非典型抗精神病药物的作用机制
抗精神病药物
抗精神病药物引言精神病是一种影响人类思维、情感和行为的心理疾病。
抗精神病药物是一类用于治疗精神病的药物，其通过调整大脑中化学物质的平衡来减少或消除病症。
本文将详细探讨抗精神病药物的类型、作用机制以及可能的副作用。
一、抗精神病药物的类型1. 典型抗精神病药物典型抗精神病药物，也称为传统抗精神病药物，是最早研发并应用于精神病治疗的药物。
典型抗精神病药物通过降低多巴胺在大脑中的活动水平来减少或消除精神病症状。
典型抗精神病药物的典型代表包括氯丙嗪和氟哌啶醇等。
2. 非典型抗精神病药物非典型抗精神病药物是近几十年来新开发的药物，与典型药物相比，非典型药物作用更多样化且副作用较少。
非典型抗精神病药物主要通过调节多巴胺以及其他神经递质的水平来起到治疗精神病的作用。
常见的非典型抗精神病药物包括奥氮平、喹硫平和利培酮等。
二、抗精神病药物的作用机制抗精神病药物的作用机制复杂多样。
主要通过作用于多巴胺、5-羟色胺、谷氨酸和其他神经递质等方面来减轻精神病症状。
1. 多巴胺受体拮抗抗精神病药物通过阻断多巴胺D2受体的活性来降低多巴胺在大脑中的水平。
这种机制被认为是典型抗精神病药物的主要作用方式。
2. 5-羟色胺受体调节部分抗精神病药物除了影响多巴胺受体，还会对5-羟色胺受体进行调节。
这种调节作用可能与药物对消极病症的疗效有关。
3. 谷氨酸受体调节近年来的研究显示，调节谷氨酸受体功能也可能是抗精神病药物的一种作用机制。
谷氨酸受体的异常功能与精神病症状的出现密切相关。
三、抗精神病药物的副作用尽管抗精神病药物能够有效治疗精神病，但它们也会引发一系列的副作用。
1. 长期副作用长期使用抗精神病药物可能导致一些慢性副作用，如运动系统障碍、代谢紊乱和心血管疾病等。
因此，患者在使用抗精神病药物时需要密切注意这些潜在的副作用。
2. 短期副作用短期使用抗精神病药物可能引发一些临时的副作用，如嗜睡、头晕、便秘和口干等。
这些副作用通常在药物停用后会逐渐消失。
非典型抗精神病药都有哪些作用机里
非典型抗精神病药都有哪些作用机里提到非典型康精神病药这个名词，相信大家都很陌生，但是日常生活中这类治疗精神病的药品却无处不在，身边的朋友或者同事或多或少都会有服用这类药的，那么掌握和了解这类药物的作用机里，了解这类药物的药理活性以及这类药物对机体的影响就非常重要。
下面给大家详细介绍一下抗精神病药嗯作用机理。
1.1D3受体D3受体与D2受体有相似的药理活性，可能是抗精神病药物的一个重要的作用靶点。
推测原因。
①D3受体选择性分布于边缘叶；②有些精神分裂症病人的D3受体基因变异的频率明显高于对照人群，并且这些变异与病人对药物治疗的反应密切相关；③D3受体也是一种多巴胺神经末梢的突触前受体，阻断此受体可促进多巴胺的释放。
目前已有很多用于治疗精神分裂症的D3受体拮抗剂处于早期开发阶段，但都尚未进入临床研究。
其中，氨磺必利（amisulpride）可优先阻断边缘叶的D3受体，从而促进DA神经递质的释放，对改善精神分裂症阴性症状特别有效。
1.2D4受体D4受体是另一种与D2受体有相似药理特性的多巴胺受体亚型。
早先是由于发现氯氮平可与之呈高亲和力结合。
但遗传药理学研究结果却表明，药物对D4受体的作用与对病人的临床疗效并无相关，因为D4受体及其mRNA在人脑中的水平很低。
D4受体拮抗剂L-745870的临床试验也表明，该药对治疗精神分裂症无效。
因此，D4受体究竟是否是抗精神病药的作用靶点，还有待进一步研究证实。
1.3D1受体影像学研究表明，精神分裂症患者前额皮质的D1受体密度降低。
D1受体的短期兴奋作用可逆转抗精神病药物诱导猴子的操作记忆功能缺失（workingmemorydeficits）。
近期也有研究表明，未用药物治疗的精神分裂症病人，D1受体的利用率（availability）增加，而且D1受体的利用率增加的病人，其操作记忆成绩也往往很差。
表明D1受体活性与精神分裂症有密切关系。
以上就是关于非典型抗精神病药作用机里的详细介绍，相信大家在了解了这类药物是如何作用于人体并发挥其抗精神病作用的之后，对这类药品认识更加深入和全面。
西替利嗪的功效与作用
西替利嗪的功效与作用西替利嗪（Clozapine）是一种抗精神病药物，属于非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和其他情感和精神病症状。
西替利嗪在临床应用中表现出明显的疗效和作用，本文将详细介绍西替利嗪的功效与作用。
首先，西替利嗪具有显著的抗精神病作用。
精神分裂症是一种严重的精神疾病，患者通常表现出思维紊乱、幻觉、妄想和情绪不稳定等症状。
西替利嗪通过对多巴胺D2受体的阻断作用，降低多巴胺的神经传递，从而减轻或消除上述症状。
与传统的典型抗精神病药物相比，西替利嗪对多巴胺D2受体的选择性更强，因此其效果更可靠并且副作用较少。
其次，西替利嗪还可改善阴性症状。
阴性症状是精神分裂症的另一种常见症状，包括情感淡漠、社交退缩、言语减少和缺乏动机等。
与传统的典型抗精神病药物相比，西替利嗪对阴性症状的改善效果更为显著。
研究表明，西替利嗪通过对5-HT2受体的拮抗作用，增强5-HT神经递质的功能，从而改善阴性症状。
此外，西替利嗪还具有抗焦虑和镇静作用。
焦虑和紧张是许多精神疾病的常见症状，包括精神分裂症、躁狂症和抑郁症等。
西替利嗪能够通过对5-HT2和α1受体的拮抗作用，降低中枢神经系统的兴奋性，减轻焦虑和紧张情绪。
此外，西替利嗪还能够改善认知功能。
精神分裂症患者通常表现出记忆力减退、注意力不集中和思维迟钝等认知功能障碍。
西替利嗪通过对多巴胺和乙酰胆碱神经递质的调节作用，改善患者的认知功能。
研究表明，西替利嗪对认知功能的改善效果明显，能够提高患者的学习能力和记忆力。
此外，西替利嗪还可用于治疗躁狂症和抑郁症。
躁狂症是一种情感障碍，患者表现出情绪高涨、精力过剩和冲动行为等症状。
抑郁症是一种情感障碍，患者表现出情绪低落、兴趣丧失和自杀倾向等症状。
研究表明，西替利嗪通过调节多巴胺、5-HT和乙酰胆碱等神经递质，改善躁狂症和抑郁症的症状，使患者情绪稳定并且增加对生活的积极性。
需要注意的是，西替利嗪也存在一些副作用。
最常见的副作用包括嗜睡、便秘、体重增加和唾液分泌增多等。
典型与非典型抗精神药物
典型与非典型抗精神药物随着现代医学技术的发展，抗精神药物在精神疾病的治疗中扮演了重要角色。
在抗精神药物中，常见的分为典型与非典型抗精神药物两类。
本文将分别对两类抗精神药物进行介绍与比较。
一、典型抗精神药物典型抗精神药物是指临床应用较早、具有较长历史的抗精神病药物，其主要作用是通过感染中枢神经系统的多巴胺受体，从而减少多巴胺的神经传递，从而达到减轻精神症状的目的。
典型抗精神药物主要有氯丙嗪、奋乃静等。
这类药物具有效果快、价格较低、疗效显著等特点。
然而，典型抗精神药物也存在一些不良反应，比如锥体外系症状、抗胆碱能药效等。
此外，典型抗精神药物的半衰期较长，造成服药剂量的调节相对困难。
二、非典型抗精神药物相对于典型抗精神药物，非典型抗精神药物的研发和应用相对较晚，但它们的效果更为全面，不仅仅针对多巴胺受体，还作用于血清素受体和其他神经递质受体。
非典型抗精神药物的代表药物有奥氮平、喹硫平等。
这些药物对于负性症状的改善更为明显，且较少引起锥体外系症状。
此外，非典型抗精神药物对于情感症状和认知功能的改善也具有一定的作用。
然而，非典型抗精神药物的不良反应也不可忽视。
最常见的不良反应包括体重增加、血脂异常和糖耐量减退等。
此外，少数患者使用非典型抗精神药物后会出现血细胞减少等严重不良反应。
三、典型与非典型抗精神药物的比较在治疗精神病方面，典型抗精神药物和非典型抗精神药物各有优劣之处。
典型抗精神药物具有疗效显著、价格低廉的优点，但不良反应较为突出。
非典型抗精神药物则对于负性症状的改善更为有效，但不良反应也较为严重。
在选择抗精神药物时，应根据患者的具体情况进行个体化治疗。
对于急性精神病发作、精神病性兴奋患者，可以选择使用典型抗精神药物。
而对于慢性精神疾病和心理症状突出的患者，则更适合选择非典型抗精神药物进行治疗。
四、结语抗精神药物在精神疾病的治疗中起到了重要的作用。
典型抗精神药物和非典型抗精神药物是治疗精神疾病常用的两类药物。
非典型抗精神病药物
• 氯氮平诱发血液系统不良反应的可能机制有： • 一、毒性代谢产物假说；氯氮平代谢过程中
产生了高于通常的N-去甲氯氮平浓度的毒性 代谢产物。 • 二、毒性自由基假说；中性粒细胞及其前体 干细胞能将氯氮平代谢为具有毒性作用的自 由基。因此建议使用维生素E或C和其他抗 氧化剂或示踪剂（如铜、锌等），这些自由 基清除剂结合因子能预防粒细胞缺乏症的发 生。
非典型抗精神病药物
代谢、药理作用及治疗适应症:
• 氯氮平（Clozapine） 于1958年在瑞典首先被发现，1972 年在奥地利和瑞典上市。
• 1975年1600例接受氯氮平治疗的芬兰患者中，16例出现 了粒细胞减少症（(1600个/mm3），13例粒细胞减少症 的患者中有8例发展为粒细胞缺乏症，并死于感染性疾病。 世界上50余例病人死亡后，氯氮平从欧洲大多数国家的 市场撤出，对这个药物的研究及应用实际上处于停滞状 态。
• 因此具有抗焦虑和抗抑郁作用。
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氯氮平的几种假说
• 氯氮平在临床所表现的特性主要有几种假说：首先 是氯氮平的低D2受体/5-HT2受体比例；其次是氯 氮平对中脑边缘区域多巴胺系统的作用选择性；其
它的还有氯氮平的5-HT3受体阻断作用和它的强 1 －和 2－肾上腺素能受体阻断作用，对组胺H1型
非典型抗精神病药物
• 降低癫痫阈:
• 氯氮平可以引起脑电图改变，引发剂量相 关性癫痫（300mg/日，一年的累计发生率 为1%-2%，300-600mg/日为3%-4%，600900mg/日为5%。）。
• 研究显示氯氮平剂量高于500mg/日，癫痫 危险明显增高。
• 有癫痫发作史或头部创伤者，危险性更高。
• 氯氮平的血浆浓度个体差异很大，服用同 一剂量血浆浓度差异达45倍，女性血浆浓 度轻度高于男性，吸烟者轻度低于非吸烟 者。老年人可能比年轻人高出约两倍。
2012年精神科院内三基考试 Microsoft Word 文档 (2)
2012上半年精神科三基考试科室姓名：A1型题答题说明每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。
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1、有关非经典抗精神病药物利培酮的作用机制，以下哪一种说法是正确的A．阻断中枢神经系统多巴胺受体和中枢去甲肾上腺素受体B．阻断中枢神经系统 5－羟色胺受体C．阻断中枢神经系统去甲肾上腺素受体D．阻断中枢神经系统多巴胺受体和5－羟色胺受体E．阻断中枢神经系统多巴胺受体和乙酰胆碱受体2、精神分裂症最常见的幻觉是A．幻听 B．幻视 C．幻味D．幻触E．幻嗅*3、关于Ⅰ型精神分裂症，下列何种说法是错误的A. 以阳性症状为特征B.对抗精神病药物反应良好C.认知功能损害轻D.预后差E.生物学基础是多巴胺功能亢进4、关于精神分裂症单纯型，下列何种说法不正确A. 多在青少年期起病B. 病程缓慢C. 生活疏懒D. 兴趣及活动逐渐减退E. 常伴有幻觉、妄想5、下列抗精神病药物哪一种为非典型药物A. 氟哌啶醇B. 奋乃静C. 奥氮平D. 舒必利E. 氯丙嗪6、器质性精神障碍与精神分裂症进行鉴别诊断时的鉴别要点是：A. 言语是否凌乱B. 是否有自知力C. 情感是否协调D. 行为是否怪异E. 是否有意识障碍7、下列哪种症状很少见于精神分裂症A．钟情妄想B．嫉妒妄想C．自罪妄想D．疑病妄想E．被害妄想8、蜡样屈曲常见于A．抑郁症B．神经衰弱C．恐怖症D．精神分裂症E．以上都不是9、与精神分裂症有关的发病机理，在生化方面主要是A．去甲肾上腺素假说B．5-羟色胺假说C．多巴胺假说D．乙酰胆碱假说E．乙酰谷酰胺假说10、在精神分裂症病因学研究中，目前认为最重要的因素是A．遗传因素B．环境因素C．生物学因素D．脑萎缩E．血管畸形11、精神分裂症患者CT检查结果示脑萎缩，预示该患者A．预后好B．青春型精神分裂症C．偏执型精神分裂症D．紧张型精神分裂症E．预后差12、精神分裂症可发生于任何年龄，但最多见于A．少年B．青年C．壮年D．青壮年E．老年13、精神分裂症症状标准有9条，诊断时须符合A．2条以上B．3条以上C．4条以上D．5条以上E．6条以上14、抗精神病药物最早应用的是A．奋乃静B．氯丙嗪C．舒必利D．氯氮平E．三氟拉嗪15、抗精神病药物可产生锥体外系不良反应，最严重的是A．急性肌张力升高B．静坐不能C．帕金森综合征D．迟发性运动障碍E．两眼上翻16、下面何为酚噻嗪类抗精神病药A．氟哌啶醇B．泰尔登C．舒必利D．氯氮平E．氯丙嗪17.抗精神药应用原则为A．一次大剂量B．一次小剂量C．从小剂量开始，逐渐加到治疗量D．持续大剂量E．持续小剂量18、抗精神病药氯丙嗪每天常用治疗量为A．50-100mgB．100-200mgC．200-300mgD．300-600mgE．600-800mg19、判断抗精神病药物无效通常所需时间为A．1-2周B．2-4周C．2-3周D．4-5周E．6-8周20、典型抗精神病药最常见的不良反应A．口干B．便秘C．视力模糊D．肥胖E．锥体外系症状21、氯丙嗪等抗精神病药应用可能引起体位性低血压，机理为A．阻断5-羟色胺受体B．阻断多巴胺受体C．阻断组织胺受体D．阻断肾上腺能受体E．阻断胆碱能受体22、抗精神病药应用后，锥体外系的副反应有急、慢性之分，慢性为A．静坐不能B．迟发性运动障碍C．急性肌张力障碍D．帕金森综合征E．两眼上翻23、迟发性运动障碍时，不能用安坦治疗，因为该障碍是A．多巴胺受体阻断B．多巴胺受体不敏感C．多巴胺受体超敏D．多巴胺活动能减退E．去甲肾上腺素受体过敏24、最易导致白细胞减少的抗精神病药物是A．氯丙嗪B．氯氮平C．奋乃静D．氟哌啶醇E．三氟拉嗪25、很少引起锥体外系不良反应的抗精神病药物是A．奋乃静B．氯丙嗪C．氯氮平D．氟哌啶醇E．三氟拉嗪26、抗精神病药物的治疗作用与下列何种通路有关A．结节-漏斗系统通路B．黑质-纹状体通路C．中脑-边缘系统通路27、躯体疾病所致精神障碍一般具有以下临床特点，但不包括A 精神障碍与原发躯体疾病的病情在程度上有平行关系B 精神障碍与原发躯体疾病在时间上常有先后关系C 精神障碍有独特症状D 治疗原发疾病及处理精神障碍可使精神症状好转E 躯体疾病常引起意识障碍，慢性躯体疾病常引起智能障碍和人格改变28、躯体疾病所致精神障碍处理原则中，最重要的是A 积极治疗原发的躯体疾病B 支持治疗C 加强护理D大剂量的抗精神病药 E 心理治疗29、躯体疾病所致的精神障碍不包括A 营养代谢疾病B 内分泌疾病 C感染D心脏病 E 颅内肿瘤30、甲状腺危象时伴精神障碍最主要的症状是A 意识障碍B 妄想C 抑郁D 焦虑紧张E 思维迟缓31、关于甲状腺功能减退伴精神障碍，不正确的是A 主要表现为抑郁症状B 一般无认知功能损害C 多见于女性D 发展到粘液水肿时,可伴有妄想及幻觉E 具有甲状腺功能减退的临床表现和实验室阳性发现32 心脏病时伴发的精神障碍主要表现为A 幻觉B 妄想C 抑郁D 焦虑、紧张E 思维迟缓33、处理心脏病伴发精神障碍时首选药物是A 奋乃静B 氟哌啶醇C 安定D 阿米替林E 多虑平34、下面是有关肾上腺皮质功能减退所致精神障碍的临床表现，一般不出现的是A 乳房和生殖器萎缩B 类躁狂状态C 视力减退D 性格改变E 幻觉妄想状态35、甲状腺功能亢进所致的精神障碍最常见的临床表现是A 情感不稳B 木僵状态C 神经衰弱综合征D 情感淡漠E 嫉妒妄想36、下面有关急性肝性脑病综合征的临床表现中错误的是A 抑制状态B 神经衰弱症状群C 兴奋状态D 智能障碍E 意识障碍37.系统性红斑狼疮(SLE)的临床表现,不正确的是A 精神和神经系统症状都可出现,且临床表现多种多样B SLE是一种具有多种自身抗体的自体免疫性结缔组织病C 患者常有多器官受累，颜面部皮肤可出现蝶形红斑D 要注意治疗SLE的药物,如类固醇药物本身所导致的精神障碍与SLE所致精神障碍的鉴别E 吩噻嗪类药物虽然可能诱发癫痫发作或诱发本病,但仍可在临床上用于控制精神症状38、躯体疾病所致的精神障碍与下面因素有关,但不包括A 原发躯体疾病的性质和严重程度B 年龄因素和环境因素C 遗传因素D 个体当时的躯体状态E 个体的性格特征39、库兴综合征（Cushing综合征）患者最常见的精神症状A 抑郁B 类躁狂C 幻觉D 妄想E 谵妄40、临床上出现难治性抑郁症的时候，最可能的原因是A 甲状腺功能亢进B 甲状腺功能减退C 甲状旁腺功能减退D 甲状旁腺功能亢进E 库兴综合征（Cushing综合征）41．我国的毒品不包括A．阿片类B．可卡因 C．大麻D．兴奋剂E．酒精42．下列不属于阿片类物质的是A．海洛因B．吗啡C．苯丙胺 D．美沙酮E．丁丙诺啡43．吗啡和海洛因等短效药物的戒断反应的极期常出现于停药后A．8-12小时 B．48-72小时 C．4-7天D．8-10天E．12-24小时44．酒精在体内的主要代谢部位是A．肝脏 B．肾脏C．脾脏 D．胃肠道E．呼吸道45．有关酒精的代谢吸收，下面错误的是A．主要在小肠上部吸收 B．主要代谢场所在肝脏C．最终代谢产物是乙醛D．代谢中需要一些酶及辅酶参加E．参与酒精代谢的乙醛脱氢酶系统和微粒体乙醇氧化系统46．长期大量饮酒者如突然断酒，震颤谵妄常出现在断酒A．48小时后 B．24小时后C．12小时后E．72小时后D．8小时后47．在临床上常用来缓解酒精依赖戒断症状的是A．苯二氮卓类B．小剂量抗精神病药物C．大剂量维生素E．能量合剂D．新型抗抑郁药48．单纯酒精戒断症状的处理正确的是A．一般不需要处理，或使用苯二氮卓类药物B．常规使用抗精神病药物预防精神症状C．一般不需要补充维生素类药物D．应长期使用苯二氮类药物以防戒断症状反跳E．常规使用抗癫痫药物以预防癫痫发生49．下列不符合酒精性震颤谵妄的是A．在戒酒后发生 B．有意识障碍C．有大量的感知异常D．全身肌肉有粗大的震颤E．症状多迁延，可持续数月50．酒精戒断反应哪项论述不正确A．一般在停饮后48小时左右出现震颤谵妄B．多在停饮后12-48小时出现癫痫发作C．单纯戒断反应可有短暂的幻觉、妄想D．复杂的戒断反应包括癫痫、震颤谵妄、幻觉症、人格改变等E．戒断性幻觉的特点与精神分裂症的幻觉性质不同51.关于神经症下列正确的是A．神经症就是神经衰弱B．神经症就是人格障碍C．神经症是一组精神障碍性疾病D．神经症就是癔病E．神经症是一组器质性疾病52．下列哪种疾病不属于神经症的范围A．恐惧症 B．焦虑症 C．强迫症 D．神经性厌食 E．躯体形式障碍53．正式命名中完全未提及“神经症”一词的分类标准是A．ICD-9 B．ICD-10 C．CCMD-3 D．DSM-Ⅲ E．DSM-Ⅳ5４．我国神经症流行病学调查患病率为A．3‰-8‰ B．0.1‰ C．0.76‰ D．13‰-22‰ E．100‰-200‰5５．神经症的共同临床特征不包括A．起病与心理社会因素有关B．无器质性病变的证据C．自知力不完整D．慢性迁延的病程E．患病前多有一定的人格基础5６．下列哪类说法符合神经症概念A．神经症起病常与精神因素无关B．神经症临床症状多样，可有相应病理改变C．神经症患者都有人格改变D．神经症患者常有精神病性症状E．常因素质及心理社会因素共同作用而起病5７．心理治疗的主要适应症是A．神经症 B．抑郁症 C．躁狂症 D．精神分裂症 E．精神发育不全5８．生物反馈治疗适用于A．抑郁症 B．神经症 C．精神分裂症 D．躁狂症 E．精神发育不全5９．以下哪种疾病不属于神经症的范围A．恐惧症 B．焦虑症 C．强迫症 D．疑病症 E．失眠症60．CCMD-3关于神经症病程标准为A．符合症状标准至少3个月B．符合症状标准至少4个月C．符合症状标准至少2个月D．符合症状标准至少6个月E．符合症状标准至少12个月A2 型题答题说明每一道考题是以一个小案例出现的，其下面都有A、B、C、D、E五个备选答案。
新型非典型抗精神病药_阿塞那平
002）
中图分类号 R971+.4
文献标识码 A
文章编号 1001-040（8 2011）01-0063-03
摘 要 目的：介绍新型非典型抗精神病药阿塞那平。方法：根据文献，综述阿塞那平的药理作用、药动学、临床评价、药物相互作 用以及不良反应等信息。结果：阿塞那平的作用机制可能与多巴胺 D2和 5-羟色胺 2A 的拮抗作用有关；其舌下给药后经醛糖酸化 代谢，并通过细胞色素 P450酶氧化代谢，平均消除半衰期为 24 h；适应于治疗双相Ⅰ型障碍的躁狂或混合型发作；与其他作用于中 枢神经系统的药物或酒精合用时应慎用；不良反应常见有静坐不能、口腔味觉减退和嗜睡等 。结论：阿塞那平能有效治疗精神分 裂症和双相障碍，其为精神科临床用药提供了新的药物选择。 关键词 非典型抗精神病药；阿塞那平；药动学；药理作用；临床评价
图 1 阿塞那平的结构式
2 药理学
阿 塞 那 平 治 疗 精 神 分 裂 症（Schizophrenia）和 双 相 障 碍 （Bipolar disorder）的确切机制仍未十分清楚，可能与多巴胺 D2 和 5-羟色胺 2A（5-HT2A）的拮抗作用有关。阿塞那平与多种多 巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素（Norepinephrine ，NE）受体和组 胺受体亚型有高度亲和力，对 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异 唑丙酸（NMPA）受体亦有亲和 力 。 [1～11]
Mono） ： a randomised， 52-week， phase Ⅲ ， double-blind，paralleltreatment trial[J]. Lancet，2009，373 （9 662）：473. [17] Marre M，Shaw J，Brandle M，et al. Liraglutide，a once-daily human GLP-1 analogue，added to a sulphonylurea over 26 weeks produces greater improvements in glycaemic and weight control compared with adding rosiglitazone or placebo in subjects with type 2 diabetes （LEAD-1 SU）[J]. Diabet Med，2009，26（3）：268. [18] Nauck M，Frid A，Hermansen K，et al. Efficacy and safety comparison of liraglutide，glimepiride，and placebo， all in combination with metformin in type 2 diabetes[J]. Diabetes Care，2009，32（1）：84. [19] Zinman B，Gerich J，Buse J，et al. Effect of the GLP-1 analog liraglutide on glycemic control and weight reduction in patients on metformin and rosiglitazone：a randomized double-blind placebo-controlled trial[J]. Can J Diab， 2008，32（S1）：S107. [20] Russell JD，Vaag A，Schmitz O，et al. Significantly better glycemic control and weight reduction with liraglutide，a once-daily human GLP-1 analog，compared with insulin glargine：all as add-on tometformin and a sulfonylurea in type 2 diabetes[J]. Diabetes，2008，57（S1）：A159. [21] Buse JB，Rosenstock J，Sesti G，et al. Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes：a 26-week randomised， parallel-group， multinational， open-label trial（LEAD-6）[J]. Lancet，2009，374（9 683）： 39. [22] Edavalath M，Stephens JW. Liraglutide in the treatment of type 2 diabetes mellitus：clinical utility and patient perspectives [J]. Patient Prefer Adherence，2010，24（4）：61. [23] Bjerre KL，Madsen LW，Andersen S，et al. Glucagonlike peptide-1 receptor agonists activate rodent thyroid C-cells causing calcitonin release and C-cell proliferation [J]. Endocrinology，2010，151（4）：1 473.
典型与非典型抗精神药物
适应症
• 利培酮适用于各型精神分裂症，特别是对急慢性精神分裂症的阳 性和阴性症状及其伴发的情感症状，如焦虑、抑郁等有效。
不良反应 由于利培酮对脑内毒蕈碱受体几无作用，少引发抗胆碱能样副反应； 对肾上腺素能α1、α2受体和组胺受体的阻断作用较弱，临床少见 心血管系统的不良反应和镇静作用。利培酮治疗中的不良反应主要 为头晕、头痛、恶心、失眠、焦虑，锥外系反应及体位性低血压见 于快速加量时，并与剂量呈依赖关系。有药物引起的粒细胞或血小 板减少的个案报导。
1．氯氮平使用剂量必须高度个体化，由小剂 量逐渐调整用量，每日用量应采取分次服用 的原则。 2．对营养不良或伴有心血管或肝、 肾疾患者，应以小剂量开始，然后缓慢增加 剂量。 3．开始治疗之前与治疗后的每一周应 进行白细胞分类与计数检查。如遇白细胞总 数低于3500/mm时不应开始或继续进行治疗， 已开始治疗者应停药观察，每周至少测量白 细胞两次。白细胞计数低于3000/mm时应终 止治疗，然后根据白细胞与粒细胞的变化而 决定是否恢复治疗。 4．口服用量 成人常用 量：开始一次25mg，一日1-2次，然后每日增 加25-50mg。如耐受性好，在开始治疗的两周 末将一日总量增至300-450mg。16岁以下儿童 不宜应用。
注意事项
1．16岁以下小儿安全性、有效性研究尚未确立。 2．下列情况应禁用 ①中枢神经处于明显抑制状态；②曾有骨髓抑 制或血细胞异常疾病史者。 3．下列情况应慎用 ①闭角型青光眼；②前列腺增生；③痉挛性疾 病或病史者；④心血管病症。
奥氮平
药理作用 用法用量
奥氮平属于多重受体作用的新型不典型抗精神病药， 奥氮平服用简单方便，一般不需要逐渐增加 对中枢神经系统多种受体具有药理学活性。离体受 剂量。推荐起始剂量为每日10mg。治疗剂量 体结合试验显示奥氮平对5-HT2A，C、5-HT3、5-HT6，范围为每日5mg至20mg。老年患者、严重肾 多巴胺D1、D2、D3、D4、D5，毒蕈碱M1-5，肾上 功能损害或者中度肝功能损害患者，起始剂 腺素α1及组胺H1受体有亲和力。临床试验发现，奥 量可减为每日5mg。 氮平对精神病性障碍具有广泛而肯定的疗效，可有 效缓解精神分裂症的阳性和阴性症状，改善其伴发 的情感症状，并能改善精神分裂症病人的认知功能。 奥氮平对中枢多巴胺受体的作用具有部位选择性， 可选择性地减少中脑边缘系统（A10)多巴胺能神经 元的活动，而对纹状体（A9)的运动功能通路影响很 小，故临床上很少引起锥体外系副反应。
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补偿性增加 逐渐降低活动
完全失活
氯丙嗪、洛沙平、替沃噻吨、吗茚酮、哌迷清
DA受体活动 腹侧被盖
伏隔核 终纹
黑质
泛杏仁核
中脑边缘系统
幻觉
木僵
纹状体
妄想
锥体外系副作用
前额叶
阻断背侧纹状
治疗精神分裂症
黑质胆碱能活动增加
体D2受体
神经阻滞剂
纹状体胆碱能活动脱抑制
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VLPO Cholinergic basal forebrain
Tuberomammillary nucleus
FOR INTERNAL USE ONLY
乙酰胆碱通路
FOR INTERNAL USE ONLY
5-羟色胺通路
FOR INTERNAL USE ONLY
典型抗精神病药的作用机制
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D3和D4受体的作用机制
预防孤立诱导的前脉冲抑制缺陷
D3受体拮抗剂
阻断安非他明或苯环己哌啶引起的过度活动 增加前额叶皮质的DA释放
减少A10的活动而非A9的活动
与氯氮平的亲合力
D4>D2 D4=D2
有抗精神病作用 无抗精神病作用
D4受体拮抗剂
FOR INTERNAL USE ONLY
5-HT的作用机制
体内体外研究的剂量受到多种因素影响 D2和5-HT2A受体阻断的正确比率
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D2受体快速解离假说
受体亲合力低
停药后容易复发
快速解离
被内源性DA取代
EPS发生率低
高催乳素血症发生率低
氯氮平 喹硫平
黑质纹状体
边缘系统 皮质
阻断DA受体
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脑内神经递质通路
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脑内的多巴胺通路
Basal ganglia
Nigrostriatal dopamine pathway
Mesolimbic dopamine pathway
Substantia nigra
Mesocortical
dopamine pathway Hypothalamus
氯氮平的作用特点
氯氮平
抗胆碱能作用
选择性作用使黑质 A9 DA神经元去极化
选择性作用减少腹侧被盖 A10 DA神经元活动
减轻抑郁 稳定心境 降低自杀危险
迟发性运动障碍缺失
不引起催乳素升高
减少帕金森患者阳性 症状不引起运动症状
60％难治性患者 症状缓解
改善原发和继发性的 阴性症状
部分改善认知功能
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FOR INTERNAL USE ONLY
非典型抗精神病药的D2受体假说
安哌齐特
NRA0045
阿立哌唑
5-HT2A受体拮抗剂 5-HT2A受体拮抗剂
DA受体再摄取抑制剂 D4受体拮抗剂
D2受体低亲合力
1受体拮抗剂
激动突触前DA受体 拮抗突触后DA受体
体内D2受体阻断作用弱于5-HT2A受体阻断作用
5HT2A的作用机制 5-HT2C受体的作用及其与5-HT2A的相互作用
5-HT1A受体的作用机制
FOR INTERNAL USE ONLY
非典型抗精神病药和5-HT2A受体
吲哚类致幻剂的致幻觉作用
阻断过多的5-HT2A受体具有抗精神病作用
利培酮
氯氮平、喹硫平
高剂量时对D2受体占有率高 高剂量疗效不如低剂量
非典型抗精神病药
利培酮 奥氮平 舍吲哚 喹硫平 齐拉西酮
伊潘立酮
佐替平
ORG-5222
阿米舒必利
阿立哌唑
选择性D2/D3受体阻断剂 DA受体部分激动剂
5-HT2A、D2受体阻断剂
新型
非典型
多受体
FOR INTERNAL USE ONLY
DA受体的作用机制
D2受体的作用机制 D3/D4受体的作用机制
5-HT4受体激动剂能改善学习和记忆 5-HT1A受体激动剂损害工作记忆
5-HT1A受体部分激动剂能改善认知功能
精神分裂症患者5-HT1A受体密度不同 精神分裂症患者治疗药物不同 评价的认知领域不同
FOR INTERNAL USE ONLY
阻断5-HT2A受体和锥体外系功能
氯氮平 较强的抗胆碱能作用 不增加纹状体的Ach 阻断D1和D4受体 阻断1和2受体 阻断5-HT2A受体
5-HT2A受体高占有率 D2受体低占有率
减少EPS发生率
பைடு நூலகம்
帕金森患者耐受美哌隆 奥氮平、利培酮、齐拉西酮的EPS与剂量相关
M100907阻断低剂量氟哌啶醇引起的木僵 5-HT2A/2C拮抗剂增加DA释放
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5-HT2A受体和5-HT2C受体相互作用
5-HT2C受体分布于中枢神经系统各个区域，包括腹侧被盖和伏隔核 5-HT2C受体激动剂抑制腹侧被盖DA神经元的激发率 5-HT2C受体拮抗剂增加腹侧被盖DA神经元的激发率 5-HT2C受体/5-HT2A受体亲合力与体重增加有关
过度阻断D2受体影响对 5-HT2受体的阻断作用
氯氮平疗效差的患者存在His452Tyr等位基因
FOR INTERNAL USE ONLY
阻断5-HT2A受体和其他受体的联合作用
阻断安非他明引起的过度活动 减缓A10的DA神经元活动
阻断苯环己哌啶和MK-801引起的过度活动 阻断MK-801引起的前脉冲抑制 阻断条件性回避反射 Paw test中的抗精神病作用
FOR INTERNAL USE ONLY
非典型抗精神病药物的作用机制
FOR INTERNAL USE ONLY
内容提要
• 脑内神经递质通路 • 典型抗精神病药的作用机制 • DA受体作用机制 • 5-HT的作用机制 • 1和2受体的作用机制 • 与喹硫平相关的药理作用
FOR INTERNAL USE ONLY
Tegmentum
Tuberoinfundibular dopamine pathway
FOR INTERNAL USE ONLY
去甲肾上腺素通路
FOR INTERNAL USE ONLY
组胺通路
Histamine projections
Pontopeducular and ventrolateral tegmentum
5-HT2A受体拮抗剂
DA多度
NO
YES
无效应
纹状体
NO
YES
多巴胺能活动 轻度或中度 增加时具有 抗精神病作用
该区DA 激活时 阻断 其外流
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5-HT受体和认知功能
阻断
5-HT1A 5-HT2C 5-HT3 5-HT4
释放增加 DA Ach
前额叶皮质
5-HT2A/2C受体拮抗剂对学习和记忆无作用