随机对照临床试验
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• 标准对照 • 有效对照（相互对照） • 安慰剂对照 • 空白对照
2020/9/7
• 组合：同期随机（成组）安慰剂对照；
•
自身前后有效药物对照
2020/9/7
用抗凝剂治疗急性心肌梗死 （20所医院2330名患者）
观察指标
经过21天治疗 病死率（％）
60岁（％） 48小时内（抗凝剂
未发挥作用之前 ）
2020/9/7
• 4. 患者进入研究先按病程长短分层，每层内再 按2，3法分组。
• 5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对 照组，第三位患者进入实验组，第四位进入对 照组，依此类推。
• 6.每3个患者为1小组，将3人随机分至3个组。 • 7.每30人为一段，按自然数随机排列表分为2
组，可单数一组，双数一组；也可1~15一组， 16~30一组。
组别
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 2 P
人数
90 96 93 93
年龄（岁） <25 25~ 30~ 33 35 22 35 42 19 41 36 16 34 35 24
3.616 >0.50
产次 经产 未产 36 54 35 61 31 62 32 61
1.025 >0.75
2020/9/7
各组的未扩宫率
宫颈内涂药法 宫颈注射法
随机对照临床试验
（Randomized controlled trial,RCT）
2020/9/7
必要性 设计要点 资料整理与分析 论文评价原则 实例
2020/9/7
必要性
• 评价药物和干预措施最佳的设计方案， 设计严谨，论证强度高。
• 评价药物不能靠推理，
2020/9/7
• 抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用
• 分组与用药情况 • 按产次（经产、初产）分层随机
组别 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
人数 90 96 93 93
用药 宫颈口涂药
宫颈注射药
2020/9/7
• • 宫颈口涂药
•
丁卡因润滑止痛胶 润滑胶（安慰剂1）
• • • 宫颈注射剂 •
2）
利多卡因注射液 生理盐水注射液（安慰剂
• 试药与安慰剂均由制药厂制造，包装同 、名称同、批号不同
• 诊断及纳入标准：
•
胃镜证实为活动性溃疡
• 排除标准
• 1.胃手术后吻合口溃疡；
• 2.伴有严重肝病；
• 3.伴有胃癌；
• 4.对呋喃唑酮过敏。
2020/9/7
• 晚期结肠癌的化疗临床试验 • （Duglass 1978）
• 1.经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌 ；
• 2.瘤块能用物理的方法或X线测量其大小 ；
2020/9/7
疗效判断标准举例
• 呋喃唑酮治疗消化性溃疡 • 双测指标：胃镜检查测量溃疡面积 • 疗效判定标准： • 治愈：溃疡消失或仅留瘢痕 • 好转：溃疡面积缩小50％以上 • 无效：溃疡面积大小无明显变化 • （缩小<50%），或增大、增多。
2020/9/7
资料整理与分析
• 均衡性检验 • 分组计算相关的率 • 组间比较统计学检验 • 分析是否存在偏倚
2020/9/7
手术效果观察指标：
• 未扩宫率=未扩宫人数/手术人数
• 未扩宫的定义：7号吸刮头可直接进入
•
子宫腔。
2020/9/7
• 观察项目：
•
年龄、职业、孕次、产次、怀
孕天数、子宫位置。
• 手术时间、手术前后的心率与血压
• 人流综合征症状
• 手术扩宫效果
2020/9/7
各组均衡性检验的结果
• 3.已不适于外科手术； • 4.未曾用过化疗；
2020/9/7
• 5.无严重的营养缺乏，预期寿命不少于 三个月；
• 6.白细胞>4.0×109/L, 血小板> 100×109/L ,
• 血红蛋白>100g/L, 肌酸<46mol/L; • 7获得患者接受试验的同意书等。
2020/9/7
活 动 程 度
2020/9/7
双盲法
• 适用范围： • 1.判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指
标时； • 2.有明显的自愈趋势的病 • 3.目前无特殊治疗，暂时不治疗不会有
严重危害的病。
2020/9/7
• 不适用于： • 1.无法双盲：手术、理疗、放疗 • 2.不宜双盲：病情复杂、危重、需随
时调整治疗方案、对症下药的患者。 • 3.不必双盲：以硬指标判定疗效时。
，对照部位不作任何处理。
2020/9/7
• 测量： • 在局部体表测量硬结直径，依其大小分
为： • 直径1.5~3.0cm为Ⅰº； • 3.0~4.0cm为Ⅱº； • >4.0cm为Ⅲº。
2020/9/7
疗效判定标准
• 原硬结完全消失为治愈； • 缩小1.5cm为显效； • 缩小1.0cm为有效； • 缩小<1.0cm为无效； • 治疗15天观察结果。
2020/9/7
诊断标准、 纳入标准、排除标准（举例）
• 例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求 ：
• （1）急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）
•
不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生
长；
• （2）发病不超过三天，院外治疗不超过24小 时；
• （3）10岁以下，60岁以上者除外。
2020/9/7
• 例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡
组别
病例数 有效数 有效率(％)
XБайду номын сангаас照射组
25
17
68
对照组(假动作) 18
14
78
2020/9/7
安慰剂效应
• 两种有效药物与安慰剂同不给药比较控 制慢性瘙痒症的情况（36例）
药物
得分＊
Periatin
27.6
异丁嗪（Temaril）
34.6
安慰剂
30.4
不给药
49.6
＊ 得分高者瘙痒重
2020/9/7
总死亡人数（1/1000）
安慰剂组 +1 7.2
8.9
5.2
冠心平组 -9 5.8
7.4
6.2
2020/9/7
设计要点
• 1.研究对象来源（随机抽样） • 2.诊断、纳入、排除标准 • 3.设对照组 • 4.随机化分组
2020/9/7
• 5.盲法实验（单盲、双盲、三盲） • 6.样本大小 • 7.治疗方法 • 8.观察指标与判定标准
• 对象： • 住院患者30（男18，女12）例，年
龄13~60岁，受试前已形成Ⅰº以上硬 结。
2020/9/7
• 方法： • 自制中药霜剂。 • 自身对照法：左臂为实验部位，右臂为
对照部位。 • 两侧臀部交替注射青霉素和链霉素混合
液，每日注射2次（左、右各1次）。 • 实验部位使用散结霜作局部按摩每日2次
2020/9/7
结果
• 实验部位由于使用散结霜，其疗效明 显优于对照部位。
2020/9/7
附表 两侧硬结直径比较表
部位
• (n=30, x±s/cm)
受试前
受试后
实验部位 1.7 ± 1.5 0.7 ± 0.8
对照部位 1.7 ± 1.5 2.2 ± 1.3
P<0.01
2020/9/7
药物对人工流产术扩宫效果的 临床试验
的病死率（％）
治疗组 对照组 P 8.3 27.3 <0.001
43
65 <0.01
1.9 12.2 <0.01
2020/9/7
下列分组方法，哪些可取？
• 1.抽签决定分到哪组 • 2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组
和对照组。 • 3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表
给一个2位随机数字，再按单双数分组，或按 0~49，50~99分为两组，然后把分组情况写入 袋内，封好。袋面上写上顺序号。
按对照方式：
• 成组对照 • 配对 • 自身对照
2020/9/7
按时间性：
• 同期对照 • 前后对照 • 交叉对照 • 历史对照
2020/9/7
交叉设计
第一阶段
A组:安慰剂
间歇
A组：用药
时间
B组：用药
间歇
B组:安慰剂
2020/9/7
按分组方法：
• 随机对照 • 非随机对照
2020/9/7
按对照措施：
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
手术人数
90
96
93
93
未扩宫数 ％
38
49
32
26
42.2 51.0 34.4 28.0
2020/9/7
未扩宫率比较
相比较的组别 Ⅰ~Ⅳ Ⅰ与Ⅱ Ⅲ与Ⅳ
(Ⅰ+Ⅱ)与( Ⅲ+Ⅳ)
2 11.79 1.454 0.902 9.505
P <0.01 >0.20 >0.30 <0.01
2020/9/7
观察指标
病毒播散6天的 患者数 住院天数 死亡
阿糖胞苷 对照 P
(n=20) (n=19 )
5
0 0.03
9.4
5.6 0.1
1
0 >0.2
2020/9/7
• 冠心平预防冠心病的随机试验的结果
观察指标 血清胆固醇水平平均变化（％） 非致死性心肌梗死数（1/1000）
致死及非致死性心肌梗死数（ 1/1000）
2020/9/7
临床试验中常见的偏倚
• 失访 • 干扰 • 沾染 • 依从性
2020/9/7
临床试验论文评价原则
• 是否真正随机 • 是否报告了全部对象的所有有关结果 • 是否详细介绍了病例来源和基本特征 • 是否同时考虑了结果的统计学和临床意
义 • 是否有实用性
2020/9/7
散结霜治疗肌内注射后硬结的实验研究
时间（年） 难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所 见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史
2020/9/7
三次连续调查中高值患者中的舒张压
访问次数 平均值（mmHg） 标准差
1
99.2
7.7
2
91.2
9.6
3
90.7
9.8
2020/9/7
安慰剂效应
• 例1 乳内动脉结扎-治疗心绞痛
• 1930年起有个例报导
• 1958年 Mitchell
• 手术治疗50例 术后2-6个月 有效率 68％
•
（没设对照组）
2020/9/7
• 1959年 Cobb做随机对照试验
•
试验组：结扎乳内动脉
•
对照组：只分离不结扎（假手术）
•
结果：对照组改善情况优于试验组
2020/9/7
• 例2 X线照射脑垂体治疗高血压
• 50年代曾流行于美国,后来做了如下试 验
2020/9/7
• 组合：同期随机（成组）安慰剂对照；
•
自身前后有效药物对照
2020/9/7
用抗凝剂治疗急性心肌梗死 （20所医院2330名患者）
观察指标
经过21天治疗 病死率（％）
60岁（％） 48小时内（抗凝剂
未发挥作用之前 ）
2020/9/7
• 4. 患者进入研究先按病程长短分层，每层内再 按2，3法分组。
• 5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对 照组，第三位患者进入实验组，第四位进入对 照组，依此类推。
• 6.每3个患者为1小组，将3人随机分至3个组。 • 7.每30人为一段，按自然数随机排列表分为2
组，可单数一组，双数一组；也可1~15一组， 16~30一组。
组别
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 2 P
人数
90 96 93 93
年龄（岁） <25 25~ 30~ 33 35 22 35 42 19 41 36 16 34 35 24
3.616 >0.50
产次 经产 未产 36 54 35 61 31 62 32 61
1.025 >0.75
2020/9/7
各组的未扩宫率
宫颈内涂药法 宫颈注射法
随机对照临床试验
（Randomized controlled trial,RCT）
2020/9/7
必要性 设计要点 资料整理与分析 论文评价原则 实例
2020/9/7
必要性
• 评价药物和干预措施最佳的设计方案， 设计严谨，论证强度高。
• 评价药物不能靠推理，
2020/9/7
• 抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用
• 分组与用药情况 • 按产次（经产、初产）分层随机
组别 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
人数 90 96 93 93
用药 宫颈口涂药
宫颈注射药
2020/9/7
• • 宫颈口涂药
•
丁卡因润滑止痛胶 润滑胶（安慰剂1）
• • • 宫颈注射剂 •
2）
利多卡因注射液 生理盐水注射液（安慰剂
• 试药与安慰剂均由制药厂制造，包装同 、名称同、批号不同
• 诊断及纳入标准：
•
胃镜证实为活动性溃疡
• 排除标准
• 1.胃手术后吻合口溃疡；
• 2.伴有严重肝病；
• 3.伴有胃癌；
• 4.对呋喃唑酮过敏。
2020/9/7
• 晚期结肠癌的化疗临床试验 • （Duglass 1978）
• 1.经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌 ；
• 2.瘤块能用物理的方法或X线测量其大小 ；
2020/9/7
疗效判断标准举例
• 呋喃唑酮治疗消化性溃疡 • 双测指标：胃镜检查测量溃疡面积 • 疗效判定标准： • 治愈：溃疡消失或仅留瘢痕 • 好转：溃疡面积缩小50％以上 • 无效：溃疡面积大小无明显变化 • （缩小<50%），或增大、增多。
2020/9/7
资料整理与分析
• 均衡性检验 • 分组计算相关的率 • 组间比较统计学检验 • 分析是否存在偏倚
2020/9/7
手术效果观察指标：
• 未扩宫率=未扩宫人数/手术人数
• 未扩宫的定义：7号吸刮头可直接进入
•
子宫腔。
2020/9/7
• 观察项目：
•
年龄、职业、孕次、产次、怀
孕天数、子宫位置。
• 手术时间、手术前后的心率与血压
• 人流综合征症状
• 手术扩宫效果
2020/9/7
各组均衡性检验的结果
• 3.已不适于外科手术； • 4.未曾用过化疗；
2020/9/7
• 5.无严重的营养缺乏，预期寿命不少于 三个月；
• 6.白细胞>4.0×109/L, 血小板> 100×109/L ,
• 血红蛋白>100g/L, 肌酸<46mol/L; • 7获得患者接受试验的同意书等。
2020/9/7
活 动 程 度
2020/9/7
双盲法
• 适用范围： • 1.判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指
标时； • 2.有明显的自愈趋势的病 • 3.目前无特殊治疗，暂时不治疗不会有
严重危害的病。
2020/9/7
• 不适用于： • 1.无法双盲：手术、理疗、放疗 • 2.不宜双盲：病情复杂、危重、需随
时调整治疗方案、对症下药的患者。 • 3.不必双盲：以硬指标判定疗效时。
，对照部位不作任何处理。
2020/9/7
• 测量： • 在局部体表测量硬结直径，依其大小分
为： • 直径1.5~3.0cm为Ⅰº； • 3.0~4.0cm为Ⅱº； • >4.0cm为Ⅲº。
2020/9/7
疗效判定标准
• 原硬结完全消失为治愈； • 缩小1.5cm为显效； • 缩小1.0cm为有效； • 缩小<1.0cm为无效； • 治疗15天观察结果。
2020/9/7
诊断标准、 纳入标准、排除标准（举例）
• 例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求 ：
• （1）急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）
•
不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生
长；
• （2）发病不超过三天，院外治疗不超过24小 时；
• （3）10岁以下，60岁以上者除外。
2020/9/7
• 例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡
组别
病例数 有效数 有效率(％)
XБайду номын сангаас照射组
25
17
68
对照组(假动作) 18
14
78
2020/9/7
安慰剂效应
• 两种有效药物与安慰剂同不给药比较控 制慢性瘙痒症的情况（36例）
药物
得分＊
Periatin
27.6
异丁嗪（Temaril）
34.6
安慰剂
30.4
不给药
49.6
＊ 得分高者瘙痒重
2020/9/7
总死亡人数（1/1000）
安慰剂组 +1 7.2
8.9
5.2
冠心平组 -9 5.8
7.4
6.2
2020/9/7
设计要点
• 1.研究对象来源（随机抽样） • 2.诊断、纳入、排除标准 • 3.设对照组 • 4.随机化分组
2020/9/7
• 5.盲法实验（单盲、双盲、三盲） • 6.样本大小 • 7.治疗方法 • 8.观察指标与判定标准
• 对象： • 住院患者30（男18，女12）例，年
龄13~60岁，受试前已形成Ⅰº以上硬 结。
2020/9/7
• 方法： • 自制中药霜剂。 • 自身对照法：左臂为实验部位，右臂为
对照部位。 • 两侧臀部交替注射青霉素和链霉素混合
液，每日注射2次（左、右各1次）。 • 实验部位使用散结霜作局部按摩每日2次
2020/9/7
结果
• 实验部位由于使用散结霜，其疗效明 显优于对照部位。
2020/9/7
附表 两侧硬结直径比较表
部位
• (n=30, x±s/cm)
受试前
受试后
实验部位 1.7 ± 1.5 0.7 ± 0.8
对照部位 1.7 ± 1.5 2.2 ± 1.3
P<0.01
2020/9/7
药物对人工流产术扩宫效果的 临床试验
的病死率（％）
治疗组 对照组 P 8.3 27.3 <0.001
43
65 <0.01
1.9 12.2 <0.01
2020/9/7
下列分组方法，哪些可取？
• 1.抽签决定分到哪组 • 2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组
和对照组。 • 3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表
给一个2位随机数字，再按单双数分组，或按 0~49，50~99分为两组，然后把分组情况写入 袋内，封好。袋面上写上顺序号。
按对照方式：
• 成组对照 • 配对 • 自身对照
2020/9/7
按时间性：
• 同期对照 • 前后对照 • 交叉对照 • 历史对照
2020/9/7
交叉设计
第一阶段
A组:安慰剂
间歇
A组：用药
时间
B组：用药
间歇
B组:安慰剂
2020/9/7
按分组方法：
• 随机对照 • 非随机对照
2020/9/7
按对照措施：
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
手术人数
90
96
93
93
未扩宫数 ％
38
49
32
26
42.2 51.0 34.4 28.0
2020/9/7
未扩宫率比较
相比较的组别 Ⅰ~Ⅳ Ⅰ与Ⅱ Ⅲ与Ⅳ
(Ⅰ+Ⅱ)与( Ⅲ+Ⅳ)
2 11.79 1.454 0.902 9.505
P <0.01 >0.20 >0.30 <0.01
2020/9/7
观察指标
病毒播散6天的 患者数 住院天数 死亡
阿糖胞苷 对照 P
(n=20) (n=19 )
5
0 0.03
9.4
5.6 0.1
1
0 >0.2
2020/9/7
• 冠心平预防冠心病的随机试验的结果
观察指标 血清胆固醇水平平均变化（％） 非致死性心肌梗死数（1/1000）
致死及非致死性心肌梗死数（ 1/1000）
2020/9/7
临床试验中常见的偏倚
• 失访 • 干扰 • 沾染 • 依从性
2020/9/7
临床试验论文评价原则
• 是否真正随机 • 是否报告了全部对象的所有有关结果 • 是否详细介绍了病例来源和基本特征 • 是否同时考虑了结果的统计学和临床意
义 • 是否有实用性
2020/9/7
散结霜治疗肌内注射后硬结的实验研究
时间（年） 难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所 见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史
2020/9/7
三次连续调查中高值患者中的舒张压
访问次数 平均值（mmHg） 标准差
1
99.2
7.7
2
91.2
9.6
3
90.7
9.8
2020/9/7
安慰剂效应
• 例1 乳内动脉结扎-治疗心绞痛
• 1930年起有个例报导
• 1958年 Mitchell
• 手术治疗50例 术后2-6个月 有效率 68％
•
（没设对照组）
2020/9/7
• 1959年 Cobb做随机对照试验
•
试验组：结扎乳内动脉
•
对照组：只分离不结扎（假手术）
•
结果：对照组改善情况优于试验组
2020/9/7
• 例2 X线照射脑垂体治疗高血压
• 50年代曾流行于美国,后来做了如下试 验