第八章_强心苷
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第八章 强心苷习题
第八章强心苷习题一、单选题1..强心苷元C 17侧链为（ D ）A.9~10个碳原子的烃B.戌酸C.内酯环D.五元或六元不饱和内酯环E.含氧杂环2.下列有关强心苷元甾体母核结构特点的论述，错误的是 A.A.A／B环多为反式B.C／D环多为顺式C.C-3位羟基取代D.C-14位羟基取代E.C-17位不饱和内酯环取代3．Ι型强心苷糖与苷元正确的连接方式是 BA. 苷元C14-O-(D-葡萄糖)XB. 苷元C3-O-（2，6-二去氧糖）X-（D-葡萄糖）YC. 苷元C3-O-(D-葡萄糖)XD. 苷元C14-O-（6-去氧糖）X-（D-葡萄糖）YE. 苷元C3-O-（6-去氧糖）X-（D-葡萄糖）Y4．提取次生苷应采用哪种方法 EA. 先用70％乙醇浸泡，再加热提取B. 用甲醇回流C. 用水煎煮D. 用乙醚连续回流提取E. 用水湿润，室温放置一段时间，再用70％乙醇回流提取5．检测α-去氧糖的试剂是 BA. 醋酐-浓硫酸B. 三氯化铁-冰醋酸C. 三氯化锑D. 间二硝基苯E. 苦味酸钠6．用于检测甲型强心苷元的试剂是 DA. 醋酐-浓硫酸B. 三氯化铁-冰醋酸C. 三氯化锑D. 碱性苦味酸E. 对二甲氨基苯甲醛7、在含有强心苷的植物中均存在的酶可水解（A ）A、D-葡萄糖B、L-鼠李糖C、L-鼠李糖、D-葡萄糖D、D-洋地黄毒糖E、L-夹竹桃糖8.能在缓和酸条件下水解的强心苷类型为（A ）A.Ⅰ型B.Ⅱ型C.Ⅲ型D.Ⅰ型Ⅱ型E.Ⅱ型和Ⅲ型9.缓和酸水解强心苷,其酸的浓度范围是（ B ）A.0.3~0.5mol/LB.0.02~0.05mol/LC.1~2mol/LD.0.5~1mol/LE.2~5mol/L10.强心苷甾体母核的反应不包括（）CA．三氯醋酸（Rosenheim）反应B．三氯甲烷-浓硫酸（Salkowski）反应C．3，5-二硝基苯甲酸（Kedde）反应D．三氯化锑（或五氯化锑）反应E．醋酐－浓硫酸（Liebermann-Burchard）反应11.水解强心苷能使苷元发生变化的是 CA.0.02～0.05mol／L HClB.NaOH／水C.3~5％HClD.NaHCO3／水E.NaOH／EtOH二、多选题1.用缓和酸水解法可使I-型强心苷哪些苷水解断裂（ A B ）A.苷元与α-去氧糖之间苷键B.α-去氧糖与α-去氧糖之间苷键C.α-去氧糖与葡萄糖之间苷键D.葡萄糖与葡萄糖之间苷键E.α-羟基糖与α-羟基糖之间苷键2.强心苷一般可溶于（ A B C ）A.水B.甲醇C.丙酮D.乙醚E.氯仿【参考答案】一、单选1-5 DABEB 6-11DAABCC二、多选 1.AB 2.ABC。
4.中文教材章节（第二节强心苷类化合物）07
4.中⽂教材章节（第⼆节强⼼苷类化合物）07复印件样张四第⼋章第三节强⼼苷类化合物Chapter 8，Section 3 Cardiac GlycosidesChinese text 中⽂教材⼀、强⼼苷概述强⼼苷（cardiac glycosides）是⽣物界中存在的⼀类对⼼脏有显著⽣理活性的甾体苷类，是由强⼼苷元（cardiac aglycones）与糖缩合的⼀类苷。
⾃19世纪初发现洋地黄类强⼼成分以来，已从⾃然界得到千余种强⼼苷类化合物。
它们主要分布于夹⽵桃科、⽞参科、百合科、萝摩科、⼗字花科、⽑茛科、卫⽭科、桑科等⼗⼏个科的⼀百多种植物中。
常见的有⽑花洋地黄（Digitalis lanata）、紫花洋地黄（Digitalis purpurea）、黄花夹⽵桃（Peruviana peruviana）、毒⽑旋花⼦（Strophanthus kombe ）、铃兰（Convallaria keiskei）、海葱（Scilla maritime ）、⽺⾓拗（Stropanthus divaricatus）等。
强⼼苷可以存在于植物体的叶、花、种⼦、鳞茎、树⽪和⽊质部等不同部位。
在同⼀植物体中往往含有⼏个或⼏⼗个结构类似、理化性质近似的苷，同时还有相应的⽔解酶存在。
所以，强⼼苷结构复杂，性质不够稳定，易被⽔解⽣成次⽣苷，给提取分离⼯作带来⼀定的困难。
强⼼苷是⼀类选择性作⽤于⼼脏的化合物，能加强⼼肌收缩性，减慢窦性频率，影响⼼肌电⽣理特性。
临床上主要⽤于治疗慢性⼼功能不全，以及⼀些⼼率失常如⼼房纤颤、⼼房扑动、阵发性室上性⼼动过速等⼼脏疾患。
据报道，某些强⼼苷有细胞毒活性，动物试验表明可抑制肿瘤。
此外，强⼼苷类化合物有⼀定的毒性，它能兴奋延髓极后区催吐化学感受区⽽致恶⼼、呕吐等胃肠道反应，能影响中枢神经系统产⽣眩晕、头痛等症。
动物中⾄今尚未发现强⼼苷类成分，中药蟾酥是⼀类具有强⼼作⽤的甾体化合物，但不属于苷类，属于蟾毒配基的脂肪酸酯类。
中药化学强心苷ppt课件
O
CH3 OO
CH3 O O OH
CH3 O O OH
CH2OH O
OH
O
OH
HO OH
(D-洋地黄毒糖) 3
OH 洋地黄毒苷元
D-葡萄糖
洋地黄毒苷
紫花洋地黄苷A
O
Ⅱ型：苷元-(6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y
O
OH
CH3 O O
CH2OH O
OH
O
OCH3 OH
HO
OH D-洋地黄糖
OH 羟基洋地黄毒苷元
较少
二烯类、海
葱甾二烯类）
12 18 17
（3） C10、C13、 C17的取 代基均为β-型
11 C 13
16
D
C13：甲基取代；
1 19 9
2
10
14 8
15 C10：甲基、甲醇基、醛基、
AB
羧基取代；
3
7
5
4
6
C17：不饱和内酯环取代。
（4）C14-β羟基是强心活性的必备结构。 （5）C3-OH多为β构型，与连接糖成苷，少数为 α构型。如为α构型，则命名前加“表” 。 （6）其它位置均可见羟基、羰基等取代，少数有 双键。
去乙酰毛花苷注射液
Digoxine（地高辛 口服 ）
甾 体 苷 元
D-洋地黄毒糖
非苷类强心药
• β受体激动药：多巴酚丁胺及多巴胺属此类
非苷类强心药
磷酸二酯酶抑制药：如氨利酮及米利酮等 。
非苷类强心药
高血糖素：用于治疗洋地黄无效的急性心力衰 竭，顽固性心源性休克。
胰岛素
胰高血糖素
西地兰、地高辛作用机制：
第8章 强心苷
（Cardica glycosides）
CH3 OO
CH3 O O OH
CH3 O O OH
CH2OH O
OH
O
OH
HO OH
(D-洋地黄毒糖) 3
OH 洋地黄毒苷元
D-葡萄糖
洋地黄毒苷
紫花洋地黄苷A
O
Ⅱ型：苷元-(6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y
O
OH
CH3 O O
CH2OH O
OH
O
OCH3 OH
HO
OH D-洋地黄糖
OH 羟基洋地黄毒苷元
较少
二烯类、海
葱甾二烯类）
12 18 17
（3） C10、C13、 C17的取 代基均为β-型
11 C 13
16
D
C13：甲基取代；
1 19 9
2
10
14 8
15 C10：甲基、甲醇基、醛基、
AB
羧基取代；
3
7
5
4
6
C17：不饱和内酯环取代。
（4）C14-β羟基是强心活性的必备结构。 （5）C3-OH多为β构型，与连接糖成苷，少数为 α构型。如为α构型，则命名前加“表” 。 （6）其它位置均可见羟基、羰基等取代，少数有 双键。
去乙酰毛花苷注射液
Digoxine（地高辛 口服 ）
甾 体 苷 元
D-洋地黄毒糖
非苷类强心药
• β受体激动药：多巴酚丁胺及多巴胺属此类
非苷类强心药
磷酸二酯酶抑制药：如氨利酮及米利酮等 。
非苷类强心药
高血糖素：用于治疗洋地黄无效的急性心力衰 竭，顽固性心源性休克。
胰岛素
胰高血糖素
西地兰、地高辛作用机制：
第8章 强心苷
（Cardica glycosides）
天然药物化学甾体及其苷类ppt
黄花夹竹桃糖苷
第17页
第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类
4.强心苷命名
甲型强心苷元以强心甾
（ cardenolide） 为 母 核
命名，
乙型强心苷元以海葱甾
（ scillanoside） 或 蟾 酥
甾（bufanolide）为母核
命名，前面加上各种取代
毛
基位置及名称。
毛
天然药物化学甾体及其苷类ppt
第18页
第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类 5.实例 2）乙型强心苷：乙型强心苷主要存在于百合科、景天科等植 物中，如海葱（Scilla maritima）中得到原海葱苷A、海葱 苷A、葡萄糖海葱苷A等。
天然药物化学甾体及其苷类ppt
第19页
第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
性降低或消失。
天然药物化学甾体及其苷类ppt
第20页
第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
三、构效关系 （二）、强心苷元上取代基要有一定立体构型 3.C10-CH3氧化成-CH2OH或CHO后，作用增强，毒性也 加大。 （三）、在苷元或糖上引入乙酰基，活性增强。
（四）、糖 普通由2，6-二去氧糖衍生苷活性、毒性大于葡萄糖衍 生苷。
反
反
植物甾醇
脂肪烃
顺、反
反
反
昆虫变态激素 脂肪烃
顺
反
反
胆酸类
戊酸
顺
反
反
天然药物化学甾体及其苷类ppt
第4页
第八章 甾体及其苷类 一、概述
4．通性 甾类成份在无水条件下，遇强酸亦能产生各种颜色反应，与
三萜化合物类似。 （1）Liebermann-Burchard反应: 现象：红 紫 蓝 绿 污绿色
强心苷ppt课件
强心
强心甙治疗心衰后心肌耗氧量的变化 心 肌收缩力↑ 心肌耗氧量↑ • 心输出量↑ 反射兴奋迷走神经 • 心内残留血↓ • 心体积↓ 室壁张力↓ 心率↓
心肌耗氧量↓ • 综合后心肌总耗氧量不变或↓
加快心肌纤维缩短速度，是心肌收缩敏捷， 因此舒张期相对延长。
• 2）中毒机制： • 重度抑制Na+-K+-ATP酶
4、老年心衰：年龄大于85岁者，对生存率及生活 质量有不利影响，而ACEI有益 年龄大于65岁者，无适应症使用死 亡率明显增加 5、联合用药：地高辛和ACEI、利尿剂合用可增加 疗效，减少副作用，是较理方案 不恰当地停用地高辛可使病情恶化， 如病因不能去除，应长期应用地高辛，一般在使用 ACEI和利尿剂症状仍未控制的情况下联合应用，特 别推荐于伴快速心室率的房颤患者 6、剂量和疗效：较低剂量的地高辛既能改善心力 衰竭病人的左心室功能，又能纠正神经内分泌异常， 而且更加安全
适应症
一、治疗慢性心力衰竭 1、治疗心力衰竭合并房颤为首选，也可以 用于心力衰竭合并室性心率过快者 2、单纯右心衰竭：不能对其血流动力学变 化产生良好影响，仅对伴有房颤者有效 3、无症状的左心室收缩功能障碍：无论有 无房颤，均应予洋地黄治疗，旨在改善症状， 提高生活质量，但不能提高心力衰竭病人的 存活率
强心苷类
• 强心苷的主要作用是选择性作用于心 脏，增强心肌收缩力，提高心脏的作功效 率，但不相应增加心肌的耗氧量。
来源：主要从植物中提取，如洋地 黄、夹竹桃、羊角拗、铃兰、万年 青等；动物来源有蟾酥。
强心苷类18世纪用来治 疗水肿。20世纪初用来 治疗心律失常。20世纪 50年代末才正式以强心 为目的在心衰中被使用。
自我启动
自 动 去 极 达 阈 电 位（-40mV） 慢 Ca2+ 通 道（L型）开 放 Ca2+ 内 流 ↑ 产 生 AP 的 0 期 自我终止 自我发展
天然药物化学_强心苷
C17位上连六元不饱和内酯环，即△αβ，γδ----双烯δ-内酯，称为海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯。以海葱甾 （scillanolide）或蟾蜍甾(bufanolide)为母核命名。
22 20 r 21 23
24 O
O
r
O
O
R
OH HO H HO
OH
海葱苷元
乙型
,14 3¦Â ¦-二羟基海葱甾4,20,22- 三烯
构成强心苷的糖数目和种类不同，对强心 苷活性影响不同。 甲型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元<单糖苷>二糖苷>三糖苷 单糖苷的毒性次序为： 葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷 >2, 6-去 氧糖苷
乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元>单糖苷>二糖苷 乙型强心苷元的毒性>相应的甲型强心苷元
甲型强心苷元：
C17位上连五元不饱和内酯环，即△αβ-γ-内酯----强 心甾烯型。以强心甾（cardenolide）为母核命名。
22 20
23
O O
14
O
R
O 21
3
5
OH HO HO H H
OH
毛地黄毒苷元
甲型
3¦Â ¦-二羟基-5 Â-强心甾-20(22)- 烯 ,14
乙型强心苷元
第八章 强 心 苷
LOGO
知识要求
掌握强心苷的结构与分类、水解性、 熟悉强心苷的性状、溶解性、提取分离、色谱 鉴定、实例分析 了解强心苷的结构与强心作用的关系
能力要求
熟练应用强心苷的显色反应区别甲型与乙型强 心苷 熟练应用强心苷的提取与分离技能。 学会强心苷的鉴别方法
22 20 r 21 23
24 O
O
r
O
O
R
OH HO H HO
OH
海葱苷元
乙型
,14 3¦Â ¦-二羟基海葱甾4,20,22- 三烯
构成强心苷的糖数目和种类不同，对强心 苷活性影响不同。 甲型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元<单糖苷>二糖苷>三糖苷 单糖苷的毒性次序为： 葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷 >2, 6-去 氧糖苷
乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元>单糖苷>二糖苷 乙型强心苷元的毒性>相应的甲型强心苷元
甲型强心苷元：
C17位上连五元不饱和内酯环，即△αβ-γ-内酯----强 心甾烯型。以强心甾（cardenolide）为母核命名。
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O O
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O
R
O 21
3
5
OH HO HO H H
OH
毛地黄毒苷元
甲型
3¦Â ¦-二羟基-5 Â-强心甾-20(22)- 烯 ,14
乙型强心苷元
第八章 强 心 苷
LOGO
知识要求
掌握强心苷的结构与分类、水解性、 熟悉强心苷的性状、溶解性、提取分离、色谱 鉴定、实例分析 了解强心苷的结构与强心作用的关系
能力要求
熟练应用强心苷的显色反应区别甲型与乙型强 心苷 熟练应用强心苷的提取与分离技能。 学会强心苷的鉴别方法
(15-2)8、《天然药物化学基础》第八章 强心苷
苷元：甲型
糖：6-去氧糖
O
【例】 Ⅰ型强心苷
R1 HO
O
R2
CH3 CH3 CH3 OH OO H
O O
OH
OO
2,6-去氧糖
OH
CH2OH O O O OH COCH3 OH HO
【课堂练习】
• P120-121 • 一、1、2、5、10 • 二、 11、12
【复习】
糖 （6-去氧糖） 强心苷 不饱和内酯环 （甲型） 苷元
（P115 ）比较强心苷在不同条件下的水解
第三节 理化性质
三、水解性
温和酸水解--去氧糖苷键断,苷元不变
（稀酸，短时间）
酸水解
强烈酸水解：--苷键全部断，苷元脱水
（高浓度酸，长时间）
强心苷 酶水解 -- 水解非去氧糖苷键
强心苷
特定酶
次生苷+葡萄糖
碱作用 -- 脱酰基、内酯环开环
第三节 理化性质
强心苷中糖均与苷元的C3结合形成苷，糖多数是几
种糖结合成低聚糖。
6 5
葡萄糖
6-去氧糖
2,6-二去氧糖
2
强心苷的糖
2,6位脱氧
3
2，6-去氧糖
3
6位脱氧
葡萄糖
6-去氧糖
强心苷的糖
（1）6-去氧糖
如L-鼠李糖、
OH H3C O OH
非去氧糖
D-葡萄糖
OH
OH
强心苷的糖
（2）6-去氧糖甲醚
如D-洋地黄糖、
紫花洋地黄酶 蜗牛消化酶
动物酶
第三节 理化性质
• （二）酸水解
1、温和酸水解法---去氧糖苷键断，苷元不脱水 条件：稀酸0.02mol/L～0.05 mol/L的盐酸或硫酸 短时间（半小时至数小时）加热回流
强心苷—理化性质(天然药物化学课件)
强心苷-理化性质
1
概述
2
结构类型
3
理化性质
4
提取分离
5
鉴定
3
理化性质
一．性状 ❖ 强心苷类多为无色结晶或不定性粉末，对粘膜有刺激性
。味苦。有旋光性。 二．溶解性 ❖ 强心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性较大的
溶剂，难溶于石油醚、苯、乙醚等弱极性有机溶剂。 ❖ 原生苷水溶性﹥相应的次生苷﹥苷元，是因为前者含羟
22
O
22
O
20
20
21
21
（三）酶水解法
❖水解原理：含强心苷的植物中都有存在β-
D-葡萄糖苷键的酶，这种酶能切断β-D-葡 萄糖苷键，而不能使苷元与去氧糖之间苷 键及去氧糖之间苷键水解。
❖反应产物：次生苷和葡萄糖。 ❖特点：反应温和，专一 性强。
我问你答：❖以“毛花洋地黄苷丙”为O例，
OH O
试样溶于乙醇，加入间二硝基苯试剂，稍后 滴入20%氢氧化钠溶液后显色。
呈紫红色或紫色。
亚硝酰铁氰化钠试剂
试样溶于吡啶，加3%亚硝酰铁氰化钠试剂和 2mol/L氢氧化钠各2滴后显色。
溶液显深红色。
(三）α-去氧糖的反应
名称
试剂及操作过程
现象
三氯化铁-冰醋 酸试剂
试样溶于冰醋酸，加1滴三氯化铁， 再沿试管壁缓缓加入浓硫酸使分成两 层，静置观察。（勿振摇！）
三氯醋酸反应
试样溶于三氯甲烷中，喷25%的三氯 醋酸。
显红色。
冰醋酸-乙酰氯反 应
试样溶于冰醋酸中，加乙酰氯及氯 化锌结晶数粒，加热。
呈淡红或紫色。
磷酸反应
试样少许置于白瓷板上，滴加85%的 如有羟基洋地黄毒苷元存在，在可见
1
概述
2
结构类型
3
理化性质
4
提取分离
5
鉴定
3
理化性质
一．性状 ❖ 强心苷类多为无色结晶或不定性粉末，对粘膜有刺激性
。味苦。有旋光性。 二．溶解性 ❖ 强心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性较大的
溶剂，难溶于石油醚、苯、乙醚等弱极性有机溶剂。 ❖ 原生苷水溶性﹥相应的次生苷﹥苷元，是因为前者含羟
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O
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O
20
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（三）酶水解法
❖水解原理：含强心苷的植物中都有存在β-
D-葡萄糖苷键的酶，这种酶能切断β-D-葡 萄糖苷键，而不能使苷元与去氧糖之间苷 键及去氧糖之间苷键水解。
❖反应产物：次生苷和葡萄糖。 ❖特点：反应温和，专一 性强。
我问你答：❖以“毛花洋地黄苷丙”为O例，
OH O
试样溶于乙醇，加入间二硝基苯试剂，稍后 滴入20%氢氧化钠溶液后显色。
呈紫红色或紫色。
亚硝酰铁氰化钠试剂
试样溶于吡啶，加3%亚硝酰铁氰化钠试剂和 2mol/L氢氧化钠各2滴后显色。
溶液显深红色。
(三）α-去氧糖的反应
名称
试剂及操作过程
现象
三氯化铁-冰醋 酸试剂
试样溶于冰醋酸，加1滴三氯化铁， 再沿试管壁缓缓加入浓硫酸使分成两 层，静置观察。（勿振摇！）
三氯醋酸反应
试样溶于三氯甲烷中，喷25%的三氯 醋酸。
显红色。
冰醋酸-乙酰氯反 应
试样溶于冰醋酸中，加乙酰氯及氯 化锌结晶数粒，加热。
呈淡红或紫色。
磷酸反应
试样少许置于白瓷板上，滴加85%的 如有羟基洋地黄毒苷元存在，在可见
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O
H C
O
glc
O 绿海葱苷
OH
(scilliglaucoside)
（一）五元内酯环强心苷类
甲型强心苷——毛地黄强心苷
CH3 HO OH O OH HO OCH3 CH3 O OH
R1 毛地黄毒苷 digitoxin H H 羟基毛地黄毒苷 gitoxin 地高辛 吉他洛辛 digoxin
R2 H OH 亲脂性强，多口服 ，用于慢性病例 亲脂性低，难吸收 亲脂性低，注射 ，用于急性病例
动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾 毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类， 而属甾类。
常见的含强心苷的天然药物
• 铃兰
O O
CHO
OH RO
R为鼠李糖 铃兰毒苷
紫花洋地黄
O O
OH RO
洋地黄毒苷
黄花夹竹桃
O O
OH RO
黄夹苷乙
羊角拗
O O
HO
OH RO
R为L－夹竹桃糖 羊角拗苷
• 1．甲型强心苷元与乙型强心苷元主要 区别是 • A. 甾体母核稠合方式 B. C10位取代 基不同 C. C13位取代基不同 • D. C17位取代基不同 E. C5-H的构 型
甲型强心苷元：
C17位上连五元不饱和内酯环，。以强心甾为母核 命名。
22 20
23
O O
14
O
R
O 21
3
OH H
gitaloxin H
OCHO 亲脂性增强，易吸收，减少积蓄
第二节 理化性质
一. 性状 强心苷多为无色结晶或无定形粉末， 中性物质，有旋光性(多为左旋)，味 苦，对粘膜有刺激性。
二. 溶解性
强心苷元易溶于亲脂性溶剂，难溶于水。 强心苷的溶解性，一般可溶于水、甲醇、乙 醇、丙酮等极性溶剂；难溶于乙醚、苯、石 油醚等非极性溶剂（亲脂性溶剂）。
这个是哪个型的连接方式
O OH O
O
? (洋地黄毒糖)3
4
1
葡萄糖
CHO O OH O
O
黄花夹竹桃糖
4
——葡萄糖 ——葡萄糖
1
6
1
结构举例
甲型强心苷
O O R1 R2 洋地黄毒苷 (digitoxin) 狄高辛 (digoxin) R1 H R2 OH
OH
H
（D-洋地黄毒糖）3 O H
OH
乙型强心苷
主要水解I型强心苷苷元和2,6-去氧糖之间的 苷键或2,6-去氧糖与2,6-去氧糖之间的糖苷键。
而2,6-去氧糖与葡萄糖之间的糖苷键不易断裂。
对苷元影响较小，不会引起脱水反应。
2. 强烈酸水解
用较浓酸（3%--5%）长时间加热回流或同 时加压，可水解Ⅱ型和Ⅲ型强心苷，得到 定量的葡萄糖。可水解α-羟基糖。因为α位 的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较 困难。 但此法常引起苷元失去1分子或数分子水, 形成脱水苷元。
5
OH HO HO H H
OH
毛地黄毒苷元
甲型
3¦Â ¦-二羟基-5 Â-强心甾-20(22)- 烯 ,14
• • • •
17．甲型强心甙是指（ ）。 A．甾体母核C3位上连有2，6-二去氧糖 B．甾体母核C17位连有六元不饱和内酯环 C．甾体母核C16、C17位骈合一个五元含氧 环 • D．甾体母核C17位连有五元不饱和内酯环 • E．甾体母核C16、C17位骈合一个六元含氧 环
甾体的定义
又名类固醇化合物（steroids），因其结构中 都具有环戊烷骈多氢菲的甾核，1936年给这类化合 物提出一个总称“甾体化合物”，“甾”字很形象 化地表示了这类化合物的骨架，即在含有四个稠合 环“田”字上面连有三个支链“〈〈〈”。C10、 C13上各有一个甲基，称为角甲基。
12 17
C17位有侧链。
强心苷的溶解性与所连糖的种类和亲水性基团（-OH)数目 有关. 一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的亲水性强、亲脂性 弱。但某些亲水性基团越多，水溶性越大。如：
洋地黄毒苷是一个三糖苷，但3分子糖都是洋地黄毒糖，整 个分子只有5个羟基，故在水溶液中溶解度小(1:100000000) ， O 溶于氯仿（1:40）。
但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶 心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全 剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。
其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒 作用。
1785年，国外使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从 十几个科几百种植物中发现强心苷类，主要有夹竹 桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科 等等。尤其在玄参科和夹竹桃科植物中最多。 较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋 地黄、杠柳、铃兰、海葱、福寿草、羊角拗等。
1
11 9
13 8 14
10 5
基本结构和分类
在甾体母核上，大都存在C3羟基，可和糖结 合成苷。而C17侧链有显著差别，根据C17侧链结 构的不同，可将天然甾类分为不同类型。
12 11 1 10 3 5 9 8 13 14 17
（2）取代基
苷元母核上的C3,C14位上都有羟基： C3位-OH多为β-型---洋地黄毒苷元，少数为 α-型(命名时冠以“表”字)——3-表洋地黄 毒苷元(3-epidigitoxigenin)。C14位-OH都是 β-型(C/D环顺式)。 C10，C13，C 17位有侧链， C10 ，C13多为β-CH3。 C 17位侧链为不饱和内酯环。 C11,C12和C19位可能连羰基；C4,5、C5,6、 C9,11、C16,17可能有双键。
• 4、在I型强心苷的水解中，在下列何法 进行水解苷元结构不发生变化 • A、0.02~0.05mol/L HCL B、3%~5% HCl • C、2%NaOH水溶液 D、NaHCO 水溶液
四．显色反应
强心苷颜色反应很多，根据颜色反应发生 在分子的不同部位可分为三类： （一）作用于甾体母核的反应： 1.醋酐-浓硫酸反应--红-紫-蓝-绿-褪色 2.氯仿-浓硫酸反应— 氯仿层—红色，硫酸层—绿色 3.三氯化锑或五氯化锑反应--黄色-灰蓝色-灰紫色
• 8．用于鉴别甾体母核的反应是 （ ）。 • A．K-K反应 B．L-B反应 C．Kedde反应 • D．Emerson反应 E．Gibbs反应
（二）作用于不饱和内酯环的反应： 甲型强心苷在碱性醇溶液中，发生双键 转移，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基 试剂作用而显色。 乙型强心苷无此类反应。
蜗牛酶（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经 处理而得，可用作饲料添加剂，制作果酱） 能将强心苷分子的糖逐步水解，直至获得 几乎能水解所有的苷键，苷元，常用来研 究强心苷的结构。
（二）酸催化水解 1. 温和酸水解： 用稀酸（0.02-0.05mol/L的盐酸 或硫酸）在含水醇中经短时间（半小时 至数小时）加热回流，可使Ⅰ型强心苷 水解成苷元和糖。
第八章 强 心 苷
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学习要求
西地兰
第一节 概述
一、定义
• 强心苷是存在于植物中具有强心作用 （对心脏有显著生物活性）的甾体苷类 化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的 一类苷。★ • 强心苷是治疗室率过快心房颤动的首 选药和慢性心功能不全的主要药物。
目前临床应用的有二、三十种，用于治疗充血性 心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如玄参科植物 毛花洋地黄中提取的西地兰、地高辛，夹竹桃科 植物黄花夹竹桃果仁中提取的毛地黄夹苷等。
• 14．用于检测甲型强心苷元的试剂是 • A. 醋酐-浓硫酸 B. 三氯化铁-冰醋 酸 C. 三氯化锑 • D. 碱性苦味酸 E. 对二甲氨基苯 甲醛
1. 亚硝酰铁氰化钠试剂）：
取样品1-2mg，溶于2-3滴吡啶中，加一滴3% 亚硝酰铁氰化钠溶液和一滴2mol/L NaOH溶液， 样品液呈深红色并渐渐褪去。
• 4．强心甙五元不饱和内酯环反应需在 什么条件下进行（ ）。 • A．酸性水溶液 B．酸性醇溶液 C．无水条件 • D．碱性水溶液 E．碱性醇溶液
• 5、强心苷的内酯环水解常用的碱有 • A、NaOH水溶液 B、Ca（OH） 水溶液 C、Ba（OH）水溶液 • D、NaHCO水溶液 E、KHCO水 溶液
一.酶水解法
酶水解具有反应温和、专属性强的特点 含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，在 适宜条件下，能水解糖链末端的葡萄糖。但 无水解α-去氧糖的酶（因为植物中不存去氧 糖的水解酶），所以能水解除去分子中的葡 萄糖而保留α-去氧糖。
酶水解产物常为次生苷和葡萄糖
紫花洋地黄苷A 紫花苷酶 洋地黄毒苷+D-葡萄糖 紫花洋地黄苷B 紫花苷酶 羟基洋地黄毒苷+D-葡萄糖
CH3 O CH3 OH
洋地黄毒苷
R-3个2,6去氧糖
RO
如乌本苷是一个单糖苷，却有8个羟基， 水溶性很大（1:75），难溶于氯仿。
乌本苷
三. 水解性 水解反应是研究强心苷组成的常用方法， 分化学方法和生物方法两大类，化学方 法主要有酸水解、碱水解和乙酰解；生 物方法主要有酶水解。糖部分不同，其 水解产物难易及产物均不同。
• 2．Ι型强心苷糖与苷元正确的连接方式是 • A. 苷元C14-O-(α-羟基糖)X B. 苷元C3-O-（2，6-二去氧糖）X-（D-葡萄 • 糖）Y • C. 苷元C3-O-(α-羟基糖)X • D. 苷元C14-O-（6-去氧糖）X-（α-羟基糖） Y • E. 苷元C3-O-（6-去氧糖）X-（α-羟基糖）Y
CH3 O H,OH HO OCH3 OH 糖 HO CH3 OH L-夹竹桃糖 CH3
O
H,OH
O
H,OH
HO
OH
OH
D-洋地黄
D-金鸡纳
2. -去氧糖
（1）2,6-二去氧糖如： D-洋地黄毒糖等。 （2）2,6-二去氧糖甲醚如：L-夹竹桃糖、
H C
O
glc
O 绿海葱苷
OH
(scilliglaucoside)
（一）五元内酯环强心苷类
甲型强心苷——毛地黄强心苷
CH3 HO OH O OH HO OCH3 CH3 O OH
R1 毛地黄毒苷 digitoxin H H 羟基毛地黄毒苷 gitoxin 地高辛 吉他洛辛 digoxin
R2 H OH 亲脂性强，多口服 ，用于慢性病例 亲脂性低，难吸收 亲脂性低，注射 ，用于急性病例
动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾 毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类， 而属甾类。
常见的含强心苷的天然药物
• 铃兰
O O
CHO
OH RO
R为鼠李糖 铃兰毒苷
紫花洋地黄
O O
OH RO
洋地黄毒苷
黄花夹竹桃
O O
OH RO
黄夹苷乙
羊角拗
O O
HO
OH RO
R为L－夹竹桃糖 羊角拗苷
• 1．甲型强心苷元与乙型强心苷元主要 区别是 • A. 甾体母核稠合方式 B. C10位取代 基不同 C. C13位取代基不同 • D. C17位取代基不同 E. C5-H的构 型
甲型强心苷元：
C17位上连五元不饱和内酯环，。以强心甾为母核 命名。
22 20
23
O O
14
O
R
O 21
3
OH H
gitaloxin H
OCHO 亲脂性增强，易吸收，减少积蓄
第二节 理化性质
一. 性状 强心苷多为无色结晶或无定形粉末， 中性物质，有旋光性(多为左旋)，味 苦，对粘膜有刺激性。
二. 溶解性
强心苷元易溶于亲脂性溶剂，难溶于水。 强心苷的溶解性，一般可溶于水、甲醇、乙 醇、丙酮等极性溶剂；难溶于乙醚、苯、石 油醚等非极性溶剂（亲脂性溶剂）。
这个是哪个型的连接方式
O OH O
O
? (洋地黄毒糖)3
4
1
葡萄糖
CHO O OH O
O
黄花夹竹桃糖
4
——葡萄糖 ——葡萄糖
1
6
1
结构举例
甲型强心苷
O O R1 R2 洋地黄毒苷 (digitoxin) 狄高辛 (digoxin) R1 H R2 OH
OH
H
（D-洋地黄毒糖）3 O H
OH
乙型强心苷
主要水解I型强心苷苷元和2,6-去氧糖之间的 苷键或2,6-去氧糖与2,6-去氧糖之间的糖苷键。
而2,6-去氧糖与葡萄糖之间的糖苷键不易断裂。
对苷元影响较小，不会引起脱水反应。
2. 强烈酸水解
用较浓酸（3%--5%）长时间加热回流或同 时加压，可水解Ⅱ型和Ⅲ型强心苷，得到 定量的葡萄糖。可水解α-羟基糖。因为α位 的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较 困难。 但此法常引起苷元失去1分子或数分子水, 形成脱水苷元。
5
OH HO HO H H
OH
毛地黄毒苷元
甲型
3¦Â ¦-二羟基-5 Â-强心甾-20(22)- 烯 ,14
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17．甲型强心甙是指（ ）。 A．甾体母核C3位上连有2，6-二去氧糖 B．甾体母核C17位连有六元不饱和内酯环 C．甾体母核C16、C17位骈合一个五元含氧 环 • D．甾体母核C17位连有五元不饱和内酯环 • E．甾体母核C16、C17位骈合一个六元含氧 环
甾体的定义
又名类固醇化合物（steroids），因其结构中 都具有环戊烷骈多氢菲的甾核，1936年给这类化合 物提出一个总称“甾体化合物”，“甾”字很形象 化地表示了这类化合物的骨架，即在含有四个稠合 环“田”字上面连有三个支链“〈〈〈”。C10、 C13上各有一个甲基，称为角甲基。
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C17位有侧链。
强心苷的溶解性与所连糖的种类和亲水性基团（-OH)数目 有关. 一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的亲水性强、亲脂性 弱。但某些亲水性基团越多，水溶性越大。如：
洋地黄毒苷是一个三糖苷，但3分子糖都是洋地黄毒糖，整 个分子只有5个羟基，故在水溶液中溶解度小(1:100000000) ， O 溶于氯仿（1:40）。
但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶 心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全 剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。
其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒 作用。
1785年，国外使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从 十几个科几百种植物中发现强心苷类，主要有夹竹 桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科 等等。尤其在玄参科和夹竹桃科植物中最多。 较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋 地黄、杠柳、铃兰、海葱、福寿草、羊角拗等。
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基本结构和分类
在甾体母核上，大都存在C3羟基，可和糖结 合成苷。而C17侧链有显著差别，根据C17侧链结 构的不同，可将天然甾类分为不同类型。
12 11 1 10 3 5 9 8 13 14 17
（2）取代基
苷元母核上的C3,C14位上都有羟基： C3位-OH多为β-型---洋地黄毒苷元，少数为 α-型(命名时冠以“表”字)——3-表洋地黄 毒苷元(3-epidigitoxigenin)。C14位-OH都是 β-型(C/D环顺式)。 C10，C13，C 17位有侧链， C10 ，C13多为β-CH3。 C 17位侧链为不饱和内酯环。 C11,C12和C19位可能连羰基；C4,5、C5,6、 C9,11、C16,17可能有双键。
• 4、在I型强心苷的水解中，在下列何法 进行水解苷元结构不发生变化 • A、0.02~0.05mol/L HCL B、3%~5% HCl • C、2%NaOH水溶液 D、NaHCO 水溶液
四．显色反应
强心苷颜色反应很多，根据颜色反应发生 在分子的不同部位可分为三类： （一）作用于甾体母核的反应： 1.醋酐-浓硫酸反应--红-紫-蓝-绿-褪色 2.氯仿-浓硫酸反应— 氯仿层—红色，硫酸层—绿色 3.三氯化锑或五氯化锑反应--黄色-灰蓝色-灰紫色
• 8．用于鉴别甾体母核的反应是 （ ）。 • A．K-K反应 B．L-B反应 C．Kedde反应 • D．Emerson反应 E．Gibbs反应
（二）作用于不饱和内酯环的反应： 甲型强心苷在碱性醇溶液中，发生双键 转移，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基 试剂作用而显色。 乙型强心苷无此类反应。
蜗牛酶（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经 处理而得，可用作饲料添加剂，制作果酱） 能将强心苷分子的糖逐步水解，直至获得 几乎能水解所有的苷键，苷元，常用来研 究强心苷的结构。
（二）酸催化水解 1. 温和酸水解： 用稀酸（0.02-0.05mol/L的盐酸 或硫酸）在含水醇中经短时间（半小时 至数小时）加热回流，可使Ⅰ型强心苷 水解成苷元和糖。
第八章 强 心 苷
LOGO
学习要求
西地兰
第一节 概述
一、定义
• 强心苷是存在于植物中具有强心作用 （对心脏有显著生物活性）的甾体苷类 化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的 一类苷。★ • 强心苷是治疗室率过快心房颤动的首 选药和慢性心功能不全的主要药物。
目前临床应用的有二、三十种，用于治疗充血性 心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如玄参科植物 毛花洋地黄中提取的西地兰、地高辛，夹竹桃科 植物黄花夹竹桃果仁中提取的毛地黄夹苷等。
• 14．用于检测甲型强心苷元的试剂是 • A. 醋酐-浓硫酸 B. 三氯化铁-冰醋 酸 C. 三氯化锑 • D. 碱性苦味酸 E. 对二甲氨基苯 甲醛
1. 亚硝酰铁氰化钠试剂）：
取样品1-2mg，溶于2-3滴吡啶中，加一滴3% 亚硝酰铁氰化钠溶液和一滴2mol/L NaOH溶液， 样品液呈深红色并渐渐褪去。
• 4．强心甙五元不饱和内酯环反应需在 什么条件下进行（ ）。 • A．酸性水溶液 B．酸性醇溶液 C．无水条件 • D．碱性水溶液 E．碱性醇溶液
• 5、强心苷的内酯环水解常用的碱有 • A、NaOH水溶液 B、Ca（OH） 水溶液 C、Ba（OH）水溶液 • D、NaHCO水溶液 E、KHCO水 溶液
一.酶水解法
酶水解具有反应温和、专属性强的特点 含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，在 适宜条件下，能水解糖链末端的葡萄糖。但 无水解α-去氧糖的酶（因为植物中不存去氧 糖的水解酶），所以能水解除去分子中的葡 萄糖而保留α-去氧糖。
酶水解产物常为次生苷和葡萄糖
紫花洋地黄苷A 紫花苷酶 洋地黄毒苷+D-葡萄糖 紫花洋地黄苷B 紫花苷酶 羟基洋地黄毒苷+D-葡萄糖
CH3 O CH3 OH
洋地黄毒苷
R-3个2,6去氧糖
RO
如乌本苷是一个单糖苷，却有8个羟基， 水溶性很大（1:75），难溶于氯仿。
乌本苷
三. 水解性 水解反应是研究强心苷组成的常用方法， 分化学方法和生物方法两大类，化学方 法主要有酸水解、碱水解和乙酰解；生 物方法主要有酶水解。糖部分不同，其 水解产物难易及产物均不同。
• 2．Ι型强心苷糖与苷元正确的连接方式是 • A. 苷元C14-O-(α-羟基糖)X B. 苷元C3-O-（2，6-二去氧糖）X-（D-葡萄 • 糖）Y • C. 苷元C3-O-(α-羟基糖)X • D. 苷元C14-O-（6-去氧糖）X-（α-羟基糖） Y • E. 苷元C3-O-（6-去氧糖）X-（α-羟基糖）Y
CH3 O H,OH HO OCH3 OH 糖 HO CH3 OH L-夹竹桃糖 CH3
O
H,OH
O
H,OH
HO
OH
OH
D-洋地黄
D-金鸡纳
2. -去氧糖
（1）2,6-二去氧糖如： D-洋地黄毒糖等。 （2）2,6-二去氧糖甲醚如：L-夹竹桃糖、