自身免疫性肝病的诊断和治疗进展
自免肝治疗方案
-硫唑嘌呤：适用于病情反复或糖皮质激素依赖的患者。
-环孢素：适用于重症患者，需监测血药浓度。
（2）生物制剂：针对特定炎症因子的生物制剂，如利妥昔单抗、英夫利昔单抗等，可用于难治性病例。
（3）护肝药物：选用具有保肝、降酶、抗纤维化等作用的药物，如水飞蓟素、双环醇等。
2.遵医嘱用药，不得随意更改药物种类、剂量和疗程。
3.患者在治疗期间，如出现病情加重或并发症，应立即就诊。
4.做好患者教育，提高患者对疾病的认识，增强自我管理能力。
本方案旨在为自免肝患者提供科学、合理的治疗方案，但治疗方案需结合患者具体情况制定，请在专业医生指导下实施。
第2篇
自免肝治疗方案
一、方案概述
4.定期随访
（1）每3个月复查肝功能、免疫学指标等相关检பைடு நூலகம்。
（2）每6个月进行肝脏超声检查，评估病情进展。
（3）根据患者病情，调整治疗方案。
五、注意事项
1.治疗过程中，密切观察药物不良反应，及时调整药物剂量或更换药物。
2.遵医嘱用药，不得随意更改药物种类、剂量和疗程。
3.治疗期间，如出现病情加重或并发症，应立即就诊。
-硫唑嘌呤：适用于病情反复或糖皮质激素依赖的患者。
-环孢素：重症患者可选用，需监测血药浓度。
（2）生物制剂：针对特定炎症因子的生物制剂，如利妥昔单抗、英夫利昔单抗等，用于难治性病例。
（3）护肝药物：选用具有保肝、降酶、抗纤维化等作用的药物，如水飞蓟素、双环醇等。
2.生活方式干预
（1）饮食：建议患者采用高蛋白、低脂、低糖、高纤维的饮食，保持营养均衡。
三、治疗原则
1.早期诊断、早期治疗，避免病情恶化。
自身免疫性肝炎诊断治疗进展
”
上海仁济医院，邱得凯等： 诊断的 32例AIH患者
5例 ( 33.3% )：小叶性肝炎,玫瑰花结样改变 3例 ( 20.0% ) ：肝纤维化 6例 ( 40.0% )： 肝硬化 。 治疗：21例 ( 65.6% )：对免疫抑制治疗完全应答 , 9例 ( 28.1% )：复发 , 12例( 37.5% )持续缓解。 结论 Ⅰ型AIH患者多为中年女性 ,以肝组织活检呈界板性 肝炎、血清自身抗体、高γ 球蛋白血症和对免疫抑制治疗反 应良好为特点。
以临床和实验室检查为依据的。根据典型AIH的临床表现，除外慢性肝炎： 肝炎病毒感染、酒精摄入。
国际自身免疫性肝炎组织制定了AIH的诊断评分标准。
IAIHG的诊断评分系统:最小需要参数
参数 性别 女 男
评分
+2 0
参数 自身抗体
成人 ANA、SMA或LKM-1
评分
血清生化检查
ALP/ALT
>3.0
-2
自身免疫性肝炎诊断治疗 进展
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自身免疫性 肝病
自身免疫性肝炎(ＡＩＨ) 原发性胆汁性肝硬化(ＰＢＣ) 原发性硬化性胆管炎(ＰＳＣ)
PART ONE
0年，Walddnstrom第一次报道一 年青妇女患自身免疫性肝炎
toimmune Hepatitis，AIH)
AIH
项目 例数 PLT ALT
无肝硬化 42例（33.9%）
158±94*109 377±502
肝硬化 83例（66.1%） 221±79*109*
453±619
自免肝评分/ 肝脏活性指标 治疗(强的松/联合)
缓解（完全或部分）
复发 终点 5年/10年存活率，
自身免疫性肝病的病理诊断AIH
自身免疫性肝炎(AIH)AIH是一种原因不明的肝脏慢性进行性炎症，是由遗传、环境和自身免疫系统的相互作用而导致的慢性炎症和随后的肝纤维化，具有免疫和自身免疫特点。
常转氨酶升高、高球蛋白血症和自身抗体阳性。
(靶细胞:肝细胞)。
女性较多见。
发病年龄呈双峰型，青春期(15 ~24 岁) 和女性绝经期前后(45~64 岁) 多见，但近年来男性有所升高。
分类：1 型(60-80%):也称经典自身免疫性肝炎,是以循环抗核抗体 (ANA) 和/或抗平滑肌抗体(ASMA) 为特征。
2 型(10%):存在如下抗体的自身免疫性肝炎:针对CYP2D6(细胞色素P450IID6) 表位的抗肝/肾微粒体抗体(即ALKM-1),和/或存在抗肝细胞溶质抗原 (即ALC-1或LC1) 抗体和抗SLA抗体。
AIH的诊断缺乏特异性单一诊断方法，必须结合临床表现，实验室检查、肝组织学特点,并排除病毒、药物、酒精、遗传等因素所致的肝脏损伤。
对于临床疑难病例，可参考关于AIH诊断的描述性标准和诊断积分系统。
AIH的病理特征典型特征（3个）伴有淋巴细胞/浆细胞浸润的界面性炎玫瑰花结(rosettes) 33%淋巴细胞穿入现象( emperipolesis;穿入运动) 65%其他特征（多）小叶内炎症较弥漫，肝窦枯否细胞增生并含有透明小体，淋巴细胞、浆细胞浸润；肝细胞凋亡、点状坏死、灶状坏死，甚至亚大块坏死(鹅卵石样，看上去很"脏")；约25%的患者会出现胆管改变(破坏性、非破坏性胆管炎和胆管缺失)。
肉芽肿罕见；巨细胞转化，桥接性坏死及纤维化40%;肝硬化28-33%。
↑伴淋巴细胞及浆细胞浸润的界面性炎↑玫瑰花结↑淋巴细胞伸入现象更多图片欣赏：↑界面炎↑部分病例出现小叶中心性坏死，中央静脉周围肝细胞脱失，伴淋巴细胞、浆细胞浸润↑肝脏严重的炎症导致肝细胞再生重排,表现出典型的"玫瑰花结",注意,中央需要见到空腔↑淋巴细胞在肝细胞内的穿入运动，注意其周围的空晕，见于65-78％。
自身免疫性肝病的研究进展
自身免疫性肝病的研究进展自身免疫性肝病（AID）是一组病因和发病机理尚不完全清楚、是由自身免疫反应引起的自身免疫性慢性肝脏疾病，主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬（PBC）及原发性硬化性胆管炎（PSC）以及它们中的任何两种病的重叠综合征[1]。
此类疾病无特征性病症，目前缺乏明确的诊断标准，因此，实验室检查特别是自身抗体检测，对此类疾病的诊断尤为重要。
由于我国临床医师的重视及检测技术的进步，该组疾病检出率呈逐年增高的趋势。
目前诊断自身免疫性肝病重要的指标是检测到患者体内相关的特异性自身抗体及其生化指标。
现就对自身免疫性肝病的检测的生化指标和免疫指标的研究进展作一综述。
1、生化指标：肝脏具有旺盛的代谢功能，含有丰富的酶类，有肝脏病变时，血清中某些酶如ALT、AST 、ALP、γ-GT、胆红素等出现变化，通常的检测方法有荧光定量聚合酶链反应法(PCR)、自动生化分析仪。
1.1 ALT和AST：ALT和AST能敏感提示肝细胞损伤及损伤程度。
由于AST 分子质量比ALT小，所以在肝脏疾病中AST水平变化较早，但升高的幅度不如ALT[2]。
当病变严重，肝脏有硬化或疾病预后情况不时，AST/ ALT >1.0。
在自身免疫性肝病中，自身免疫性肝病的ALT、AST均有不同程度升高，但以AIH 升高明显，PBC及PSC为中度或轻度增高。
1.2 碱性磷酸酶(ALP)：在肝胆疾病时ALP升高可能是由于蓄积的胆汁酸溶解细胞膜释放ALP增多，或肝细胞经毛细胆管或胆管向肠腔排泄障碍，或阻碍胆汁排泄的因素诱导肝细胞合成ALP增多所致[3]。
在临床上通常将ALP作为胆汁淤积标记酶，在自身免疫性肝病中AIH、PBC、PSC患者的ALP均有升高。
但PBC患者的碱性磷酸酶升高明显，多高于正常值5倍以上。
1.3 γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) :正常人血清中的γ-GT主要来自肝脏，并由输胆管道排出，如果肝脏发生病变，肝细胞合成释放γ-GT增强，导致血清中γ-GT 增高[4]。
《自身免疫性肝病》PPT课件
自身抗体检测
检测患者体内是否存在自身抗 体，如抗核抗体、抗平滑肌抗 体等。
免疫学检查
检测患者的免疫功能是否正常 ，如免疫球蛋白、补体等指标 。
病原学检查
排除其他肝炎病毒、细菌感染 等原因引起的肝病。
影像学检查
01
02
03
B超检查
观察肝脏形态、大小、回 声等变化，有助于发现肝 脏病变。
肝损伤。
免疫系统异常识别和攻击自身 肝细胞，引发炎症和组织损伤
。
临床表现
01
自身免疫性肝炎主要表 现为疲劳、食欲减退、 黄疸和肝脾肿大等症状 。
02
原发性胆汁性胆管炎以 黄疸、皮肤瘙痒和脂肪 吸收障碍为主要表现。
03
原发性硬化性胆管炎的 症状与原发性胆汁性胆 管炎相似，但病程发展 较慢。
04
疾病进展可导致肝硬化 、肝功能衰竭和肝细胞 癌等严重后果。
保持良好心态
保持乐观、积极的心态，避免情绪波动对病 情的影响。
饮食调理
控制热量摄入
保持适当的热量摄入，避免过胖或过 瘦。
增加蛋白质摄入
适当增加优质蛋白质的摄入，如鱼、 瘦肉、豆类等。
控制脂肪摄入
减少高脂肪食物的摄入，特别是饱和 脂肪和反式脂肪。
增加维生素和矿物质的摄入
多吃新鲜蔬菜和水果，以保证充足的 维生素和矿物质供应。
05
自身免疫性肝病的研究 进展
新药研发
针对特定免疫细胞的治疗
研究针对特定免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞等）的靶向药物，以 调节免疫反应，减轻肝损伤。
新型免疫调节剂
开发新型免疫调节剂，通过调节免疫系统的不同方面来治疗自身免 疫性肝病。
自身免疫性肝病诊断和治疗
原发性胆汁性肝硬化（PBC)
诊疗
PBC诊疗基于3条原则：血清AMA阳性，血清胆汁淤 积，肝脏组织病理提醒或支持PBC。一般符合2条原 则高度提醒PBC诊疗，符合3条可明确诊疗。
首先需排除其他肝病，如患者有难以解释旳碱性磷酸 酶升高（B超提醒胆管正常），需警惕PBC，进行 AMA检验及ANA、SMA等抗体和免疫球蛋白旳检验， 必要时行肝活检，如AMA阴性，需行胆管成像排除原 发性硬化性胆管炎。对于AMA阳性而碱性磷酸酶正常 旳患者应定时监测。
原发性硬化性胆管炎（PSC)
临床体现
影像学特点（MRCP、ERCP)：肝内、外胆道 旳多种局灶性狭窄和扩张。弥漫性旳胆管狭窄, 间隔着正常胆管旳扩张,形成经典旳串珠状体 现。
病理学特点：PSC最具有特征性旳组织病理变 化是胆管周围“洋葱皮样”变化,体现为纤维 组织围绕小胆管呈同心圆样排列。
原发性硬化性胆管炎（PSC)
试验室检验：可有血清转氨酶升高，碱性磷酸酶轻度 升高；高丙种球蛋白血症，主要体现为IgG水平升高； 血清中主要抗体有：抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗 体（SMA）、抗肝肾微粒体1型抗体（LKM-1)、抗肝 细胞胞浆1型抗体（LC-1)、抗可溶性肝抗原/抗肝胰 抗体（SLA/LP)。有时可出现核周型抗中性粒细胞胞 浆抗体（ANCA）阳性。
本身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化 重叠综合征（AIH-PBC)
AIH-PBC重叠综合征一般分为2型：
一种类型为患者具有AIH旳组织学特征,但血清 学上却具有经典PBC体现,如AMA-阳性旳AIH. 临床过程及对治疗旳应答与1型AIH较为相同;
另一种则为患者组织学特征为PBC但是血清学 AMA却为阴性,而抗核抗体和(或)平滑肌抗体阳 性。
“洋葱皮”样纤维化虽是PSC经典体现，但阳 性率不到10%；
自身免疫性肝病诊断标准
自身免疫性肝病诊断标准自身免疫性肝病（autoimmune liver disease, AIH）是一组以肝脏炎症为主要特征的疾病，其发病机制尚不完全清楚。
自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis, PBC）和原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis, PSC）。
这些疾病的诊断对患者的治疗和预后具有重要意义。
自身免疫性肝病的诊断标准主要包括临床表现、实验室检查、肝脏影像学和病理学检查等方面。
根据2018年国际自身免疫性肝病研究协会（International Autoimmune Hepatitis Group, IAIHG）制定的诊断标准，自身免疫性肝病的诊断应综合考虑以下几个方面的指标：一、临床表现。
自身免疫性肝病的临床表现多样，常见症状包括乏力、食欲减退、黄疸、肝区疼痛、肝脾肿大等。
此外，部分患者还可出现关节痛、皮肤瘙痒、皮肤色素沉着等自身免疫表现。
对于临床症状不典型的患者，还需结合实验室检查和影像学检查进行综合分析。
二、实验室检查。
实验室检查是自身免疫性肝病诊断的重要依据，包括肝功能检查、免疫学指标、抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体等自身免疫标志物的检测。
此外，还需排除病毒性肝炎、药物性肝损伤、酒精性肝病等其他原因引起的肝炎。
三、肝脏影像学。
肝脏影像学检查对于自身免疫性肝病的诊断和鉴别诊断也具有一定的帮助。
肝脏超声、CT、MRI等检查可以帮助评估肝脏的形态结构、肿块、胆道情况等，对于鉴别诊断和病情评估有一定的意义。
四、病理学检查。
对于确诊不明的患者，行肝活检是非常重要的。
病理学检查可以帮助确定肝脏的炎症程度、纤维化程度，同时排除其他原因引起的肝脏病变。
综上所述，自身免疫性肝病的诊断需要综合临床表现、实验室检查、肝脏影像学和病理学检查等多方面的指标。
自身免疫性肝病诊断和治疗指南
自身免疫性肝病诊断和治疗指南中华医学会风湿病学分会1 概述自身免疫性肝病与病毒感染、酒精、药物、遗传等其他因素所致肝病不同，是一组由于自身免疫异常导致的肝脏疾病，突出特点是血清中存在自身抗体，包括原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）、自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性硬化性胆管炎以及其他自身免疫病[如系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）等]肝脏受累等。
本章重点介绍PBC和AIH。
2 PBCPBC是一种自身免疫性肝脏疾病，好发于50岁以上女性，是由于肝内小叶间胆管肉芽肿炎症导致小胆管破坏减少、胆汁淤积，最终出现纤维化、肝硬化甚至肝功能衰竭。
多数病例明确诊断时可无临床症状。
血清抗线粒体抗体（AMA）阳性率很高，但并非100%。
尽管PBC通常进展缓慢，但其生存率较同性别及同龄人群为低。
近年来诊断为PBC越来越多，但基发病机制至今仍未完全阐明，治疗上也缺乏特异手段。
2.1临床表现2.1.1 临床症状可表现为乏力、皮肤瘙痒、门静脉高压、骨质疏松、黄疸、脂溶性维生素缺乏、复发性无症状尿路感染等。
此外，尚可伴有其他自身免疫病，如SS、系统性硬化、自身免疫性甲状腺炎等。
2.1.2 辅助检查2.1.2.1生化检查：肝源性血清碱性磷酸酶和γ谷氨酰转肽酶升高是PBC最常见的生化异常。
尽管诊断时少数患者有以直接胆红素为主的血清胆红素升高，但高胆红素血症升高多为PBC晚期的表现，并提示PBC预后不佳。
血清总胆固醇可升高。
2.1.2.2胆管影像学检查：对所有胆汁淤积患者均应进行肝胆系统的B超检查。
B超提示胆管系统正常而AMA阳性的患者，一般不需进行胆管成像来排除原发性硬化性胆管炎。
如果PBC的诊断不明确或有血清胆红素的突然升高，则需进行胆管成像检查。
2.1.2.3自身抗体：血清AMA阳性是诊断PBC的重要免疫指标。
通常以大鼠肾组织为底物进行间接免疫荧光法测定。
自身免疫性肝病的诊断与治疗进展
三 种 疾 病 中任 意 两 者 之 间 的 重 叠 综 合 征 （ｖｒ ｐｓｎｒｍｅ） 主 要 以 Ａ Ｈ Ｐ Ｃ重 叠 综 合 征 多 见 。上 述 疾 病 均 可 表 ｏｅｌ ｙｄｏ ｓ ， ａ Ｉ —Ｂ 现 为 严 重 的肝 脏 病 变 ， 可 进 展 至 肝 硬 化 。在 病 程 早 期 ， 并 自身 免 疫 性 肝 病 临 床 症 状 并 不 明 显 ， 要 根 据 生 化 、 疫 主 免 学 、 像 学 和组 织 病 理 学 特 点 并 排 除 其 他 可 能 的病 因而 进 行 综 合 诊 断 。 近 年 来 ， 内 外 学 者 对 自 身 免 疫 性 肝 病 的 影 国 研 究 不 断 深 入 ， 其 发 病 机 制 、 断 、 疗 等 方 面均 取得 了 一 定 的 进 展 。 在 诊 治 ［ 键 词 ］ 自身 免 疫 性 肝 病 ；诊 断 ； 疗 关 治
河 南 职 工 医 学 院 学 报
Ｊｕ ｎ ｌｏ ｎ ｎＭｅ ｉａ ｌ ｇ ｏ ｔｆ ｎ ｏｋ ｒ ｏ ｒａ ｆ Ｈｅ ａ ｄｃ ｌ ｌ ｅｆｒＳａ ａ ｄＷ ｒｅｓ Ｃｏ ｅ ・５ ５ ・ ０
自身免疫性肝病诊治进展
DOI ：10.11655/zgywylc2020.18.017作者单位：030001太原，山西医科大学第一临床医学院（杨倩、朱红梅）；山西医科大学第一医院感染病科（王勤英）通信作者：王勤英，Email ：139****************自身免疫性肝病（autoimmune liver disease ，AILD ）是一种病因不明，可能是由基因易感性、感染及环境等多因素介导的肝胆系统的慢性损伤性疾病，占所有肝脏疾病的5%［1］，主要包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis ，AIH ）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis ，PBC ）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis ，PSC ）。
目前该组疾病呈全球分布，发病率逐年升高，起病隐匿，临床症状不特异，慢性进展可出现肝硬化、肝功能衰竭以及肝细胞癌。
因此，寻找更有效的诊治手段对于改善患者预后意义重大。
本文主要对AIH 、PBC 和PSC 诊治方面的研究进展作以下概述。
1AIH1.1临床特点：AIH 是一种严重的炎症性肝病，是免疫耐受机制破坏导致的自身免疫过程，从而诱导肝损伤结果。
该病可以发生在任何种族、任何年龄和性别中，以中年女性多见。
部分患者的临床症状可表现为乏力、食欲不振、右上腹部不适、皮肤瘙痒及关节疼痛，其中以乏力最为常见。
Floreani 等［2］的一项调查发现近1/3的AIH 患者可伴随有诸多肝外的自身免疫病，常见的包括甲状腺炎、糖尿病等内分泌疾病，关节炎等风湿疾病以及溃疡性结肠炎等消化系统疾病。
1.2诊断进展：1999年由国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG ）发布的积分诊断标准和2008年修订的简化诊断标准有助于AIH 诊断，前者敏感度高（100%），后者特异度高（90%）［3］。
但近期国内一项回顾性研究［4］选取了临床确诊的484例AIH患者为研究对象，分别用上述两种标准再次进行评估，最终结果与临床诊断的完全一致性较差。
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自身免疫性肝病的
诊断和治疗进展
贾继东医学博士
首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心
2009年5月22日
自身免疫性肝病遗传代谢性药物/毒物/酒精
病毒性肝炎
血管性疾病
脂肪性肝病自身免疫性肝炎(AIH)原发性胆汁性肝硬化(PBC)
原发性硬化性胆管炎(PSC)
AIH患者汇管区炎症及界炎（100%）汇管区浆细胞浸润（63.6%）自身免疫性肝炎
女性多见
转氨酶升高为主
球蛋白升高
IgG升高
自身抗体阳性
Diganostic Criteria of AIH
(AASLD Guideline 2002 )除外性诊断：
转氨酶升高为主
自身抗体阳性
组织学特征
无遗传代谢性肝病
无病毒性肝炎
无药物性／酒精性肝病
IAIHG Scoring System 1999
•加分
•ANA，SMA，抗-LKM •高丙种球蛋白血症•界面炎
•其他自身免疫特征•对激素治疗有效
•减分
•抗线粒体抗体•病毒性肝炎•胆管损伤
•药物／酒精性肝病•遗传代谢性肝病
Hepatology2008; 48:169-176.
Simplified Diagnostic Criteria for AIH
*Addition of points achieved for all autoantibodies(maximum, 2 points)
原评分标准和简化评分标准对AIH的诊断价值
敏感性＝100%特异性＝73%敏感性＝95%特异性＝90%
原标准简化标准
AIH的组织学鉴别诊断
Autoimmune liver disease AIH
PBC
PSC
Overlap syndromes Chronic viral hepatitis
Chronic hepatitis B
Chronic hepatitis C
Chronic hepatitis D
Other viruses
CMV
EBV
DILI
NASH／ASH
Alpha1-AT deficiency
Wilson’s disease
Granulomatous hepatitis
GVHD
SLE
Krawitt EL.. N Engl J Med 2006;354:54-66.
研究背景
AIH
？
D-AIH
A-DILD
DILD 诊断标准
AIH:1999年IAIHG制定的诊断评分标准
DILD：我国常用标准
检索2000年1月-2008年12月首都医科大学附属北京友谊医院 住院部及肝病中心门诊收治的AIH和DILD患者
疑诊AIH患者（n=73）
临床评分<10分（n=5）
临床评分≥10分（n=65）
NASH（n=3）PBC （n=2）PBC-AIH（n=6）联系方式改变
（n=5）DILD（n=2）
纳入本研究的AIH患者（n=50）
DILD患者CV周围坏死（75.8%）、脂变（39.4%）、吞噬
细胞聚集（90.9%）
药物性肝损害
DILI
NASH
Budd-Chiari Syndrome
2002年AASLD推荐的成人AIH治疗方案
单用强的松（mg/d）
联合疗法
强的松
（mg/d）
硫唑嘌呤
（mg/d）
第一周603050第二周402050第三周301550第四周301550维持至治疗终点201050
选择的理由白细胞减少
硫嘌呤甲基转移酶缺
陷
妊娠
肿瘤
疗程短（≤6个月）绝经后妇女骨质疏松脆性糖尿病肥胖
痤疮
心理不稳定
无无症状者有症状者
无肝硬化有肝硬化
AASLD Guideline 2000
女性多见
ALP/GGT ↑↑AMA/AMA-M2 (+)小叶间胆管破坏
PBC
ALP
rGT ±胆红素±胆固醇
B 超
胆系正常
胆系扩张鉴别肝内外
确定ALP 来自肝脏
检查胆系
AMA －,(ANA+), +IgM, G
AMA+(≥1:40) +Ig M, G
肝活检±ERCP
AMA －PBC
±肝活检
组织学分期
组织学鉴别
Heathcote EJ. Hepatology 2000;
2000 AASLD 诊断程序
误诊为PBC的疾病•药物性肝损害（淤胆型）
•特发性肝内胆管减少症
•肝脏淀粉样变
•结节病
Amyloidosis
肝脏巨大
AKP/GGT↑↑
心、肾、皮肤、神经
肝脏结节病（Sarcoidosis）
疏水性胆酸对胆管的损伤加重
肝内疏水性胆酸贮留
形成胆汁淤积肝细胞损伤,凋亡,坏死,
纤维化,硬化
PBC :
治疗
免疫性胆管损伤(细胞因子介导的
)
发病机理
安慰剂对照试验
UDCA
熊去氧胆酸对ALP及GGT的影响
熊去氧胆酸对ALT AST影响
熊去氧胆酸疗效的荟萃分析
Gong et al. Am J Gastroenterol. 2007;102:1799-807 Goulis et ncet.1999 ;25:1053-60
荟萃分析
生化指标改善
组织学改善
死亡率或肝移植率改善
Goulis 1999＋＋＋＋
－－Gluud 2002－－Shi 2006＋（早期）
＋Gong 2007
－
－
Athens Barcelona Dallas Frankfurt Göteborg Helsinki Milan Manchester MAYO-I Newark-II Newcastle Taipei Tokyo Toronto Villejuif 拟然比(95% Cl)
Total
UDCA 与PBC 死亡率及肝移植率-荟萃分析
UDCA 对PBC 生存率的影响
2 4 6 8 10 12 14 16 年
standardized Spanish population
Mayo model
UDCA
1.9
.8.7.6.5
生存率
UDCA 治疗1年后生化指标有改善的PBC 患者生存率
2 4 6 8 10 12 14 16 年
Mayo model
UDCA
1.9
.8.7.6.5
Standardized Spanish population
生存率
UDCA 治疗后生化指标无改善的PBC 患者生存率
2 4 6 8 10 12 14 16 年
standardized Spanish population
Mayo model
UDCA
1.9
.8.7.6.5
生存率
UDCA 对PBC 生存率的影响
response to UDCA N=179
Control population
Mayo model
5 10 15 年
Nonresponders N=113
生存率
1.8.6.4.20
疏水性胆酸对胆管的损伤加重
肝内疏水性胆酸贮留
形成胆汁淤积肝细胞损伤,凋亡,坏死,纤维化,
硬化
PBC :
治疗
免疫性胆管损伤(细胞因子介导的)
发病机理
熊去氧胆酸
(13-15 mg/kg/d)
布地奈德?
UDCA 和布地奈德联合治疗PBC 3年后肝脏组织学改变-22
-25
-34
20
70
-10
-40
-20
020406080
UDCA ＋布地奈德UDCA
恶化好转％
Overlap Syndrome
PBC
PSC
AIH
6-8%
8-9%
肝脏炎症为主：免疫抑制治疗
胆汁淤积：UDCA
PBC-AIH重叠综合征的诊断
要符合每种疾病诊断标准中的至少2条
:
PBC 诊断标准：
（1）ALP≥2ULN／GGT ≥5ULN
（2）AMA-M
+
2
（3）胆管损害
AIH 诊断标准：
（1）ALT ≥5ULN
（2）IgG≥2ULN or SMA+
（3）中到重度界面炎（淋巴细胞浆细胞浸润）
PBC－AIH重叠综合征的治疗
•先用UDCA3～6个月
•必要时再加激素和／或免疫抑制剂•除非有充分证据，不要急于加激素！。