重症肌无力历史和发病机制
重症肌无力病因与发病机制ppt课件
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流行病学
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病因与发病机制 • MG是人类自身免疫病，抗原为乙酰胆碱受体（AchR)， 致病性抗体为乙酰胆碱受体抗体（ AchRAb)，靶器官为 乙酰胆碱受体。 • 神经肌肉接头 • 突触前膜：内含突触囊泡，每个囊泡内含1万个Ach分子 。 • 突触间隙：20-70nm宽，内含乙酰胆碱酯酶。 • 突触后膜：乙酰胆碱受体：跨膜糖蛋白，5个亚单位组成 ，一个受体能结合2个Ach分子。结合后通道开放，引起 钠内流和钾外流。 • 乙酰胆碱受体抗体
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MG危象的分类 肌无力危象<myasthenic 的危象，最常见 引发的危象 反拗性危象<brittle crisis> ：由于抗胆碱药失敏引 crisis> ：由于胆碱能不足引发 crisis> ：由于胆碱能过剩
胆碱能危象<cholinergic
发的危象
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MG诊断 1、活动后加重，休息后减轻的骨骼肌无力 2、药理学实验： • 新斯的明试验 • 腾喜龙试验 3、疲劳试验：受累肌肉重复活动后出现肌肉无力。 4、AchR-Ab滴度增高。 5、神经重复频率电刺激检查：低频递减10%以上为阳性。 6、免疫病理检查：临床较少应用。 7、排除其它疾病。
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MG临床表现 • • • • • 非进行性发展 全身型患者，常数周或数月内表现出全身症状 眼肌型患者，若2年内仍局限眼肌，则很少转为全身型 自发性缓解，多在2年内，因此前2年的观察治疗很重要 胆碱酯酶抑制剂反应良好
《重症肌无力》PPT课件
病理机制研究
神经肌肉接头处的传导障碍
重症肌无力患者神经肌肉接头处的突触后膜结构异常，导致乙酰 胆碱受体数量减少或功能异常，从而影响神经信号的传递。
免疫系统异常
免疫系统异常攻击突触后膜上的乙酰胆碱受体，导致神经肌肉接头 处的传导障碍。
神经肌肉接头处的病理改变
重症肌无力患者神经肌肉接头处的超微结构发生改变，包括突触后 膜的皱褶、增厚、细胞内肌醇磷脂的减少等。
《重症肌无力》ppt 课件
目录
• 重症肌无力概述 • 重症肌无力的病因与病理机制 • 重症肌无力的治疗与康复 • 重症肌无力的预防与日常护理 • 重症肌无力研究进展与未来展望
01
CATALOGUE
重症肌无力概述
定义与特点
定义
重症肌无力是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病 ，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息 后症状减轻。
合理休息
保证充足的睡眠时间，适当休 息，避免长时间连续工作或学 习。
适当锻炼
进行适当的体育锻炼，增强肌 肉力量和耐力。
注意安全
在日常生活中注意安全，避免 因肌肉无力而发生意外事故。
心理支持与健康生活方式
01
02
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04
心理支持
对于患有重症肌无力的人群， 应给予心理支持，帮助他们树
立信心，积极面对疾病。
特点
重症肌无力是一种慢性疾病，病程较长，病情容易反复发作，需要长期治疗和 管理。
重症肌无力的症状与表现
症状
常见的症状包括眼睑下垂、复视、斜视、眼球运动障碍、面 部肌肉无力、咀嚼吞咽困难、声音嘶哑、饮水呛咳、呼吸困 难等。
表现
重症肌无力的症状表现多样，不同患者的症状可能有所不同 ，有些患者可能仅表现出轻微的症状，而有些患者可能出现 严重的肌肉无力甚至呼吸衰竭。
重症肌无力
治疗
一、胆碱酯酶抑制剂治疗
是青少年MG眼肌型的初始治疗药物，因为此型易自行缓解， 如不缓解再用免疫治疗。首选药物为溴吡斯的明，口服量 为：新生儿每次5mg，婴幼儿每次10-15mg，年长儿每次 20-30mg，最大量每次不超过60mg，每日3-4次。根据症状 控制的需求和是否有腹痛、黏膜分泌物增多、瞳孔缩小等 毒蕈碱样不良反应发生，可适当增减每次剂量与间隔时间。
临床表现
（一）儿童期重症肌无力
大多在婴幼儿期发病，最年幼者6个月，2~3岁是发病高峰，女孩多见。 临床主要表现3种类型：
眼肌型：最多见。单纯眼外肌受累，多数见一侧或双侧眼睑下垂，早 晨清，起床后逐渐加重。反复用力做睁闭眼动作也使症状更明显。部 分患儿同时有其他眼外肌，如眼球外展，内收或上下运动障碍，引起 复视或斜视等。瞳孔对光反射正常
胸部影像学检查 胸片可能遗漏25%的胸腺肿瘤，胸部CT或 MRI可明显提高胸腺肿瘤的检出率。
鉴别诊断
全身型MG
1.吉兰．巴雷综合征 2.慢性炎性脱髓鞘性多发性神
经病 3. Lambert—Eaton综合征 4.进行性脊肌萎缩 5.多发性肌炎 6.肉毒中毒 7.代谢性肌病
眼肌型MG
ler—Fisher综合征 2.慢性进行性眼外肌麻痹 3.眼咽型肌营养不良 4.眶内占位病变
临床表现
（二）新生儿期重症肌无力 病因特殊，包括两种类型： 新生儿暂时性MG：MG女性患者妊娠后娩出的新生儿中，约 1/7因体内遗留母亲抗ACh-R抗体，可能出现全身肌肉无力， 严重者需要机械呼吸或鼻饲。因很少表现眼肌症状而易被 误诊。待数天或数周后，婴儿体内的抗ACh-R抗体消失， 肌力即可恢复正常，以后并不存在发生MG的特别危险性。 先天性MG：本组疾病非自身免疫性疾病，为一组遗传性 ACh-R离子通道病，与母亲是否有MG无关。患儿出生后全 身肌无力和眼外肌受累，症状持续，不会自然缓解，胆碱 酯酶抑制剂和血浆交换治疗均无效。
_重症肌无力的认识发展史(医学史话)
重症肌无力的认识发展史（医学史话）大约300多年前人类对重症肌无力(MG)几乎一无所知，直至1672年Willis最早描述MG患者的临床表现。
自从1895年Jolly提出重症肌无力(myasthenia gravis)一词的命名历经100多年的探索历程，最终发现神经-肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体(AChR)受损的自身免疫发病机制，推进了MG治疗的进步。
现代神经病学的奠基人Charcot曾说过：“疾病是非常古老的，它本身从不曾改变，唯一改变的是我们，以及我们对于将未知转化为已知所作出的努力。
”重症肌无力的认识与发展史正是对这一说法最好的诠释。
一、虽雾里看花，却初窥端倪——340年前Willis首次描述“假性麻痹”追溯重症肌无力的历史，不能不提到Thomas Willis的名字（图1-1）。
Willis出生于英国威尔特郡，1642年作为艺术硕士毕业于牛津大学，他精通拉丁语为他之后的医学著作奠定了基础。
后来他转攻医学在1646年取得医学学士学位并获得行医执照。
由于他接受强调临床实践的非传统医学教育，造就了一代学识广博的大师。
图1-1. 英国卓越的解剖学家和著名医生Thomas Willis画像。
Willis是一名卓越的解剖学家，他对大脑作了大量的描述与图解，命名大脑的许多结构。
他最早发现并准确描述了大脑动脉环，阐述其生理学重要性，后人将这一重要结构命名为Willis动脉环，纪念他杰出的贡献[1]。
在神经病理学方面他观察了一例长期偏瘫患者的对侧内囊萎缩，首次描述了皮质脊髓束变性。
Willis同时是著名的医生，他的临床观察与研究涉及感染、糖尿病、代谢及胃肠疾病等方面。
他曾出版了脑解剖学(Cerebri Anatome)、脑病理学(Pathologiae Cerebri)以及关于脑功能的De Anime Brutorum 三本重要教科书，均以拉丁文写成，这些著作奠定了神经病学的基本理论，对神经病学发展产生了重要影响。
《重症肌无力》课件
社区资源
社区可以提供康复设施、护理服务 、健康教育和心理支持等资源，帮 助患者更好地康复。
专业康复机构
专业的康复机构能够提供个性化的 康复计划和专业的康复服务，有助 于患者恢复身体功能和提高生活质 量。
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最新研究进展与展望
最新治疗方法与技术
免疫疗法
利用免疫调节药物，如糖 皮质激素、免疫抑制剂等 ，抑制自身免疫反应，缓 解症状。
注意个人卫生，保持室内空气 流通，避免接触感染源。
定期检查
定期进行身体检查，及时发现 和治疗潜在疾病。
日常护理
保持呼吸道通畅
对于呼吸困难的患者， 应保持呼吸道通畅，及 时清理呼吸道分泌物。
饮食护理
根据患者的病情和医生 的建议，制定合理的饮 食计划，保证营养摄入
。
心理护理
关注患者的心理状况， 给予适当的心理支持和
疏导。
药物管理
按照医生的指示正确使 用药物，避免药物滥用
和误用。
康复训练
肌肉功能训练
根据患者的具体情况，制定个性化的 肌肉功能训练计划，逐步恢复肌肉功 能。
日常生活能力训练
指导患者进行日常生活能力训练，如 穿衣、洗漱、进食等，提高生活质量 。
语言和吞咽功能训练
针对患者的语言和吞咽功能障碍，进 行有针对性的训练，帮助患者恢复语 言和吞咽功能。
生活方式的调整
社会支持与康复
适当的锻炼、良好的睡眠习惯、均衡的饮 食等有助于改善患者的身体状况，提高生 活质量。
积极参与社会活动，与家人、朋友保持联 系，利用社会资源，有助于提高患者的生 活质量。
社会支持与康复
家庭支持
家庭成员的理解、支持和照顾对 重症肌无力患者的康复至关重要 ，能够提供情感支持和日常生活
重症肌无力的免疫生物学机制研究
重症肌无力的免疫生物学机制研究重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）是一种常见的自身免疫性疾病，主要特征是肌力衰竭和疲劳，通常影响由运动神经末梢传递至骨骼肌的神经肌肉接头。
该病病因复杂，包括遗传、免疫、神经等多种因素。
本文将重点介绍该病的免疫生物学机制研究的最新进展。
1. 自身免疫理论自身免疫理论是MG发病机制最为广泛接受的解释，认为该病是由自身免疫反应导致的。
具体地说，免疫系统产生了攻击乙酰胆碱受体（AChR）或其他神经肌肉接头相关蛋白的自身抗体，导致AChR功能受损，从而出现肌力衰竭和疲劳。
2. 自身抗体的诱导自身抗体的诱导是引发MG的关键步骤之一。
研究发现，外源性刺激可以触发免疫系统产生针对AChR等神经肌肉接头蛋白的自身抗体。
常见的刺激包括细菌、病毒、药物和外界环境等。
具体来说，这些刺激会引起天然免疫细胞（如树突状细胞和巨噬细胞）和适应性免疫细胞（如T细胞和B细胞）的活化和增殖，从而诱导自身抗体产生。
3. 免疫调节失衡免疫调节失衡是MG发病机制中的另一个关键环节。
研究表明，在MG患者中，T细胞和B细胞的活性均增高，并且免疫调节细胞（如Treg细胞）数量和功能下降。
这种免疫调节失衡导致了自身抗体的产生和持续的免疫炎症反应，从而损害了神经肌肉接头的功能。
4. 炎症因子的作用炎症因子在MG发病机制中也起着重要作用。
炎症介质（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1和干扰素-γ等）的产生和释放加剧了神经肌肉接头的免疫反应，使肌肉骨架蛋白质生成减少，并影响多巴胺等神经递质的分泌，导致神经肌肉传递受损和严重的肌肉虚弱。
5. 重症肌无力的治疗目前，重症肌无力的主要治疗方法是药物治疗和手术治疗。
药物治疗包括抗胆碱酯酶药、免疫抑制剂和生物制剂等，手术治疗主要是胸腺切除和胸腔镜下胸腺切除。
另外还存在针对免疫调节的治疗方法，如纤维蛋白胶原抑制剂、细胞因子阻断剂或免疫调节剂等。
6. 未来的研究方向虽然对于MG的研究取得了一定的进展，但是这种疾病的病因和发病机制仍然存在许多未知因素。
重症肌无力的护理评估
重症肌无力的护理评估一、疾病概述（一）概念和特点重症肌无力（myasthenia gravis，MG）由乙酰胆碱受体抗体介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经-肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病。
任何年龄均可发病，40岁前女性患病率可为男性的2～3倍，中年以上发病者，则以男性为多。
（二）病因与发病机制其发病原因包括自身免疫、被动免疫（暂时性新生儿MG）、遗传性（先天性肌无力综合征）及药源性（D-青霉胺等）因素。
多数病人伴有胸腺增生或胸腺肿瘤；感染、精神创伤、过度劳累、妊娠、分娩可诱发或加重病情。
临床发现，某些环境因素如环境污染造成免疫力下降，过度劳累造成免疫功能紊乱，病毒感染或使用氨基糖苷类抗生素或D-青霉胺等药物诱发某些基因缺陷等。
重症肌无力易患基因及基因多态性的原因非常复杂，不仅与主要组织相容性抗原复合物基因有关，而且与非相容性抗原复合物基因，如T细胞受体、免疫球蛋白、细胞因子、凋亡等基因有关。
（三）临床表现1. 临床特征某些特定的骨骼肌群表现出具有波动性和易疲劳性的肌无力症状，晨轻暮重，持续活动后加重，休息后可缓解。
眼外肌无力所致非对称性上睑下垂和双眼复视是MG最为常见的首发症状，还可出现交替性或双侧上睑下垂、眼球活动障碍，通常瞳孔大小正常。
面肌无力可致鼓腮漏气、眼睑闭合不全、鼻唇沟变浅、苦笑或面具样面容。
咀嚼肌无力可致咀嚼困难。
咽喉肌无力可致构音障碍、吞咽困难、鼻音、饮水呛咳及声音嘶哑。
颈部肌肉无力可致抬头困难。
肢体各组肌群均可出现肌无力症状，以近端为著。
呼吸肌无力可致呼吸困难、发绀。
2. 重症肌无力危象重症肌无力危象是指重症肌无力病人急骤发生延髓肌和呼吸肌严重无力以至于不能排出分泌物和维持足够的通换气功能的情况，若不及时有效抢救，常可危及生命。
其诱因和加重因素：除免疫力下降是其发病的内因，感染为重症肌无力危象发生最重要的诱因，劳累过度、激素不合理应用、胸腺瘤手术、药物滥用或误用、精神刺激、外伤、月经、怀孕、流产、其他疾病等。
重症肌无力历史和发病机制
注射前
新斯的明1~1.5mg肌注+阿托品 0.5mg, 1小时内每10分钟评分一 次 ，20-30分钟最好
结果判定：相对记分＞70%为阳性，
＜30%为阴性，介于二者之间为可疑。
注射后
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注意事项： 因该试验会使胃肠道蠕动增强，故宜在餐后2小时以后行此试
验；又因它会引起支气管平滑肌痉挛和心律改变，故有支气 管哮喘和心律紊乱者慎用。 服用胆碱酯酶抑制剂者，应在服药2小时以后行此试验。若结 果可疑，则应于3小时后复查。 由于不同肌群受累程度可以不同，行此试验时可能会出现对 某些肌群已显示胆碱酯酶抑制剂过量，而另一些肌群仍处于 用量相对不足的状态。故应重点观察影响最大的肌群，或呼 吸肌和球部肌群。 此试验能使胆碱能危象加重到危及生命的程度，故此试验应 在有相应急救设施的条件下进行。 晚期、严重病例，可因神经-肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱 受体破坏过重而试验结果阴性。故不能单凭此试验阴性来否 定MG的诊断。
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Myasthenia Gravis(MG)
my: muscle asthenia: weakness gravis: severe
免疫异常导致骨骼肌NMJ的AChR减少伴神经 肌肉传递障碍的自身免疫性疾病。
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发病原因 病理改变 临床症状 辅助检查 诊断和鉴别诊断 治疗和护理 病程与预后
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历史和发病机制（1）
主要由AChR-ab介导的自身免疫性疾病
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历史和发病机制（3）
2000年 AChR-ab阴性患者出现抗MuSK抗体等其他抗体， 提示：MG可由非AChR的其他抗原所致
自身抗体导致 NMJ 突触后膜的 AChR 破坏， 造成 NMJ 的信息传递障碍，导致肌无力的 发生
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近几年关于MG病因研究无明显突破，处 于平台期，基础研究重点放在自身抗体、免疫
耐受研究上。
有关MG体内AchRAb是如何产生的及其产生 除胸腺外是否还存在其他部位？ AchRAb阴性患者，MG发生的病因如何？其 他相关抗体参与MG的病理生理过程如何? MuSK、 Ryanodine受体如何参与MG的发病 过程？
AChR数和AChR抗体的竞争终板电位波幅不足不能产生动作电位 终板处传递阻断； 许多终板处传递阻断 肌肉收缩力。
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抗AChR抗体阴性的重症肌无力
seronegative MG , SNMG
15-20%（5-30%）患者血清中未检测到抗AChR-ab。 临床表现与AChR抗体阳性的患者相似；对免疫抑制剂治
后启动体液免疫
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AChR 抗体致病的可能机制
竞争性阻断ACh与AChR的结合 加速AChR 降解(快2－3倍） 抗体引起的补体介导的突触后膜溶解作用 不同的抗体有不同的特性，具有高浓度抗体而症状轻的人，抗体可
能只影响突触传递或AChR更换率，而有些低浓度抗体有较重的症 状，该抗体能有效影响AChR的功能及更换率。
病毒感染：分子模拟
AChR
病毒
遗传因素：
和某类HLA亚型相关，
病人健康的家族成员存在电生理和免疫的异常。
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抗AChR抗体产生的原因：胸腺异常
约90%患者并发胸腺异常； 胸腺切除有效； 胸腺含肌样细胞，表面的AChR有抗原性，且有胎儿型 胸腺增生：其B细胞能合成AChR抗体，T细胞对AChR有特异性 胸腺瘤：AChR表达在肿瘤上皮，使T细胞对AChR致敏，到外周
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胸腺瘤
由不同比例的上皮细胞和淋巴细胞组成。 据细胞成分分为上皮细胞优势型，淋巴/上皮细胞混合型，淋巴细
胞优势型和梭形细胞型。混合细胞型合并MG的发生率高且重（III、 IV型为主），而淋巴细胞型的发生率低。 多为进展缓慢的细胞形态学良性行为恶性的肿瘤 恶性者多为上皮型；其生长特性，如侵犯包膜和邻近组织是恶性的 主要表现，镜下并无特殊特点；恶性胸腺瘤可侵犯胸膜、心包膜、 胸腔的大血管，但很少侵及其他组织。 Masaoka等提出：I期（包膜完整，无浸润）；II期（肿瘤浸润周围 脂肪组织或镜下包膜浸润）；III期（肿瘤浸润生长到周围器官，如 心包、大血管、肺等）；IV期（A:肿瘤胸腔内种植转移，B：肿瘤 淋巴或血源远处转移）。
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发病原因 病理改变 临床症状 辅助检查 诊断和鉴别诊断 治疗和护理 病程与预后
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肌肉病理
非特异，病理改变可以从基本正常到出现局灶性坏死。 50%患者的肌纤维间及肌纤维内小血管周围常见局灶性淋
巴细胞浸润，称为“淋巴溢”（lymphorrhage），曾被认 为是MG的特征性病理改变。只说明是自身免疫病的反应。 电镜：突触前、后膜间隙增宽，后膜褶皱变平，初级突触 间隙扩大，缺乏次级结构，AChR数量减少。突触前小泡 数量和ACh含量正常。 免疫化学染色： IgG-补体C2-9 -AChR的免疫复合物沉积。
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历史和发病机制（2）
1901年 Laquer 和 Weigert 与胸腺瘤有关 1960年 Simpson 青年女性多，新生儿有暂时性MG，
提出：和自身免疫相关。 1973年 Patrick和Lindstrom 电鳗的电器官免疫家兔
产生肌无力。(Science, 1973, 180: 871) 1973年 Fambrough等证实 后膜 AChR数量明显减少。 1973－87年 Engle等建立了动物模型
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胸腺
80-90％合并胸腺异常 胸腺增生：65％，年轻人中有80％。皮质萎缩，
髓质扩大，在髓质内有淋巴细胞增生、生发中心 形成（周围有Th、B和浆细胞，IgG，类似于淋 巴结和Haschimoto甲状腺炎的改变)。胸腺切除 后95％缓解。 胸腺萎缩：少数 胸腺瘤：10-15％的MG有胸腺瘤，30-60％的胸腺 瘤合并MG。
聚集 MuSKab阳性MG的NMJ处运动终板形态学改变较
AChRab阳性MG少见，MuSKab可能通过非补体介 导的机制致病。
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其他抗体
抗Ryanodine受体(RyR)抗体 抗Titin 抗体 抗突触前膜抗体（PsMab) 抗电压门控性钾通道抗体、抗电压门控
性钙通道抗体与MG的关系尚在研究之中。
主要由AChR-ab介导的自身免疫性疾病
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历史和发病机制（3）
2000年 AChR-ab阴性患者出现抗MuSK抗体等其他抗体， 提示：MG可由非AChR的其他抗原所致
自身抗体导致 NMJ 突触后膜的 AChR 破坏， 造成 NMJ 的信息传递障碍，导致肌无力的 发生
抗AChR抗体产生的原因：不清
重症肌无力 Myasthenia Gravis
1
神经肌肉接头(NMJ)
神经与肌肉连接间的化学突 触，将冲动从神经末梢传递 到肌肉。
能用乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase, AChE)染 色显示
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乙酰胆碱受体
乙酰胆碱受体： 跨膜糖蛋白，5个 亚单位组成，一 个受体能结合2个 Ach分子。结合 后通道开放，引 起钠内流和钾外 流。
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历史和发病机制（1）
1672年 Willis 首次描述一位有构音障碍的妇女 1877年 Wilks 延髓不受累，区别于其它类型球麻痹 1893年 Goldflam 肌疲劳现象是主要临床特点
称为 Erb-Goldflam syndrome 1895年 Jolly
重复刺激运动神经产生肌疲劳－肌无力反应 命名为 myasthenia gravis 应用毒扁豆碱治疗
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Myasthenia Gravis(MG)
my: muscle asthenia: weakness gravis: severe
免疫异常导致骨骼肌NMJ的AChR减少伴神经 肌肉传递障碍的自身免疫性疾病。
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发病原因 病理改变 临床症状 辅助检查 诊断和鉴别诊断 治疗和护理 病程与预后
疗亦敏感；给小鼠注射SNMG 患者的血清或IgG 亦能复制 出MG 模型。 其他抗体介导的免疫病 与细胞表面的其他分子结合而间接影响AChR 功能。
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抗肌肉特异性肌酶抗体 MuSKab
40-70%的SNMG 患者血清中可检测到MuSKab 肌联蛋白（Agrin）存在时MuSKab可抑制AChR的