临床试验分组
临床试验中的随机分组方法
之邯郸勺丸创作正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、防止选择性偏倚的包管。
随机化分组的方法有多种,但真正的随机化应符合下列原则: (1）医生和患者不克不及事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2）医生和患者都不克不及从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。
随机序列的发生可以采取计算机、计算器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。
其随机分组方法包含: 简单随机化( simple rando mizaton)、区组随机化( blockrandomi zation )、分段(或分层) 随机化( stratifiedrandomization)、分层区组随机化( stratified blockrandomization) 及动态随机化( dy namicrandomization)等。
1. 1 简单随机化分组简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组,常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机发生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整。
简单随机化分组方法对小样本试验操纵起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不服衡现象。
例如,掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以包管组间病例数的均衡。
有研究标明, 当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。
因此，采取随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题, 使分组后各组例数相等。
操纵步调: (1）编号: 将N个实验单位从1 到N 编号。
动物可按体重大小,患者可按预计的样本量编号;(2）获取随机数字: 从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字; (3）求余数: 随机数除以组数求余数。
若整除则余数取组数; (4）分组: 按余数分组; (5）调整: 假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。
临床试验随机分组的具体方法
临床试验随机分组的具体方法
临床试验随机分组是确保实验组和对照组之间分布均衡，消除个体差异的一种方法。
以下是常用的临床试验随机分组的具体方法：
1. 简单随机分组：每个参与者根据随机抽签、随机数表或随机数生成器被分配到实验组或对照组，每个参与者有相等的机会被分配到任意一组。
2. 分层随机分组：将参与者按照某些特征或因素（例如年龄、性别、疾病严重程度）进行分层，然后在每个分层内进行简单随机分组。
这样可以保证各组间的分层因素均衡，提高组间比较的可靠性。
3. 配对随机分组：将参与者按照某些匹配因素（例如年龄、性别、疾病严重程度）进行配对，然后将每对参与者随机分配到实验组和对照组。
这样可以进一步减小个体差异对实验结果的干扰。
4. 分组随机分组：按照某种特定比例将参与者分配到实验组和对照组，例如1:1、2:1等。
这样可以确保每个组的样本量相对均衡，适用于有限样本量的情况。
5. 簇随机分组：将参与者按照单位（例如医院、诊所）进行分组，然后对每个单位进行随机分组。
这样可以考虑单位之间的相关性，减小实验结果的集群效应干扰。
以上是常用的临床试验随机分组的具体方法，选择合适的方法需要考虑实验设计的目的、样本量、可行性以及对个体差异的控制要求等因素。
临床试验中随机分组的概述
2019/7/28
9
不同设计科学论证的强度
• 一级设计方案
前瞻性、随机性、有对照、能主动干预
• 二级设计方案Evaluation only. ted w•ith三前A级瞻s设性po、计s随e方机.S案性li、d有es对照fo、r不.N能主E动T干3预.5 Client Profile 5.2
2019/7/28
13
6.1.2抽签法的优缺点
只能保证组间在最后时例数相等，不能 保证各组间例Ev数alu随a时tio接n o近n。ly.越接近最后， ted with分A配sp的os方e.法Sl越ide可s能fo泄r .N露E。T 3.5 Client Profile 5.2 Copyright 2019-2019 Aspose Pty Ltd.
2019/7/28
20
例1的操作步骤：
步骤四：按事先编好的病例号从1 号开始按顺序进入上述抽签 后得到的区组号码顺序的各区组
Evaluation only. ted with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2
Copyright 2019-2019 Aspose Pty Ltd.
2019/7/28
4
二、随机临床试验的开展历史 Fisher
Evaluation only. ted with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2
Copyright 2019-2019 Aspose Pty Ltd.
2019/7/285 Nhomakorabea三、随机临床试验的结构组成
2019/7/28
25
八、通过EXCEI表格进行完 全随机分组的演示
临床试验分组描述
随机化原则
Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农 业实验中。 随机化的目的：
– 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照 组具有可比性，避免主观安排带来的偏性；
– 随机化是统计分析的基础
总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入 样本中来，并有同等的机会进行分组。（这里 的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限 总体）
常用的随机化方法---区组随机化
以三种处理为例：
– 方法1）以每一个随机数字对应一个区组排列，如下：
随机数字1-6分别代表不同的区组排列，7-9和0 舍弃
1 A B C 2 ACB 3 BAC 4 B C A 5 CAB 6 CBA
区组 对象编号 随机数字 组别
1
2
3
4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
随机数字
5972423631
除以 2 的余数 1 1 1 2 2 2 1 2 1 1
组别
甲甲甲乙乙乙甲乙甲甲
调整：1）甲组 6 人中选一人：另抄一随机数字 8/6 余 2， 则 2 号→乙
常用的随机化方法---简单随机化
– 方法2:排序 –将随机数字排序后分组，如下例： 欲将9个对象分 到3组中，将随机数字按大小排序,重复的和0去掉,第 1-3 位为甲组,4-6 为乙组,7-9为丙组
31 - 21-22-11-
CABBACBCAABC
常用的随机化方法---分层随机化
分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各 组中尽可能相等 分层因素选择：根据不同疾病 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合 太多且病人收集有一定困难 分中心随机也可看成是一种分层随机 分层随机化安排：各层做一张随机安排表，病 人入选时首先确定属于哪一层，然后根据该层 的随机表安排。
临床试验专业术语及名词解释
临床试验专业术语及名词解释临床试验是指在人体中进行的医学研究，旨在评估新治疗方法、药物或医疗器械的安全性、疗效和可行性。
以下是一些常见的临床试验专业术语及其解释：1. 受试者（Subject/Patient/Participant）：参与临床试验的个体，既可以是健康人也可以是患有特定疾病的患者。
2. 随机分组（Randomization）：将受试者随机分配到不同的治疗组或对照组，以减少研究结果的偏差。
3. 对照组（Control group）：接受安慰剂、标准治疗或其他对照条件的受试者组，用于与接受测试治疗的实验组进行比较。
4. 安慰剂（Placebo）：看起来与真实治疗相同但没有任何治疗效果的虚拟药物，用于对照组中。
5. 盲法（Blinding）：试验中将受试者、研究者或评估者保持不知道实验组与对照组信息的方法。
6. 直接观察（Observation）：研究者对受试者行为、症状和结果进行记录和观察。
7. 双盲试验（Double-blind study）：既对受试者也对研究者进行盲法，以消除主观偏见。
8. 安全性评估（Safety evaluation）：针对试验治疗方法或药物的潜在不良反应和副作用进行评估。
9. 疗效评估（Efficacy evaluation）：对试验治疗方法或药物的疗效进行评价，包括疾病缓解、生存率、生活质量等指标。
10. 统计分析（Statistical analysis）：通过数学和统计方法对试验数据进行分析，以评估治疗效果和结果的显著性。
11. 要约参与（Informed consent）：在试验开始之前，研究者向受试者提供详细的试验信息，并取得其明确同意参与研究的文件。
12. 疗效终点（Endpoint）：临床试验中用于评估治疗效果的主要指标，如生存率、疾病缓解率等。
以上只是临床试验中的一些常见专业术语和名词，临床试验的相关术语还有很多，具体要根据研究领域和试验设计来确定。
临床随机分组方法
临床随机分组方法
临床随机分组方法是在临床试验中使用的一种方法，旨在确保试验组和对照组之间的分组是随机进行的，以减少实验结果的偏差。
常见的临床随机分组方法包括：
1. 简单随机分组：将参与试验的个体随机分配到试验组和对照组之间，通常使用随机数表、随机数生成器或随机分组软件进行分组。
2. 分层随机分组：根据参与试验个体的特征进行分层，然后在每个层次内进行随机分组，以确保试验组和对照组在特定特征上的均衡。
3. 区块随机分组：将参与试验个体按照一定的顺序分成几个区块，在每个区块内进行随机分组，以在每个区块中保持试验组和对照组的均衡。
4. 随机化排序分组：将参与试验的个体按照一定顺序排列，然后根据随机数将其分为试验组和对照组。
这些随机分组方法的选择取决于试验的具体需求和研究设计。
临床试验使用随机分组方法可以降低偏倚，提高试验结果的可信度和可靠性。
[教材]临床试验随机分组方法
![[教材]临床试验随机分组方法](https://img.taocdn.com/s3/m/3c3f0bafb52acfc788ebc9ad.png)
[教材]临床试验随机分组方法临床试验中的随机分组方法真正的随机化应符合下列原则:(1)医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2)医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。
随机序列的产生可以采用计算机、计算器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。
随机分组方法包括:简单随机化(simple randomization)、区组随机化(blockrandomization)、分段(或分层)随机化(stratifiedrandomization)、分层区组随机化(stratified blockrandomization )动态随机化( dynamicrandomization)1.1 简单随机化分组简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组,常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整。
简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。
例如,掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。
有研究表明,当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。
因此,采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题,使分组后各组例数相等。
操作步骤:(1)编号:将N个实验单位从1到N编号。
动物可按体重大小,患者可按预计的样本量编号;(2)获取随机数字:从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字;(3)求余数:随机数除以组数求余数。
若整除则余数取组数; (4)分组:按余数分组;(5)调整:假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。
例1:欲将15例病例随机等分到3个组中去。
方法:从随机数字表中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。
最新临床试验中的随机分组方法(精品收藏)
正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。
随机化分组的方法有多种，但真正的随机化应符合下列原则：（1）医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; （２）医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。
随机序列的产生可以采用计算机、计算器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。
其随机分组方法包括: 简单随机化（simple rando ｍｉzａtｏn）、区组随机化（blｏckraｎdomi zation ）、分段（或分层) 随机化( ｓtｒaｔifiｅdrandoｍizａｔiｏn)、分层区组随机化( stｒatifiｅd bloｃkranｄomizａtｉon) 及动态随机化( dｙｎamiｃraｎd ｏｍizａtion)等。
1. 1 简单随机化分组简单随机化分组又称为完全随机化分组，是对研究对象直接进行随机分组，常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整。
简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时，则各组例数会出现不平衡现象。
例如，掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。
有研究表明，当总例数为1００时,每组刚好5０例的概率仅为8％。
因此，采用随机数字表的方法，以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题, 使分组后各组例数相等.操作步骤：(１)编号：将N个实验单位从１到N 编号。
动物可按体重大小,患者可按预计的样本量编号；（2）获取随机数字：从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字; (3）求余数：随机数除以组数求余数。
若整除则余数取组数；(4）分组: 按余数分组; （5)调整：假如共有n例待调整，需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号（若整除则余数为n）。
例1：欲将15例病例随机等分到3个组中去。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
随机化原则
Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农 业实验中。 随机化的目的：
– 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照 组具有可比性，避免主观安排带来的偏性； – 随机化是统计分析的基础
总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入 样本中来，并有同等的机会进行分组。（这里 的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限 总体）
疾病的自愈倾向
– 感冒、哮喘等
100名感冒患者 体温、鼻塞流涕情况 服用感冒药A 1周后观察：体温 下降和鼻塞流涕 缓解状况
结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况
常用的对照
空白对照：试验组用新药（疗法），对照组不 给任何药物或处理，易导致心理差异 安慰剂对照：试验组用新药（疗法），对照组 给安慰剂（与试验药性状相同但不含有效成分 ） 其他有效药物对照：试验组用新药（疗法）， 对照组给原有的有效药物或疗法 自身对照：前后：时间问题； 其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病 人来源和试验条件）
– 试验开始前应准备好随机安排表（随机数字表） – 随机安排表应可以重现 – 必须严格遵照随机安排表
常用的随机化方法---简单随机化
抄取随机数字，从任一数字开始向任一方向 – 方法1 – 欲分为几组，就除以几，根据余数分组：
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中 对象编号 随机数字 除以 2 的余数 组别 1 5 1 2 9 1 3 7 1 4 2 2 5 4 2 6 2 2 7 3 1 8 6 2 9 3 1 10 1 1
常用的随机化方法---区组随机化
以三种处理为例：
– 方法1）以每一个随机数字对应一个区组排列，如下： 随机数字1-6分别代表不同的区组排列，7-9和0 舍弃
1 A B C 4 B C A
区组 对象编号 随机数字 组别 1 5 C A 1 2
2 ACB 3 BAC 5 CAB 6 CBA
2 3 B 4 2 A C B 5 6 7 4 B C A 3 8 9 10 3 B A C 4 11 12
随机对照试验和随机化方法
邓 伟 wdeng@
试验设计原则
实验设计三原则
– 随机：保证受试者情况在各组间的均衡性
– 对照：去除随机变异和其他非研究因素的影响， 凸显研究药物的效果
– 重复：充足的样本量，保证能检出的确存在的 差异
临床试验要求相同
对照的必要性 ---没有比较就没有鉴别
常用的随机化方法---分层随机化
分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各 组中尽可能相等 分层因素选择：根据不同疾病 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合 太多且病人收集有一定困难 分中心随机也可看成是一种分层随机 分层随机化安排：各层做一张随机安排表，病 人入选时首先确定属于哪一层，然后根据该层 的随机表安排。
试验组和对照组的最佳分配比例1:1 不等组的缺陷：统计效率较差，即把握 度较小。 把握度 1 ：如果两种疗法确有不同， 对两样本进行检验时得到差别有统计学 意义的概率。
常用的随机化方法---区组随机化
– 方法2） –除数法：按余数分组
区组 对象编号 随机数字 除数 余数 组别 1 78 3 3 C 1 2 43 2 1 A 3 76 B 4 71 3 2 B 2 5 61 2 1 A 6 20 C 7 44 3 2 B 3 8 90 2 2 C 9 32 A 10 64 3 1 A 4 11 97 2 1 B 12 67 C
感冒的例子
设计： 200名感 冒患者 服用药物A 随 机 1W后体温下降，症状缓解
分析： 服药组100人
不服用药物A
1W后体温下降，症状缓解
1天后体温降至正常 治疗1天时体温差 别有统计学意义 3天后体温降至正常
治疗前症状差别无 统计学意义
不服药组100人 结论：
随机化准备
病人的代表性：明确诊断 进入和排除标准： 征得医师和病人同意随机化 在临床试验中的一些要求：
随机化原则
随机≠随便
– 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 – 医生的选择性：对病人分组 – 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别 等 – 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组 差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 检验结果无效
随机对照试验
英国临床医学研究理事会于 1946 年开始进行第一项具 有随机化对照组的临床试验---链霉素治疗肺结核 支持者认为:随机化有对照的临床试验可以使医生选择 真正好的治疗方法,防止过分热衷于一些较新的治疗方 法 1954年,美国实施的人类历史上最大规模的临床试验 :评 价Salk疫苗预防小儿麻痹或死于脊髓灰质炎的效果 ---尽 管有阻力,仍有1/4的人得到了随机化 1960 年 , 反应停事件促使药物修正法案的诞生 , 将 FDA 转 变为药物的最终仲裁者,它为临床试验制定了一套制度. 使之成为确定药物疗效的标准方法
Ô Ï ¶ ó ± à º Å æ » Ë ú Ê ý × Ö é ± × ð 1 1 2 5 3 2 4 9 5 8 6 4 7 3 8 7 9 6
× Ò ¼
× ± ¼ û ± û Ò
× ± ¼ û Ò
常用的随机化方法---区组随机化
同一区组（block）中各组病人数相等 区组大小（长度）是处理数的倍数 区组大小可变：过小---容易预测；过大--中期分析时造成区组断裂 中心 间病例调整时，应以区组为单位调 整
常用的随机化方法---分层随机化
例：用某中医手法治疗婴儿呃逆临床试验，按月龄和性别进行分层 随机化
月龄 性别 男
0-3 女 男
4-6 女 男
7-9 女
10-12 男 女
A A B
… B
B A A
… B
A A B
… B
A B B
… A
B A B
… A
B B A
… A
A A A
… B
B B A
… B
对比组的例数分配
甲 甲 甲 乙 乙 乙 甲 乙 甲 甲
调整：1）甲组 6 人中选一人：另抄一随机数字 8/6 余 2， 则 2 号→乙
常用的随机化方法---简单随机化
– 方法2:排序 –将随机数字排序后分组，如下例： 欲将9个对象分 到3组中，将随机数字按大小排序,重复的和0去掉,第 1-3 位为甲组,4-6 为乙组,7-9为丙组
是比较的基础,说明假设是否正确：
– 有人研究假药镇痛的效果达60%-70%
控制实验过程中非研究因素的影响和偏 倚：个体差异和影响因素不同
– 白细胞计数在一天中的波动 – 5-FU快速注射治疗晚期肠癌的20个临床试验： 有效率8%-85%——病例选择：病情发展程度、 好转标准
对照的必要性 ---没有比较就没有鉴别