包括随机盲法对照临床试验药物
药物临床试验的常见问题20100812
3.伦理委员会 各单位对GCP的理解不一，执行保护受试者权 益的尺度存在差异 部分单位EC成员中缺乏几位真正掌握GCP又具 较高学术水平的专家 成员未经培训或培训不规范，成员未承担研究 人员的伦理培训责任 跟踪检查管理缺如或不足，大多仅限于严重不 良事件的审查，年度审核极少，试验结果评估 几乎未执行 力争尽快设置社会伦理委员会，加强伦理委员 会的自身建设
4.不同申办者同一品种的试验数据相互套用 不允许同时进行同一药物的二个申办者的 产品的临床试验 5.知情同意书代签（由研究者在未取得知情 同意的情况下伪造受试者的签名） 监查员/管理机构质控人员定期核查
3.注射剂类药物临床试验一律执行双盲设计 一次或少数几次给药评价的药物可采用第三方 不盲的设计 例：麻醉药、溶栓药 多次给药评价的药物则不宜采用上述方法 除注射剂类药物和安慰剂对照时可执行双盲设 计外，和阳性药对照均不可能真正做到双盲
4.注射剂类药物和阴性药物对照，设计长期 多次给药，因为阴性药物组受试者只有弊 而无利，违反伦理学原则。 例：甲状旁腺激素（PTH） 白介素-1（IL-1）拮抗剂 有明确客观评价指标的药物可和口服给药 的阳性药物对照，不设盲
4.多数“机构”未设质控人员 应尽快设立 5.档案管理不到位，空间不规范，部分资料 丢失 限时改进
七、监查员
1.部分项目无监查员 不接受无监查员的项目 2.部分监查员监查频度不够，主要关心试验 进度。未针对受试者入选/排除标准和知 情同意书签署的复核、CRF填写的核查、 试验药物管理的监查、严重不良事件的报 告等环节进行有效工作 加强监查员培训
医学药物临床试验学知识点
医学药物临床试验学知识点药物临床试验是评价药物安全性和有效性的一项重要方法，对于药物的研发和应用具有至关重要的意义。
本文将介绍医学药物临床试验学的一些基本知识点，包括试验设计、试验阶段、试验对象、试验指标等。
一、试验设计1. 随机对照试验：将研究对象随机分成试验组和对照组，进行比较研究。
常见的随机对照试验包括平行设计、交叉设计和多中心设计等。
2. 盲法：实施试验过程中，使参与者、研究者或评价者对试验组和对照组的干预或评价结果不知情，以减少主观偏见的影响。
常见的盲法包括单盲、双盲和三盲等。
3. 平行设计：试验对象分为两个独立的组，分别接受不同的处理，通常进行药物疗效的比较。
4. 交叉设计：试验对象在一段时间内接受一种处理，然后在另一段时间内接受另一种处理，以对比两种处理的效果。
二、试验阶段1. 目标设定阶段：确定试验的目标和研究问题，制定试验方案，明确试验的主要目的和终点指标。
2. 试验操作阶段：按照试验方案进行试验实施，包括试验对象的招募、分组、干预措施的实施以及数据的收集和管理等。
3. 数据分析阶段：对试验数据进行统计学分析，评估干预措施的效果和药物的安全性和有效性。
4. 结果解读阶段：根据数据分析结果，对试验的结局进行解读，并进行药物的风险评估和临床应用建议等。
三、试验对象1. 人体试验对象：进行药物临床试验的主要对象是人类，包括健康志愿者和患者等。
试验前需要经过伦理委员会的审查和批准，确保试验的安全性和道德性。
2. 动物试验对象：在药物临床试验之前，通常需要进行动物试验，验证药物的毒性和药效等。
四、试验指标1. 主要终点指标：反映药物疗效的主要指标，常见的主要终点指标包括生存率、疾病缓解率、症状改善率等。
2. 临床症状指标：用于评估药物的临床效果，如疼痛缓解程度、生活质量改善等。
3. 安全性指标：评估药物的安全性，包括不良反应发生率、严重不良事件等。
4. 次要终点指标：补充评估药物效果的指标，如生物学标志物的变化、实验室指标的改善等。
临床试验中的对照组
临床试验中对照组的有关问题我国国家食品药品监督管理局2007年10月1日公布的《药品注册管理办法》规定：Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。
其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，并为Ⅲ期临床试验研究设计、给药方案、剂量等的确定提供依据。
Ⅱ期临床试验可以根据具体的研究目的，采用多种设计形式，包括随机盲法对照临床试验。
Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。
其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。
试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
这里两次提起随机盲法对照试验。
本文将对临床试验中的对照组的有关问题进行讨论。
一. 对照的必要性和设计类型比较性研究是临床试验的重要方法。
为了说明新药的疗效和安全性，必须选择一个可供参照、比较的对象，即对照药。
设立对照药可以科学、定量地判断，受试者在疗效与安全性方面的获利有多少是来自于试验药物。
在临床试验中，习惯将接受对照药治疗的受试者人群称为对照组，接受新药治疗的受试者人群称为试验组。
对照的设计类型有平行组设计和交叉设计。
平行组设计是临床试验中最常采用的设计类型，可以设置一个或多个对照组，试验组也可设计多个剂量，完全取决于试验方案。
交叉设计是受试者在试验的不同试验阶段，分别接受不同的药物。
交叉设计是将自身比较和组间比较的设计思路相结合的一种设计方法，既可以控制个体间的差异，又能减少受试者人数。
最简单的交叉设计是2×2形式，即：受试者在两个试验阶段分别接受对照药和试验药。
至于受试者在哪个阶段接受哪种药物则随机确定。
2×2交叉设计的临床试验，需要经历四个试验过程：准备阶段、第一试验阶段、洗脱期和第二试验阶段。
由于在两个试验阶段，受试者将接受不同的药物，为避免前一阶段药物对后一阶段药物的影响（延滞效应），交叉设计的临床试验必须安排足够长的洗脱期、或采取有效的洗脱手段，以消除延滞效应。
2018年《药事管理与法规》试题含答案(二十六)(西藏自治区)
根据《医疗用毒性药品管理办法》，关于医疗机构使用医疗用毒性药品的说法，正确的是
A毒性药品的年度生产计划由国家药品监督管理部门批准
B生产企业按批准的计划生产
C由医药专业人员负责配制和质量检验
D每次配料必须2人以上复核
【答案】A
【解析】
毒性药品年度生产、收购、供应和配制计划，由省、自治区、直辖市医药管理部门根据医疗需要制定，经省、自治区、直辖市卫生行政部门审核后，由医药管理部门下达给指定的毒性药品生产、收购、供应单位，并抄报卫生部、国家医药管理局和国家中医药管理局。生产单位不得擅自改变生产计划自行销售。药厂必须由医药专业人员负责生产、配制和质量检验，并建立严格的管理制度。严防与其他药品混杂。每次配料，必须经二人以上复核无误，并详细记录每次生产所用原料和成品数。经手人要签字备查。所有工具、容器要处理干净，以防污染其他药品。标示量要准确无误，包装容器要有毒药标志。
【答案】D
【解析】
公民、法人或者其它组织认为具体行政行为侵犯其合法权益，可以自知道该具体行政行为之日起60日内提出行政复议申请。行政复议机关收到行政复议申请后，应在5日内进行审査。
根据《疫苗流通和预防接种管理条例》，下列关于疫苗流通管理的说法，正确的是
A药品零售企业不得零售第一类疫苗，可以零售第二类疫苗
பைடு நூலகம்
消费者权益争议解决的首选方式是
A与经营者协商和解
B提请仲裁
C向有关行政部门投诉
D向人民法院提起诉讼
【答案】A
【解析】
争议解决的途径包括：①与经营者协商和解，是消费者权益争议解决的首选方式；②请求消费者协会或者依法成立的其他调解组织调解；③向有关行政部门投诉；④提请仲裁；⑤向人民法院提起诉讼；司法审判具有权威性、强制性，是解决各种争议的最后手段。
中南大学湘雅三医院药物临床试验培训考卷答案及常见错误分析
中南大学湘雅三医院药物临床试验培训考卷答案及常见错误分析中南大学湘雅三医院2008年药物临床试验知识培训考试参考答案科室: 姓名: 分数: 一、填空题:(30分)1( 目前采用的GCP是 2003 年颁布实施的，基本原则是科学和伦理。
2( 除严重不良事件外，发生的任何导致采用针对性医疗措施(如停药、降低剂量和对症治疗)的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常，称为重要不良事件。
3( 药物临床试验质量管理规范、病例报告表和标准操作规程的英文缩写分别为GCP 、CRF 和 SOP 。
4(药品注册是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的有效性、安全性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。
5(?期临床试验是治疗作用初步评价阶段;?期临床试验是治疗作用_确证_阶段，试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
6(属注册分类1和2的新药做临床试验的最低病例数(试验组)一般要求:I期为20,30 例，?期为 100例，?期为 300 例，?期为 2000 例(避孕药除外)。
7( 合同研究组织(CRO) (中英文均需写)是一种学术性或商业性的科学机构，申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须做出书面规定。
8(伦理委员会应有从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少 5 人组成，并有不同性别的委员。
9(药物临床试验的对照包括: 空白对照、安慰剂对照、阳性药物对照、剂量对照。
10(试验方案的内容包括(至少填写10项):试验题目、试验目的、试验背景、申办者的名称和地址、病例数、研究者的姓名、资格和地址、试验设计的类型、入选剔除标准。
11. 保护受试者权益的基本措施有: 伦理委员会、知情同意书。
二、是非题:(1分×16)1( 临床试验前准备的必要条件之一是所有受试者均已签署知情同意书。
药物临床试验方法学
药物临床试验方法学
药物临床试验方法学是指指导药物临床试验（包括药效、安全性、剂型、用量等方面）的一系列方法和原则。
它关注如何设计、实施和分析药物临床试验，以获得可靠的试验结果。
以下是一些常见的药物临床试验方法学：
1. 随机化：将参与试验的患者或志愿者随机分配到接受药物治疗或安慰剂（或其他对照组）的组别，以减少偏倚和提高试验的可比性。
2. 盲法：试验的参与者、治疗者和评估者（如研究人员）不知道参与者接受的是药物治疗还是对照组，以减少主观偏倚。
3. 并行设计：将参与试验的患者或志愿者分为两个或多个组别，每个组别接受不同的治疗，在相同时间段内进行观察和比较。
4. 交叉设计：参与试验的患者或志愿者在一段时间内接受一种治疗，然后在另一段时间内接受另一种治疗，以观察和比较不同治疗方案的效果。
5. 样本量计算：根据试验目标和统计学原理，计算需要的样本量，以确保试验具有足够的统计功效。
6. 数据收集和统计分析：采集参与试验者的相关数据，并使用适当的统计方法对数据进行分析，以评估药物的药效和安全性。
7. 试验伦理：确保试验过程符合伦理原则，保护参与者权益和安全，并获得合适的伦理批准。
药物临床试验方法学的目标是确保试验结果的可靠性、有效性和可推广性。
2020药物临床试验质量管理规范GCP考试真题及答案(2套)
2020药物临床试验质量管理规范GCP考试真题及答案(2套)1.除了SUSAR外，其他SAE不需要报告给伦理委员会的原因是，它们可能与试验干预无关，因此伦理委员会不需要关注。
预期与试验干预相关的SAE已经在伦理初始审查中确认过该风险是可以接受的。
非预期与试验干预相关的SAE被定义为SUSAR。
2.知情同意书必须包括试验目的、试验预期的受益和可能发生的风险以及研究者的专业资格和经验。
然而，参加该试验的预计受试者人数不是必需的内容。
3.源数据的修改最重要的是应当留下痕迹，以便追溯修改的原因和时间。
此外，源数据的修改应当及时进行，以避免数据不准确或丢失。
4.研究者应当熟悉本规范并遵守国家有关法律和法规，具备试验方案中所需要的专业知识和经验，熟悉申办者提供的试验方案、研究者手册和试验药物相关资料信息。
然而，研究者不需要是伦理委员会委员。
5.试验的记录和报告应当符合以下要求：以患者为受试者的临床试验，相关的医疗记录应当载入门诊或者住院病历系统；研究者和临床试验机构应当首选使用具备建立临床试验电子病历的信息化系统；相应的计算机化系统应当具有完善的权限管理和稽查轨迹。
6.临床试验的质量管理体系应当涵盖临床试验的全过程，包括临床试验的设计、实施、监查、记录、评估、结果报告和文件归档。
7.研究者提前终止或者暂停一项临床试验时，不需要通知受试者。
然而，临床试验机构、专业学会和伦理委员会应当被通知。
8.源数据指临床试验中的原始记录或者核证副本上记载的所有信息，包括临床发现、观测结果和用于重建和评价临床试验所需要的其他相关活动记录。
根据临床试验方案采集填写的病例报告表中的数据也属于源数据。
9.无行为能力的受试者的知情同意书必须由监护人签署。
10.临床试验的统计学设计应当根据对照组的选择和产品特点确定设计，而不是由申办方自主选择采用何种设计。
所有临床试验也不一定都适合采用非劣效设计。
试验方案中应当考虑统计学设计的相关因素。
总的来说新药的研发分为两个阶段
总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。
这两个阶段是相继发生有互相联系的。
区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。
所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。
研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。
一、靶标的确立确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。
药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。
作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。
以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占32.4%，转运蛋白抑制剂占16.0%，受体激动剂占9.1%，受体拮抗剂占10.7%，作用于离子通道的药物占9.1%等等。
目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。
一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。
这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。
二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。
例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。
二、模型的确立靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。
通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。
一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，等等。
可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。
近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价（ADME评价）、药物稳定性试验等。
三、先导化合物的发现新药研制的第三步是先导化合物的发现。
所谓先导化合物（leading compound），也称新化学实体（new chemical entity，NCE），是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。
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熟悉临床试验数据管理的基本程序；
掌握临床试验中的统计分析要求； 了解统计内容的报告与中英文表达。
一、临床试验前的必要准备
临床试验必须符合法规要求； 临床试验需要符合相关指导原则要求；
临床试验必须符合道德规范；
需要作哪些临床试验；
在哪里进行临床试验。
1.临床试验必须符合法规要求
药品监督管理部门的批准
临床试验设计
临床试验的概念
临床试验可定义为在人为的条件控制下，以特 定的患病人群和(或)健康人群为受试对象，以发 现和证实干预措施对特定疾病的治疗或预防、 诊断的有效性和安全性以及为证实其有效性和 安全性相关的药物吸收、分布、代谢证实 临床试验在新药的开发、研究和审批中所占有的特殊 地位。 如何使临床试验获得科学、可靠的结论，同时又最大 限度地保护受试者，这是临床试验所必需解决的命题。 临床试验必须遵循一定的原则、程序和方法。
日本
2. 临床试验需要符合相关指导原则要求
《药品临床试验管理规范》(Good Clinical Practice, GCP) 是国内临床试验的重要指导原则。
人用药品注册技术国际协调会议(The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use,ICH).
药物Ⅱ期临床试验
任务：为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提 供依据
目的：初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全 性。 研究设计：可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包 括随机盲法对照临床试验。
药物III期临床试验
任务：为药物注册申请获得批准提供充分的依据
目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安 全性，评价利益与风险关系。
美国
Food and Drug Administration（FDA)
欧盟
The European Agency for The Committee for Directive 65/65/European the Evaluation of Proprietary Medicinal Economic Community Medicinal Products Products (CPMP) (EEC),1965 (EMEA) Ministry of Health and Welfare (MHW) Central Pharmaceutical Affairs Council (CPAC) and the Pharmaceutical and Medical Device Evaluation Centre (PMDEC) The Pharmaceutical Affairs Law, 1960
新药临床研究批件
地区 中国
管理当局 国家食品药品监督管理局
管理部门 国家食品药品监督管理局注 册司 Center for Drug Evaluation and Research（CDER）
主要法规 《中华人民共和国药品管 理法》 1984、 《药品注册管 理办法》2005 Food，Drug and Cosmetic Act， 1938； Code of Federal Regulations （CFR） title 21
3. 临床试验必须符合道德规范；
赫尔辛基宣言（世界医学协会，1964）
伦理委员会 知情同意书
4. 需要作哪些临床试验
I期临床试验： Ⅱ期临床试验： Ⅲ期临床试验： Ⅳ期临床试验：
临床药理学、人体安全性评价 有效性、安全性 有效性、安全性 疗效、不良反应
药物I期临床试验
任务：对新药进行初步的临床药理学及人体安全性评价试 验，包括人体耐受性试验和人体药物代谢动力学测定。 目的：为新药Ⅱ期临床研究确定合适的剂量，为用药间隔 和疗程方案提供依据。
多个对照组 多个剂量组 优点：贯彻随机化的原则，有效地避免非处理因素对观测结果 的影响，增强试验组和对照组的均衡可比性，控制或降低试验 误差和偏性，更重要的是满足统计学假设检验的要求。
2） 交叉设计（cross-over design）：
每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接 受指定的处理（试验药或对照药）
研究设计：具有足够样本量的随机盲法对照试验。
药物IV期临床试验
申请人自主进行的应用研究阶段
目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应； 评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进 给药剂量等。
5. 在哪里进行临床试验
国家药品临床试验机构：具有药物临床试验资格 的机构
数量不等的具有资格的专业，详细信息可以从国 家食品药品监督管理局获得。
临床试验设计
临床试验前的必要准备； 临床试验设计； 临床试验方案； 临床试验病例报告表； 临床试验数据管理；
临床试验统计分析； 临床试验总结报告； 结果报告； 案例辨析； 电脑试验；
目的要求
了解与临床试验设计有关的法规、指导原则和伦理学要求； 了解临床试验方案的主要内容； 了解临床试验总结报告中的主要内容； 熟悉临床试验设计的分期； 掌握临床试验设计的特点、基本类型和原则；
处理A 处理B 准备 阶段
处理B 处理A 洗脱 期 第二 阶段
第一 阶段
优点：可以控制个体间的差异，减少受试人数。
3） 析因设计（factorial design）：
通过试验用药品剂量的不同组合，对两个或多个试验用 药品同时进行评价。
二、临床试验设计
临床试验设计的基本类型
临床试验设计的基本原则 多中心临床试验 盲法和双盲临床试验的操作步骤
2.1 临床试验设计的基本类型：
随机平行对照设计
交叉设计
析因设计 成组序贯设计
1） 随机平行对照设计：
受试者随机地分配到试验的各组，同时进行临床试验；