药物毒理学部分复习
药物毒理学复习题(第20.21.22章)
第二十章全身用药的毒性研究一、填空题1. 全身用药的毒性研究包括：①研究和②研究。
2. 目前药物的急性毒性试验应采用至少两种哺乳动物。
一般应选用一种①类动物加一种②动物进行急性毒性试验。
3. 急性毒性试验常用的啮齿类动物主要有：①和②。
非啮齿类动物主要有：③和④。
4. 急性毒性试验的正式试验，小鼠一般分①个剂量组，每组②只，各剂量组距一般为③。
5. 急性毒性试验用两种以上的给药途径，其中一种必须是的途径。
6.急性毒性试验，给药当天，尤其是给药①小时内应认真观察，并记录，然后连续观察②天，详细记录动物毒性反应情况和死亡情况。
7.长期毒性试验应至少采用两种动物以上，包括啮齿类和非啮齿类。
啮齿类主要是①，非啮齿类为②。
8.长期毒性试验给药途径原则上与①途径一致，口服给药大鼠一般常用②。
9. 长期毒性试验的分组，一般设一个对照组和三个剂量组（包括：①、②和③）。
10. 长期毒性试验观察指标主要有：①和检测项目（包括：②、③、系统尸解和病理组织学检查）。
11.全身用药的毒性研究中，动物的变化是反应机体整个情况最灵敏的指标，所以必须认真称重和计进食。
12.根据我国药政部门的规定，静脉注射制剂必须进行全身毒性试验，又叫常规安全性评价，主要包括：①、②、③和④。
二、名词解释1. 急性毒性试验(acute toxicity)2. 长期毒性试验(chronic toxicity)三、问答题1. 急性毒性试验的目的、要求和意义是什么？四、论述题1、试论述急性毒性试验的基本内容。
参考答案：急性毒性试验为全身给药的毒性研究内容之一，是评价单次或24小时内多次累积给药后，动物表现出的毒性反应。
一、目的：1. 了解新药急性毒性的强弱；2. 为长期毒性和特殊毒性实验的剂量设置提供依据；3. 获取新药毒性反应信息；4. 为新药药学研究提供参考。
二、要求：药物的急性毒性试验研究属于安全性评价研究，根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，必须执行《药物非临床研究质量管理规范》。
(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题
(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题药物毒理学复习题一、名词解释药物毒理学：一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。
主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。
LD50半数致死量，即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。
ED50（median effective dose）半数有效量，即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。
治疗指数（therapeutic index）TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。
通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。
安全范围（margin of safety）ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。
该值越大越好毒物：（toxicant）：通常是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或者生物类药物。
毒素（toxin）：一般是指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。
靶部位（target site)：机体吸收药物后，被药物造成损害的部位。
量反应（graded response）毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。
质反应（all-or-none response）毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。
变态反应（allergic reaction）是一类免疫反应。
非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经敏感化过程而发生的反应，也称为过敏反应。
常见于过敏体质的病人。
特异质反应（idiosyncrasy)药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。
通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。
但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。
毒性反应（toxic reaction）在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官）发生的危害反应。
迟发性毒性作用（delayed toxicity）毒性作用在给药很久以后才出现。
如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚，胎儿在子宫内接触到了药物，女婴可能在20~30年后患阴道癌。
《药物毒理学》复习要点
《药物毒理学》复习要点许老师复习重点一、名词解释：1、药物毒理学：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之一。
是研究药物对生命有机体有害作用的科学是毒理学的分支学科之一是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
2、毒物：指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
3、终毒物：是指与内源性靶分子反应或严重地改变生物学环境、启动结构和功能而表现出毒性的物质4、治疗指数：药物的LD50和ED50的比值称为治疗指数(therapeutic index,TI），用以表示药物的安全性。
TI= LD50/ ED50此值越大越安全。
但仅仅用TI来判断两个药物的安全性并完全可靠（参见P4）5、毒性反应：在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时对机体的危害性的反应。
如异烟肼－肝损伤；氯霉素－灰婴综合征等.6、毒代动力学（TK）：运用药代动力学的原理和方法，定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点, 进而探讨药物毒性发生和发展规律性的一门学科。
7、半数致死量（LD50)：指化学物质能引起50%动物死亡的剂量。
8、安全范围（MOS）：LD5和ED95 的比值，称作安全范围。
MOS=LD5/ED95越大越安全9、最大耐受量(MTD)：又称最大耐受浓度，指药物在除急性毒性动物实验外的实验（短期重复实验、亚慢性毒性试验、慢性毒性实验）中不引起实验动物死亡的最大剂量或浓度。
10、停药反应：长期用药因减量太快或突然停药时引起的不良反应，包括“反跳现象”（原病复发或加重）及“停药症状”(病人出现一些原来疾病没有的症状)。
11、镇痛剂肾病：非甾体抗炎药物能抑制肾脏前列腺素合成，降低肾血流量，影响肾功能，严重时导致不可逆的肾毒性，称为“镇痛剂肾病”。
药物毒理学知识点归纳(精华版)
药物毒理学知识点归纳(精华版)造成伤害的部位，才是药物毒理毒性靶器官。
描述毒理学：通常仅直截了当思考药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要而提供毒理学信息2机制毒理学：经过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制3治理毒理学：基于描述毒理学和（或）机制毒理学提供的资料，并经过系统的毒性研究明确特定受试药物是否能呈现脚够低的惊险。
基本目的：认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，幸免或减轻用药过程中有毒作用的发生。
ED95~LD5之间的距离。
特异质反应。
用药时刻给动物用药，发觉并评价药物对动物机体潜在毒性作用，毒性表现，靶器官损伤的致死量（LD50），初步了解多次给药时产生毒性反应的剂量范围。
为进一步的毒性研究和（或）临床研究设计提供依据2发觉毒性作用：发觉受试药物多次给药后，动物对药物产生的毒性作用，为临床用药安全性和毒副作用观看提供信息3确定安全剂量范围：了解单次或反复给药时，药物在啥剂量范围内有效而别产生毒副反应4寻觅毒性靶器官：发觉动物浮现毒性作用时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药的毒副作用监测及新药开辟时举行药物结构改造提供依据5推断毒性的可逆性：了解药物对机体的毒性作用是否可恢复，及其恢复的程度和所需时刻。
为新药的进一步研究提供取舍依据，并为指导临床合理用药提供依据。
由于进化而产生遗传背景别同的种属差异，2.毒理实验动物数量有限，定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的汲取、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和进展规律的一门科学。
有助于毒理学研究的设计，2.经过对暴露、时刻依靠性的靶器官剂量与毒性作用关系研究，解释毒性作用机制，3.明确重复给药的动力学特征，包括对代谢酶的妨碍，4.探究毒性反应种属间差异的关系，评价药物在别同性不、年龄、躯体状况的毒性反应，明确动物毒性剂量和推举临床剂量之间的关系，支持非临床毒性研究的动物种属挑选和用药方案，5.分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为药物的后续评价提供信息。
药物毒理学复习题及答案
药物毒理学复习题及答案一、概念题1. 首过代谢或首过效应被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉药物由肝门静脉进入体循环。
药物吸收通过胃肠道粘膜时可能被粘膜中的酶代谢。
进入肝后亦可能被生物转化药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。
2. 基因突变组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。
该变化不能用光学显微镜直接观察到。
基因突变可分为点突变和移码突变。
点突变即碱基取代型突变又可分为转换型和颠换型两种类型。
3. 染色体畸变某一个或几个染色体结构或数目发生变化用光学显微镜可以直接进行观察。
4. 毒性毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。
毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害甚至死亡毒性低的药物则需较大剂量才能呈现毒性药物的毒性除与剂量有关外还与接触的方式与途径经口给药、注射给药、经皮给药、与时间分布一次给药多次给药有关。
5. 非损害作用非损害作用亦称无损害作用。
一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。
6. 绝对致死量LD100 或绝对致死浓度LC100指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。
7. 致畸作用临界期胚胎对药物致畸最敏感是器官形成期在此时期之前及后则敏感性均较差如超过一定的时期则失去敏感性即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。
能感受致畸物的作用并发生特异缺陷的整个时期称致畸作用临界期。
8. 可靠安全系数是指肯定无害量与肯定有效量之比值。
9. 半数致死量LD50 或半数致死浓度LC50指药物能引起一群实验动物50死亡所需的剂量或浓度。
10. 药物致敏原具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。
11. 秋水仙效应在秋水仙碱、长春新碱等的作用后微管蛋白的聚合受到抑制细胞停止于中期细胞此时珠染色体往往过度凝缩。
复习重点、试题-药物毒理学试题和答案
第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性C毒素D.毒物E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A. 一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释2.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
3.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
4.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
5.毒素一般指天然存在的毒性物质。
6.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
7.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
8.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
9终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
许老师-《药物毒理学》复习要点
《药物毒理学》复习题要点
一、名词解释：
1、药物毒理学
2、毒物
3、终毒物
4、治疗指数
7、毒性反应
8、毒代动力学
9、半数致死量
10、安全范围
11、最大耐受量(MTD)
12、停药反应
13、镇痛剂肾病
二、简答题
1. 药物毒理学的基本目的是什么？
2. 药物(毒物)在组织中的储存部位有哪些？举例说明。
3. 简述药物导致毒性作用的四个作用步骤
4．靶分子的毒物效应有那些？举例说明
5、简述药物/毒物引起肝细胞坏死的机制有哪些？举例药物。
6、常见的药源性血液病类型哪些？
7、肝毒物按照其毒性机制可为哪几类？举例药物。
8、药物性肝损伤类型有哪些？
9、药物肾损害机制主要有哪几方面？
10、简述终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素？
11、药物特异质反应和变态反应的区别（特点）？
12、肺脏对药物易感性的原因
13、药物呼吸系统毒性作用机制
14、生物药物的特殊性包括哪几方面?
三、论述题：
1、药物毒性作用包括哪些？举例药物。
2、终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素？举例药物说明。
3、药物毒代动力学的概念和研究目的是什么？
4、药物导致毒性作用的四个作用步骤是什么？
5、叙述肾脏对药物毒性的易感性的原因有哪些?
6、理解下图，叙述治疗指数（TI ）评价药物安全性的可靠性如何。
如何更全面评价两种不同药物的毒性大小？。
药物毒理学复习
药物毒理学复习药物毒理学复习急性毒性实验1.治疗指数⼤的药物相对较治疗指数⼩的药物安全。
√2.当剂量或浓度稍低于阈值时效应不发⽣，⽽达到或稍⾼于阈值时效应将发⽣。
√3.⼀种药物只有⼀个阈值。
×4.急性毒性作⽤：（反应）是指机体（实验动物）⼀次接触药物产⽣的快速⽽剧烈的中毒效应，甚⾄引起死亡。
×5.急性毒性实验通常采⽤健康成年动物进⾏试验。
如果受试物拟⽤于⼉童或可能⽤于⼉童，建议必要时采⽤幼年动物进⾏试验。
√6.我国药政管理规定，⽆论临床拟⽤何种途径给药，急性毒性实验都要求⽤两种以上给药途径，应⾄少包括临床拟⽤途径和⼀种能使原型药物较完全进⼊循环的途径（如静脉注射）×7.各组动物⼀般⽤同浓度不同体积给药。
×8.急性毒性试验⼀般应选⽤⼀种啮齿类加⼀种⾮啮齿类动物进⾏急性毒性试验，常⽤的啮齿类动物主要是⼤⿏和⼩⿏，⾮啮齿类动物主要是狗和猴，恢复期观察⼀般不超过28天，眼刺激试验⾸选⽩兔9.药物毒理学（drug toxicology）：研究药物在⼀定条件下对⽣物体的损害作⽤，并对药物毒性作⽤进⾏定性、定量评价以及对靶器官毒性作⽤机理研究的⼀门科学。
10.有毒（toxic）：指物质具有产⽣⼀种未预料到或（并）有害于健康作⽤的特性。
11.进⾏⽣殖毒性和发育毒性研究通常⾸选三阶段⼀代试验法，即⼀般⽣殖毒性、致畸敏感期毒性和围⽣期毒性实验。
12.TI：治疗指数，通常将实验动物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的⽐值称为治疗指数，⽤以表⽰药物的安全性。
13.LD50：半数致死量，指药物能引起⼀群实验动物50%死亡所需的剂量。
可逆性毒性效应(reversible toxic effects)、不可逆性毒性效应(irreversible toxic effects)：有些药物的毒性作⽤在停药或减量后可逐渐减轻或消失，称为可逆性毒性效应。
⽽有的毒性作⽤⼀旦出现，就不可逆转，称为不可逆毒性效应。
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量效关系：药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例，称为量效关系。
量反应：毒性效应的强弱呈连续增减的量变，称为量反应。
例：心率快慢等。
质反应：毒性效应以全或无、阴性或阳性等表示，称为质反应。
半数有效量：能引起50%的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。
半数致死量（median effective dose, LD50 ）：能引起50%的动物死亡的浓度或剂量。
安全范围：ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距离。
药物不良反应：在常用剂量下，不符合用药目的，并给病人带来不适和痛苦的有害反应。
包括副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、过敏反应、特异质反应等毒性反应在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应。
一、药物毒性作用分类变态反应（青霉素）毒性反应（利血平）致癌性（己烯雌酚）生殖毒性和发育毒性致突变和遗传毒性（细胞染色体畸变和细胞微核形成，碱基取代和移码突变）特异质反应（抗疟药伯氨喹使葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者引起溶血性贫血，高铁血红蛋白症）二、新药临床前安全性评价主要目的1、发现中毒剂量2、发现毒性反应3、确定安全范围4、寻找毒性靶器官5、判断毒性可逆性目的意义通过动物实验以确定：1、出现毒性反应的症状、程度、时间、剂量、靶器官以及损伤的可逆性2、安全剂量和安全范围通过上述资料的获得，达到推测人类临床试验出现的可能毒性，以制定防治措施；推算临床研究的安全参考剂量和安全范围的目的局限性：种属差异（假阳性或假阴性）、实验动物数量有限、不同健康状态、研究方法的局限三、毒性作用机制发展潜在阶段：药物-到达-与靶分子相互作用-功能细胞紊乱、损伤-修复紊乱新药上市后仍应注意的问题了解药物毒理学研究的局限性，能更好地认识新药在临床试验时，甚至上市后，动物实验未观察到的毒性仍有可能出现。
因此应密切关注药物作用的双重性，尽可能降低药物在发挥治疗作用时，对人类造成的毒性反应。
3. 试述修复不全导致药物毒性的机制解释下述概念:1. 药物毒理学；2. 治疗指数（therapeutic index）；3. 安全范围(marhin of safety)；4. 毒物(toxicant)和毒素(toxin)；5. 靶部位（target site）；6. 量反应（graded response）；7. 质反应（all-or-onen response）；8. 变态反应（allergic reaction）；9. 特异质反应（idiosyncrasy）；10.毒性反应（toxic reaction）；11.迟发性毒性作用（delayed toxicity）；12.不可逆性毒性效应（irreversible toxic effects）；毒物代谢动力学是指运用药物代谢动力学的原理和方法，定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、排泄、代谢的过程和特点，进而探讨药物毒性发生和发展规律的学科。
毒物通过皮肤吸收的途径1.单纯扩散（大部分亲脂性毒物）2.毛发区的毛囊吸收3.汗腺管吸收4.经破损皮肤部位吸收影响毒物通过皮肤吸收的因素1.毒物的性质和浓度2.皮肤的酸碱度、水分含量、面积和厚度。
3.皮肤的解剖和生理特性（与年龄、种族和种属有关毒物从血液向组织、细胞间液或细胞内液转运的过程称为分布。
distribution体内毒物总量和血浆药物浓度之比，Vd非体内生理空间，因此也叫表观分布容积药物在组织器官中的蓄积：1、与血浆蛋白结合2、在肝肾中蓄积3、在脂肪组织中蓄积4、在骨骼中蓄积细胞色素P-450氧化酶。
其特点是:专一性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响毒物代谢动力学设计考虑因素/原则：1、动物选择2、剂量选择3、染毒途径选择4、样本种类和采样时间点选择5、测定（分析）方法6、代谢产物的测定7、数据处理与统计分析8、实验报告撰写与总计药物代谢动力学研究目的1、有助于毒理学研究的设计2、通过对暴露、时间依赖性的靶器官剂量和毒性作用关系研究，解释毒性作用机制3、明确重复给药的动力学特征，包括对代谢酶的影响4、探索毒性反应种属间差异，评价药物在不同年龄、性别、身体状态如疾病、怀孕时的毒性作用，明确动物毒性剂量和临床推荐剂量的关系，支持非临床毒性研究动物种属选择和用药方案5、分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为后续药物评价提供信息在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要？在下列情况下，血浆或其它体液中代谢产物浓度的测定在毒代动力学试验中更为重要：(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时；(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物，且这些产物可导致明显的组织器官反应时；(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时；肝脏生理功能：1.分泌胆汁：600-1000ml/日2.代谢：糖类储存和代谢物、蛋白质、脂肪、维生素、激素代谢3.多种凝血因子合成4.解毒功能5.吞噬免疫功能1. 药酶诱导剂：是指能诱导提高药酶活性的药物，是药物产生耐受性的原因之一, 如苯巴比妥。
2. 药酶抑制剂：是指能降低、抑制药酶活性的药物，如氯霉素药物引起肝损伤的类型1、肝细胞死亡对乙酰氨基酚2、脂肪肝四氯化碳3、小管胆汁淤积氯丙嗪4、胆道损伤阿莫西林5、肝纤维化乙醇6、血管损伤双苄基异喹啉类生物碱7、过敏性肝炎氯丙嗪8、肝肿瘤雄激素黄曲霉素肝细胞死亡靶点：线粒体、质膜、细胞核、溶酶体、内质网机制：脂质过氧化，不可逆的与大分子结合，钙内环境平衡失调，免疫反应脂肪肝肾损伤类型：急性肾毒性衰竭、毒性刺激的适应性、慢性肾毒性衰竭肾毒性药物1、非甾体类抗炎药2、氨基糖苷类抗生素3、第一代头孢菌素4、马兜铃酸5、两性霉素B 环孢素顺铂肾脏损伤评价肾小球率过滤非特异性指标：尿量、渗透性、pH值、尿液成分（包括电解质、尿糖、尿蛋白）临床常用指标：1）血尿素氮（BUN）；2）血肌酐肾血流量测定方法：碘锐特对氨基马尿酸药物对心血管损伤的类型一、心力衰竭：皮质醇、非甾体类抗炎药、抗心律失常药（胺碘酮）、抗高血压药（哌唑嗪）、抗精神失常药（氯丙嗪）、抗肿瘤药（环磷酰胺）、强心药（洋地黄类）、拟交感药（肾上腺素）二、心率失常：冲动形成异常，冲动传导异常药物：抗心律失常药（利多卡因，苯妥英钠）、抗病原体药（金刚烷胺，红霉素）、抗抑郁药、皮质激素类药物（地塞米松）、Ca通道阻滞药（维拉帕米）、其他（有机磷农药）三、心肌炎与心肌病：可卡因、青霉素、环磷酰胺氯丙嗪四、心包炎：普鲁卡因胺、青霉素、异烟肼、阿霉素五、心脏瓣膜病：麦角新碱、麦角胺六、高血压：非甾体类抗炎药、糖皮质激素、麦角胺、麦角新碱、三环类抗抑郁药、氯胺酮、促红细胞生成素、环孢素七、低血压：硝酸甘油、硝苯地平、氯丙嗪八、血管炎：磺胺类、环丙沙星药物对心血管系统损伤的评价一、载体评价：心电图、超声心动图、核医学检查、心电向量图、核磁共振二、临床病理学检查：组织病理学检查、心肌酶谱和心肌蛋白检测、电解质三、动力学评价：心排血量、心率、室内压、收缩压、舒张压、呼吸频率等药物引起呼吸系统毒性作用的机制一、颗粒物的沉积与消除二、氧化负荷三、肺的毒性介质四、细胞增殖五、超敏反应损伤类别和代表药一、呼吸抑制：吗啡、巴比妥类二、肺水肿：美沙酮、乙酰水杨酸三、肺炎：环磷酰胺、青霉素四、肺纤维化：环磷酰胺、青霉素、甲氨蝶呤、五、肺气肿：氯气，二氧化硫六、哮喘：青霉素、普鲁卡因、阿司匹林七、肺癌：烷化剂八、肺血管炎：青霉素、水杨酸、四环素九、肺栓塞：环磷酰胺、甲氨蝶呤十、肺动脉高压：可卡因、环磷酰胺、雌激素毒性检测/毒性评价一、呼吸功能检查二、组织形态学检查三、支气管肺泡灌洗液检查四、肺组织羟脯氨酸检查五、物理学检查给药器具的安全性评价（一）非水性液体制剂（二）水性制剂（三）干粉制剂（四）改变制剂的包装及包装材料（五）与呼吸药赋形剂改变有关的问题1．药物对呼吸系统毒性有哪些类型？各类型有哪些代表性药物？2．药物对呼吸系统毒性的作用机制。
对神经的损伤类型按神经毒性靶器官分类：一、神经元损害：氯霉素、乙醇二、轴索损害：异烟肼、有机磷酸脂三、髓鞘损坏：胺碘酮四、影响神经递质功能：氯丙嗪按神经系统功能损害分类：一、脑损害和精神异常：利多卡因、苯妥英钠二、脑神经损害：氯霉素、青霉素三、脊髓损害：青霉素、甲氨蝶呤四、神经肌肉损害胺碘酮、环磷酰胺、秋水仙碱、顺铂急性毒性试验一、目的和意义二、试验方法1、半数致死量的测定2、最大给药量试验3、最大耐受量试验4、固定剂量试验5、近似致死量试验三、急性毒性试验中常用的LD50计算方法其他试验方法1、最大给药量法2、近似致死剂量法3、固定剂量法4、上下法5、累计剂量设计法长期毒性试验的目的1、反复多次给药的情况下，实验动物出现的毒性反应、量效关系、主要的靶器官、损害程度及其可逆性。
2、获得反复给药情况下，实验动物能耐收的剂量范围及完全无毒性反应的安全范围。
制剂的全身毒性实验1、血管刺激试验2、体外溶血试验3、过敏性实验4、热原实验一般药理学研究目的：1、确定药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用2、评价药物在毒理学和/或临床研究中所观察到的药物不良反应和/或病理生理作用3、研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制要求：中枢神经系统：运动功能、行为改变、协调功能、感觉/运动反射、体温变化心血管系统：前后压（收缩压、舒张压、平均压）、心率、心电图呼吸系统：呼吸频率和呼吸深度——潮气量、血氧饱和度呼吸频率。