5.使用临床样本进行测量方法比对和偏倚估计
临床检验方法确认与性能验证
5.已发表专业推荐
6.基于法规和EQA的质量规范
（七）具体操作
内容 常用的方案 具体方案
方法确认
内容： 总是包括可报告范围、精密度、准确度和参 考区间。某些研究还应包括检出限（或灵敏 度）、特异度、干扰和回收以及校准品确认。 CLIA规则规定对不同复杂程度分类的方法 需要确认不同的特征。对不太复杂的方法， 要求很少的研究。对于自建检测系统或实验 室修改的方法需要更多的实验。
1.标准物质
概念：又称参考物质（ reference material ），是一类充分均匀，并具有一 个（或多个）确定的特性值的材料或物质，标准物质的定值结果一般表示为： 标准值 ± 总不确定度。 “ 标准物质证书“是介绍标准物质的技术文件，是 研制单位向用户提出的质量保证书和使用说明。附有证书的标准物质称为有证 标准物质（ certified reference material, CRM ），其特性值由建立了溯 源性的程序确定，可溯源至准确复现该特性值的计量单位，且每个标准值都附 有给定置信水平的不确定度。 作用：校准仪器设备、评价测量方法，或给其它物质赋值 分类：一级标准物质（ primary reference material ）：稳定、均一，采 用高度准确、可靠的若干方法定值，可用于校准决定性方法及为二级标准物质 定值。在我国，一级标准物质是测量准确度达到国内最高水平的有证标准物质， 由国家技术监督局批准、颁布并授权生产。如： 人血清无机成分分析标准物 质（ GBW09135 ）和血清胆固醇标准物质（ GBW 09138 ）。二级标准物 质（ secondary reference material ）：用一级标准物质校准，参考方法 定值。如： 红细胞微粒标准物质 — GBW （ E ） 090001 、胆红素标准物 质 — GBW （ E ） 090002 、氰化高铁血红蛋白溶液标准物质 — GBW （ E ） 090004 和纯化血红蛋白标准物质 — GBW （ E ） 090011 。
EP9A2用患者样本进行方法比对及偏倚估
EP9A2用患者样本进行方法比对及偏倚估方法比对是指通过比较不同方法在同一样本中的结果，来评估各个方法的准确性和一致性。
而偏倚估计则是指估计测量结果与真实值之间的偏差程度。
本文将用1200字以上来介绍如何应用EP9A2标准对患者样本进行方法比对及偏倚估计。
首先，我们需要选择一种或多种与我们正在评估的方法相似的方法。
这些方法应该具有相似的测量原理、适用范围和结果单位。
我们可以选择已经在临床实践中广泛应用的方法来进行比对，确保比较结果具有代表性。
然后，我们需要收集足够数量的患者样本。
样本的数量应符合统计学要求，以确保我们所得到的比对结果是有意义的。
一般来说，样本的数量应该大于30，并且尽可能多一些，以减小随机误差带来的影响。
接下来，我们需要按照EP9A2标准中的要求，将所有样本进行随机排序分组。
每个样本只能被分配到一个组中，以确保每种方法都有相同数量的样本进行比对。
这样做可以有效地减小由于人为因素引起的偏差。
完成测试后，我们需要进行数据分析。
首先，我们可以计算每种方法的平均值、标准差和95％置信区间。
这些指标可以反映方法的准确性和可靠性。
然后，我们可以使用均方根误差（RMSE）来测量每种方法与参考方法之间的偏差程度，RMSE值越小，表示偏差越小。
此外，我们还可以使用相关系数来评估不同方法之间的相关性，相关系数越接近1，表示相关性越强。
最后，我们需要解释比对结果并提出结论。
我们可以根据平均值、标准差和95％置信区间来评估每种方法的准确性和一致性。
同时，我们还可以根据RMSE和相关系数来估计偏倚程度和方法之间的相关性。
通过比对结果，我们可以得出结论，选择最适合我们需要的方法。
总之，通过EP9A2标准进行方法比对及偏倚估计可以评估不同方法的准确性和一致性，并找到最适合我们需要的方法。
这项工作需要选择相似的方法与我们正在评估的方法进行比对，收集足够数量的患者样本，进行随机分组和测试，并进行数据分析。
最后，根据分析结果提出结论。
EP9(中文版)用患者样本进行方法比较和偏差估计
用患者样本进行方法比较和偏差估计1序言1.1目的本文件给临床实验室设备的用户和制造商提供了在测试同一分析物时, 设计实验来评价两种方法间的偏差的指导原则。
理想情况下，测试（或候选）方法应当与参考方法比较。
但是对用户来说，比较方法通常是目前的日常方法，并且评价的目的是确定这两种方法在实验统计的功效是否产生相等的结果。
在这种情况下，主要关注的是确定测试方法是否是当前方法合适的替代品。
本指导原则允许两种方法间的偏差评估（期望差异）在不同的浓度进行评价。
如果比较方法与制造商在声明述中所用的相同，可以将统计的实验结果与制造商的声明比较来确认可接受性能。
1.2一般比较实验的概述评价一种分析方法需要下面的容：●操作者有足够的时间熟悉设备操作和维护步骤。
●操作者有足够的时间熟悉评价方案。
●确保在整个实验期测试和比较方法在合适的质量控制中。
●有足够的数据来确保测试和比较方法有代表性的数据。
（多少数据构成足够的数据取决于两种方法的精密度和干扰影响，和两种方法间偏差的量，和可用的样本分析物值的围，以及测试的医学要求。
）。
在设备熟悉期，测试和比较方法的操作者必须全面的熟悉两种方法的设定，操作，维护，故障排除和质量控制。
本期可以先于评价实验的其他部分或与制造商的培训期一致。
对两种方法运行日常实验室质量控制程序。
在熟悉期之后，可以开始方法比较实验。
工作组推荐至少40个患者样本在至少5个工作日进行分析。
在更长时间分析更多的样本，同时按照制造商的建议进行定标，可增加实验的可靠性和有效性。
对每一个患者样本用测试和对比方法进行双份测试。
对每种方法的双份测定，在相应方法的同一批分析。
只要可能，至少50％的测试样本应当在实验室参考区间之外。
1.3本文所用的符号（略）1.4定义（略）2设备熟悉期测试和比较方法的操作者必须熟悉下面的容：●操作●维护步骤●样本准备方法●定标和监控功能。
如果制造商提供培训，可作为熟悉期的一部分。
在实验室建立和运行设备足够长的时间，以确保操作者理解所有的步骤，并能恰当的操作设备。
EP9-A2 LOD和LOQ
CLSI文件EP9-A2用患者样本进行方法对比及偏差评估EP9-A2Method comparison and bias estimation using patient samples ; approved guideline (1995）。
摘要文件EP9-A2（用患者标本进行方法比对及偏倚评估；批准指南-第二版）是为实验室人员和生产厂商制定的。
它叙述了测定两种方法之间相对偏倚的程序，也叙述了采用一分为二的患者样本设计方法比对试验时所需要考虑的因素。
本文包括实验概述、样品数据记录及计算表、总流程图及为初步数据分布的详细流程图，以进行方法比对。
此文件为临床实验室用户和制造商提供了设计一个评价实验的指南，用于评价测定同一被测物的两种方法之间的偏倚。
理想情况下，方法（或候选方法）应该与参考方法相比较。
但对于用户，参比方法通常是目前使用的常规方法，这样，评价的目的在于确定两种方法得到的相应结果是否在实验统计学的范围内。
此时，我们首先关注的是新方法是否是现行方法的合适替代者。
一、实验步骤评价一个分析方法需要以下条件：（1）操作者有足够的时间熟悉仪器操作及保养程序；（2）操作者有足够的时间熟悉评价方案；（3）在评价实验过程中，待评方法及参比方法必须保证有适当的质量控制； 待评方法及参比方法必须有足够的数据以保证结果具有代表性（需要多少数据取决于两种方法的精密度和干扰作用，两方法间的偏倚大小，样本分析物数据的范围及检测的医学要求）。
1、仪器熟悉阶段应有足够的时间熟悉所用的仪器、试验方法、比较方法及比较方案。
待评方法和参比方法的操作者必须熟悉以下工作： ①操作②保养程序③样本准备方法④校准和监控功能实验室中需有足够的时间开启和运行仪器以确保操作者理解仪器的全部步骤并能正确操作。
操作者应该用实际样本进行分析，以注意到常规工作中发生的所有可能的偶然事故（如错误信号、错误纠正、校准等），在此过程中不应该收集数据。
当操作者能够自信的操作仪器，熟悉仪器的阶段才可结束。
EP9-A2 中文版
EP9-A2第22卷第19册替代EP9-A第15卷第17册用患者样本进行方法比对及偏倚估：批准指南——第二版这个文件介绍的程序供两个临床方法间的偏倚评估及采用一分为二的患者标本和资料数据的方法学比较实验设计。
通过NCCLS认同过程制定全球应用的指南NCCLS……通过自愿认同的方式服务于全世界医学科学团体NCCLS是一个国际性、多学科、非盈利、制定标准、教育型组织，在临床检验界促进标准和指南的使用和发展。
为患者检验和相关临床检验组织制定标准和指南在全球围得到一致认同过程。
NCCLS制定标准的原则是从质量效益和成本效益两方面考虑，为患者检验和临床检验组织服务。
除了制定和促进标准、指南的推广外，NCCLS还提供了一个开放、无偏见的论坛，供发表影响患者检验和临床检验质量的批评性言论。
出版物NCCLS文件以标准、指南和委员会报告出版。
标准：通过认同过程形成文件，对材料、方法或不能修改的实践方式明确规定其特定的基本要求。
另外，标准也可以包含明确规定的选定要素。
指南：通过认同过程形成文件，制定常规实验操作程序、方法或材料的规。
使用者可以使用或修改指南以满足特定的需要。
报告：没有经过认同过程，由理事会颁布。
认同过程NCCLS认同过程，建立正式规的程序如下：1.项目的授权；2.文件的制定和公开评审；3.根据使用者的反馈评论修订文件；4.文件被接受为标准或指南。
大多数NCCLS文件只有“建议”和“批准”两个层次的认同过程，根据领域评价或资料收集的需要，文件也可以有中间（如“试行”）认同层次。
建议：作为NCCLS的建议标准或指南处在被临床检验界评审的第一阶段，此文件需接受广泛、全面的技术审核，包括对围、方法、用途及技术和编写容的逐行逐字的审核。
试行：当一种推荐方法对某一领域的评审有明确的需要或者当某议性方案需要收集特定的数据时，才制定试行标准或指南。
同样，试行标准或指南也应接受审核，以保证其有效性。
批准：批准的标准或指南已在临床检验界得到认同。
定量检测体外诊断试剂临床试验统计方法常见问题分析
定量检测体外诊断试剂临床试验统计方法常见问题分析蔡江波【摘要】Objective To use right statistical analysis methods to evaluate quantitative testing in vitro diagnostic reagent(IVD)clinical tri-al data and get scientific and reasonable conclusion. Methods 4 common statistical analysis methods used in clinical trials and their advantages and disadvantages were introduced,and the problems of statistical analysis were pointed out and analyzed. Results Only 1 statistic analysis method or misuse of statistical analysis method might lead to false trial conclusion. Conclusion Multi-methods of statistical analysis should be adopted in agreement evaluation of 2 testing systems and researchers should be trained professionally.%目的：采用正确的统计分析方法对定量体外诊断试剂临床试验数据进行评价，以得出科学、合理的临床试验结论。
方法介绍4种常见临床试验统计分析方法及各自优缺点，列出常见错误并进行分析。
结果单一、不当的统计分析方法可能会得出错误的结论。
结论应采取多种方法从不同角度对2种检测系统的一致性进行综合评价，并加强统计分析人员专业知识培训。
用患者样本进行方法比对及偏倚评估
对同型半胱氨酸试验比对及偏倚评估用患者标本进行方法比对及偏倚评估，参考NCCLS文件EP9-A2（用患者标本进行方法比对及偏倚评估；批准指南-第二版）偏倚的程序，采用一分为二的患者样本设计方法比对试验时所需要考虑的因素。
本文包括实验概述、样品数据记录及计算表、总流程图及为初步数据分布的详细流程图，以进行方法比对。
l 操作l 保养程，样本准—，仪器校准，校准用生产厂商提供的校准品。
实验室中需有足够的时间开启和运行仪器以确保操作者理解仪器的全部步骤并能正确操作。
根据建议花5天时间熟悉仪器。
操作者应该用实际样本进行分析，以注意到常规工作中发生的所有可能的偶然事故（如错误信号、错误纠正、校准等），在此过程中不收集数据。
当操作者能够自信的操作仪器，熟悉仪器的阶段才可开始。
确保有适当控制限的常规质量控制程序。
3 方法比对实验3．1 检测样本按照实验室操作规范和制造商的推荐收集和处理患者标本。
3．1．1 储存储存时间和条件为保证待测成份的稳定性，各运行贮存环节6-10℃储存标本。
3．2 参比方法本实验提供了两方法间在特定浓度的偏倚估计值和偏倚的可信区间，所以两方法间的差值可归因于待评方法的误差，参比方法应该做到如下几点：具有比待评方法更好的精密度；可能的情况下，不受已知干扰物质的干扰；使用与待评方法相同的单位；标准品或参考方法有已知的相对偏倚（可溯源）。
本实验并不能将不同来源的误差归咎于被比较的每一方法。
干扰可能与精密度一样影响两方法间测定结果的差值。
3．3 测定范围应在有临床意义的范围内，即医学决定水平范围内评价待评方法。
通常应从低值参考范围到高值参考范围。
分析物浓度应尽可能分布在测定范围内均匀分布。
分析测定范围是分析物测定浓度区间。
推荐范围考虑了待测物的异常情况。
3．3．1 分析测定范围实验的范围受两种方法分析测量范围的限制。
参比方法的范围应至少与待评方法的范围相同，以便在分析测定范围内可以比较。
3．4 样本数为了满足上述标准要求，至少分析40个样本。
检测系统性能验证
精选ppt
14
参考区间
一般情况下，常选择95%分布范围的大 小表示参考值区间。例如：从2.5%位数 到97.5%位数所在的区间。
很多地方用“参考范围”表示“参考区
间” ，其实“参考区间”只是“参考范
围”的一部分，而不是全体，两者不能
混淆。
精选ppt
15
性能验证方案的介绍
1、为什么要做性能验证 2、什么时候做性能验证 3、该做哪些性能验证 4、如何做性能验证
精选ppt
13
参考区间
对一个参考个体进行某项目测定得到的 的值为该个体的参考值，所有参考抽样 组的各个参考值合起来即为参考值范围。
依据所有参考值的分布特性以及临床使 用要求，选择合适的统计方法进行归纳 分析后，确定参考值范围中的一部分为 参考区间，区间的两端为参考区间的限 值，分为低参考限和高参考限。
验证方案： CLSI C28-A2
精选ppt
50
CLSI C28-A2
CLSI于2000年颁布CLSI C28-A2文件—— 《临床实验室如何确定生物参考区间—— 批准指南》
对厂家提供的或者实验室正在使用的各个项 目的参考范围进行验证
精选ppt
51
CLSI C28-A2
一、样本准备 1、来源 正常体检人群 2、样本数 20例 3、样本要求 最好不同年龄段均匀分布 二、实验方法：
精选ppt
48
简易方案
若相关系数的平方即r2>0.95 (或 r≥0.975)，斜率b在0.97-1.03范围内，a 与0无显著性差异(截距a接近于0)，则可 判断线性范围。
精选ppt
49
参考区间验证方案
随着愈来愈多新的检验项目或方法引入 实验室，要求每个实验室，无论其规模 大小，都去建立自己的参考区间是不现 实的。因此，临床实验室越来越多地依 赖其他实验室或诊断试验生产商建立或 提供的参考值数据。这就需要我们评估 其可接受性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
比对程序
相对差异图 平均值 绝对差异图
数据检查
绘图检查（SD恒定，选择绝对差异图）
数据检查
绘图检查（CV恒定，选择相对差异图）
数据检查
绘图检查(低端SD恒定，高端CV恒定差异图)
数据检查
绘图检查(排序的差异图，恒定比例差异显
著)
数据检查
绘图检查(排序的混合型差异图)
数据检查
绘图检查(当差异随浓度变化和非线性关系)
偏差图和回归分析都不适合，可能的方法是拟合一条线（非线性） 如是要评价某一特定浓度处的偏差，可以在其左右分别选择10个以上样本，
使用差异图估计偏差
定量分析（差异图估计偏差）
偏态分布
对于差异图上偏差不呈正态分布，存在较大偏度时：
一个样本或少数几个样本在y轴上的分布有偏斜时，应进行离群值分析，并
查明原因，原因未知时分布仍然呈不偏态分布，应使用中位值估计偏差
方法比对
简介
x-轴特征 y-轴特征
自变量
比较测量程序 参考测量程序
因变量
候选测量程序
方法比对
比对方法类型 决定性方法（ definitive method）
经详尽研究尚未发现不准确度或不确定性原因的方法
比对方法的关系
常规方法
参考方法（reference method）
经详尽研究证实其不准确度与不精密度可以忽略的方法
通过差异图，确定使用的回归方法
但是是否使用回归分析，取决于评价目的，如制造商在建立或确认时应进
行回归分析，而临床实验室可按照要求，自由选择
定量分析（散点图-回归分析）
SD恒定
定量分析（散点图-回归分析）
SD恒定情况下，用OLR的确定系数作为回归拟合强度的指标，并可作为 OLR是否被接受的指标，不应作为接受或拒绝测量程序的指标 不应只使用相关系数评价线性（非线性指标）
3.样本的制备方法
4.校准和测量程序的质量监测
制造商实验室设计
制造商实验室
理想情况
理想情况是比对程序为公认的或参考测量程序，其具有较高的准确度（较
低的不精密度和偏差）；
但是，在实际中比对程序通常是另一制造商的商业化程序，这将导致在被 测量的不精密度、测量区间、线性和特异性等方面有一定的局限性
制造商实验室
数据检查
异常值检查
数据分析-偏差图
定量分析（差异图估计偏差）
检查差异图时，如果绝对差异图显示偏差在 分析区间内基本保持一致时，两个测量程序 测量结果之间的偏差可以通过个体偏差的平
SD恒定（正态分布）
均值（或中位值 ）来估计
此时代表测量区间内任何浓度的偏差估计值
定量分析（差异图估计偏差）
检查差异图时，如果绝对差异图显示偏差在 分析区间内基本保持一致时，两个测量程序 测量结果之间的偏差可以通过个体偏差的平
定量分析（差异图估计偏差）
偏差估计值的CI
偏差分布形态对称时： 平均值估计偏差 使用标准差估计标准误，t检验临界值作为 因数计算95%的CI 偏差分布形态不对称时： 中位值估计偏差 使用非参数估计方法，因其取决于试验点数， 所以可能不正好是95%
数据分析-散点图
定量分析（散点图-回归分析）
回归分析的必要性
定量分析（差异图估计偏差）
检查差异图时，如果相对差异图显示相对偏
差在分析区间内基本保持一致时，两个测量
CV恒定（明显偏离正态）
程序测量结果之间的相对偏差可以通过个体
相对偏差的平均值（或中位值 ）来估计
中位值7.5%，平均值36.5%， 存在离群值
使用相对偏差中位值估计
定量分析（差异图估计偏差）
检查差异图时，如果相对差异图显示相对偏
有时，低浓度处SD恒定，高浓度处偏差呈比例的变化（CV不恒定） 差异图分析显示，如偏差在低浓度处不显著（与零偏差），应使用CV恒定Deming回归
此时高浓度点的偏差可能会被高估
，
定量分析（散点图-回归分析）
混合型
定量分析（散点图-回归分析）
混合型
在混合型的偏差分析中，CV恒定Deming回归较其它回归有很大优势（尤 其是弱化高浓度点偏差的影响） 此类分析中，P-B回归是更好的选择
SD恒定（偏态分布）
均值（或中位值 ）来估计
此时代表测量区间内任何浓度的偏差估计值
定量分析（差异图估计偏差）
CV 恒定（未明显偏离正态） 检查差异图时，如果相对差异图显示相对偏
差在分析区间内基本保持一致时，两个测量 程序测量结果之间的相对偏差可以通过个体 相对偏差的平均值（或中位值 ）来估计 虽不是经典分布，但未出现明显离群，无显 著的偏态分布，使用相对偏差平均值估计
方法比对
比对研究的特性
研究类型
声称值的 建立
声称值的 验证/确认 验证
实施者
制造商 制造商 实验室
样本数
≥100 ≥100 ≥40
候选方法 重复次数
≥1 1 ≥1
候选测量 程序数量
≥1 ≥1 1
推荐分析 方法
回归 回归
差异图或 回归
方法比对
试验前准备
操作候选测量程序和比对测量程序的工作人员应熟悉以下内容： 1.测量系统的操作和测量步骤 2.测量系统的维护程序
测量次序
可以按照收集顺序检测，也可以收集完成后集中检测 集中检测时，在两个程序上应使用随机化顺序 如重复测量需单独进行（手工方法），也应使用随机化顺序 自动化测量中重复测量无需随机化
制造商实验室
持续时间
对于试验样本，应在样本稳定时间段内完成两个程序的检测 优先选择新鲜采集的样本 如不能及时检测，采用能保证其稳定性的方法贮存，应同时符合两个程序要求 注意在此不要引入新的变量，如贮存条件
Jackknife技术:N个N-1的样本抽样（不适用于P-B回归） Bootstrap技术：随机抽取任何数量的样本
，
结果判定
测量程序比较
95%CI包括零值：两程序没有显著偏差 95%CI包括在可接受区间内：两程序偏差在95%置 信水平上满足可接受标准 95%CI不包括在可接受区间内：两程序偏差符合
制造商实验室
比对程序
应有以下特性:
在特定浓度下，应有比候选程度低的不确定度（通常通过重复测量均值实现） 避免已知干扰因素，对比程序测量区间至少和候选程序区间一样宽 和候选程序有相同的单位或可通过转化实现 可能的话溯源至参考物质或参考测量程序，如使用稀释等方式应有相关资料支持
制造商实验室
不造成偏差（非系统）：
比对研究是使用能覆盖全区间的真实临床样本（临床信息，用于查找原因
样本
或统计分析）来确定两程序之间的关系
样本可使用个体样本（用量不足时，建议使用分析物浓度接近，临床状态 相似的样本混合制备，≤20%）
注意：混合样本可能导致个体间的差异平均化
制造商实验室
样本
在有些情况下，特定测量区间的样本很难获得时，可用稀释或降解或添加
OLR：Y轴方向最小变异，只有y轴存在随机误差（假设）
SD恒定
Deming：考虑xy双方向，都存在不精密度，该回归评价一致性更为合理
定量分析（散点图-回归分析）
CV恒定
对于CV恒定分析，使用WLS（1/x2）：
越分散，对回归贡献越小，但缺陷同OLS，xy交换
CV恒定Deming回归（W）更适合
考虑权重，越分散贡献越小 Xy随机误差，数据集不含零值（W）
的方式获得（≥100，≥2次，3次或以上时选择中位值可能更合理）
因处理样本在不同程序上存在互换性限值，这种方法只能作为没有办法的方法 如果采用该方法，应标注，同时和离群值的处理方法一样进行统计分析，样本结果与重复顺序无关时重复测量 一组比对只使用一种类型的样本，其声明中应包括样本类型，应注意不同类型样本的贮存方式（多地点试验）
特殊要求
样本数量：≥40，更多的样本可增加估计值的可信度，也可能引入非预期的干扰
测量次数：优选单次测量，但按照最佳估计（低不确定度）可重复测量（基于平衡设计） 校准和质控：试验开始时，校准两个程序
数据检查
数据检查
散点图（SD恒定、CV恒定、混合型）
数据检查
差异图
以比对结果或均值为x以偏差为y轴 x 代表比较结果的绘图（4种组合） （如B-A图，x轴为平均值） SD恒定 CV恒定 y
声称值的验证（确认）
目的是为了证实在常规实验室条件下，候选程序能够满足允许的偏差规定，当不满足规定时也可能被接受，即确 认工作 试验应至少3-5天，为提高可靠性，应合并多家实验室并进行多次校准 如模拟实际使用条件，不应进行重复测量（如测量不受顺序影响，多次均值估计方法在统计上仍然有效）
制造商实验室
可接受偏差
可接受标准
95%CI在可接受区间外：两程序偏差不符合可接 受标准
，
测量程序比较
偏差声明内容
，
同一方法不同条件
相关举例
离群值
检验方法
α
制定剔除标准 （注意四舍五不入）
计算SD、平均值、ESD、 临界值、与临界值比较 （如同时有两个值相等且 大于临界值时，不应剔除）
，
中位值
制造商实验室
数据收集时应及时进行数据检查，便于及时发现并解决问题，如放置、输入、传输、打印
重复测量是便于查找原因最直接的一种方法 测量系统异常期间的结果不应用于比对研究的最终分析 记录所有数据，包括试验期间出现错误的数据，但不应用于比对研究的最终分析 详细记录已发现原因和问题需要剔除数据的任何情况（如重复数或样本）
每个区间至少存在20个数据
定量分析（差异图估计偏差）
线性（偏差随浓度变化）
对于偏差呈线性分布情况: 回归分析，确定变化在测量区间内是否显著， 如果斜率和零有区别（在95%的置信水平上 统计意义），则存在非恒定差异