2020促性腺激素释放激素拮抗剂对子宫内膜容受性的影响(完整版)
不同治疗方案对PCOS不孕症患者排卵率、妊娠率的影响
实用中西医结合临床2021年3月第21卷第5期・135・不同治疗方案对PCOS不孕症患者排卵率、妊娠率的影响谢梦霞(河南省周口永善医院生殖健康与不孕症科周口461332)摘要：目的：探讨不同洽疗方案对多囊卵巢综合征不孕症患者排卵率、妊娠率的影响。
方法：选择2017年1月~2018年12月接诊的多囊卵巢综合征不孕症患者78例，按照随机数字表法分为观察组各对照组，每组39例。
两&均行基础洽疗，对照组在基础洽疗上加用促性腺激素释放激素激动剂，观察组在基础洽疗上加用人绒毛膜促性腺激素,共洽疗3个周期，并随访6个月。
比较两组子宫内膜容受性、排卵率、妊娠率以及不良事件发生情况。
结果：洽疗后，观察组子宫内膜厚度、子宫内膜容积、排卵成功率、妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义(P V0.05)；洽疗及随访期间，观察组不良事件发生略高于对照组高，但差异无统计学意义(P〉0.05)。
结论：与促性腺激素释放激素激动剂洽疗比较，在枸椽酸氯采芬+人绝经期促性腺激素的基础上联合人绒毛膜促性腺激素洽疗更能改善多囊卵巢综合征不孕症患者的子宫内膜容受性，提升排卵率及妊娠率，应用效果较好。
关键词：多囊卵巢综合征；不孕症；人绒毛膜促性腺激素；促性腺激素释放激素激动剂；排卵妊娠成功率；子宫内膜容受性中图分类号：R711.75文献标识码：B doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2021.05.065多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌代谢性疾病，好发于育龄期女性，可造成月经周期紊乱及持续无排卵症状，进而引起不孕症，损害其身心健康，对患者日常生活造成严重影响［1］。
临床治疗该病的重点在于抑制雄性激素，逐渐恢复或者成功刺激排卵，提高妊娠成功率。
氯米芬联合人绝经期促性腺激素常用于治疗PCOS不孕症，同时联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)是临床常用的排卵方案，而当前联合人绒毛膜促性腺激素(HCG)的方案也越来越广泛用于促进排卵的临床治疗中。
促性腺激素释放激素拮抗剂在辅助生殖技术中的应用进展
促性腺激素释放激素拮抗剂在辅助生殖技术中的应用进展夏旖;谢青贞
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2018(024)015
【摘要】促性腺激素释放激素激动剂长方案被广泛认为是辅助生殖技术中最经典的促排卵方案.但与长方案相比,促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-A)方案无"点火"效应、促性腺激素用量少和刺激时间短、卵巢过度刺激综合征风险低,且拮抗剂在卵泡期和黄体期均可安全有效地使用,因此GnRH-A的临床应用更加广泛.但目前国内拮抗剂的应用仍处于经验积累阶段,未来需加强拮抗剂的研究,以为临床提供理论指导,同时也为不孕症患者提供更多的个体化助孕措施及减少相关并发症.
【总页数】6页(P2948-2953)
【作者】夏旖;谢青贞
【作者单位】武汉大学人民医院生殖医学中心/湖北省辅助生殖与胚胎发育医学临床研究中心,武汉430060;武汉大学人民医院生殖医学中心/湖北省辅助生殖与胚胎发育医学临床研究中心,武汉430060
【正文语种】中文
【中图分类】R711.6
【相关文献】
1.促性腺激素释放激素拮抗剂在辅助生殖技术临床应用中的研究进展 [J], 王邯邯;李萌
2.促性腺激素释放激素拮抗剂在控制性超排卵中的应用进展 [J], 焦敏洁;张云山;张印峰
3.促性腺激素释放激素拮抗剂在辅助生殖技术中的应用 [J], 卢先艳;李艳萍
4.辅助生殖技术中促性腺激素释放激素拮抗剂用于卵巢反应不良患者的临床结局[J], 柳雪琴;方伟芬;檀大羡
5.促性腺激素释放激素拮抗剂在辅助生殖技术中的应用研究进展 [J], 谭秀群
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各种激素对子宫内膜容受性的影响
各种激素对子宫内膜容受性的影响体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer，IVF—ET)，作为治疗不孕症的主要手段之-，自19世纪70年代以来，虽然临床妊娠率达40%-60%，但胚胎着床率低，仅为20%-30%，分析其原因，可能与子宫内膜容受性不良有关。
仅为20%-30%，分析其原因，可能与子宫内膜的容受性不良有很大的关系。
胚胎的成功着床是多方面因素综合作用的结果，其中，良好的子宫内膜容受性是不可或缺的因素之-，若能采用-些方法，使子宫内膜的容受性提高，将有可能大大提高试管婴儿的成功率。
在目前的辅助生殖技术中，促排卵药物如：氯米芬、尿促性素、促卵泡素、促性腺激素释放激素激动剂等对于排卵问题引起的不孕治疗效果显著，然而，却可能影响子宫内膜发育，导致子宫内膜发育迟缓，子宫内膜的发育与胚胎发育不同步，流产率明显增加。
因此，对于子宫内膜容受性方面的研究显得尤为必要，刻不容缓，就目前的研究状况而言，我们了解到某些激素类药物，如：雌孕激素、生长激素、促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)可以改善子宫内膜的容受性，从而提高临床妊娠率，故现就各种不同激素对子宫内膜容受性的影响，概述如下：1、子宫内膜容受性的评价子宫内膜容受性，顾名思义，是指子宫内膜对于即将植入其中的胚胎的容纳和接受的能力，在时间和空间方面都受到严格的限制，它涵盖了从胚胎的粘附到植入子宫内膜的特定的过程，对于子宫内膜容受性的评价，我们可以从子宫内膜的形态学、超声学、分子生物学等方面对其进行判定。
1.1 形态学评价子宫内膜上皮主要由在整个月经周期受各种激素影响较小的纤毛细胞(呈比较恒定的状态)和在黄体期变化较明显的微绒毛细胞构成，微绒毛细胞-开始是在细胞的表面形成小的突起，然后逐渐增大，最后失去微绒毛而形成胞饮突[1]，其出现就标志着子宫内膜的最佳容受期。
胞饮突出现的时间-般是在正常月经周期的第20～21天，这-时期恰好与胚囊着床的时期相-致。
促性腺激素释放激素激动剂在子宫内膜异位症合并不孕治疗中的应用
促性腺激素释放激素激动剂在子宫内膜异位症合并不孕治疗中的应用摘要促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）为治疗子宫内膜异位症（EM）的常用药物之一。
GnRH-a联合手术使用可改善免疫功能、提高子宫内膜的容受性，进而提高受孕率。
GnRH-a在辅助生殖技术中也有广泛的应用，除能改善EM 症状外，还可用于激发卵泡的最后成熟。
GnRH-a使用3～6个月后要进行反添加治疗。
使用GnRH-a可能有过敏反应，但未见有对妊娠的不良反应报道。
关键词促性腺激素释放激素激动剂子宫内膜异位症不孕症子宫内膜异位症（EM）是指具有生长功能的子宫内膜样组织出现在子宫腔以外的其它部位，属雌激素依赖性疾病，发病率为5%～10%[1]。
EM共同的组织特点是异位组织内出现子宫内膜腺体或间质和出血，主要临床表现为进行性加重的痛经、慢性盆腔痛、性交痛、月经失调和不孕。
据报道，30%～40%的不孕妇女合并有EM，发病率为生育功能正常妇女的6～8倍[2，3]。
EM引起不孕的机制尚不完全明确，大致有以下几种原因[4，5]：①改变了盆腔的微环境，从而影响到卵泡的发育和卵子的质量；②使输卵管扭曲变形，不利于卵子和受精卵的运输；③免疫功能异常，不利于精子与卵子结合、不利于受精卵着床；④影响卵巢功能，引起黄体功能不足。
对EM合并不孕的治疗有药物治疗、手术治疗、药物和手术联合治疗，治疗目的为：①减轻疼痛；②提高妊娠率；③尽可能延长到复发时间[6]。
促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是最有效的治疗药物，现对其分子结构、作用机制、用法和不良反应作一简介。
1 分子结构及作用机制天然促性腺激素释放激素（GnRH）是下丘脑肽能神经元分泌的十肽激素，会通过垂体门脉系统以70～90 min/次的脉冲方式释放，刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。
GnRH的结构类似物包括GnRH-a和GnRH拮抗剂（GnRH-ant）[7]。
GnRH-a由去除GnRH结构末端的氨基酸并将6位上的氨基酸置换为D-氨基酸所得，这种结构变化可大大增强GnRH-a与GnRH 受体的结合且减少其代谢。
慢性子宫内膜炎对子宫内膜异位症相关性不孕妊娠结局的影响
慢性子宫内膜炎（ chronic endometriosis，CE)是 指 子 宫 内 膜 的 慢 性 炎 症 ，其 组 织 学 的 特 征 是 子 宫 内 膜间质的浆细胞浸润[1]。C E 患者临床症状轻微或 者无症状，因 此 仅 通 过 临 床 表 现 难 以 明 确 诊 断 〜 。 一般来说，C E 需 要 通 过 组 织 病 理 学 确 诊 [1]。鉴于 其症状轻微，临 床 医 生 容 易 忽 视 C E 与妇科疾病之 间的关系。但 是 ，近 年 来 对 于 C E 的相关研究越来 越 多 ，特 别 是 C E 与 不 良 生 殖 预 后 （包 括 不 孕 、复发 性 流 产 和 反 复 种 植 失 败 ）之 间 相 互 关 系 的 研 究 [M]。 C E 是影响子宫内膜容受性进而导致不孕的最重要 原因之一 [ 4 ] 。 临床上，子宫内膜异位症（endometrio sis, EMs)作为一种常见的妇科良性疾病，不孕也是 其重要的临床表现之一。近 年 来 ，除了妇科肿瘤之 外 ，子宫内膜异位症相关性不孕（endometriosis-asso ciated infertility’EA”所造成 的家庭问 题和女性自 身 健 康 问 题 已 成 为 妇 科 医 生 最 棘 手 的 问 题 之 一 [5]。 研 究 表 明 EM s患 者 同 时 合 并 慢 性 子 宫 内 膜 炎 ( chronic endometriosis， CE ) 的 概 率 明 显 高 于 非 EM s患 者 >71，提 示 E M s与 C E 密 切 相 关 。本研究 通 过 分 析 E A I患 者 中 合 并 C E 的 高 危 因 素 ，旨在探 讨 C E在 EAI患者生殖预后中的临床意义。
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山 东 大 学 学 报 （医 学 版 )
促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗子宫内膜异位症副作用探讨
参 考 文 献
高 血 压性 脑 病 在脑 血 管 病 中较 为 常见 ，且该 疾 病具 有 较 高 的 ［ １ 】 段 慧 ，韩 国辉 ，王秋 娟 ，等 ． 硝 普钠联 合乌拉地 尔治疗脑 出血
死 亡率 和致 残率 。有 学者 研究 后指 出 ，脑 出血患 者实 施头 颅 Ｃ Ｔ检 查后 ，脑 出血 血肿 发病 ２ ４小 时后 仍进 一 步发 展 ｌ 。通 常情 况 下 ，
使 用会 引发 冠 状动 脉血 流减 少 ，甚 至出 现耐 药性 ［ ７ － ８ ］ ｏ此 研究 中 ，
研 究 组 患者 就诊 时 ，Ｃ Ｓ Ｓ 评分为 （ ２ ３ ． ５ ± ７ ． ９ ）分 ，参 照 组 患 研 究 组 、参 照组 分 别 予 以乌 拉地 尔 、硝 普 钠 治疗 ，比对 两组 患 者
中 国 继续 医 学教 育 第 ９ 卷 ￣１ ５ ｇ ． ， ｑ １ ７ ３
。硝普 钠 可 以使 患 者 无 统计 学 意 义 （ ｔ ＝ ０ ． １ ３ ０ ９ ， Ｐ＞ ０ ． ０ ５）。研 究 组 予 以 乌 拉 地 尔 治 受 体 进 行 阻碍 ，最 终使 心 输 出量 显 著增 加 】
疗 １ 周 后 ，血 肿 体 积 为 （ １ ９ ． ２ ±３ ． ８ ） ｍ ｌ ，治 疗 ５ 周 后 ，血 肿 体 积 的心 肌供 血 得 以改 善 ，使 血 压 降低 的 同 时对 血管 进行 扩 张 ，但 是 为 （ ４ － ３ ± ２ ． ２ ） ｍ ｌ ；参 照 组 予 以 硝 普 钠 治 疗 １ 周 后 ，ｎ ￣ ｆ ｌ ｅ ｅ 体 积 为 会 出血反 射 性 心率 加 快 ，因 此 ，在 只起 就需 对 患 者 的血 压实 时监
除 此 之外 ，该 药物 可 以对 压 力 感受 器 反 射和 神 经 中枢 张 力进 行 抑
妇科再造胶囊对促性腺激素释放激素激动剂超促排卵大鼠子宫内膜容受性的影响
妇科再造胶囊对促性腺激素释放激素激动剂超促排卵大鼠子宫内膜容受性的影响张慧珍;靳双玲【摘要】OBJECTIVE:To investigate the effect of Gynecological Zaizao Capsule on endometrial receptivity in rats with Gonadotropin-releasing Hormone Agonist ( GnRHa )-induced ovarian hyperstimulation so as to provide experimental pharmacological evidence for its clinicaluse.METHODS:The uterus of rats on second and fifth pregnant days were taken for preparation of smears of vaginal cast-off cells;the maturity of endometrium, the uterine index and other indicators at different pregnant period and the effects of Gynecological Zaizao Capsule on the endometrial receptivity were followed. RESULTS: On the second and the fifth pregnant day, the uterine indexes in the experimental group were lower than in the normal group and the model group, and the uterine indexes in the experimental group were lower in the second pregnant day than in the fifth pregnant day and the differences were statistically significant between the second and fifth pregnant day (P<0.01);however, the differences in endometrial maturity in the experimental group were not statistically significant between the second and fifth pregnant day( P>0.05) .CONCLUSION:Gynecological Zaizao Capsule can promote normal development of endometrium, increase the content of glycogen within endometrium during implantation period and promote normal development of pinopodes by improving uterus index and endometrialmaturity. This study serves as reference for clinical application of Gynecological Zaizao Capsule to improve endometrial receptivity.%目的：探讨妇科再造胶囊对促性腺激素释放激素激动剂（ GnRHa）超促排卵大鼠子宫内膜容受性的影响，为其临床应用提供药理学实验依据。
促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜容受性的调控
促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜容受性的调控
杨婷;李丽斐
【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》
【年(卷),期】2012(031)006
【摘要】在辅助生殖技术中,促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)长方案已被广泛应用于超促排卵过程中,GnRHa有效解决了单纯促排卵所致早发的黄体生成激素(LH)峰造成卵子质量下降和周期取消率高的问题.有研究表明超促排卵过程中子宫内膜容受性较自然周期发生改变,总结GnRH-a的生理功能,讨论GnRHa对子宫内膜容受性相关细胞因子(整合素、转化生长因子)、超微结构及颗粒细胞凋亡的影响,探究GnRHa对于内膜内分泌环境和早期胚胎着床的作用,综述新近GnRHa在超促排卵过程中的使用策略,旨在为制定合理科学的GnRHa个体化使用方案提供参考.【总页数】5页(P479-483)
【作者】杨婷;李丽斐
【作者单位】730000 兰州大学第一医院生殖医学专科医院;730000 兰州大学第一医院生殖医学专科医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.子宫内膜异位症生育指数预测促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症效果的价值探讨 [J], 范淑静;李爱明;谢彩霞
2.妇科再造胶囊对促性腺激素释放激素激动剂超促排卵大鼠子宫内膜容受性的影响[J], 张慧珍;靳双玲
3.子宫内膜异位症生育指数预测促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症效果的作用分析 [J], 苏晶晶
4.GnRH激动剂联合HMG在多囊卵巢综合征治疗中对卵巢功能及子宫内膜容受性的影响 [J], 曹雯
5.延长促性腺激素释放激素激动剂对患子宫内膜异位且不孕妇女的治疗时间可使其子宫内膜中的一氧化氮合酶表达减少 [J], 李跃萍
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2020促性腺激素释放激素拮抗剂对子宫内膜容受性的影响(完整版)摘要促性腺激素释放激素拮抗剂（gonadotropin-releasing hormone antagonist，GnRH-A）方案在辅助生殖技术领域中的应用愈加广泛，相比较经典的促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropinreleasing hormone agonist，GnRH-a）方案，其存在如抑制早发黄体生成素（luteinizing hormone，LH）峰起效快、停药后垂体恢复迅速、减少促性腺激素的使用及降低卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）的发生等诸多优势。
但早期随机对照试验表明，GnRH-A方案妊娠率低于传统的GnRH-a方案。
另有文献报道，虽然GnRH-A方案新鲜周期的种植率降低，但随后的冻融胚胎移植的种植率和临床妊娠率并未受到影响。
研究表明GnRH-A可能改变了子宫内膜的容受性，但并不影响卵子质量与胚胎发育，对于这一结论尚存在争议。
故本文从子宫内膜超声影像学和形态学水平、蛋白水平、基因水平及妊娠结局等方面就GnRH-A对子宫内膜容受性的影响进行综述。
【关键词】促性腺激素释放激素拮抗剂；子宫内膜容受性；妊娠结局促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）方案是一种经典的促排卵方案。
与之相比，促性腺激素释放激素拮抗剂（gonadotropin-releasing hormone antagonist，GnRH-A）方案以其更加符合生理过程的优势在控制性卵巢刺激（controlled ovarian stimulation，COS）中占有越来越重要的地位。
其优势主要表现在以下几个方面：药物在体内与受体作用的时间比GnRH-a方案短，无低雌激素症状，早期COS治疗失败的风险低，药物使用剂量少，患者的依从性高等［1］。
目前使用GnRH-A进行促排卵治疗对临床妊娠率的影响一直存在很大的争议，多项研究与分析结论不一。
早期的研究显示，GnRH-A方案的妊娠率低于GnRH-a方案［2］。
但近期的荟萃分析显示，在活产率方面，GnRH-A方案和GnRH-a方案差异无统计学意义［3］。
对于多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）患者，与经典的GnRH-a方案相比，GnRH-A方案在促性腺激素（gonadotropins，Gn）用量、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）注射日雌二醇水平、获卵数、临床妊娠率、流产率方面差异均无统计学意义，但是明显降低了卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生率［4］。
因此有学者认为，早期研究中妊娠率等的差异可能与GnRH-A方案应用尚不成熟有关。
2009年，文献研究比较了GnRH-A与GnRH-a促排卵的临床结局以及后续的冻融胚胎移植的妊娠结局［5］，结果显示：GnRH-A组中，新鲜周期的种植率较GnRH-a组低，但后续的复苏周期种植率和临床妊娠率并未见降低，这说明使用GnRH-A可能会对子宫内膜的容受性产生不良影响，但并不影响卵子质量与胚胎发育。
近年来，国内外在GnRH-A对子宫内膜容受性的影响领域研究较多，但尚无统一的意见。
在辅助生殖技术中，常用到的子宫内膜容受性变化的标志包括：①超声影像学和形态学标志，如子宫内膜的厚度以及类型，子宫动脉及内膜下血流。
扫描电子显微镜下观察到的胞饮突结构可作为子宫内膜容受性建立和种植窗开放的重要形态学标志，但由于其检测方式受限，目前应用有限。
②蛋白标志，包括白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）、基质金属蛋白酶（metalloproteinases，MPS）、细胞黏附分子（cell adhesion molecules，CAMS）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、Wnt信号转导系统等。
③基因学标志，包括同源框基因HOX基因、基因芯片等［6-7］。
现就使用GnRH-A对子宫内膜容受性影响的研究进展进行综述。
一.GnRH-A方案对子宫内膜超声影像和形态学水平的影响在临床工作中，常用舒张末期血流，子宫内膜的厚度来评估子宫内膜容受性。
Liu等［8］观察到子宫内膜厚度与冻融胚胎移植周期中的异位妊娠率成反比，认为子宫内膜厚度是评价子宫内膜容受性的良好指标。
Masrour 等［9］的研究显示，在hCG给药当日获得的周期妊娠中，子宫内膜的血流量明显增加，认为子宫内膜血流量与妊娠结局呈正相关。
2019年的一项研究认为，GnRH-a组的子宫内膜厚度较GnRH-A组更高［1］。
Martinez 等［10］则认为GnRH-A方案和GnRH-a方案子宫内膜厚度方面没有任何差异。
有研究显示，接受尿促性腺激素（hMG）促排卵治疗至最大卵泡直径达到14 mm后每日加用0.125 mg GnRH-A的患者相比单纯接受hMG促排卵的患者，其子宫内膜血管体积、子宫内膜下血管体积、血管形成指数、血管形成-血流指数差异均无统计学意义，但卵泡提前黄素化的发生率较hMG组及对照组降低，认为小剂量使用GnRH-A降低了在诱导排卵过程中生成卵泡黄体的发生率，但并未显示其对子宫内膜的厚度和体积造成不良影响［11］。
研究表明对于卵巢储备充足的患者，0.125 mg GnRH-A组较0.25 mg GnRH-A组胚胎着床率、临床妊娠率、持续妊娠率高［12］。
另一项研究则通过比较移植率、妊娠率、hCG注射日子宫内膜厚度后认为在增殖期以0.25 mg/d GnRH-A的剂量给药并不会对子宫内膜容受性产生不利影响［13］。
这似乎表明GnRH-A的使用剂量是影响子宫内膜容受性的一个重要因素。
小剂量使用GnRH-A可能会让不孕症患者获益更大。
此外一项回顾性分析表明，30~40岁人群和正常卵巢反应人群中，GnRH-a长方案组子宫内膜厚度在hCG注射日和移植日大于GnRH-A组，且胚胎的着床率以及临床妊娠率也较高，但在年龄小于30岁人群中并没有观察到这种差距［14］。
这提示GnRH-A方案应用在30岁以上人群中，可能降低了该部分患者子宫内膜的容受性，从而使得胚胎的着床率和临床妊娠率下降。
这些研究表明GnRH-A对子宫内膜容受性的影响可能与GnRH-A的使用剂量及患者本身子宫内膜的状态有关，GnRH-A的使用剂量大或患者本身子宫内膜水平较差均会增加GnRH-A 对子宫内膜容受性产生不利影响的风险。
二.GnRH-A方案对子宫内膜容受性相关蛋白表达的影响一项关于GnRH-A方案卵巢刺激后子宫内膜细胞因子谱改变的研究显示，卵巢刺激和激素替代治疗（hormone replacement therapy，HRT）后子宫内膜中的γ干扰素（IFN-γ）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和白细胞介素（interleukin，IL）-8的浓度与自然周期（nature cycles，NC）相比几乎相同［15］。
此外，在HRT和卵巢刺激后可以观察到单核细胞趋化蛋白（monocyte chemoattractant protein，MCP）-1水平增加，仅在卵巢刺激周期后可以观察到IL-1β、IL-7、IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor，TNF）-α、IL-12、IL-4、IL-13、IL-10、IL-5、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和巨噬细胞炎性蛋白-1β（macrophage inflammatory protein-1β，MIP-1β）浓度的增加。
而与NC相比，G-CSF水平在HRT周期中较低，在卵巢刺激周期中较高。
所有17种细胞因子浓度与血清雌二醇和孕酮之间没有相关性，而只有IL-7浓度与血清LH水平有较低的相关性。
因此认为相较于NC和HRT周期，卵巢刺激周期使子宫内膜的炎症反应增加。
从免疫学的角度来看，母体免疫耐受在胚胎植入过程中发挥了十分重要的作用，而胚胎被认为是母体免疫系统的半单向移植物。
研究表明同种异体移植炎症因子-1（allograft inflammatory factor-1）与慢性排斥反应下同种异体移植组织中发现的炎症反应和防御相关［16］。
此外，有研究表明，在IVF周期中应用GnRH-A方案会导致凋亡诱导因子（apoptosis-inducing factor，AIF）-1增加，并且在植入期介导TNF-α的大量表达，这对胚胎植入有不良影响［17］。
另一方面，CD56表型人子宫自然杀伤（uterine natural killer，uNK）细胞是子宫中最重要的淋巴细胞。
据报道，不孕妇女和复发性自然流产妇女的NK细胞水平显著异常升高［18-19］。
种植阶段NK细胞的紊乱是着床失败的原因之一［20］。
研究表明GnRH-A固定方案组中植入期间uNK细胞的数量显著高于GnRH-A灵活方案组，并且这两组中uNK细胞的数量明显高于GnRH-a组和对照组［21］。
在GnRH-A的影响下，分泌期uNK细胞群的显著增加可能是GnRH-A组妊娠率低于GnRH-a组的原因之一，且这种影响与剂量有关。
此外，一项关于GnRH-A方案和GnRH-a方案对分泌中期子宫内膜蛋白质组学谱的研究表明，GnRH-A组和GnRH-a组共87种蛋白与对照组显著不同，这些蛋白与细胞骨架调节的上调和能量代谢的下调有关，提示两种方案都对子宫内膜容受性产生了负面影响，且GnRH-A方案比GnRH-a方案影响更大［22］。
上述研究认为GnRH-A方案会影响部分细胞因子的表达使子宫内膜呈炎性改变，以及影响子宫内膜蛋白质谱的表达，进而降低子宫内膜的容受性，从而对胚胎的植入产生了不良影响，但这种影响是否会引起妊娠结局的变化还有待研究。
三.GnRH-A方案对子宫内膜容受性相关基因表达的影响1. HOX基因家族：随着微阵列技术的发展，越来越多的研究者关注于子宫内膜的基因组学分析。
2010年，Haouzi等［23］运用DNA芯片技术进行剖析，结果显示GnRH-A方案比GnRH-a方案在基因表达模式上更接近自然周期受体。
在诸多基因中，HOX基因家族被发现具有调节胚胎的发育过程、决定细胞的定向分化与增殖等作用。
HOXA10基因已被证实在胚胎着床过程中发挥着重要的作用，近年来，部分学者争论的焦点在于GnRH-A方案对HOXA10基因表达的影响，不同研究显示出截然相反的结论。
HOXA10是公认的子宫内膜容受性生物标志物，其甲基化改变已被证明与子宫内膜容受功能紊乱有关，研究表明GnRH-a方案和GnRH-A 方案治疗后的小鼠子宫内膜HOXA10启动子区甲基化增加，GnRH-A处理后甲基化增加最为明显［24］。