＬＤ的发生㊁发展密切相关［２９⁃３０］㊂益生菌可使ＭＡＳＬＤ患者丙氨酸氨基转移酶㊁胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇㊁甘油三酯和腰围明显下降，超声检查分级改善［３１］㊂有荟萃分析显示，调节肠道菌群可作为改善ＭＡＳＬＤ患者肝功能和降低血脂水平的有效方法［３２］㊂这些研究显示，以肠道菌群为靶点对治疗ＭＡＳＬＤ有较好前景，但目前临床研究数据不足，仍需要进一步研究来验证㊂２ ７㊀其他药物㊀胆汁酸类法尼醇Ｘ受体（ｆａｒｎｅｓｏｉｄＸｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＦＸＲ）激动剂奥贝胆酸具有抗胆汁淤积和保肝特性［３３］㊂临床试验表明，奥贝胆酸可以增加胰岛素敏感性并改善肝脏炎症及纤维化，还可以降低体脂和减少药物不良反应㊂一项临床试验显示，奥贝胆酸可能会成为治疗ＭＡＳＬＤ的理想药物［３４］㊂其他新药物（如ＣＣＲ２／ＣＣ⁃Ｒ５双重抑制剂㊁非胆汁酸ＦＸＲ激动剂㊁选择性甲状腺激素受体⁃β激动剂㊁凋亡信号调节激酶１抑制剂㊁硬脂酰辅酶Ａ去饱和酶抑制剂等）也在进行临床试验［３５］㊂３㊀ＭＡＳＬＤ手术治疗３ １㊀减重手术㊀对于重度肥胖㊁经生活方式管理及保守药物治疗效果不佳者，在身体条件允许情况下，可考虑减重手术㊂目前减重手术主要有旁路手术㊁袖状手术㊁转流术等，其中转流术的效果较好㊂近年来，国内外减重手术的数量不断增多㊂有研究显示，减重手术可以显著改善肝脏组织学，甚至可逆转肝脏疾病的进展，能降低心血管及全因死亡率，而且术后病死率和并发症发生率较低［３６］㊂肝硬化患者减重手术的围手术期并发症风险较高，失代偿期肝病患者减重手术后病死率高达１６ ３％［３５］，提示肝硬化患者谨慎采用减重手术㊂另一项荟萃研究显示，减重手术导致１２％的患者出现新的或恶化的ＭＡＳＬＤ特征（如肝炎㊁纤维化等）［３７］，但证据质量总体分级低，有待进行更多随机对照试验来进一步验证㊂３ ２㊀肝移植㊀对于进展至肝硬化晚期患者或早期肝癌患者，肝移植是重要治疗手段㊂虽然肝移植可以从根源上解决问题，但并不能完全解决，因为导致ＭＡＳＬＤ的病因未清除㊂一项研究显示，患者接受肝移植术（４ʃ１）年后，分别有３１％㊁５６％和４３％的患者观察到新发糖尿病㊁复发ＭＡＳＬＤ和新发ＭＡＳＬＤ［３８］，故术后继续加强生活方式管理尤为重要㊂另外，ＭＡＳＬＤ患者肝移植仍存在诸多挑战（术后感染㊁心血管疾病发生㊁术后复发等），临床医师应进一步规范术前评估及术后管理方案㊂４㊀结语ＭＡＳＬＤ患病率逐渐升高，目前尚无特效药物治疗，因此，提高全民预防意识尤为重要，加强相关知识宣教，提倡健康生活方式，治疗上重视生活方式管理㊁减重及适当运动等㊂因ＭＡＳＬＤ发病机制复杂，临床医师需根据患者个体情况应用不同的治疗方法㊂参考文献［１］ＥｓｌａｍＭ，ＮｅｗｓｏｍｅＰＮ，ＳａｒｉｎＳＫ，ｅｔａｌ．Ａｎｅｗｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｆｏｒｍｅｔａ⁃ｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＨｅｐａｔｏｌ，２０２０，７３（１）：２０２－２０９．［２］薛㊀芮，范建高．代谢相关脂肪性肝病新定义的国际专家共识简介［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２０，３６（６）：１２２４－１２２７．［３］ＲｉｎｅｌｌａＭＥ，ＬａｚａｒｕｓＪＶ，ＲａｔｚｉｕＶ，ｅｔａｌ．ＡｍｕｌｔｉｓｏｃｉｅｔｙＤｅｌｐｈｉｃｏｎ⁃ｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔｏｎｎｅｗｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ［Ｊ］．ＪＨｅｐ⁃ａｔｏｌ，２０２３，７９（６）：１５４２－１５５６．［４］ＹｏｕｎｏｓｓｉＺＭ，ＫｏｅｎｉｇＡＢ，ＡｂｄｅｌａｔｉｆＤ，ｅｔａｌ．Ｇｌｏｂａｌｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｔｉｃａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｐｒｅｖａ⁃ｌｅｎｃｅ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１６，６４（１）：７３－８４．［５］ＬｉＪ，ＺｏｕＢ，ＹｅｏＹＨ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｎＡｓｉａ，１９９９⁃２０１９：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１９，４（５）：３８９－３９８．［６］中华中医药学会肝胆病分会．非酒精性脂肪性肝炎中医诊疗指南［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２３，３９（５）：１０４１－１０４８．［７］杨小雄，杨㊀帆，魏小果．非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展［Ｊ］．中国医药，２０２３，１８（１２）：１９１１－１９１５．［８］王银银，李㊀鹏．非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展［Ｊ］．贵州医药，２０２２，４６（２）：１８２－１８４．［９］谢㊀思，黎乐群．非酒精性脂肪性肝病相关性肝细胞癌治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２２，１５（２）：１０５－１０９．［１０］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会．非酒精性脂肪性肝病防治指南（２０１８更新版）［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２０１８，２６（３）：１９５－２０３．［１１］Ｐéｒｅｚ⁃ＭａｒｔíｎｅｚＰ，ＭｉｋｈａｉｌｉｄｉｓＤＰ，ＡｔｈｙｒｏｓＶＧ，ｅｔａｌ．Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅｒｅｃ⁃ｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｐａｎｅｌｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮｕｔｒＲｅｖ，２０１７，７５（５）：３０７－３２６．［１２］ＬａｍｐｉｇｎａｎｏＬ，ＤｏｎｇｈｉａＲ，ＳｉｌａＡ，ｅｔａｌ．ＭｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａｎｄｉｅｔａｎｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｒｉｓｋｉｎａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｏｆｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔｏｌｄｅｒＩｔａｌｉａｎｓ：ａｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙｓｃｏｒｅ⁃ｍａｔｃｈｅｄｃａｓｅ⁃ｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０２２，１４（２）：２５８．［１３］ŠｍíｄＶ，Ｄｖｏ㊅ｒ ｋＫ，Šｅｄｉｖ Ｐ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｏｍｅｇａ⁃３ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕ⁃ｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｏｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎ⁃ｄｒｏｍｅａｎｄＮＡＦＬＤ［Ｊ］．ＨｅｐａｔｏｌＣｏｍｍｕｎ，２０２２，６（６）：１３３６－１３４９．［１４］ＭｕｓａｚａｄｅｈＶ，ＤｅｈｇｈａｎＰ，ＫｈｏｓｈｂａｔｅｎＭ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｏｍｅｇａ⁃３⁃ｒｉｃｈＣａｍｅｌｉｎａｓａｔｉｖａｏｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓｉｎｎｏｎａｌ⁃ｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＥｕｒＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０２２，３４（５）：５３７－５４５．［１５］ＷｉｊａｒｎｐｒｅｅｃｈａＫ，ＴｈｏｎｇｐｒａｙｏｏｎＣ，ＵｎｇｐｒａｓｅｒｔＰ．Ｃｏｆｆｅｅｃｏｎｓｕｍｐ⁃ｔｉｏｎａｎｄｒｉｓｋｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１７，２９（２）：ｅ８－ｅ１２．［１６］ＺｈａｎｇＨＪ，ＰａｎＬＬ，ＭａＺＭ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｏｆｅｘｅｒｃｉｓｅｏｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｆａｔｔｙｌｉｖｅｒａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｉｎｏｂｅｓｅａｄｕｌｔｓ：ａ１⁃ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１７，１９（２）：２８４－２８９．［１７］ＺｈａｎｇＹ，ＬｖＪ，ＺｈａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｌｉｐｉｄｏｍｉｃ⁃ｂａｓｅｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｉｎｔｏｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｏｌｙｅｎｅｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅａｎｄＢａｂａｏＤａｎｏｎｒａｔｓｗｉｔｈｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒ，２０２２，３６（２）：ｅ５２７１．［１８］ＬｕＹ，ＦｅｎｇＴ，ＺｈａｏＪ，ｅｔａｌ．Ｐｏｌｙｅｎｅｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅａｍｅｌｉｏ⁃ｒａｔｅｓｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｖｉａｒｅｍｏｄｅ⁃ｌｉｎｇｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈｙｓｉｏｌ，２０２２，１３：８１０１４３．［１９］ＬｉＨ，ＬｉｕＮＮ，ＰｅｎｇＺＧ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｂｉｃｙｃｌｏｌｏｎｂｌｏｏｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆＮＡＦＬＤ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＢＭＪＯｐｅｎ，２０２０，１０（１２）：ｅ０３９７００．［２０］ＬｉＨ，ＸｕＱ，ＸｕＣ，ｅｔａｌ．Ｂｉｃｙｃｌｏｌｒｅｇｕｌａｔｅｓｈｅｐａｔｉｃｇｌｕｃｏｎｅｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０２１，１２：６４４１２９．［２１］ＶｅｃｃｈｉｏｎｅＧ，ＧｒａｓｓｅｌｌｉＥ，ＶｏｃｉＡ，ｅｔａｌ．Ｓｉｌｙｂｉｎｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓｌｉｐｉｄｅｘｃｅｓｓａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｈｅｐａｔｉｃｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１６，２２（２６）：６０１６－６０２６．［２２］ＣｕｓｉＫ，ＯｒｓａｋＢ，ＢｒｉｌＦ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓａｎｄｐｒｅｄｉａｂｅｔｅｓｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２０１６，１６５（５）：３０５－３１５．［２３］ＨｅＬ，ＬｉｕＸ，ＷａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓｆｏｒｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉ⁃ｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１６，９５（４２）：ｅ４９４７．［２４］ＺｈｏｕＪ，ＭａｓｓｅｙＳ，ＳｔｏｒｙＤ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ：ａｎｏｌｄｄｒｕｇｗｉｔｈｎｅｗａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１８，１９（１０）：２８６３．［２５］中国研究型医院学会肝病专业委员会，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会，中华医学会肝病学分会脂肪肝与酒精性肝病学组，等．中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（２０１９年修订版）［Ｊ］．现代医药卫生，２０１９，３５（２３）：３７２８，后插１－后插４．［２６］ＡｒｍｓｔｒｏｎｇＭＪ，ＧａｕｎｔＰ，ＡｉｔｈａｌＧＰ，ｅｔａｌ．Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉ⁃ｃａｃｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ（ＬＥＡＮ）：ａｍｕｌ⁃ｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１６，３８７（１００１９）：６７９－６９０．［２７］ＢｅａｔｏｎＭＤ．Ｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓ⁃ｅａｓｅａｎｄｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＣａｎＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１２，２６（６）：３５３－３５７．［２８］ＡｈｓａｎＦ，ＯｌｉｖｅｒｉＦ，ＧｏｕｄＨＫ，ｅｔａｌ．Ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｔａｔｉｎｓｉｎｔｈｅｌｉｇｈｔｏｆｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏ⁃ｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｅｕｓ，２０２０，１２（９）：ｅ１０４４６．［２９］Ａｒｏｎ⁃ＷｉｓｎｅｗｓｋｙＪ，ＷａｒｍｂｒｕｎｎＭＶ，ＮｉｅｕｗｄｏｒｐＭ，ｅｔａｌ．Ｎｏｎａｌｃｏ⁃ｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｔｏｉｍｐｒｏｖｅｓｅｖｅｒｉｔｙ？［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０２０，１５８（７）：１８８１－１８９８．［３０］ＭｅｒｏｎｉＭ，ＬｏｎｇｏＭ，ＤｏｎｇｉｏｖａｎｎｉＰ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｉｎｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０１９，１１（１１）：２６４２．［３１］ＦａｍｏｕｒｉＦ，ＳｈａｒｉａｔＺ，ＨａｓｈｅｍｉｐｏｕｒＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｏｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｏｂｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＰｅｄｉａｔｒＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＮｕｔｒ，２０１７，６４（３）：４１３－４１７．［３２］ＹａｎｇＲ，ＳｈａｎｇＪ，ＺｈｏｕＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｏｎｎｏｎａｌｃｏ⁃ｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０２１，１５（１２）：１４０１－１４０９．［３３］陈立新，林创珍，郁冰清，等．奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪肝的疗效和机制：胆汁酸药物的利和弊［Ｊ］．中国临床新医学，２０２１，１４（８）：７５６－７６１．［３４］ＡｂｅｎａｖｏｌｉＬ，ＦａｌａｌｙｅｙｅｖａＴ，ＢｏｃｃｕｔｏＬ，ｅｔａｌ．Ｏｂｅｔｉｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ：ａｎｅｗｅｒａｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａ⁃ｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂａｓｅｌ），２０１８，１１（４）：１０４．［３５］肖倩倩，王梦雨，范建高．亚太肝病研究学会代谢相关脂肪性肝病临床诊疗指南（治疗部分）简介［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２１，３７（１）：４１－４５．［３６］ＺｈｏｕＨ，ＬｕｏＰ，ＬｉＰ，ｅｔａｌ．Ｂａｒｉａｔｒｉｃｓｕｒｇｅｒｙｉｍｐｒｏｖｅｓｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＯｂｅｓＳｕｒｇ，２０２２，３２（６）：１８７２－１８８３．［３７］ＬｅｅＹ，ＤｏｕｍｏｕｒａｓＡＧ，ＹｕＪ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｎｏｎａｌｃｏ⁃ｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｂａｒｉａｔｒｉｃｓｕｒｇｅｒｙ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１９，１７（６）：１０４０－１０６０．［３８］ＡｎｄｒａｄｅＡＲ，ＢｉｔｔｅｎｃｏｕｒｔＰＬ，ＣｏｄｅｓＬ，ｅｔａｌ．Ｎｅｗｏｎｓｅｔｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１７，１６（６）：９３２－９４０．［收稿日期㊀２０２２－０８－２４］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式李福建，宋怀宇，黄定贵．代谢功能障碍相关脂肪变性肝病治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２４，１７（３）：３５１－３５４．。
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最新：肝病研究进展（全文）摘要2021年在病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝衰竭和人工肝、代谢性相关脂肪性肝病、药物性肝病及自身免疫性肝病等领域都有重大进展，现简要介绍如下。
《中华肝脏病杂志》于2019年进入卓越计划，入选2020—2021年中国科学技术协会高质量科技期刊分级目录T1级，与Gastroenterology，Gut，Hepatology，Journal of Hepatology等国际一流肝病领域期刊实现同质等效。
为了向国际一流杂志学习，并更好地为广大读者及时提供肝病学的最新进展，从2022年起，本刊将特别邀请中华医学会肝病学分会的各学组组长进行相关领域的年度进展综述，这也是国际一流杂志的惯例，以飨读者。
2021年在病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝衰竭和人工肝、代谢性相关脂肪性肝病、药物性肝病及自身免疫性肝病等领域都有重大进展，现简要介绍如下。
一、病毒性肝炎（一）全球消除病毒性肝炎2016年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）提出“2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的策略”，得到194个成员国的热烈响应。
与2015年相比，2019年已制定消除病毒性肝炎计划的国家由15国增至124国；5岁以下儿童慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的流行率由4.7%降至0.9%，病毒性肝炎相关死亡由每年88.4万例降至82万例；2020年乙型肝炎疫苗首针及时接种率由原38.0%升至49.1%，乙型肝炎疫苗3针及以上接种率由原84.0%升至87.8%；丙型肝炎诊断率和治疗率分别由原20.0%和7.0%上升至33.6%和15.0%；乙型肝炎诊断率由原9.0%上升至12.7%，但乙型肝炎治疗率仍维持在8.0%［1, 2］，离WHO提出的到2030年丙型肝炎和乙型肝炎诊断率90%、治疗率80%还有很大差距。
（二）乙型肝炎慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者抗病毒治疗时机的选择一直是临床热点问题。
各国指南均将抗病毒治疗适应证逐渐放宽，除了HBV DNA外，丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平、无创肝纤维化指标、年龄及肝硬化或肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）家族史，均作为启动抗病毒治疗的参考指标。
美国《慢性乙型肝炎病毒感染管理治疗流程：2021年修订》［3］建议，所有HBV DNA≥2 000 IU/ml者，无论HBeAg阳性或阴性，只要ALT 男性>35 U/L、女性>25 U/L，均应接受抗病毒治疗，特别是年龄>30岁者。
其依据是大量研究发现，有相当一部分所谓免疫耐受期的患者也会隐匿性疾病进展，因而也需要抗病毒治疗［4］。
最近一项研究通过检测68例CHB不同分期肝组织中共价闭合环状DNA （covalently closed circular DNA，cccDNA）、前基因组RNA （pregenomic RNA，pgRNA）、总HBV RNA 和HBV DNA，发现HBeAg 血清学转换后cccDNA的量和转录活性均明显下降，同时pgRNA也明显下降，肝组织也没有明显炎症或纤维化［5］。
另一项研究发现［6］，HBsAg 中蛋白（MHBs）可以早期预测核苷（酸）类似物治疗后HBsAg消失，而MHBs和大蛋白（LHBs）比值可以较好地预测聚乙二醇干扰素α（pegylated interferon，PEG-IFN-α）治疗后HBsAg消失。
（三）丁型肝炎全球范围内约5%的HBsAg阳性者合并感染丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV），HDV/HBV合并感染发生慢性肝炎、肝硬化和HCC的风险高于HBV单独感染，比值比（odds ratio，OR）分别为1.56（95%可信限2.72～4.65）、6.75（95%可信限4.42～10.30）和5.61（95%可信限2.60～12.00）。
干扰素（interferon，IFN）治疗HDV的机制主要通过抑制细胞分裂来减少病毒复制，而对已经在肝细胞内的HDV抑制作用很弱［7］。
新的治疗策略是联合治疗，包括直接抑制病毒复制、抑制感染细胞分裂传播和免疫治疗。
2020年5月欧盟人用药品局授权有条件上市的抑制剂Bulevirtide（BLV）单药（2 mg，48周）或与PEG-IFN-α联合治疗丁型肝炎。
另一个新药洛那法尼（lonafarnib，法尼基转移酶抑制剂）已经进入Ⅲ期临床试验。
（四）戊型肝炎2021年中国香港首次报告，感染鼠的正戊型肝炎属C种戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）可传染人［8］，改变了人戊型肝炎只是由正戊型肝炎属A种8个基因型HEV引起的认识，并进一步证明戊型肝炎是一种人畜共患疾病。
HEV感染绝大多数表现为急性自限性肝炎，但在器官移植、血液系统恶性肿瘤、化疗或人类免疫缺陷病毒感染等免疫功能低下者，也可以表现为慢性肝炎［9］。
此外，HEV感染还可以累及中枢神经系统、肾脏、心脏和胰腺等肝外系统和器官，而肝脏功能试验可以无明显异常，故易被误诊［10］。
急性HEV感染不需要特殊抗病毒治疗。
慢性感染可以通过减少免疫抑制的剂量或应用利巴韦林3个月清除病毒。
对于利巴韦林治疗失败者，还需要新的抗病毒药物［11］。
二、肝纤维化和肝硬化进展（一）肝纤维化和肝硬化评估瞬时弹性成像肝硬度测定（liver stiffness measurement，LSM）诊断儿童非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）肝纤维化优于APRI评分及FIB-4指数［12］。
与基线LSM值相比，LSM变化值在预测NAFLD肝脏相关事件和死亡方面更具价值［13］。
基于电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）或磁共振成像（magneticresonance imaging，MRI）的肝表面结节性（liver surface nodularity，LSN）诊断纤维化时具有相当的灵敏感度和特异度［14］。
MRI-LSN联合FIB-4时，可进一步提高诊断准确性［15］。
我国指南首次列入了肝硬化再代偿期的概念［16］，Baveno Ⅶ共识提出了肝硬化再代偿期的明确定义［17］。
肝静脉压力梯度（hepatic venous pressure gradient，HVPG）是进行肝硬化风险评估的有效方法，但不建议单纯为了解HVPG而进行这项有创检查。
LSM和血小板计数有助于识别和筛查高风险静脉曲张，从而减少对胃镜检查的需求［18］。
（二）肝纤维化和肝硬化治疗丙型肝炎肝硬化伴临床显著门静脉高压者，经治疗获持续病毒学应答后，经长期随访罕有失代偿发生［19］。
减肥手术为NAFLD合并肝纤维化和肝硬化者带来肝脏和肝外获益［20, 21］。
然而，肝纤维化改善比较缓慢，有相当比例患者减肥手术4年后仍存在肝纤维化［22］。
羟尼酮等多种药物已经进入抗肝纤维化的Ⅲ期临床研究。
基础研究发现更多肝纤维化干预靶点，包括整合素α8亚单位［23］、肝星状细胞特异性赖氨酰氧化酶样蛋白1［24］及肠道菌群毒力因子［25］等。
Baveno Ⅶ共识肯定了卡维地洛相对于其他NSBB的优势［17］。
临床研究提示，CHB患者应用阿司匹林与肝癌风险下降相关［26］；他汀可降低NAFLD发生肝纤维化风险［27］、转氨酶异常率、LSM值和失代偿风险［28］。
内镜下静脉曲张栓塞术（endoscopic variceal obturation，EVO）和球囊阻断逆行经静脉闭塞术（balloon-occluded retrograde transvenous obliteration，BRTO）对于胃静脉曲张出血的一级预防有效［29］。
与内镜下注射组织胶相比，注射凝血酶治疗胃静脉曲张急性出血的止血率相同，但并发症更少［30］。
临床研究新证据支持将经颈静脉肝内门体分流术的适应证适当拓宽：如慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）［31］。
三、HCC基础研究研究报道，过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子1α在HCC中表达下调，而丝状伪足相关Ras同源家族成员F［32］、9号染色体ALL1融合基因）［33］、醛缩酶A［34］在HCC中显著升高，这可能与前者促进氧化磷酸化而后者则利于缺氧反应、糖酵解及乳酸转运进而促进HCC形成、侵袭和转移有关。
除了糖代谢外，肝脏代偿性增殖与HCC中多种脂质代谢物差异、脂质相关代谢基因的丰度变化，提示脂代谢也与HCC发生、发展密切相关［35］。
以上研究结果提示，HCC中参与代谢重编程的关键分子可能预测HCC患者预后及作为潜在的抗肿瘤靶点。
肝星状细胞以自噬依赖的方式促进HCC细胞增殖。
中性粒细胞胞外陷阱通过调控线粒体氧化磷酸化促进幼稚CD4+T淋巴细胞向Treg分化，以形成免疫抑制肿瘤微环境［36］。
CCAAT/增强子结合蛋白δ通过促进巨噬细胞M1型极化抑制肝癌侵袭转移，并增加肝癌细胞凋亡［37］。
单细胞测序分析显示，与原发肿瘤相比复发性HCC可抑制树突状细胞抗原呈递和招募低毒性低克隆扩增CD8+T淋巴细胞，以促进其免疫逃逸［38］。
在非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）相关HCC （NASH-HCC）中，程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）免疫治疗并未使肿瘤消退，反而增加肿瘤结节的数量和大小，表明CD8+T淋巴细胞有助于诱导NASH-HCC，而不是执行免疫监视，因此，需要对HCC患者的病因分层进行治疗［39］。
表皮生长因子受体mRNA的m6A修饰可增强其翻译以促进射频消融治疗后HCC的转移［40］。
HBV可显著增加PTEN mRNA的m6A修饰并诱导其降解，进而影响固有免疫及HCC进展。
另有研究结果表明，假基因可以去甲基化和激活致癌基因，成为一种新的癌基因激活机制［41］。
四、HCC诊疗（一）疾病负担2020年12月，WHO发布了全球最新癌症负担数据（Globocan 2020）［42］，原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）发病率居恶性肿瘤第6位，新增90.6万例；病死率居第3位，共83万例。
中国PLC新增41万例，死亡39.1万例（病死率居第2位），分别占全球45.3%和47.1%，早期肝癌诊断率及5年生存率低。