第十章强心苷1
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强心苷—结构类型(天然药物化学课件)
强心苷元OOຫໍສະໝຸດ D-葡萄糖6-去氧糖
CHO
OH
O OH OH
OH
OH
O O
OH
O OO
CH3 OH
OCH3
OH
OH
黄花夹竹桃苷A（ Ⅱ型强心苷）
强心苷元 D-葡萄糖
OH
O OH OH
OH
O O
O OH
OH
OH
乌沙苷（Ⅲ型强心苷）
O O OH
知识链接
❖强心苷的结构和强心作用的关系。
不饱和内酯环：甾体C17必须连接一个β-构型的不饱和内酯环。 甾体母核的立体结构：C/D环必须是顺式稠合（14 β取代），
2
3、C3位上都有羟基，大多为β-构型 3 ，与糠结合成苷。
4、C14所连羟基均为β-构型 。
5、C10 C13位均连接β-构型甲基 。
6、C17上取代基大多为β-构型的不饱 和内酯环。
19 11
1
9
10
A
B
5
4
6
R
18
12
17
C 13 D 16
14
15
8
7
强心苷元部分
根据C17上连接的不饱和内酯环不同可将强心 苷元分为两种类型。
2、分布 分布于许多有毒的植物中。
玄参科：毛花洋地黄、紫花洋地黄。
夹竹桃科毒毛旋花、黄花夹竹桃、羊角拗
百合科铃兰、万年青、海葱
毛茛科福寿草
其他如萝摩科、十字花科、卫茅科、 大戟科、桑科、豆科、梧酮科分布 亦较普遍。
目前临床上应用的强心苷类药物达二、三十种，都是从植物 中提取分离得到的，如西地兰、地高辛。
强心苷-毛花洋地黄
实例1 毛花洋地黄
强心苷
增高传导性 ，提高 异位节律点（如房 室结）自律性，引 起心率失常，甚至 室颤 .
强心苷
强心苷
利尿 储钠排钾
肾小管细胞
正常人
阻碍Na+重吸收 重吸收 阻碍
Na+-K+-ATP酶 Text
强心苷
加强心收缩力 肾血流和肾小管过滤增加 肾脏代谢加剧 肾功能低下者
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强心苷
强心苷
1
苷或称甙、配糖体， 是一类有机化合物， 其分子由一个醇基 或醇样基团（配基、 苷元或甙元）结合 于数量不等的糖分 子而成 .
2
夹竹桃科的红树植 物的一种果仁中含 海芒果苷及黄花夹 竹桃苷乙等甾类强 心苷 .
3
强心苷仍不失为治 疗心力衰竭的重要 药物之一。但这些 制剂的安全范围很 小,治疗量与中毒 量相差不大,用量 掌握不当即易引起 中毒乃至死亡.
强心苷
低血钾， 低血钾，高血钙
强心苷 中毒
强心苷
低血钾，高血钙
肾功能低下
强心苷 中毒
强心苷
低血钾， 低血钾，高血钙
肾功能低下
强心苷 中毒
缺氧
收缩外周动、 收缩外周动、静脉 外周阻力增高 肾脏血流减少
强心苷
强心苷
心肌耗氧量,主要受下面三个因素影响. 氧 缺氧患者 ①心肌收缩力:心肌收缩力加强,耗氧量增加. 氧 ②心动频率:心率加快,耗氧量增加. 氧 ③心室壁肌张力:心室扩张,心肌纤维拉长,耗氧量增加. 氧 强心苷作用于心脏
强心苷
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强心苷与心肌细胞 膜上 Na+K+-ATP 酶结合而抑制后者 的活性，结果在心 动周期早期心肌细 胞内出现一时性钠 浓度的升高.
强心苷ppt课件
强心
强心甙治疗心衰后心肌耗氧量的变化 心 肌收缩力↑ 心肌耗氧量↑ • 心输出量↑ 反射兴奋迷走神经 • 心内残留血↓ • 心体积↓ 室壁张力↓ 心率↓
心肌耗氧量↓ • 综合后心肌总耗氧量不变或↓
加快心肌纤维缩短速度，是心肌收缩敏捷， 因此舒张期相对延长。
• 2）中毒机制： • 重度抑制Na+-K+-ATP酶
4、老年心衰：年龄大于85岁者，对生存率及生活 质量有不利影响，而ACEI有益 年龄大于65岁者，无适应症使用死 亡率明显增加 5、联合用药：地高辛和ACEI、利尿剂合用可增加 疗效，减少副作用，是较理方案 不恰当地停用地高辛可使病情恶化， 如病因不能去除，应长期应用地高辛，一般在使用 ACEI和利尿剂症状仍未控制的情况下联合应用，特 别推荐于伴快速心室率的房颤患者 6、剂量和疗效：较低剂量的地高辛既能改善心力 衰竭病人的左心室功能，又能纠正神经内分泌异常， 而且更加安全
适应症
一、治疗慢性心力衰竭 1、治疗心力衰竭合并房颤为首选，也可以 用于心力衰竭合并室性心率过快者 2、单纯右心衰竭：不能对其血流动力学变 化产生良好影响，仅对伴有房颤者有效 3、无症状的左心室收缩功能障碍：无论有 无房颤，均应予洋地黄治疗，旨在改善症状， 提高生活质量，但不能提高心力衰竭病人的 存活率
强心苷类
• 强心苷的主要作用是选择性作用于心 脏，增强心肌收缩力，提高心脏的作功效 率，但不相应增加心肌的耗氧量。
来源：主要从植物中提取，如洋地 黄、夹竹桃、羊角拗、铃兰、万年 青等；动物来源有蟾酥。
强心苷类18世纪用来治 疗水肿。20世纪初用来 治疗心律失常。20世纪 50年代末才正式以强心 为目的在心衰中被使用。
自我启动
自 动 去 极 达 阈 电 位（-40mV） 慢 Ca2+ 通 道（L型）开 放 Ca2+ 内 流 ↑ 产 生 AP 的 0 期 自我终止 自我发展
强心苷幻灯
强心甙
1.强心甙是甾体化合物。 2.甾体的基本结构。 3.甾体分类 (根据C17上连接的侧链不同来分类) 一： 什么是强心甙 二：结构类型 其组成：强心甙元—甙键—糖=强心甙 （一）：强心甙元部分 1 ：甾核的四个环ABCD的稠合 2 ：其侧链
(二) 糖 1. 2- OH糖，再分为： 6-含氧糖，eg. glu 6-去氧糖；eg. L-rhu 6-去氧糖甲醚。eg. D-digitalose 2. 2-去氧糖， 再分为： 2，6—二去氧糖；eg. D-digitoxose 2, 6—二去氧糖甲醚. eg. L-oleandrose 3 . 乙酰基糖。
热 甲 丁 丙 氯 乙 苯 水 乙 戊 酮 仿 醚 醇 醇
皂甙 易 易 溶 难 难 难 难
次级 可 易 甙 溶
甙元 难 易
易
难
易
难
难
易
难
易
可 易 溶
发泡性 1．中药粉+水煮10‘ 滤液振摇，产生泡沫，持续15‘以 上 ，可能有皂甙 （蛋白质 ，粘液质 也有） 2.发泡性区分三萜皂苷和甾体皂 苷三萜皂甙：+酸水、碱振摇产生泡 沫 持久相同
强心甙的构效关系
强心甙要有一定特定的结构，才有生理 活性。 如结构改变，活性减少或消失。
（一）甾核
１.ABCD环的并合， 要顺反顺。 ２.C3-OH 一般是构型
３.C14-OH或H 要是型 ４.C17 连有型不饱和内酯环强心
(二) 强心苷的糖 糖的数目，种类不同，对其活性影响不同。 甲型强心甙 单独的苷元，其强心作用很弱，因不溶于水 单糖甙 > 双糖甙 > 三糖甙 同一苷元的苷， 强心作用取决于糖。 Glu苷> 甲氧基糖苷 > 6—去氧糖苷 > 2，6—二去氧糖甙苷 3.乙型强心苷的强心作用： 一般，苷元 > 单糖苷 > 双糖苷 乙型强心苷 > 相应的甲型强心苷 无论在苷元或糖上，增加乙酰基都增强活性
1.强心甙是甾体化合物。 2.甾体的基本结构。 3.甾体分类 (根据C17上连接的侧链不同来分类) 一： 什么是强心甙 二：结构类型 其组成：强心甙元—甙键—糖=强心甙 （一）：强心甙元部分 1 ：甾核的四个环ABCD的稠合 2 ：其侧链
(二) 糖 1. 2- OH糖，再分为： 6-含氧糖，eg. glu 6-去氧糖；eg. L-rhu 6-去氧糖甲醚。eg. D-digitalose 2. 2-去氧糖， 再分为： 2，6—二去氧糖；eg. D-digitoxose 2, 6—二去氧糖甲醚. eg. L-oleandrose 3 . 乙酰基糖。
热 甲 丁 丙 氯 乙 苯 水 乙 戊 酮 仿 醚 醇 醇
皂甙 易 易 溶 难 难 难 难
次级 可 易 甙 溶
甙元 难 易
易
难
易
难
难
易
难
易
可 易 溶
发泡性 1．中药粉+水煮10‘ 滤液振摇，产生泡沫，持续15‘以 上 ，可能有皂甙 （蛋白质 ，粘液质 也有） 2.发泡性区分三萜皂苷和甾体皂 苷三萜皂甙：+酸水、碱振摇产生泡 沫 持久相同
强心甙的构效关系
强心甙要有一定特定的结构，才有生理 活性。 如结构改变，活性减少或消失。
（一）甾核
１.ABCD环的并合， 要顺反顺。 ２.C3-OH 一般是构型
３.C14-OH或H 要是型 ４.C17 连有型不饱和内酯环强心
(二) 强心苷的糖 糖的数目，种类不同，对其活性影响不同。 甲型强心甙 单独的苷元，其强心作用很弱，因不溶于水 单糖甙 > 双糖甙 > 三糖甙 同一苷元的苷， 强心作用取决于糖。 Glu苷> 甲氧基糖苷 > 6—去氧糖苷 > 2，6—二去氧糖甙苷 3.乙型强心苷的强心作用： 一般，苷元 > 单糖苷 > 双糖苷 乙型强心苷 > 相应的甲型强心苷 无论在苷元或糖上，增加乙酰基都增强活性
《强心苷》ppt课件
临床应用
地高辛：慢性心衰 心衰伴房颤、房扑
去乙酰毛花苷：急性心衰 慢性心衰急性发作
不良反应（中毒症状，极其 重要）
1、胃肠道症状:强心苷中毒的信号 表现为厌食、恶心、呕吐、腹痛
2、心血管系统: （1）心律失常（快速型、缓慢型） （2）心力衰竭 3、神经系统:意识丧失、眩晕、嗜睡、神经异常、亢奋,色觉异常（黄视、绿视）
洋地黄 不良反应（口诀）
不良反应洋地黄 胃肠反应心失常 红绿不分成色盲 神经亢奋睡得香
洋地黄中毒的治疗
1.停药：停洋地黄类药物、停排钾利尿药 2.药物治疗：
（1）补钾，严重的快速型心律失常用苯妥英钠 （2）室性心律失常：利多卡因 （3）窦缓和房室传导阻滞：阿托品，不宜补钾
ห้องสมุดไป่ตู้ 注意事项
1、洋地黄类药物治疗指数窄，易发生中毒。
治疗量约为中毒量的一半最小中毒量为最小致死量的一半及时轻微的血药浓度变化都会导致严重的不良反应2药物相互作用与各种药物合用几乎都增加洋地黄药物毒性3中毒诱因
第九章 第四节 抗充血性心力衰竭的药物
教学目的
1 掌握强心苷的药理作用、临床应 用、不良反应及防治。
2 熟悉其他抗充血性心力衰竭的药 物
3 了解慢性心功能不全的病理生理 改变及治疗药物的分类。
荷量的维持量法，可减少中毒发生率。
• 地高辛每日0.25mg（0.125-0.375mg），经6-7d达到稳态血药浓度。
本节课重要知识
1、常用强心苷类药物，及其抗心衰作用 机制
2、临床应用 3、不良反应表现，预防和治疗不良反应
1、地高辛治疗心力衰竭的主要药理作用是： A．减轻心脏前负荷 B．扩张冠状动脉 C．增强心肌收缩力 D．降低心脏的传导性 E．减少心律失常的发生
强心苷知识点总结
强心苷知识点总结一、药理学1. 作用机制强心苷的主要作用机制是通过影响心肌细胞的离子通道和钠钾泵，从而增强心肌收缩力和延长心肌动作电位。
具体来说，强心苷能够抑制胞外钠离子和胞内钾离子的交换，使细胞内钙离子浓度增加，从而增强了心肌的收缩力。
此外，强心苷还可以减慢心房和心室的传导速度，降低心率，从而有利于控制心率失常。
2. 药效强心苷主要具有正性肌力作用和负性频率作用。
其正性肌力作用表现为增强心脏的收缩力，改善心脏功能，从而减轻心脏负荷，促进心脏排血，有利于治疗心力衰竭。
负性频率作用则表现为减慢心率，有助于控制心率失常。
3. 药效动力学强心苷的作用时间长，一般需要数天才能达到稳态浓度。
其半衰期较长，因此剂量需要逐渐增加，以达到治疗效果。
此外，强心苷主要通过肝脏代谢和肾脏排泄，肾功能不全的患者需要调整剂量。
二、药代动力学1. 给药途径强心苷主要通过口服给药，也可以通过静脉注射给药。
2. 吸收和分布口服给药后，强心苷能够迅速吸收，但吸收率不稳定，尤其受食物影响明显。
强心苷能够穿过血脑屏障，分布于组织间隙和细胞内液。
但其分布不均匀，易在心肌和肾脏等组织积聚，增加毒性风险。
3. 代谢和排泄强心苷主要通过肝脏代谢，其中主要代谢产物是羟基化代谢产物。
其排泄主要通过肾脏排泄，尿液中约60-70%的代谢产物可在24小时内排出。
三、适应症1. 心力衰竭强心苷是治疗充血性心力衰竭的一线药物，可以通过增强心脏的收缩力，改善心脏功能，缓解心力衰竭的症状，减轻心脏负荷，延长生存期。
2. 心律失常强心苷常被用于治疗心房颤动和心房扑动等心律失常，通过减慢心率、控制心律失常，帮助维持心脏正常节律。
四、禁忌症1. 房室传导阻滞强心苷会延长房室传导时间，因此在患有房室传导阻滞的患者中使用时需谨慎，避免加重传导阻滞。
2. 心室颤动强心苷使用不宜在心室颤动患者中，因其可能增加心室颤动的风险。
3. 心肌梗死在急性心肌梗死的患者中，尤其是在起始48小时内，强心苷使用会增加死亡风险，应禁忌使用。
天然药物化学强心苷
天然药物化学强心苷
构成强心苷的糖对强心 作用的影响
▪ 构成强心苷的糖数目和种类不同，对强心 苷活性影响不同。
▪ 甲型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元<单糖苷>二糖苷>三糖苷
▪ 单糖苷的毒性次序为： 葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷 >2, 6-去 氧糖苷
天然药物化学强心苷
▪ 乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元>单糖苷>二糖苷
burchard rection) 2.氯仿-浓硫酸反应（Salkowski reaction) 3.三氯化锑或五氯化锑反应
天然药物化学强心苷
（二）作用于α,β不饱和内酯环的反应： 甲型强心苷在碱性醇溶液中，发生双键
转移，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基 试剂作用而显色。
乙型强心苷无此类反应。
天然药物化学强心苷
• 甲型强心苷在醇性KOH溶液中，通过内 酯环的双键转移和质子转移形成C22活性亚 甲基，C14羟基质子对C20的亲电性加成作 用而生成内酯型异构化苷，再经皂化作用
开环而生成开链型异构化苷。
O
22
20 21
O KOH EtOH 14
O O
O
O O
COOH CHOH O
OH
OH
OH
异构化物（A） 异构化物（B）
在此种条件下，16位甲酰基水解为羟基，得不 到原生苷元。
天然药物化学强心苷
2. 强烈酸水解
用较浓酸（3%--5%）长时间加热回流或同 时加压，可水解Ⅱ型和Ⅲ型强心苷，得到 定量的葡萄糖。可水解α-羟基糖。因为α位 的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较 困难。 但此法常引起苷元失去1分子或数分子水, 形成脱水苷元。
第十章强心苷1
商洛职业技术学院教案课程名称天然药物化学专业班级06药学授课教师授课类型讲授章节题目第十章强心苷第一节结构与分类第二节理化性质目的要求1掌握强心苷苷元部分的结构特征和类型2掌握强心苷糖部分的结构特征及其与苷元的连接方式重点难点重点
商洛职业技术学院教案
课程名称
天然药物化学
专业班级
06药学
授课教师
顾晓燕
（二）甾体母核的立体结构
（三）C14位取代基
（四）糖的部分
教案末页
教学
小结
通过教学学生对强心苷苷元部分的结构特征和类型、糖部分的结构特征及其与苷元的连接方式有了很好的掌握。
思考题
或
作业题
1、甲型强心苷元与乙型强心苷元主要区别是
A甾体母核稠合方式B C10位取代基不同C C13位取代基不同D C17位取代基不同E C5-H的构型
2、提取次生苷应采取那种方法
A先用70%乙醇浸泡，再加热提取B用甲醇提取C用水煎煮D用乙醚连续提取E用水湿润，室温放置一段时间，再用70%乙醇提取
3、α-去氧糖常见于
A强心苷B皂苷C黄酮苷D蒽醌苷E香豆素苷
教学
后记
教学效果好
②甾体母核部的C-3和C-4位上都有羟基。C3-OH多为b-构型，如洋地黄毒苷元；少数是a-构型。C14-羟基均是b-构型。
③在母核的其它位置还可能出现羰基、羟基、环氧基等。
（2）不饱和内酯环部分
根据其在甾体母核的C-17位上连接的不饱和内酯环的不同，可将强心苷元分为两类。
（一）甲型强心苷元（强心甾烯类）：
按与C-3位羟基直接相连的内端糖的种类的不同分为以下三种类型：
I型强心苷：苷元-（2，6-二去氧糖）x —（D-葡萄糖）y
II型强心苷：苷元-（6-去氧糖）x —（D-葡萄糖）y
商洛职业技术学院教案
课程名称
天然药物化学
专业班级
06药学
授课教师
顾晓燕
（二）甾体母核的立体结构
（三）C14位取代基
（四）糖的部分
教案末页
教学
小结
通过教学学生对强心苷苷元部分的结构特征和类型、糖部分的结构特征及其与苷元的连接方式有了很好的掌握。
思考题
或
作业题
1、甲型强心苷元与乙型强心苷元主要区别是
A甾体母核稠合方式B C10位取代基不同C C13位取代基不同D C17位取代基不同E C5-H的构型
2、提取次生苷应采取那种方法
A先用70%乙醇浸泡，再加热提取B用甲醇提取C用水煎煮D用乙醚连续提取E用水湿润，室温放置一段时间，再用70%乙醇提取
3、α-去氧糖常见于
A强心苷B皂苷C黄酮苷D蒽醌苷E香豆素苷
教学
后记
教学效果好
②甾体母核部的C-3和C-4位上都有羟基。C3-OH多为b-构型，如洋地黄毒苷元；少数是a-构型。C14-羟基均是b-构型。
③在母核的其它位置还可能出现羰基、羟基、环氧基等。
（2）不饱和内酯环部分
根据其在甾体母核的C-17位上连接的不饱和内酯环的不同，可将强心苷元分为两类。
（一）甲型强心苷元（强心甾烯类）：
按与C-3位羟基直接相连的内端糖的种类的不同分为以下三种类型：
I型强心苷：苷元-（2，6-二去氧糖）x —（D-葡萄糖）y
II型强心苷：苷元-（6-去氧糖）x —（D-葡萄糖）y
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（二）甾体母核的立体结构
（三）C14位取代基
（四）糖的部分
教案末页
教学
小结
通过教学学生对强心苷苷元部分的结构特征和类型、糖部分的结构特征及其与苷元的连接方式有了很好的掌握。
思考题
或
作业题
1、甲型强心苷元与乙型强心苷元主要区别是
A甾体母核稠合方式B C10位取代基不同C C13位取代基不同D C17位取代基不同E C5-H的构型
5．通性
甾类成分在无水条件下，遇强酸亦能产生各种颜色反应，与三萜化合物类似。
（1）Liebermann-Berchard反应
（2）Salkowski反应
（3）Rosenheim反应
（4）三氯化锑或五氯化锑反应
C21甾体化合物
1．概念：C21甾是一类含有21个碳原子的甾体衍生物，是目前广泛应用于临床的一类重要药物。
2．活性：具有抗炎、抗肿瘤、抗生育等方面的活性。
3．结构特点：C21甾类成分在植物体中除游离方式存在外，也可和糖缩合成苷类存在。
（1）苷元的结构特征：①以孕甾烷或其异构体为基本骨架。在C5、C6位大多有双键，C20位可能有羰基，C17位上的侧链多为a-构型，但也有b-构型。
②近年还发现一些变形的C21甾体化合物，如：14,15-开裂孕甾烷的衍生物——脱水拉得苷元；13,14;14,15-双开裂孕甾烷的衍生物——白薇新苷。
（二）、乙型强心苷元（蟾蜍甾烯类或海葱甾二烯类）：
其基本母核为蟾蜍甾或海葱甾，由24个碳原子组成。母核部分C-17位上连接的是六元环不饱和内酯环（即Δab, gd-双烯-d-内酯），为b-构型。
由乙型强心苷元与糖缩合而成的苷称为乙型强心苷。天然界中仅少数几种强心苷元属于这一类型。
二、糖部分
强心苷中的糖共有20余种。根据它们的C-2位上有无羟基可以分成a-羟基糖和a-去氧糖两类。a-去氧糖主要存在于强心苷类化合物的分子中，而在其他苷类化合物分子中则极少见，故在检识强心苷类时常需要进行a-去氧糖的鉴别反应。
按与C-3位羟基直接相连的内端糖的种类的不同分为以下三种类型：
I型强心苷：苷元-（2，6-二去氧糖）x —（D-葡萄糖）y
II型强心苷：苷元-（6-去氧糖）x —（D-葡萄糖）y
III型强心苷：苷元-（D-葡萄糖）y
天然存在的强心苷类以I型及II型较多，III型较少。
四、结构与强心作用的关系
（名称
天然药物化学
专业班级
06药学
授课教师
顾晓燕
授课类型
讲授
学时
2
章节题目
第十章强心苷
第一节结构与分类
第二节理化性质
目的
与
要求
1、掌握强心苷苷元部分的结构特征和类型
2、掌握强心苷糖部分的结构特征及其与苷元的连接方式
重点
与
难点
重点:苷元部分的结构特征和类型
难点:理化性质和溶解性
方法
2、提取次生苷应采取那种方法
A先用70%乙醇浸泡，再加热提取B用甲醇提取C用水煎煮D用乙醚连续提取E用水湿润，室温放置一段时间，再用70%乙醇提取
3、α-去氧糖常见于
A强心苷B皂苷C黄酮苷D蒽醌苷E香豆素苷
教学
后记
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（1）甾体母核部分
①天然界存在的已知强心苷元，其B/C环为反式稠合，C/D环为顺式稠合，而A/B环则有顺式、反式两种稠合方式，但大多数是顺式，如洋地黄毒苷元；少数为反式，如乌沙苷元。
②甾体母核部的C-3和C-4位上都有羟基。C3-OH多为b-构型，如洋地黄毒苷元；少数是a-构型。C14-羟基均是b-构型。
在植物体内主要存在于果、叶或根中。
（动物中至今未发现强心成分存在。如蟾蜍中强心成分为蟾毒配基基其酯类，而非苷类成分。）
4．生物合成：以甾醇为母体经过多次转化而逐渐生成，涉及到大约20种酶的作用。
第一节结构与分类
一、强心苷元部分
从化学结构上看，是由强心苷元与糖缩合而成的一类苷。强心苷元均属甾体衍生物，其结构特征是在甾体母核的C-17位上均连一个不饱和内酯环。
（2）甾核的C10和C13位有角甲基取代，C17位有侧链，它们均为b-型。
（3）甾核C3位有羟基取代，可与糖结合成苷。C3位羟基具有两种构型：
①C3-OH与C10-CH3为顺式，称为b-型（以实线表示）；
②C3-OH与C10-CH3为反式，称为a-型或epi-（表-）型（以虚线表示）。
（4）母核的其它位置还可以有羟基、羰基、双键、环氧醚等功能基的取代。
（2）苷的结构特征：糖链多和C3-OH相连，但也发现有连在C20位OH上。分子中除含有2-羟基糖外，有时还含有2-去氧糖。
强心苷
（一）概述
1．概念：强心苷是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物。
2．生物活性：具有强心作用，主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患。
3．分布：强心苷存在于许多有毒的植物中，已知主要有十几个科几百种植物，尤以玄参科、夹竹桃科植物最普遍。
（1）a-羟基糖除D-葡萄糖外，还有：
①6-去氧糖如L-鼠李糖等；
②6-去氧糖甲醚如D-洋地黄糖等。
（2）a-去氧糖
①2，6-二去氧糖如D-洋地黄毒糖等；
②2，6-二去氧糖甲醚如L-夹竹桃糖、D-加拿大麻糖等。
三、糖和强心苷元的连接方式
强心苷分子，多数是几个单糖结合成低聚糖的形式，再与苷元的C-3位羟基连接成苷，少数为双糖苷或单糖苷。强心苷中糖部分自身虽无强心作用，但却科增加强心苷对心肌的亲和力。
与手段
讲授
使用教材
及参考书
《天然药物化学》主编:吴剑锋出版社:人民卫生出版社
《天然药物化学学习指导》主编:吴剑锋出版社:人民卫生出版社
教案续页
教学内容
辅助手段时间分配
概述
1．概念
甾体类化合物式天然广泛存在的一类化学成分，种类很多，但结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核。
2．结构特点
（1）甾核的四个环可以有不同的稠合方式。
③在母核的其它位置还可能出现羰基、羟基、环氧基等。
（2）不饱和内酯环部分
根据其在甾体母核的C-17位上连接的不饱和内酯环的不同，可将强心苷元分为两类。
（一）甲型强心苷元（强心甾烯类）：
其基本母核为强心甾，由23个碳原子组成。已知的强心苷元中，绝大多数属于此类。
母核的C-17位上连接的是五元不饱和内酯环（即Δab-g-内酯），大多为b-构型，个别为a-构型。在异构化酶的作用下，b-构型的强心苷元可转变为无强心作用的或强心作用显著降低的a-构型异构体，例如毒毛旋花子种子中含有异构化酶，能使C-17位的侧链由b-构型转变为a-构型。
3．分类
根据侧链结构的不同，天然甾类成分又分为许多类型：
C17侧链A/B B/C C/D
C21甾类羟甲基衍生物反反顺
强心甾类不饱和内酯环顺、反反顺
甾体皂苷类含氧螺杂环顺、反反反
植物甾醇脂肪烃顺、反反反
昆虫变态激素脂肪烃顺反反
胆酸类戊酸顺反反
4．生源途径
通过甲戊二羟酸的生物合成途径转化而来。
乙酰辅酶A角鲨烯2,3氧化角鲨烯甾类
（三）C14位取代基
（四）糖的部分
教案末页
教学
小结
通过教学学生对强心苷苷元部分的结构特征和类型、糖部分的结构特征及其与苷元的连接方式有了很好的掌握。
思考题
或
作业题
1、甲型强心苷元与乙型强心苷元主要区别是
A甾体母核稠合方式B C10位取代基不同C C13位取代基不同D C17位取代基不同E C5-H的构型
5．通性
甾类成分在无水条件下，遇强酸亦能产生各种颜色反应，与三萜化合物类似。
（1）Liebermann-Berchard反应
（2）Salkowski反应
（3）Rosenheim反应
（4）三氯化锑或五氯化锑反应
C21甾体化合物
1．概念：C21甾是一类含有21个碳原子的甾体衍生物，是目前广泛应用于临床的一类重要药物。
2．活性：具有抗炎、抗肿瘤、抗生育等方面的活性。
3．结构特点：C21甾类成分在植物体中除游离方式存在外，也可和糖缩合成苷类存在。
（1）苷元的结构特征：①以孕甾烷或其异构体为基本骨架。在C5、C6位大多有双键，C20位可能有羰基，C17位上的侧链多为a-构型，但也有b-构型。
②近年还发现一些变形的C21甾体化合物，如：14,15-开裂孕甾烷的衍生物——脱水拉得苷元；13,14;14,15-双开裂孕甾烷的衍生物——白薇新苷。
（二）、乙型强心苷元（蟾蜍甾烯类或海葱甾二烯类）：
其基本母核为蟾蜍甾或海葱甾，由24个碳原子组成。母核部分C-17位上连接的是六元环不饱和内酯环（即Δab, gd-双烯-d-内酯），为b-构型。
由乙型强心苷元与糖缩合而成的苷称为乙型强心苷。天然界中仅少数几种强心苷元属于这一类型。
二、糖部分
强心苷中的糖共有20余种。根据它们的C-2位上有无羟基可以分成a-羟基糖和a-去氧糖两类。a-去氧糖主要存在于强心苷类化合物的分子中，而在其他苷类化合物分子中则极少见，故在检识强心苷类时常需要进行a-去氧糖的鉴别反应。
按与C-3位羟基直接相连的内端糖的种类的不同分为以下三种类型：
I型强心苷：苷元-（2，6-二去氧糖）x —（D-葡萄糖）y
II型强心苷：苷元-（6-去氧糖）x —（D-葡萄糖）y
III型强心苷：苷元-（D-葡萄糖）y
天然存在的强心苷类以I型及II型较多，III型较少。
四、结构与强心作用的关系
（名称
天然药物化学
专业班级
06药学
授课教师
顾晓燕
授课类型
讲授
学时
2
章节题目
第十章强心苷
第一节结构与分类
第二节理化性质
目的
与
要求
1、掌握强心苷苷元部分的结构特征和类型
2、掌握强心苷糖部分的结构特征及其与苷元的连接方式
重点
与
难点
重点:苷元部分的结构特征和类型
难点:理化性质和溶解性
方法
2、提取次生苷应采取那种方法
A先用70%乙醇浸泡，再加热提取B用甲醇提取C用水煎煮D用乙醚连续提取E用水湿润，室温放置一段时间，再用70%乙醇提取
3、α-去氧糖常见于
A强心苷B皂苷C黄酮苷D蒽醌苷E香豆素苷
教学
后记
教学效果好
（1）甾体母核部分
①天然界存在的已知强心苷元，其B/C环为反式稠合，C/D环为顺式稠合，而A/B环则有顺式、反式两种稠合方式，但大多数是顺式，如洋地黄毒苷元；少数为反式，如乌沙苷元。
②甾体母核部的C-3和C-4位上都有羟基。C3-OH多为b-构型，如洋地黄毒苷元；少数是a-构型。C14-羟基均是b-构型。
在植物体内主要存在于果、叶或根中。
（动物中至今未发现强心成分存在。如蟾蜍中强心成分为蟾毒配基基其酯类，而非苷类成分。）
4．生物合成：以甾醇为母体经过多次转化而逐渐生成，涉及到大约20种酶的作用。
第一节结构与分类
一、强心苷元部分
从化学结构上看，是由强心苷元与糖缩合而成的一类苷。强心苷元均属甾体衍生物，其结构特征是在甾体母核的C-17位上均连一个不饱和内酯环。
（2）甾核的C10和C13位有角甲基取代，C17位有侧链，它们均为b-型。
（3）甾核C3位有羟基取代，可与糖结合成苷。C3位羟基具有两种构型：
①C3-OH与C10-CH3为顺式，称为b-型（以实线表示）；
②C3-OH与C10-CH3为反式，称为a-型或epi-（表-）型（以虚线表示）。
（4）母核的其它位置还可以有羟基、羰基、双键、环氧醚等功能基的取代。
（2）苷的结构特征：糖链多和C3-OH相连，但也发现有连在C20位OH上。分子中除含有2-羟基糖外，有时还含有2-去氧糖。
强心苷
（一）概述
1．概念：强心苷是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物。
2．生物活性：具有强心作用，主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患。
3．分布：强心苷存在于许多有毒的植物中，已知主要有十几个科几百种植物，尤以玄参科、夹竹桃科植物最普遍。
（1）a-羟基糖除D-葡萄糖外，还有：
①6-去氧糖如L-鼠李糖等；
②6-去氧糖甲醚如D-洋地黄糖等。
（2）a-去氧糖
①2，6-二去氧糖如D-洋地黄毒糖等；
②2，6-二去氧糖甲醚如L-夹竹桃糖、D-加拿大麻糖等。
三、糖和强心苷元的连接方式
强心苷分子，多数是几个单糖结合成低聚糖的形式，再与苷元的C-3位羟基连接成苷，少数为双糖苷或单糖苷。强心苷中糖部分自身虽无强心作用，但却科增加强心苷对心肌的亲和力。
与手段
讲授
使用教材
及参考书
《天然药物化学》主编:吴剑锋出版社:人民卫生出版社
《天然药物化学学习指导》主编:吴剑锋出版社:人民卫生出版社
教案续页
教学内容
辅助手段时间分配
概述
1．概念
甾体类化合物式天然广泛存在的一类化学成分，种类很多，但结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核。
2．结构特点
（1）甾核的四个环可以有不同的稠合方式。
③在母核的其它位置还可能出现羰基、羟基、环氧基等。
（2）不饱和内酯环部分
根据其在甾体母核的C-17位上连接的不饱和内酯环的不同，可将强心苷元分为两类。
（一）甲型强心苷元（强心甾烯类）：
其基本母核为强心甾，由23个碳原子组成。已知的强心苷元中，绝大多数属于此类。
母核的C-17位上连接的是五元不饱和内酯环（即Δab-g-内酯），大多为b-构型，个别为a-构型。在异构化酶的作用下，b-构型的强心苷元可转变为无强心作用的或强心作用显著降低的a-构型异构体，例如毒毛旋花子种子中含有异构化酶，能使C-17位的侧链由b-构型转变为a-构型。
3．分类
根据侧链结构的不同，天然甾类成分又分为许多类型：
C17侧链A/B B/C C/D
C21甾类羟甲基衍生物反反顺
强心甾类不饱和内酯环顺、反反顺
甾体皂苷类含氧螺杂环顺、反反反
植物甾醇脂肪烃顺、反反反
昆虫变态激素脂肪烃顺反反
胆酸类戊酸顺反反
4．生源途径
通过甲戊二羟酸的生物合成途径转化而来。
乙酰辅酶A角鲨烯2,3氧化角鲨烯甾类