川芎嗪的药理作用及临床应用

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定相同， 可为细胞外钙离子浓度的增加 所 逆 转 ，而 β－ 受 体 阻 滞 剂 对 此 结 果 没 有 影响。表明该药主要是阻滞了电压依赖 性钙通道， 而并非是特异性受体竞争性 拮抗剂。因此认为川芎嗪是一种新的钙 拮 抗 剂 ［４］［５］。
１．２ 清 除 氧 自 由 基 氧自由基具有强烈引发脂质过氧化 作用。在缺血 ／再灌注时主要通过黄嘌 呤氧化酶途径产生大量氧自由基， 同时 体 内 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ＳＯ Ｄ ），Ｇ ＳＨ －Ｐｘ 等 自由基清除酶活性降低， 因此导致体内 氧 自 由 基 聚 集 ，引 起 膜 脂 质 过 氧 化 。川 芎 嗪能抑制黄嘌呤酶的生成， 增加血清超 氧化物岐化酶的活性和谷胱甘肽过氧化 酶的含量， 降低缺血性脑血管病病人血 中 ＬＰＯ ， 提 高 血 中 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ＳＯ Ｄ ），从 而 减 轻 自 由 基 损 伤 ，对 脑 缺 血 缺 氧 再 灌 注 损 伤 具 有 保 护 作 用 。 ［３］［５］［６］ １．３ 影 响 内 皮 素 （Ｅ Ｔ ） 和 一 氧 化 氮 （Ｎ Ｏ ）含量 ＥＴ 为缩血管物质， ＮＯ 为舒血管物 质， 因此， 保证了血流动力学的稳定， 对血管组织有保护作用。研究证明， 血 管内皮素功能紊乱在心肌缺血再灌注损 伤发生发展中起重要的介导作用， 川芎 嗪能保护内皮并使其紊乱功能逆转， 表 现为提高体内 ＮＯ 的含量， 降低内皮素 水 平 ［７］［８］。 １．４ 改 善 血 液 流 变 学 的 作 用 川芎嗪能改善细细胞的变形性，提 高红细胞及血小板的表面电荷， 加快其 电泳，抑制血小板活化，抗血栓形成。川 芎嗪改善血液流变性的机制可能在于它 能 改 变 血 小 板 内 ｃＡ Ｍ Ｐ 、ｃＧ Ｍ Ｐ 的 含 量 ，减 少 ＰＩＰ２， 抑 制 蛋 白 磷 酸 化 ， 抗 血 小 板 聚 集 ，降 低 Ｒ ＢＣ 的 压 积 ，以 及 改 变 ＴＸ Ａ ２ ／
ＰＧ Ｉ２ 的 比 例［９］。 １．５ 抗 组 织 纤 维 化 作 用 川芎嗪对肺纤维化和肝纤维化皆有
一 定 的 治 疗 作 用 。实 验 用 博 莱 霉 素 Ａ ２ 建 立大鼠肺间质纤维化模型， 用川芎嗪治 疗后， 肺泡炎和肺间质纤维化皆有明显 减轻； 利用大鼠门静脉高压模型观察川 芎嗪治疗肝硬化的作用， 证明其确有降 低大鼠模型门静脉高压的作用。其作用 机制涉及抗炎症反应，改善组织血供，抑 制成纤维细胞核分裂和增值， 降低成纤 维 细 胞 的 Ｄ Ｎ Ａ 和 胶 原 合 成 等［１０］。
脉流量， 抑制血小板聚集， 降血压及扩 血管作用， 是治疗冠心病心绞痛的有效 药 物 ［４］［８］。
２．３ 抗 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 保 护 作 用 缺血再灌注损伤在溶拴治疗、动物 搭 桥 术 、体 外 循 环 心 脏 手 术 、器 官 移 植 和 休克治疗进程中， 它可引起再灌注心律 失 常 、心 肌 舒 缩 功 能 障 碍 及 脑 功 能 、肾 功 能 、肠 功 能 等 许 多 器 官 损 伤 ，是 影 响 缺 血 治疗效果的一个重要因素， 近年来研究 发现， 川芎嗪能有效地对抗脏器缺血再 灌 注 损 伤 ，包 括 心 、脑 、肝 ，肾 和 其 它 脏 器 的缺血再灌注损伤。大量的药理实验证 明川芎嗪可是缺血心肌免受缺血再灌注 损伤。川芎嗪能抑制缺血再灌注损伤所 至 心 律 失 常 ，缩 短 心 律 失 常 持 续 时 间 、降 低室颤和室速的发生率、降低缺血再灌 注 的 损 伤 后 ＳＴ 段 的 抬 高 、缩 短 窦 律 恢 复 时 间 。 ［４］［８］［１３］ ２．４ 对 呼 吸 系 统 的 作 用 川芎嗪具有扩张全身小血管及解除 支气管痉挛，抑制血小板聚集，降低血液 粘稠度的作用， 可改善血流变指标及微 循环，也可增加心肌收缩力，改善各重要 脏器的缺血缺氧状况，因此，应用大剂量 川芎嗪治疗后改善了肺泡及肺间质的血 液循环， 解除了肺毛细血管及细支气管 痉挛，减少肺泡壁和间质渗出，降低了血 液粘稠度及肺动脉高压， 使肺弥散功能 及肺顺应性改善，动脉血氧分压升高，从 而使病人的呼吸困难减轻， 临床症状得 以 改 善 ，提 高 了 生 活 能 力 ［１４］。 川芎嗪在治疗肺心病时， 通常在常 规治疗基础上佐以川芎嗪注射液， 这对 降低血液粘稠度，改善微循环，促进整个 病 情 好 转 ，较 单 纯 常 规 治 疗 效 果 更 好 。有 实 验 表 明 ：对 ６０ 例 肺 心 病 人 随 机 分 为 治 疗组和对照组， 治疗组加用川芎嗪注射 液 。 结 果 ：治 疗 组 显 效 １９ 例 ，有 效 ９ 例 ， 无效 ２ 例， 其中死亡 １ 例， 总有效率 ９３．３％ ［１５］。 ２．５ 对 泌 尿 系 统 的 作 用 肾病综合症 川芎嗪可有效缓解肾 病综合症患者的高凝状态和微血栓的形 成， 与激素联合治疗肾病综合症取得满
３．其它疾病
另据报道， 川芎嗪还用于突发性耳 聋［１６］、颈 椎 病［１１］、过 敏 性 紫 癜 、新 生 儿 硬 肿 病 等［１５］。
４．小结
综上所述， 川芎嗪在预防和治疗多 种疾病方面的机理非常复杂。笔者查阅 大量文献发现， 近年来对于川芎嗪在药 理及临床等方面的研究工作几乎都是由 国内学者完成的， 其中大量文献被收入 Ｃ Ａ 。川 芎 嗪 的 结 构 为 四 甲 基 吡 嗪 ，其 药 理 效应主要是吡嗪环的作用， 当它的四个 甲基被不同功能基团取代后产生不同的 效应， 所以为进一步改造其结构提供了 可 能 性［７］。 如 何 利 用 川 芎 嗪 的 作 用 机 理 ， 研制更好的活血化瘀新药， 将是基础研 究 与 临 床 应 用 共 同 面 临 的 课 题［９］。
２．临床应用及机理
２．１ 对 缺 血 性 脑 血 管 疾 病 的 作 用 一般认为长期的脑动脉硬化加上中 老年机体的变化，如血粘度增高，血小板 聚集增加，红细胞变形能力降低，血脂增 高，使血液呈高凝状态，血流速度缓慢， 脑血流量减少， 红细胞压积和纤维蛋白 原浓度均高于正常。川芎嗪有明显活血 化瘀作用， 延缓并减轻微循环内红细胞 和血小板聚集，使已聚集的血小板解聚， 并能降低血小板表面活性， 降低血粘度 及血脂，提高红细胞变形能力，降低纤维 蛋白原，抗血拴形成及溶解血拴的作用， 同时能扩张小动脉，增加微动脉口径，使 微 动 脉 、及 毛 细 血 管 口 径 增 粗 ，血 流 速 度 增加，具有改善血液流变性，疏通微循环 的 作 用 。 ［１１］［１２］ ２．２ 对 心 血 管 疾 病 的 作 用 冠心病、心绞痛的病变基础是冠状 动脉血管内皮细胞膜发生损伤， 它不仅 是动脉粥样硬化的始动因素， 而且对冠 心病的发展起重要作用， 保护血管内皮 细胞是防止这类疾病的新途径。川芎嗪 具有活血化瘀， 扩张冠状动脉， 增加冠
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首 都 医 药 临床药学
Ｃ Ａ Ｐ ＩＴ Ａ Ｌ Ｍ Ｅ Ｄ ＩＣ ＩＮ Ｅ
慢性肾功能不全 研究认为： 川芎 嗪能有效提高慢性肾功能衰竭患者肌酐 清除率， 改善贫血， 并可通过离子阻滞 及膜稳定作用来调节细胞活动， 提高人 肾 成 纤 维 细 胞 （Ｋ ＦＢ ） 分 泌 的 性 胶 原 酶 活动， 促进人 Ｋ ＰＢ 凋亡， 从而具有抗肾 间质纤维化的作用， 延缓了慢性功能不 全 的 进 展［１８］。
临床药学首 都 医 药 Ｃ Ａ Ｐ ＩＴ Ａ Ｌ Ｍ Ｅ Ｄ ＩＣ ＩＮ Ｅ 川芎嗪７０） 何晶