15种抗精神病药的比较
3
方法
网络meta分析方法 筛选标准:
精神分裂症或相关疾病(排除以阴性症状为主导、难 治性、合并其他疾病、稳定期患者) 可变剂量的单药治疗研究 双盲随机对照的急性期研究(4-12周) Cochrane精神分裂症组专业注册中心,MEDLINE, EMBASE,PsycINFO,Cochrane对照试验注册中心,
9
结果——体重增加
奥氮平、氯氮平、 伊潘立酮、氯丙嗪 引起的体重增加最 明显 喹硫平、利培酮、 帕利哌酮引起中度 的体重增加 氟哌啶醇、齐拉西 酮、鲁拉西酮无明 显体重增加
10
结果——EPS
氯氮平、奥氮平、 喹硫平、阿立哌唑、 伊潘立酮、氨磺必 利无明显EPS 氟哌啶醇的EPS最 明显 氯丙嗪、鲁拉西酮、 利培酮、帕利哌酮 也存在较重的EPS, 患者不易耐受
谢谢!
19
氨磺必利、帕利哌 酮、伊潘立酮无明 显镇静作用 氯氮平、氯丙嗪镇 静作用较强 其他药物有一定的 镇静作用
总结——奥氮平
疗效:仅次于氯氮平,与氨磺必利、利培酮、帕利哌酮相似, 优于其他药物和安慰剂 全因停药:接受度与氯氮平、氨磺必利、利培酮、帕利哌酮 相似,优于其他药物和安慰剂 体重增加:与氯氮平、氯丙嗪相似,劣于其他药物和安慰剂 EPS:除氯氮平外,与安慰剂相似 催乳素:劣于阿立哌唑、安慰剂 QTc:劣于阿立哌唑、氟哌啶醇、帕利哌酮、安慰剂,优于 氨磺必利、齐拉西酮,与利培酮、喹硫平相似 镇静:与喹硫平、利培酮、齐拉西酮、氟哌啶醇相似,优于 氯氮平、氯丙嗪,劣于阿立哌唑、帕利哌酮、氨磺必利
数据来源:
时间:2012年9月1日之前发布
评估内容
总体疗效 全因停药 体重增加 锥体外系不良反应 泌乳素增加 QT间期延长 镇静
5
结果
咗替平 齐拉西酮 氨磺必利 阿立哌唑 阿塞那平
舍吲哚 氯氮平
利培酮
氯丙嗪
纳入研究212个 43049名受试者纳 入分析 平均病程12.4年 平均年龄38.4岁
结果——催乳素
阿立哌唑、喹硫平 几乎无催乳素升高 帕利哌酮、利培酮 较其他药物明显影 响催乳素水平,其 次是氟哌啶醇 其他药物对催乳素 影响不明显
结果——QT间期延长
鲁拉西酮、阿立 哌唑、帕利哌酮 对QT间期无明显 影响 舍吲哚、氨磺必 利有相对较大的 心脏风险
结果——镇静
喹硫平
氟哌啶醇
伊潘立酮 安慰剂 鲁拉西酮 奥氮平
帕利哌酮
结果——疗效
氯氮平疗效明 显优于其他抗 精神病药 奥氮平、氨磺 必利、利培酮、 帕利哌酮疗效 其次 其他药物如氟 哌啶醇、喹硫 平、阿立哌唑、 齐拉西酮等疗 效相似
结果——全因停药
药物的可接受度: 均优于安慰剂 氨磺必利、奥氮平、 氯氮平、帕利哌酮、 利培酮的停药率较 其他药物更低(其 中氨磺必利、奥氮 平的阳性结果最多) 其他药物次之
Lancet 2013; 382: 951–62
背景
精神分裂症的药物治疗选择仍存有争议 头对头研究数据不充分 传统meta分析缺少疗效和安全性的等级制度
目的
通过对以往研究的总结,比较15种抗精神病药 物(氟哌啶醇、氯丙嗪和13种非典型抗精神病 药物)的疗效和安全性,建立相对疗效、全因 停药风险、不良反应的等级分类
15种抗精神病药用于治疗急性 期精神分裂症的疗效与安全性 的比较——网络meta分析
Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis
种抗精神病药的比较课件
第三代抗精神病药
要点一
总结词
最新一代,疗效和安全性更高
要点二
详细描述
第三代抗精神病药是最新一代的精神疾病治疗药物,主要 包括阿立哌唑、鲁拉西酮等。这些药物相对于前两代抗精 神病药,具有更高的疗效和安全性,同时对精神分裂症等 精神疾病的阳性症状和阴性症状都有较好的治疗效果。此 外,第三代抗精神病药对认知功能的改善也有一定作用, 可以改善患者的日常生活能力和生活质量。
不良反应比较
氯丙嗪
阿立哌唑
氯丙嗪可能导致体重增加、代谢紊乱 和心血管疾病风险增加。
阿立哌唑相对其他抗精神病药的不良 反应较少,但仍有体重增加的风险。
利培酮
利培酮可能导致体重增加、高血糖和 血脂异常等不良反应。
适用人群与适用症状比较
氯丙嗪
适用于治疗急性期精神分裂症和 躁狂发作,尤其对于阳性症状明
显者。
THANKS
感谢观看
抗精神病药的作用机制
抗精神病药主要通过影响脑内神经递质的作用来发挥治疗作用。
多巴胺是精神分裂症中最重要的神经递质之一,抗精神病药通过阻断多 巴胺受体来改善阳性症状和阴性症状。
5-羟色胺是一种重要的神经递质,参与情感、认知和行为调节,第二代 抗精神病药对5-羟色胺受体的拮抗作用有助于改善情感症状和认知功能 。
根据患者的基因、表型等因素,制定个体化的治疗方案。
预防复发
通过持续治疗和康复措施,降低精神疾病的复发风险。
研究热点与挑战
耐药性机制
深入研究耐药性的发生机制,为克服耐药性问题提供理论支持。
药物副作用
关注抗精神病药的长期副作用,如代谢综合症、心血管疾病等。
跨学科合作
加强跨学科合作,整合生物学、心理学、社会学等多学科资源,推 动精神疾病治疗领域的创新发展。
15种抗精神病药物
氯丙嗪
0.38,0.23~0.54;
阿塞那平 0.38,0.25—0.51;
鲁拉西酮 0.33,0.21~0.45;
伊潘立酮 0.33,0.22~0.43。
与安慰剂相比,全因停药的优势比的范围为:
最好的药物(氨磺必利)为0.43,最差的药物(氟哌 啶醇)为0.80;
锥体外系副作用的范围为0.30(氯氮平)到4.76(氟 哌啶醇);
帕利哌酮 0.50,0.39~0.60;
苯噻庚乙胺 0.49,0.31~0.66;
氟哌啶醇 0.45,0.39~0.51;
喹硫平
0.44,0.35~0.52;
阿立哌唑 0.43,0.34~0.52;
舍吲哚
0.39,0.26~0.52;
齐拉西酮 0.39,0.30~0.49;
结果:我们纳入了212个符合条件的试验, 共有43049名参加者的数据。所有药物明显 比安慰剂更有效。95%置信区间的标准均 差分别为:
氯氮平
0.88,0.73~1.03;
氨磺必,0.53~0.65;
利培酮
0.56,0.50~0.63;
3 、氨磺必利与其他第二代抗精神 病药治疗精神分裂症的比较
摘要:作者分析了10篇双盲对照研究,共 1549 病例。 氨磺必利的疗效与奥氮平及利 培酮相似,远比齐拉西酮和喹硫平为好。 氨磺必利的体重增加,比利培酮或奥氮平 少得多。 氨磺必利的锥外副反应与奥氮平 或利培酮相比,没有明显差别都较少。氨 磺必利的镇静作用很小!作者的结论 : 氨磺 必利比利培酮,阿立哌唑,喹硫平,齐拉西酮有 效;在体重增加等方面,比奥氮平或利培 酮较易为患者接受,而且镇静作用小。
标准药是指氟哌啶醇12毫克或氯丙嗪600毫 克。上面一个图,是包括药厂自己提供的 资料。药厂往往会自吹自擂,所以研究者 把药厂自己提供的材料剔除后重新分析, 得出下图。说明有些药厂的确有造假现象。 因此,下面一图的资料更为可信。从图上 看出 :氨磺必利效果最好,奥氮平次之,其次 是氯氮平和阿立哌唑,再次是利培酮,喹硫平 和齐拉西酮疗效最差!
精神分裂症的药物治疗
4. 齐拉西酮:这个药的突出优点是不引起嗜睡,不引起肥胖,副作用小是其优点,缺点是要监测心电图,有可能引起QT间期延长,如果出现QT间期延长就要停药。
常用剂量80-120mg/日,价格进口的40mg每粒16元多,国产的40mg大概是6元吧。
服用这个药有一点注意:要与餐同服,这样吸收的好,不这样的话,吸收的药量要减少三分之一。
开始吃的时候小剂量下可能会引起患者激活,患者表现的可能会兴奋一些,继续加量就会好了,厂家宣传该药对抑郁有治疗作用。
4. 五氟利多:唯一口服长效药物,每片20mg,每周服用2-3次,每次二分之一或者三分之一片,别按说明书吃,容易引起锥体外系副作用。
治疗精神分裂症一般,但是维持治疗不错,服用简单,也可以给不配合吃药的患者暗服药,方便。
精神分裂症的病因:目前认为精神分裂症的发病与以下多种因素有关系:性格特点,不良事件,压力,意外因素,遗传因素等等,真正的病因不明。
精神分裂症等精神疾病是大脑的疾病,作为最复杂的器官:大脑,内部结构极其复杂,以亿为单位的大脑神经细胞彼此之间有着异常复杂的联系。
目前认为精神分裂症患者大脑的神经递质出现了失衡,尤其是多巴胺(DA),5-羟色胺(5-HT)的异常与精神分裂症关系最大。
那么抗精神病药物可以治疗精神疾病的原因就在于:作用于大脑的神经递质系统,使大脑神经递质趋向平衡和正常。
抗精神病药物的分类:1、按照药物发明的先后,分为老药:氯丙嗪,奋乃静,舒必利,氯氮平等,还有新药:奥氮平,阿立哌唑,齐拉西酮,喹硫平,氨磺必利,利培酮等。
2、按照药理的不同又分为经典抗精神病药:氯丙嗪,氟哌啶醇,舒必利等以及非经典抗精神病药物:氯氮平,奥氮平,利培酮,喹硫平等。
3、按照药品的剂量,分为高效价药物:氟哌啶醇,奋乃静,利培酮等,还有低效价药物:氯丙嗪,氯氮平,喹硫平等。
区分的方法是看每一片的单位:如果一片的剂量是1mg,2mg的就是高效价药物。
剂量是25mg,50mg的,就是低效价药物。
常用抗精神病药物
50mg/14片
130元
初始剂量:50mg,1次/日,每隔1周可增加50mg。
常用维持剂量:
50-100mg/日。
最大剂量:200mg/日。
可能出现头痛、思睡、疲劳、眩晕、失眠、震颤、焦虑、感觉异常、激越、性功能障碍、胃肠道反应。
余见西酞普兰的用药注意事项。
5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)
上述情况主要与抗毒蕈碱样作用相关,采用低初始剂量、逐渐加量可能减少上述情况的发生。
尿潴留、前列腺增生、长期便秘、未治疗的闭角性青光眼、脑血管病、糖尿病、癫痫、肝肾功能损害、心动过速者慎用。
老年人对药物敏感,建议采用低剂量。
避免突然停药,建议于数周内逐渐减量。
禁与MAOI合用。
氯米帕明
(氯丙咪嗪)
25mg/50片
余见西酞普兰的用药注意事项。
帕罗西汀
(赛乐特)
20mg/10片
¥136元
初始剂量:20mg,1次/日,每隔1周可增加10mg直至
最大剂量:50mg/日。
可能出现剂量相关的嗜睡、眩晕、震颤、虚弱、恶心。可能出现头痛、失眠紧张、焦虑、体位性低血压、性功能障碍、胃肠道反应。
余见西酞普兰的用药注意事项。
舍曲林
如需停药,建议逐渐减量,以避免撤药症状。
停药2周才能换用MAOI。
慎与TCA合用。
氟西汀
20mg/14粒
¥70元
百忧解
20mg/28片
¥345元
初始剂量:20mg,1次/日,早晨服用。如数周后仍无效果,可逐渐增加。
最大剂量:80mg/日。全日总剂量超过>20mg时,需分2次服用。
可能出现剂量相关的紧张、焦虑、失眠;可能出现
15种抗精神病药的比较
结果——体重增加
奥氮平、氯氮平、 伊潘立酮、氯丙嗪 引起的体重增加最 明显
喹硫平、利明 显体重增加
•9
结果——EPS
氯氮平、奥氮平、 喹硫平、阿立哌唑 、伊潘立酮、氨磺 必利无明显EPS
氟哌啶醇的EPS最 明显
氯丙嗪、鲁拉西酮 、利培酮、帕利哌 酮也存在较重的 EPS,患者不易耐 受
氟哌啶醇
安慰剂
帕利哌酮
伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平
结果——疗效
氯氮平疗效明 显优于其他抗 精神病药
奥氮平、氨磺 必利、利培酮 、帕利哌酮疗 效其次
其他药物如氟 哌啶醇、喹硫 平、阿立哌唑 、齐拉西酮等 疗效相似
结果——全因停药
药物的可接受度: 均优于安慰剂 氨磺必利、奥氮平、 氯氮平、帕利哌酮、 利培酮的停药率较 其他药物更低(其 中氨磺必利、奥氮 平的阳性结果最多) 其他药物次之
背景
精神分裂症的药物治疗选择仍存有争议 头对头研究数据不充分 传统meta分析缺少疗效和安全性的等级制度
目的
通过对以往研究的总结,比较15种抗精神病药 物(氟哌啶醇、氯丙嗪和13种非典型抗精神病 药物)的疗效和安全性,建立相对疗效、全因 停药风险、不良反应的等级分类
•2
方法
网络meta分析方法 筛选标准:
结果——催乳素
阿立哌唑、喹硫平 几乎无催乳素升高
帕利哌酮、利培酮 较其他药物明显影 响催乳素水平,其 次是氟哌啶醇
其他药物对催乳素 影响不明显
结果——QT间期延长
鲁拉西酮、阿立 哌唑、帕利哌酮 对QT间期无明显 影响
舍吲哚、氨磺必 利有相对较大的 心脏风险
结果——镇静
氨磺必利、帕利哌 酮、伊潘立酮无明 显镇静作用
奥氮平、阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的效果对比
奥氮平、阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的效果对比目的:探究奥氮平、阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效及不良反应。
方法:选择2016年11月-2017年11月来本院就诊的精神分裂症患者150例,按照随机数字表法将其分为A、B、C组,各50例。
A组口服奥氮平治疗,B组口服阿立哌唑治疗,C组口服喹硫平治疗,均治疗8周。
比较三组治疗前后的阳性和阴性症状量表(PANSS)评分、简明精神病评定量表(BPRS)评分及治疗8周后的治疗副反应量表(TESS)。
结果:治疗后,三组PANSS总分及各因子评分均低于治疗前,且随着治疗时间的延长,评分下降程度逐渐增加,比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗8周后,三组BPRS量表总分及各因子评分均低于治疗前,且B组焦虑抑郁、激活性评分均低于A、C组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗8周后,B组行为毒性、神经系统、自主神经系统及其他症状评分均低于A、C组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:奥氮平、阿立哌唑与喹硫平均能有效治疗精神分裂症,控制病情,不良反应均可耐受。
精神分裂癥是一种病因不明的精神疾病,在青壮年急性或缓慢起病,患者主要临床表现为症状各异的综合征,涉及精神活动不协调、思维、感知觉、行为和情感障碍等[1]。
一般情况下患者意识清楚,智能正常,但在疾病进展过程中部分患者会出现认知功能损伤,病情反复发作,患者容易出现精神残疾或认知衰退等情况[2]。
精神分裂症的发病原因包括环境和遗传因素[3]。
目前采取的治疗手段包括药物治疗、辅导、职业培训和社会康复[4]。
研究表明,新型抗精神病药相较于传统抗精神病药而言,可降低患者副反应,具有一定安全性和耐受性,且可显著改善患者精神状态[5],因此,本课题2016年11月-2017年11月以来本院进行治疗的150例精神分裂症患者为研究对象,给予三种新型抗精神病药物进行治疗,比较三种药物的治疗效果。
现报道如下。
抗精神药物
四、非经典抗精神病药
氯氮平(clozapine)—属苯二氮桌类,广谱抗精 神病药 阻断5-HT2A受体和DA2受体 • 作用较强,其他药物无效常能奏效。 • 几无锥体外系反应,但可致粒细胞减少,一般不
作首选。
31
四、非经典抗精神病药
利培酮(risperidone) 阻断DA2受体和5-HT2受体 • 适用于急慢性精神分裂症(由于本药剂量小,
第十七章
主要精神疾病的临床用药
1
第一节活动障碍一类疾病的总称。
2
发病机制
精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关: 1. 精神分裂症:脑内DA、5-HT功能增强。 2. 抑郁症:特定脑区5-HT或NE功能减弱。 3. 躁狂症:特定脑区5-HT减弱的基础上NE增加。
慢性精神分裂症患者疗效较差 对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情
➢治疗精神病一般采用口服给药,剂量因人而异, 从小剂量开始,逐渐增量。
23
一、吩噻嗪类 — 哌嗪类
氟奋乃静(fluphenazine) • 抗精神病作用比氯丙嗪强(25倍),快,久。 • 锥体外系反应比氯丙嗪明显。
24
一、吩噻嗪类 — 哌嗪类
奋乃静(perphenazine) • 抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)。 • 对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好。 • 主要不良反应为锥体外系反应,但对心、肝、肾、
肺的影响很小。 • 门诊多作首选,住院病人也常用。
25
一、吩噻嗪类 — 哌啶类
硫利达嗪 (thioridazine) • 抗精神病作用比氯丙嗪弱。 • 锥体外系反应比氯丙嗪弱。 • 适用于轻症精神病患者,门诊多喜用。
8
精神分裂症的病因学说
• 脑内5-HT能系统功能的缺损 • GABA神经元的退变 • NA功能的不足 • 脑内DA系统功能亢进 • 兴奋性氨基酸系统功能低下
常用抗精神病药物重点
(博乐欣)
25mg/16粒
¥65.92元
(怡诺思)
缓释胶囊
75mg/14粒
153元
150mg/14粒
198元
普通剂型:
初始剂量:75mg/日,分2-3次服用,数周后可增加至75mg,2次/日。
最大剂量:225mg/日。快速时
初始剂量:150mg/日,分2-3次服用,每隔2-3天增加50-75mg,直到达
癫痫器质性脑病、进食异常病史的患者禁用
头部创伤、肝肾功能损害、心血管疾病及高血压患者慎用。
避免突然停药,需数周内缓慢逐渐停药。
禁止与MAOI、SSRI和锂制剂合用
5-HT受体拮抗和再摄取抑制剂(SARIs)
曲唑酮
(美抒玉)
50 mg/20片
98.9元
初始剂量:50mg-100mg/日,分次服用,每3-4天可增加至50mg,门诊病人一般用量为200mg/日。
非广泛性社交焦虑障碍:
40mg,需要时给药
其他药物
氟哌噻吨/
美利曲辛
(黛力新)
20片/合
通常早晨及中午各服1片,严重病例早晨的剂量可加至2片。老年病人早晨服1片即可。
维持量:每天早晨口服1片。
可能出现轻微口干、夜间服用本药可能影响睡眠。大剂量治疗时,极少数病人可出现不安或轻微震颤。
心梗恢复早期,束支传导阻滞,未经治疗的闭角性青光眼、急性酒精中毒,巴比妥类药物及鸦片中毒,兴奋或活动过多患者不宜使用。
TCAs
++
++
++
+++
价格便宜
不良反应较多,过量危险
SARIs
曲唑酮
+
++
+
+
改善睡眠,抗焦虑
镇静、头晕、低血压、阴茎异常勃起
药理学15抗精神失常药
【临床用途】
1.精神分裂症
对精神分裂症、躁狂症有效,但无根治作用。
2.呕吐和顽固性呃逆 3.低温麻醉与人工冬眠: 用于中毒性休克、高热惊厥、严重感染、 严重创伤、甲状腺危象、烧伤等。
冬眠合剂的组成:
氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
人工冬眠疗法:冬眠合剂 + 物理降温 等产生冬眠深睡状态, 使体温降低,代 谢、耗氧量、器官活动减少, 对缺养耐 受力增加(使机体处于保护性抑制状 态)。
【不良反应】
1. 常见不良反应:
中枢抑制症状 M受体阻断效应:口干、便秘、视力模糊 ③α受体阻断效应:体位性低血压
【不良反应】
2.锥体外系反应:
(1)急性锥体外系运动障碍表现以下:
帕金森综合症(最常见); 静坐不能; 急性肌张力障碍 可用中枢性抗胆碱药(苯海索或东莨菪碱)而 不能用左旋多巴治疗。
D√、降温作用与环境温度无关
E、物理配合降温效果更佳
思考题
1. 氯丙嗪引起的直立性低血压应选何药治疗?为 什么? 2. 冬眠合剂的组成成分是什么?有何作用和用途? 3. 氯丙嗪长期治疗精神病时产生什么严重的不良 反应? 4. 氯丙嗪的止吐作用适用于哪些情况?
【不良反应】
(2)迟发性运动障碍 长期用药出现,停药后不消失,抗
胆碱药反加重症状。
【不良反应】
3. 过敏反应:
皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少
4. 精神异常 5. 内分泌紊乱:长期大量服用可出现多种内分
泌紊乱症状,包括乳房肿大泌乳,月经停止 等
6. 急性中毒:
昏睡、休克,冠心病患者易发生 抢救时升压宜用去甲肾上腺素
精神病人用药后,出现镇静、安定, 随后改善兴奋、躁动、幻觉、妄想、行为 紊乱等精神病症状。
3抗精神失常药
某些手术的进行。
【临床应用】
5.人工冬眠 氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪等配伍成“冬眠”合剂,用于“人 工冬眠疗法”。可使患者深睡,体温、基础代谢及组织耗氧 量均降低,增强患者对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺 激的反应,并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性 降低,此种状态,称为“人工冬眠”,有利于机体度过危险 的缺氧、缺能阶段。为进行其他有效的对因治疗争得时间。 人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性 高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。
对中枢神经系统的作用 ——(4)对体温调节的影响
降低体温:特点 与解热镇痛药不同。 不但降低发热机体的体温,而且还能降低正常体温,解热镇痛药不降低 正常体温。 氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化。 环境温度愈低其降温作用愈明显,与物理降温同时应用,有协同作用。 升高体温: 在炎热天气,氯丙嗪可使体温升高,这是其干扰了机体正常散热的结果 机制 氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用,使体温调节失灵,使 体温随环境温度变化而升降。
可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、 解热镇痛药和乙醇的作用。上述药物与氯 丙嗪合用时,应适当减量,以免加深对中 枢神经系统的抑制。
对自主神经系统的作用
阻断受体,引起低血压 可翻转 Adr 的升压效应,还能抑制血管运 动中枢和直接舒张血管平滑肌,用药后可 致血管扩张、血压下降,易发生体位性低 血压。但不适合于高血压的治疗。
此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂。
新一代:5-HT受体拮抗剂 根据其化学结构,将抗精神分裂症药又分为四类:106页
吩噻嗪类(Phenothiazines)
硫杂蒽类(thioxanthenes) 丁酰苯类(butyrophenones) 其他
