临床试验随机盲法对照临床试验
临床科研设计——随机对照试验
• 7.相互对照 • 是一种不另设对照，而是将几种处理因素互 为对照或几个试验组相互比较的方法。例如 ，中药组、西药组、中西医结合组治疗某病 的对照。这种对照只能在已知几种治疗方案 均有效、需要比较哪种更好时应用。 • 8.复合处理对照 • 是在对试验组与对照组均给予一种基础处 理因素之外，试验组再加上新处理因素， 以观察新处理因素的效应，属于实验对照 的范围。
先分型后分组
• 其实质是同时开展了K个随机对照试验，需要的样 本量相对较大。这种方法的主要适用条件是：① 各分型的分布大致均衡，每一分型都能观察到足 够多的病例。②各分型的处理因素（治疗措施） 差别较大，一般不能用一套统一的诊疗方案加以 概括。
先分组后分型
• 其实质是仅仅进行了1个随机对照试验，分型的处 理只是叠加了一个证型分布调查。这种方法的主 要适用条件是：①各分型的分布不均衡，有些证 型不能观察到足够多的病例。②各型的处理因素 （治疗措施）差别不大，一般能用一套统一的诊 疗方案加以概括。
对照4
对照5
处理因素
研究对象 ？ =
效应指标
研究原则
随机原则
•是指采用随机的方式，使每个受试对象 均有同等的机会被抽取或分配到实验组和 对照组。
• 随机抽样 • 随机分组 • 实验顺序随机
随机分组的作用
1、避免主观因素的参与 2、控制系统的误差 3、对于实验中意想不到的因素起平衡作用 4、随机化是统计推断的基础
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分层随机法
分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合 太多且病人收集有一定困难。
分层随机化方法：各层分别随机，可用简单随
机或区组随机 。
分层随机化安排：病人入选时首先确定属于哪
一层，然后根据该层的随机表安排。
随机对照临床试验(RCT)
随机对照临床试验（RCT）方案拟定指引1.题目2.前言2.1.背景和原理（描述研究问题，说明进行试验的理由、及对照组选择的解释）2.2.受益/风险评价3.研究目的和终点3.1.目的主要目的次要目的3.2.终点主要终点及定义次要终点及定义（包括特定的连续型变量/分类变量，转化值( 如从基线开始的改变值、最终值、至终点事件发生的时间等) ，统计量( 如中位数、比例) 及每个结局指标的时间点等；应解释所选有效性/安全性结局指标与临床的相关性）4.研究设计4.1.总体研究设计（试验设计的描述，包括试验设计类型( 如平行组、交叉、析因以及单组) ，分配比例及研究类型( 如优效性、等效性、非劣势性、探索性等)。
例如可这样描述， ***人群 ***干预***多/单中心、随机、双盲、平行组对照研究）4.2.研究简要流程图5.研究人群筛选5.1.入选标准5.2.排除标准5.3.退出标准6.研究治疗分组• A 组：• B 组：6.1.随机化分组6.1.1产生随机序列分配的方法(详述采用何种随机方法。
如有分层，则要详述分层因素及其例数分配)6.1.2随机分配的隐藏（详述用于执行随机分配的方法，如中央随机、密封不透光的信封法等）6.2.盲法及揭盲（实施干预措施后对谁设盲( 如受试者、医护提供者、结局评估者、数据分析者) 、如何实施盲法、在怎样的情况下可以揭盲，以及试验过程中紧急揭盲的程序）7.研究程序7.1.研究治疗期（描述每组的干预措施，包括怎样及何时给予该干预措施；强烈建议附上研究日程表，应包含筛选期、治疗期和随访期等）7.2.研究性药物/治疗的供应7.3.给药方法及剂量调整（阐述对受试者治疗方案中止或者方案调整的的标准，及相关不良事件的处理）7.4.伴随治疗、随访访视（描述在试验期间允许或禁止使用的相关干预措施）7.5.患者依从性及退出（描述提高干预方案依从性的策略）8.评价8.1.疗效评估8.2.安全性评估8.2.1.基线体征和症状。
新药临床试验分期
新药临床试验分期
新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。
Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。
病例数20～30例。
Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。
对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。
病例数≥100例。
Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。
应遵循随机对照原则，医学教育|网搜集整理进一步评价有效性、安全性。
病例数≥300例。
Ⅳ期临床试验：新药上市后监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。
病例数＞2000例。
进行新药临床研究，须符合国家药品监督管理局《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。
新药申报单位可在国家药品临床研究基地中自选临床研究负责和承担单位。
中国临床试验设计的方法和要求
中国临床试验设计的方法和要求主要包括以下几个方面：
1. 随机化：临床试验应采用随机分组的方法，即将参与试验的患者随机分配到不同的治疗组和对照组，以减少选择偏倚的影响。
2. 对照组设计：临床试验应设立对照组，即将一部分患者接受新的治疗方法，另一部分患者接受已有的标准治疗方法或安慰剂，以评估新的治疗方法的疗效。
3. 盲法：临床试验应采用盲法，即试验参与者和研究人员在试验过程中对治疗方法的情况保持不知情，以减少主观因素的干扰。
4. 样本容量计算：临床试验应根据研究目的和预期效应大小进行样本容量计算，以保证试验结果的统计学意义。
5. 治疗方案和观察指标：临床试验应明确治疗方案和观察指标，包括治疗剂量、用药途径、观察时间点等，以确保试验的可比性和结果的准确性。
6. 伦理审查：临床试验应经过伦理委员会的审查和批准，确保试验的合理性和安全性。
7. 数据分析和结果解读：临床试验应采用适当的统计方法进行数据分析，并对结果进行客观、科学的解读。
总的来说，中国临床试验设计的方法和要求主要是为了保证试验的科学性、可靠性和伦理性，以提供有效的临床证据，指导临床实践和药物注册。
临床试验中的对照组
临床试验中对照组的有关问题我国国家食品药品监督管理局2007年10月1日公布的《药品注册管理办法》规定：Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。
其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，并为Ⅲ期临床试验研究设计、给药方案、剂量等的确定提供依据。
Ⅱ期临床试验可以根据具体的研究目的，采用多种设计形式，包括随机盲法对照临床试验。
Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。
其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。
试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
这里两次提起随机盲法对照试验。
本文将对临床试验中的对照组的有关问题进行讨论。
一. 对照的必要性和设计类型比较性研究是临床试验的重要方法。
为了说明新药的疗效和安全性，必须选择一个可供参照、比较的对象，即对照药。
设立对照药可以科学、定量地判断，受试者在疗效与安全性方面的获利有多少是来自于试验药物。
在临床试验中，习惯将接受对照药治疗的受试者人群称为对照组，接受新药治疗的受试者人群称为试验组。
对照的设计类型有平行组设计和交叉设计。
平行组设计是临床试验中最常采用的设计类型，可以设置一个或多个对照组，试验组也可设计多个剂量，完全取决于试验方案。
交叉设计是受试者在试验的不同试验阶段，分别接受不同的药物。
交叉设计是将自身比较和组间比较的设计思路相结合的一种设计方法，既可以控制个体间的差异，又能减少受试者人数。
最简单的交叉设计是2×2形式，即：受试者在两个试验阶段分别接受对照药和试验药。
至于受试者在哪个阶段接受哪种药物则随机确定。
2×2交叉设计的临床试验，需要经历四个试验过程：准备阶段、第一试验阶段、洗脱期和第二试验阶段。
由于在两个试验阶段，受试者将接受不同的药物，为避免前一阶段药物对后一阶段药物的影响（延滞效应），交叉设计的临床试验必须安排足够长的洗脱期、或采取有效的洗脱手段，以消除延滞效应。
临床试验中的随机化与盲法设计
确保各组基线可比性措施
基线资料收集
详细收集受试者的年龄、性别、病史等基线资料，以便后续分析和比较。
基线特征描述
对各组基线特征进行描述性统计分析，包括均数、标准差、频数等。
基线可比性检验
采用适当的统计方法对各组基线特征进行可比性检验，如卡方检验、t检验等，以确保各 组在基线水平上具有可比性。
随着患者参与和公众意识的提 高，未来临床试验将更加注重 患者的需求和意见，推动临床 试验更加人性化、科学化和规 范化。
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简化试验流程，减少患者的负担和不便，提高患者的 依从性和满意度。
完善监管机制，确保数据真实性
建立严格的监管制度
制定完善的临床试验监管制度，确保试验过程 符合相关法规和规范要求。
强化数据管理和质量控制
采用先进的数据管理系统和质量控制方法，确 保试验数据的准确性和可靠性。
加强第三方监督和审计
引入独立的第三方机构对试验过程和结果进行监督和审计，提高数据的公信力 和可信度。
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总结与展望
回顾本次项目成果
临床试验随机化方法的成功应用
通过本次项目，我们成功地将随机化方法应用于临床试验 中，确保了试验的公正性和科学性，提高了试验结果的可
靠性。
盲法设计的有效实施
我们采用了盲法设计，有效地避免了主观因素对试验结果 的影响，进一步增强了试验结果的客观性和准确性。
数据收集与分析的规范性
临床试验中的随机化 与盲法设计
汇报人：
2023-12-30
目录
• 随机化设计原理及应用 • 盲法设计原理及应用 • 随机化与盲法关系探讨 • 临床试验中随机化实施策略
随机对照临床试验(RCT)
随机对照临床试验（RCT）方案拟定指引1.题目2.前言2.1.背景和原理（描述研究问题，说明进行试验的理由、及对照组选择的解释）2.2.受益/风险评价3.研究目的和终点3.1.目的主要目的次要目的3.2.终点主要终点及定义次要终点及定义（包括特定的连续型变量/分类变量，转化值( 如从基线开始的改变值、最终值、至终点事件发生的时间等) ，统计量( 如中位数、比例) 及每个结局指标的时间点等；应解释所选有效性/安全性结局指标与临床的相关性）4.研究设计4.1.总体研究设计（试验设计的描述，包括试验设计类型( 如平行组、交叉、析因以及单组) ，分配比例及研究类型( 如优效性、等效性、非劣势性、探索性等)。
例如可这样描述， ***人群 ***干预***多/单中心、随机、双盲、平行组对照研究）4.2.研究简要流程图5.研究人群筛选5.1.入选标准5.2.排除标准5.3.退出标准6.研究治疗分组• A 组：• B 组：6.1.随机化分组6.1.1产生随机序列分配的方法(详述采用何种随机方法。
如有分层，则要详述分层因素及其例数分配)6.1.2随机分配的隐藏（详述用于执行随机分配的方法，如中央随机、密封不透光的信封法等）6.2.盲法及揭盲（实施干预措施后对谁设盲( 如受试者、医护提供者、结局评估者、数据分析者) 、如何实施盲法、在怎样的情况下可以揭盲，以及试验过程中紧急揭盲的程序）7.研究程序7.1.研究治疗期（描述每组的干预措施，包括怎样及何时给予该干预措施；强烈建议附上研究日程表，应包含筛选期、治疗期和随访期等）7.2.研究性药物/治疗的供应7.3.给药方法及剂量调整（阐述对受试者治疗方案中止或者方案调整的的标准，及相关不良事件的处理）7.4.伴随治疗、随访访视（描述在试验期间允许或禁止使用的相关干预措施）7.5.患者依从性及退出（描述提高干预方案依从性的策略）8.评价8.1.疗效评估8.2.安全性评估8.2.1.基线体征和症状。
药物临床试验方法学
药物临床试验方法学
药物临床试验方法学是指指导药物临床试验（包括药效、安全性、剂型、用量等方面）的一系列方法和原则。
它关注如何设计、实施和分析药物临床试验，以获得可靠的试验结果。
以下是一些常见的药物临床试验方法学：
1. 随机化：将参与试验的患者或志愿者随机分配到接受药物治疗或安慰剂（或其他对照组）的组别，以减少偏倚和提高试验的可比性。
2. 盲法：试验的参与者、治疗者和评估者（如研究人员）不知道参与者接受的是药物治疗还是对照组，以减少主观偏倚。
3. 并行设计：将参与试验的患者或志愿者分为两个或多个组别，每个组别接受不同的治疗，在相同时间段内进行观察和比较。
4. 交叉设计：参与试验的患者或志愿者在一段时间内接受一种治疗，然后在另一段时间内接受另一种治疗，以观察和比较不同治疗方案的效果。
5. 样本量计算：根据试验目标和统计学原理，计算需要的样本量，以确保试验具有足够的统计功效。
6. 数据收集和统计分析：采集参与试验者的相关数据，并使用适当的统计方法对数据进行分析，以评估药物的药效和安全性。
7. 试验伦理：确保试验过程符合伦理原则，保护参与者权益和安全，并获得合适的伦理批准。
药物临床试验方法学的目标是确保试验结果的可靠性、有效性和可推广性。