随机对照临床试验(RCT)
如何评判随机对照临床试验(RCT) 是否完美无瑕？
• 时间-事件数据（Time to Event data）
– 复发或死亡时间 – 毒性进展时间
17
主要研究终点
• 需定义非常明确
– 产生主要终点的具体测量指标 – 根据测量指标计算出指标的公式 – 确定主要研究终点的标准 – 确定指标的评价具体时间（生存分析除外）
4
高质量RCT研究设计要点
• 人群（P, Population) • 干预措施（I, Intervention) • 对照（C, Comparator) • 指标（O, Outcome) • 设计（S，study design）
*
要点1 人群
根据评价治疗方式（器械、药品、治疗方案） 适应症确定临床试验对象的总体和样本标准：
• 试验组13人用药因不良反应停药退出试验（但完 成了主要终点指标的采集） ITT√ FAS √ PPS × SS √
分析前邮件讨论
*
人群划分策略 V2.0（讨论后）
人群划分策略 V3.0（文章第一稿）
针对分析人群的审稿意见：
• Editor：As noted by the statistical reviewer the mITT and PP analyses are potentially misleading given the study design and how deaths were selectively removed only for one group. Please follow the advice of the statistical reviewer in addressing this concern.
RCT临床实验方案模板
RCT临床实验方案模板RCT（Randomized Controlled Trial）临床实验方案模板一、研究背景（在这个部分，请简要介绍你的研究背景，包括为什么进行该研究，研究的目的和意义。
）二、研究设计1. 研究类型：RCT2. 研究参与者：（在这个部分，请详细描述你的研究参与者的选拔标准，包括人口学特征、疾病状态等。
）3. 随机分组：（在这个部分，请描述你的随机分组方法，包括所使用的随机方法、分组比例等。
）4. 干预措施：（在这个部分，请描述你的干预措施，包括药物、手术、行为干预等。
）5. 对照组：（在这个部分，请描述你的对照组设置，包括对照组干预措施和处理方式等。
）6. 研究时间：（在这个部分，请描述你的研究时间，包括总体研究时间、每个阶段的时间等。
）7. 数据采集和测量：（在这个部分，请描述你的数据采集和测量方法，包括主要测量指标、次要测量指标等。
）8. 示例：研究组：随机选取XXXX医院住院患者，年龄范围在40-65岁之间，被诊断为高血压的患者。
随机分组：将参与者随机分成两组，每组50人，其中一组接受常规治疗，另一组接受常规治疗加XX药物治疗。
干预措施：在研究组中给予XX药物治疗。
对照组：对照组接受常规治疗，不接受XX药物治疗。
研究时间：总计研究时间为12个月，每3个月进行一次随访。
数据采集和测量：通过患者问卷、体格检查和生物学样本分析等方式进行数据采集和测量，包括血压、血常规等指标。
三、数据分析1. 统计分析方法：（在这个部分，请详细描述你将使用的统计分析方法，包括计算描述性统计、推理统计、生存分析等。
）2. 样本容量估计：（在这个部分，请描述你的样本容量估计方法，包括效应量、显著性水平、统计功效等指标。
）3. 示例：统计分析方法：使用SPSS软件进行数据分析，包括描述性统计、t检验、方差分析等。
样本容量估计：根据以往研究的效应量和显著性水平，估计所需样本容量为100人，统计功效为80%。
随机对照临床试验CONSORT声明解读
随机对照临床试验CONSORT声明解读王瑞平李斌（上海市皮肤病医院临床研究与创新转化中心 上海 200443）摘 要 随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是临床研究的重要组成部分，合理设计、良好实施并规范报道的RCT临床研究通常可以为疾病的干预和治疗提供最高等级的循证医学证据。
为规范RCT临床研究的结果报告和学术发表，David Moher和Drummond Rennie于1996年起草了第1版随机对照试验报告统一标准（consolidated standards of reporting trials, CONSORT）声明，并分别于2001、2010年进行修订。
本文就最新版的CONSORT声明，从题目和摘要、介绍、研究方法、随机化方案、结果、讨论和其他信息等7个部分25个条目进行详细解读，为医务人员今后开展临床研究设计和临床研究结果报告撰写提供参考。
关键词 随机对照试验临床试验 CONSORT 结果规范报告中图分类号：R19-0 文献标志码：C 文章编号：1006-1533(2022)05-0058-05引用本文 王瑞平, 李斌. 随机对照临床试验CONSORT声明解读[J]. 上海医药, 2022, 43(5): 58-62.Interpretation of CONSORT statements on randomized controlled clinical trialWANG Ruiping, LI Bin(Clinical Research & Innovation Center, Shanghai Skin Disease Hospital, Shanghai 200443, China) ABSTRACT Randomized controlled trial (RCT) are essential for clinical research, and RCT that are rationally designed, well-implemented and reported can usually provide the highest level of evidence-based medical evidence for disease interventions and treatments. In order to standardize the result reporting and academic publication of RCT clinical studies, the first edition of the Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) statement was drafted in 1996 by David Moher and Drummond Rennie and revised in 2001 and 2010, respectively. The latest version of the CONSORT statement was interpretated in detail from 7 sections and 25 items including title and abstract, introduction, methods, randomization, results, discussion, and other information so as to provide reference for medical staff to carry out the writing of result report on clinical research design and clinical research in the future.KEy WORDS RCT; clinical trials; CONSORT; specification results reporting为规范随机对照临床试验（randomized controlled clinical trial, RCT）的结果报告，降低RCT研究的偏倚，1996年David Moher和Drummond Rennie教授起草第1版随机对照试验报告统一标准（consolidated standards of reporting trials, CONSORT）声明，该声明在很大程度上规范了RCT研究结果发表，提高了研究论文的质量[1-2]。
随机对照试验
随机
随便
按照出生日期（奇偶年份） 医院病案记录数字（奇偶数字） 受试者参与研究的时间（单双日）
影响疗效的判断； 由于不随机，各组差异不 符合概率论和统计学原理， 使统计学检验结果无效
随机化方法
简单随机法 系统随机抽样法 随 机 抽 样 多级抽样法 随 机 分 组 分层随机法
区组随机法
分层区组随机法
描述性研究
RCT的用途及地位—临床疗效评价的“金标准”
牛津大学循证医学中心的证据等级
1a 随机对照临床试验的系统综述 1b 单个随机对照临床试验 1c 全或无病例系列（all or none case series)
2a 队列研究的系统综述 2b 单个队列研究、低质量随机对照临床试验 2c 结局/疗效研究 3a 病例对照研究的系统综述 3b 单个病例对照研究 病例系列、质量不高的队列研究和病例对照研究
简单 随机法
分层 随机法
目的：根据各处理组的基本特征，比如疾病的轻、中、重， 抛硬币：事先约定好正面和背面分别代表哪个组 目的：简单随机法往往要完成全部观察病例时两组受试者的人数 男女性别、中医证型等，利用随机化前的分层，防止在简单 目的：临床研究实际中有时为平衡在临床上重要的预后因素，可以 抽签：此次被抽出的签必须重新放回去才能下一次抽签 才会均等，对于易受季节影响的疾病，或中途可能停止观察需要 随机化分组时有可能产生的组间不均衡。先分层，再在每一 同时区组和分层随机化。 掷骰子：事先约定好 进行统计处理的临床研究则不合适。可应用区组随机。 个层次内应用简单随机或者区组随机法进行随机。 方法：根据影响疾病预后的因素分成各个独立的层，每一层内又 查随机数字表 方法：将研究对象总人数分为一定人数的区组，临床研究时完成 分层的依据： 进行区组化。在每一层内，所受试者的处理因素是平衡的；对于每 电子计算机或计算器生成随机数字 一个区组后才进入下一个区组，直至完成全部病例。 对预后有重要影响的因素为分层因素，每个因素的不同程度 一受试者，各预后因素也是平衡的。 区组 按照课题设计的研究组的数目和研究对象的总人数来决定区组的 为水平数 随机法 分层区组 大小。 因素和水平不宜太多，否则难以实施
理解临床试验随机化
对照
对照药的选择
对照药物的选择分为阳性对照药(即有活性的药物)和阴性对 照药(即安慰剂)。新药为注册申请进行临床试验，阳性对照 药原则上应选同一药物家族中公认较好的品种。新药上市后 为了证实对某种疾病或某种病症具有优于其他药物的优势， 可选择特定的适应症和选择对这种适应症公认最有效的药物 (可以和试验药不同结构类型、不同家族但具有类似作用的药 物)作为对照。
具有能够最大程度地避免临床试验设计、实施中可能出现 的各种偏倚，平衡混杂因素（或叫非处理因素，或协变 量），提高统计学检验的有效性等诸多优点，被公认为是 评价干预措施的金标准。
一些术语
施加因素，或处理因素（treatment）：通常指由外界施加 于受试对象的因素，包括生物的、化学的、物理的或内外 环境的。
理解临床试验随机化
随机对照试验（RCT）
随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是一种对 医疗卫生服务中的某种疗法或药物的效果进行检测的手段， 特别常用于医学，生物学，农学。
随机对照试验的基本方法是，将研究对象随机分组，对不 同组实施不同的干预，以对照效果的不同。
中央随机系统
中央随机系统
定义
中央随机化（Centralized randomization）是指在多中心临 床试验中，为了实现盲法，排除人为或者其他未知因素对 研究结果产生偏差影响而采用的一种由计算机系统中央控 制动态区组随机方法来实现的一种科研设计方法。
中央随机化系统是指在多中心临床试验中，各协作医院的 随机化分配和药物配给集中由一个独立的机构或组织来安 排和实施，各个协作医院通过交互式语音应答系统进行联 系和操作，这种基于电话或者计算机网络的随机化系统被 称为中央随机化系统。
随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
随机对照试验
试验性研究
交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
ห้องสมุดไป่ตู้
临床研究
病例 -对照研究（ case-control study) 的基本原理是 描述性研究（ descriptive study), 又称为描述流行病 将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露 前后对照试验 以现已确诊患有某特定疾病的患者作为病例，以没有 学（ descriptive epidemiology ），是流行病学研究 程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组 同个体自身前后对照试验 (before-after study incontrolled the same 随机交叉对照试验（ randomized cross-over 患该病的患者或健康人作为对照，通过询问、实验室 方法中最基本的类型，主要用来描述人群中疾病或健 之间结局的差异，从而判断暴露因子与结局之间有无因果 Individuals) 系指同一组患者先后接受两种不同的治疗，以 trial) 属于前瞻性研究，是对两组受试者使用两种不同的 检查或复查病例档案，收集既往危险因素的暴露史， 康状况及暴露因素的分布情况，目的是提出病因假设， 关联及关联大小。 其中一种治疗作为对照，比较两种治疗结果的差别，以确定所 处理措施，然后互相交换处理措施，最后将结果进行对照 测量并比较病例组与对照组之间危险因素的暴露比例， 为进一步调查研究提供线索，是分析性研究的基础； 考核药物的疗效的一种设计方案。 比较的设计方法。 经统计学检验，若两组差别有显著意义，则可认为该 还可以用来确定高危人群，评价公共卫生措施的效果 自然条件下进行： 队列研究 因素与疾病之间存在着统计学上的关联。 等。 不能人为控制试验条 件，自然形成分组、 尽可能控制非研究因 观察性研究 病例-对照研究 素对结果的影响
随机对照试验
解释性试验比较严格限制纳入标准 , 尽可能纳入同质人群, 如同一诊断的 、同一病情的 、同一年龄范围的人群。尽可 能减少有影响的变量 ,排除接受了其他治疗的人群 ,排除伴 有并发症的人群 ,尽可能保障受试者的依从性, 允许推论来 自小样本。
实用性试验则尽可能反映出临床实际中有变化的异质性人群, 有较少的排除标准。纳入对象时常为临床实际所对应的真实 的广谱人群, 包括依从性不好的人群 、合并症患者或者使用 过其他药物的研究对象。 纳入标准可以聚焦于特别的临床组群 ,或者伴有宽泛的诊断 人群 。定义研究对象可以通过概念的表述,而非规范的统一 诊断分类来表达 。如何精确而详细地表述研究对象 ,如何概 念化研究组群的代表性, 对于研究者来说应是一个挑战
报告随机试验所含的项目核对表（续1） 9.随机化 分配隐蔽：用于实施随机分配顺序的方法如有限的容器或中 心电话说明分配干预前顺序是否是隐蔽的 10.随机化 实施：谁产生的分配顺序谁登记的受试者谁将受试者分组 11.盲法掩饰：受试者实施干预和评估结果的人是否不知道分组情况如 果使用了盲法如何评价盲法是否成功 12.统计学方法：用于比较组间主要结果的统计学方法附加分析如亚组 分析和调整分析的方法 13.结果 受试者流动：各阶段受试者的流动强烈推荐一种流程图特别是 报告各组随机分配接受治疗完成研究草案和接受分析主要结果的受试 者的数量描述研究计划与草案背离情况及原因 14.募集：界定募集和随访的时间 15.基底资料：各组的基底人口和临床特征
（一）随机同期对照试验 1.设计模式 随机对照试验的设计要点：是按照研究对象的筛选标准 （包括诊断、纳入和排除标准）将合格的受试者随机分配至 各组，试验组接受试验性措施，对照组接受对照措施。这类 研究采用盲法，观察的效应期相同，并对相应的结果记录进 行统计分析。
临床流行病学4随机对照试验
三大要 素
相应的干预措施 随访
观察结果（记录所有的病人包括失访及不依从）
分析结果
研究对象的选择原则
选择对干预措施有效的对象 选择预期发病率较高的对象
选择干预对其无害的对象
选择能将试验进行到底的对象 选择依从性好的人群
愈酚伪麻口服溶液有效性和安全性的多中心、 随机对照临床研究
纳入标准
愈酚伪麻口服溶液有效性和安全性的多中心、 随机对照临床研究
随机对照试验
陈元 儿内科 山东大学附属省立医院 yuanyuanchen01@
治疗性研究
治疗性研究的种类
随机对照试验 非随机对照试验
治疗性研究的结果分析 治疗性研究的评价原则
一.治疗性研究方案的种类
（一）实验性研究方案
随机对照试验（randomized control trials, RCTs） 单病例随机对照试验（N of 1 RCTs） 析因设计试验（factorial design trial） 交叉对照试验（cross-over design, COD） 自身前后对照试验（self before-after control study） 序贯试验(sequential trial) 多中心临床试验（multi-center clinical trail） 非随机对照试验（non-randomized control trail, NRCTs） 历史对照试验（historical control trials, HCTs）
错误水平，通常限定不超过0.05(5%)。
该类误差越小，所需要的样本量越大。
（2）Ⅱ类（β）误差 即试验设计所容许的假阴性
错误，通常限定为0.1，不宜超过0.2。
1-β为检验效能（power），又称把握度。
临床试验随机对照
同期对照
前后对照
交叉对照
历史对照
按时间性：
A组:安慰剂
间歇
间歇
A组：用药
B组:安慰剂
时间
B组：用药 第一阶段
交叉设计
随机对照
01
非随机对照
02
按分组方法：
标准对照
01
有效对照（相互对照）
02
安慰剂对照
03
空白对照
04
按对照措施：
组合：同期随机（成组）安慰剂对照；
01
自身前后有效药物对照
人流综合征症状
手术扩宫效果
02
03
04
05
各组均衡性检验的结果
组别
人数
年龄（岁）
产次
<25
25~
30~
经产
未产
Ⅰ
90
33
35
22
36
54
Ⅱ
96
35
42
19
35
61
Ⅲ
93
41
36
16
31
62
Ⅳ
93
34
35
24
32
61
2
3.616
1.025
P
>0.50
>0.75
各组的未扩宫率
宫颈内涂药法
宫颈注射法
Ⅰ
受试前
受试后
实验部位
1.7 ± 1.5
0.7 ± 0.8
对照部位
1.7 ± 1.5
2.2 ± 1.3
分组与用药情况 按产次（经产、初产）分层随机
药物对人工流产术扩宫效果的 临床试验
组 别
人 数
随机对照试验-PPT课件
标准治疗加安慰剂对照试验（placebo-standard study)
试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物，称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
1.显量示的受基组试础能药上够物，保的保持疗证其效了固与试有某验的种组自已与然知对特的照征有组，效除可药了清物治楚一疗地样措看好施出（不处等同理于外因，，素不其的劣于）
2.显他示非受处作试理用药因。物素即的（凡效如是能年能优龄够于、改阳性变性别自对、然照病过药情程、者经，济均状可况认、为文是化有程作度用等者，
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随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述（ 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 ， 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p（究t验互。性间有或例例，确试照种的异小一的因研定id（ve（相研某健档组若存验，设亚，。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换，定人，对组n着ei较方，而群者e，分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索，ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况，评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来，是价cdyer，受者，危危著的sy）结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,，于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素，v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i，局中出究措描n果两，、暴暴可c本病，因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研，或假础效o行s然 能对同l有 室 ， 例 该是究其定同 无a以健 设 ；果lm病条 人照的e，所暴亚 因e，d件 为露组 果下 控进 制行 试： 验条
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随机对照临床试验（RCT）方案拟定指引
1.题目
2.前言
2.1.背景和原理
（描述研究问题，说明进行试验的理由、及对照组选择的解释）
2.2.受益/风险评价
3.研究目的和终点
3.1.目的
主要目的
次要目的
3.2.终点
主要终点及定义
次要终点及定义
（包括特定的连续型变量/分类变量，转化值( 如从基线开始的改变值、最终值、至终点
事件发生的时间等) ，统计量( 如中位数、比例) 及每个结局指标的时间点等；应解释所选有效性/安全性结局指标与临床的相关性）
4.研究设计
4.1.总体研究设计
（试验设计的描述，包括试验设计类型( 如平行组、交叉、析因以及单组) ，分配比例及研究类型( 如优效性、等效性、非劣势性、探索性等)。
例如可这样描述， ***人群 ***干预***多/单中心、随机、双盲、平行组对照研究）
4.2.研究简要流程图
5.研究人群筛选
5.1.入选标准
5.2.排除标准
5.3.退出标准
6.研究治疗分组
• A 组：
• B 组：
6.1.随机化分组
6.1.1产生随机序列分配的方法
(详述采用何种随机方法。
如有分层，则要详述分层因素及其例数分配)
6.1.2随机分配的隐藏
（详述用于执行随机分配的方法，如中央随机、密封不透光的信封法等）
6.2.盲法及揭盲
（实施干预措施后对谁设盲( 如受试者、医护提供者、结局评估者、数据分析者) 、如何实施盲法、在怎样的情况下可以揭盲，以及试验过程中紧急揭盲的程序）
7.研究程序
7.1.研究治疗期
（描述每组的干预措施，包括怎样及何时给予该干预措施；强烈建议附上研究日程表，应包含筛选期、治疗期和随访期等）
7.2.研究性药物/治疗的供应
7.3.给药方法及剂量调整
（阐述对受试者治疗方案中止或者方案调整的的标准，及相关不良事件的处理）
7.4.伴随治疗、随访访视
（描述在试验期间允许或禁止使用的相关干预措施）
7.5.患者依从性及退出
（描述提高干预方案依从性的策略）
8.评价
8.1.疗效评估
8.2.安全性评估
8.2.1.基线体征和症状。
8.2.2.实验室安全性评估
8.2.3.体格检查和生命体征
9.不良事件报告
9.1.不良事件
（描述有关干预措施或实施过程中出现任何不良事件和其他非预期反应的收集、评估、报告和处理方案。
不良事件评估包括类型和严重程度（例如 NCI CTCAE 分级）、时间、相关性和转归。
）
9.2.不良事件的定义
9.3.检查结果异常
9.4.严重不良事件
9.5.严重程度评估
（例如，可按照CTCAE 报告AE 等）。
9.6.相关性判断
10.统计分析
10.1.样本量确定
（预计达到研究目标而需要的受试者数量以及计算方法，应包括任何临床和统计假设）例如，研究旨在检验以下假设：
H0：******
Ha：******
10.2.分析人群
（描述统计分析人群的定义，未依从研究方案的受试者应重点说明放在什么分析集中。
用什么统计方法来处理失访数据)
10.2.1.全分析集
10.2.2.符合方案分析集
10.2.3.安全性分析集
10.3.疗效分析及统计方法
(请描述分析主要和次要结局指标的统计分析方法，及任何附加分析的方法( 如亚组分析等))
10.3.1.主要终点的分析
10.3.2.次要终点的分析
10.4.安全性分析及统计方法
(请描述所用的统计分析方法。
)
10.5.中期分析
（描述中期分析/和停止分析的准则，包括谁可以取得这些中期分析的结果及中止试验的最终决定权。
）
10.6.数据监查委员会
（如有期中分析，则应该设立数据监控委员会。
请简介其人员组成、架构及其职责，表述其是否独立于研究团队和存在利益冲突;。
反之，如不设数据监控委员会亦需解释其原因）11.数据收集和管理
11.1.病例报告表/电子数据记录
（描述评估和收集结局指标、基线和其他试验数据的计划，对录入工具的可靠性和准确性进行描述。
）
11.2.数据管理
（描述录入、编码、保密及储存的方案，包括任何用来提高数据质量的相关措施( 如双重录入、数据的范围检查等) ）
12.道德伦理
12.1.伦理委员会
（应描述如何得到研究伦理委员会/机构审查委员会批准的计划）
12.2.患者信息及知情同意
（阐述谁将从受试者或监护人获得知情同意以及如何取得，及对于参与试验引起危害而赔偿的条款；如需收集和使用受试者的数据和生物标本作其他研究，应额外注明）
13.研究结束的定义
14.保密
（描述如何做到保密受试者隐私）
15.参考文献
（请附上相关文献）
16.附录
建议参考资料：
SPIRIT 2013 Statement: Defining standard protocol items for clinical trials.。