药理-24抗心律失常药
兴奋的产生包括2个环节（方面）：
①静息电位除极化到阈电位
②有关离子通道的激活
兴奋性变化
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绝对不应期 Na+ channel 有效不应期 blocker 动作电位时程
…………局部去极化（局部性兴奋） ————全面去极化（扩布性兴奋）
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2.自律性（automat件下 , 心肌细胞自动产生 节律性兴奋的特性。自律性高低取决于： ①阈电位 ②最大舒张电位 ③动作电位4相自动除极速率（斜率）
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不应期 (refractory period)
细胞对刺激不产生可扩布动作电位的时间。 ①绝对不应期：从0相开始到-60mV，此期对 刺激不产生可扩布性兴奋。 ②有效不应期：从 -60~-80mV ，此期阈上刺 激引起可扩布性兴奋。
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+40 +20
0
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-20
-40 -60 -80 -100 绝对不应期 有效不应期 动作电位时程
当冲动在心脏的两点间传导不只1条通路、而 这些通路的电生理特性又不同时，则可能 出现折返，如预激综合症。 Re-entry can occur when impulses propagate by more than one pathway between two points in the heart, and those pathways have heterogeneous electrophysiological properties.
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一、心脏电活动和心电图 Cardiac electrical activity and ECG
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二、 Heterogeneous APs in heart
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三、
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跨 膜 离 子 流 与 的 关 系
HERG 人心房
AP
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四、心肌细胞电生理特性
1.兴奋性
兴奋性指心肌细胞受刺激后产生动作电位的 能力。兴奋性可用刺激的阈值表示，阈值 大兴奋性低、阈值小兴奋性高。
第24章
抗心律失常药
Antiarrhythmic Drugs
授课教师： 金满文
华中科技大学同济医学院药理学系
2014年10月
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本次课重点
①心律失常的形成机制 ②抗心律失常药物的作用机制 ③抗心律失常药物的分类及各类代表药 ④胺碘酮的药理作用和临床应用 ⑤利多卡因的药理作用及临床应用
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Principles of cardiac electrophysiology
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迟后除极(delayed afterdepolarization, DAD)与胞内钙超载有
关，如心肌缺血、洋地黄中毒等。与DAD所致触发活 动相关的心律失常多见于快速心率时。
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早后除极（early afterdepolarization, EAD)常见于心率
减慢、胞外低钾、或某些药物引起的APD延长。APD 明显延长是其关键异常(The key abnormality is marked prolongation of APD) 。 适当缩短APD就能抑制EAD!
一、冲动形成异常
自律性异常（过速或过缓） 后除极和触发活动
Enhanced Automaticity (自律性增强)
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自律性增强可出现在窦房结、房室结、浦肯野纤维 Enhanced automaticity may occur in the sinus and AV nodes and the His-Purkinje system. ① β-受体激动 β-adrenergic stimulation； ②低钾血症 hypokalemia, ③机械牵拉致4相斜率增加 mechanical stretch increase phase 4 slope and so accelerate pacemaker rate 自律性可发生在心室肌 Automatic behavior may occur in
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阈电位、最大舒张电位、 4 相除极斜率和对 自律性的影响
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3.膜反应性和传导速度
冲动的传导
膜反应性是指膜电位水平与其所激发的 0 相最 大上升速率 (Vmax) 之间的关系。一般膜电 位高，0相上升速率快，膜反应性高。 膜反应性是决定传导速度的重要因素，膜反应 性高，动作电位振幅大，传导速度快，反 之，则传导减慢。
ventricular cells (depolarized by ischemia缺血导致除极化) to produce such “abnormal” automaticity.
Afterdepolarizations (后除极) and Triggered Activity (触发活动)
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二、冲动传导异常
1、单纯性传导障碍：减慢、阻滞 2、折返(Re-entry)
折返形成的三要素： 1、存在环路 2、环路中各区域的不应期有差异 3、环路的一部分传导减慢
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药物干预，取消折返
单向阻滞→双向阻滞
取消单向阻滞
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解剖性折返
Anatomically Defined Re-entry
EADs are induced much more readily in Purkinje cells and in midmyocardial (or M) cells than in epicardial or endocardial cells.
When cardiac repolarization is markedly prolonged, the torsades de pointes syndrome may occur.
WPW syndrome
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AV re-entrant tachycardia in the WPW syndrome.
…………局部去极化（局部性兴奋） ————全面去极化（扩布性兴奋）
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心律失常机制 Mechanism of cardiac arrhythmias 冲动形成和传导异常 When the normal
sequence of impulse initiation and propagation is perturbed, an arrhythmia occurs.
[药理学教案]抗心律失常药
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---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------［药理学教案］抗心律失常药（一）心脏的电生理学基础心脏细胞分快反应细胞和慢反应细胞两类。
快反应细胞包括心房肌细胞、心室肌细胞和希-普细胞，其动作电位时程中的内向电流有起搏电流(If)、钠电流(INa)、L-型钙电流(ICa(L))，外向电流有瞬时外向钾电流、缓慢激活的延迟整流钾电流(Iks)、快速激活的延迟整流钾电流(Ikr)和超快速激活的延迟整流钾电流(Ikur)。
快反应自律细胞如希-普细胞的自律性源于起搏电流所致的自发除极，其静息膜电位的维持依赖于内向整流钾电流(Ik1)。
慢反应细胞包括窦房结和房室结细胞，其动作电位 0 相除极由L-型钙电流介导，静息膜电位不稳定，易除极，自律性高。
（二）心律失常发生的机制有：折返、自律性升高、早后除极和迟后除极、遗传性基因缺陷，其中折返是心律失常发生的主要机制。
（三）抗心律失常药通过降低自律性、减少后除极、消除折返来发挥作用。
可通过降低动作电位 4 相斜率, 提高动作电位的发生阈值，提高最大舒张电位，延长动作电位时程等方式降低自律性；钠通道或钙通道阻滞药可减少迟后除极发生，缩短动作电位时程的药物可减少早后除极发生；减慢房室结传导可消除房室结折返所致的室上性1/ 3心动过速，延长快反应细胞和慢反应细胞的有效不应期亦可取消折返。
（四） Vaughan Williams 分类法根据药物的主要作用通道和电生理特点，将众多化学结构不同的抗心律失常药物分为四大类：Ⅰ 类钠通道阻滞药根据钠通道阻滞药的作用强度，本类药物又分为Ⅰ a，Ⅰb，Ⅰ c 三个亚类。
Ⅰ a 类适度阻滞钠通道，降低动作电位 0 相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜 K+、 Ca2+通透性，延长复极过程，且以延长有效不应期更为显著，本类药有奎尼丁，普鲁卡因胺等。
药理学——抗心律失常药物种类
药物治疗缓慢⼼律失常⼀般选⽤增强⼼肌⾃律性和（或）加速传导的药物，如拟交感神经药（异丙肾上腺素等）、迷⾛神经抑制药物（阿托品）或碱化剂（克分⼦乳酸钠或碳酸氢钠）。
治疗快速⼼律失常则选⽤减慢传导和延长不应期的药物，如迷⾛神经兴奋剂（新斯的明、洋地黄制剂）、拟交感神经药间接兴奋迷⾛神经（甲氧明、苯福林）或抗⼼律失常药物。
医学教|育搜集整理 ⽬前临床应⽤的抗⼼律失常药物已有50种以上，常按药物对⼼肌细胞动作电位的作⽤来分类（VaughamWilliams法）。
第⼀类抗⼼律失常药物⼜称膜抑制剂。
有膜稳定作⽤，能阻滞钠通道。
抑制0相去极化速率，并延缓复极过程。
⼜根据其作⽤特点分为三组。
Ⅰa组对0相去极化与复极过程抑制均强。
Ⅰb组对0相去极化及复极的抑制作⽤均弱；Ⅰc组明显抑制0相去极化，对复极的抑制作⽤较弱。
1.奎尼丁（Ia）： 是最早应⽤的抗⼼律失常药物，常⽤制剂为硫酸奎尼丁（0.2g/⽚）。
主要⽤于房颤与⼼房扑动（房扑）的复律、复律后窦律的维持和危及⽣命的室性⼼律失常。
因其不良反应，且有报道本药在维持窦律时死亡率增加，近年已少⽤。
应⽤奎尼丁转复颤或房扑，⾸先给0.1g试服剂量，观察2h如⽆不良反应，可以两种⽅式进⾏复律： （1）0.2g1次/8h，连服3d左右，其中有30%左右的患者可恢复窦律； （2）⾸⽇0.2g、1次/2h，共5次，次⽇0.3g、1次2h，共5次，第三⽇0.4g、1次/2h、共5次。
每次给药前测⾎压和QT间期，⼀旦复律成功，以有效单剂量作为维持量，每6～8h给药⼀次。
在奎尼丁复律前，先⽤地⾼⾟或β受体阻剂减缓房室结传导，给了奎尼丁后应停⽤地⾼⾟，不宜同⽤。
对新近发⽣的房颤，奎尼丁复律的成功率为70%～80%左右。
上述⽅法⽆效时改⽤电复律。
复律前纠正⼼⼒衰竭（⼼衰）低⾎钾和低⾎镁，且不得存在QT间期延长。
奎尼丁晕厥或诱发扭转型室速多发⽣在服药的最初3d内，因此复律在医院进⾏。
抗心律失常药【17页】
禁用于：Ⅲ度房室传导阻滞，心功不全。
[药物相互作用] 与地高辛合用—后者肾清除率↓ ，血浓度 ↑， 应减量； 与药酶诱导剂或药酶抑制剂合用--血浓度↓或 ↑， 应注意调整剂量。
普鲁卡因胺（procainamide） 似奎尼丁。广谱，室上性（房早，房颤，房扑），室 性（室早，室速）心律失常均可。 治疗急性心梗引发的室性（室早，室速）同利多卡因。 不良反应似奎尼丁。 i.v. 低血压，中毒，室速， 传导阻滞。久用：红斑狼疮样综合症，粒细胞减少。
ⅠC类： 普罗帕酮（心律平 propafenome） 抑制Na+内流→传导下降，自律性下降； 阻断钾通道；延长APD、ERP；轻度β阻断 似奎尼丁广谱。适用于室上性，室性期前收缩、室 性心动过速、预激综合征或房颤等。 对房室结有抑制作用，引起传导阻滞；阻断ß 受体 →窦性心动过缓、哮喘，可加重心衰。
房颤，房扑，室上速，室早，室速等。 [不良反应]：角膜虹膜色素沉着，停药消失；T4增加，T3 减少→甲亢或甲低；间质肺炎，肺纤维化，心毒性小，两 结功能低下者可能有心动过缓，引发或加重心衰。
（四）钙拮抗药
维拉帕米（Verapamil 异搏定）阻滞Ca2+通道 p.o.吸收快，完全，有首过效应，生物利用度10-20%， 蛋白结合率约90%， t1/26-8小时，肝功能不良t1/2延长。 [药理作用]：主要对两结：窦房结，房室结起作用。 抑制Ca2+内流 0相速度↓ →传导↓； 降低自动除极斜率→自律性↓ ； 促K+外流→ADP↓ ，ERP相对↑ 。 [临床应用]：用于室上性，房室结折返引起的心律失常，
抗心律失常药(药理学课件)
第一节 心律失常的电生理学基础
一、冲动形成异常 （1）自律性增高
4相自动除极速度加快，最大舒张电位水平上移或阈 电位水平下移，均使从最大舒张期电位到达阈电位的时 间缩短，自律性增高。反之，自律性降低。
ⅠC类--普罗帕酮（心律平）
【药理作用】 ➢ 显著阻滞Na+通道，降低自律性，减慢传导。 ➢ 阻断β受体、钙拮抗作用 【临床应用】 ➢ 室上性、室性心律失常，心房颤动。 【不良反应】 ➢ 心脏毒性大（一般不与其他抗心律失常药合用，以
免加重不良反应。）
Ⅱ类 β受体阻断药--普萘洛尔
【药理作用】
➢ 抗心律失常作用部位主要在窦房结和房室结 1.阻断β1受体，4期自动除极速率↓，自律性↓ 2.抑制0期Na+内流，除极速度↓，传导速度↓ 3.延长ERP ：高浓度
（二）兴奋性 ➢ 心肌细胞受刺激后产生反应的能力。其高低与
兴奋阈值成反比。 ➢ 影响因素：膜静息电位、阈电位的水平，及4期
离子通道的状态（Na+、Ca2+通道 静息态、激活态、
失活态）。
二、心肌电生理特性
（三）传导性 ➢ 心肌细胞具有传导兴奋的能力。 ➢ 影响因素：心肌细胞的直径，0期去极速度和幅
普萘洛尔
【用 途】 ➢ 主要治疗室上性心律失常，尤其对交感兴奋、
甲亢及嗜铬细胞瘤等引发的窦性心动过速可作 为首选药。 ➢ 治疗室性心律失常也有效，尤其对运动或情绪 激动诱发的室性心律失常效果良好；
Ⅲ类 延长ERP药--胺碘酮
药理作用
➢阻滞K+通道，Na+通道，Ca2+通道； ➢非竞争性阻断α、β受体。
药理学-抗心律失常药
（一）自律性↑
1、冲动形成异常——自律性↑
决定因素：
4相去极速度加快
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膜电位与阈电位间差距缩小
阈电位
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病因：电解质紊乱（高血钙、低血钾）、药物中毒、交感神经活性增 加等→异常自律性增高向周围组织扩布发生心律失常。
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（二）后除极——自律性↑ 指心肌细胞在一个动作电位中继0相除极后发生的除极。
膜反应曲线（S状）
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6、有效不应期（ERP） ：在APD中，从0相—3相（-60mV）期间，心肌
细胞对任何刺激不产生扩布性兴奋（Na+通道失活）,此期称ERP。APD延长，ERP 亦延长。一个动作电位时程中有效不应期值大，不易产生心律失常。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
二、心律失常的发生机制
（一）自律性增高 （二）后除极 （三）冲动传导异常 （四）基因缺陷
（1）与阈值的关系： 兴奋性高低与兴奋阈值成反比；
（2）影响因素： 膜静息电位的大小或最大复极电位的水平 阈电位的水平 影响4相除极的Na+、 Ca2+ 内流通道的性状
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5、膜反应性：指膜电位水平与其激发的0相最大上升速率之间的关
系。是决定传导速度的重要因素。膜电位绝对值越大，0相上升速度愈 快，动作电位振幅愈大，传导愈快
房室间传导途径异常
人人工工心心脏脏起起搏搏参参与与的的心心律律
第一节 心律失常的电生理学基础
一、正常心肌电生理学特性
SAN：窦房结 AM：心房肌 AVN：结区 BH：希氏区 PF：浦肯野纤维 TPF：末梢浦肯野纤维 VM：心室肌 传导速度单位m/s
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1、正常心肌细胞膜电位
膜电位：静息电位（内负外正，极化状态）
《药理学》第24章--抗心律失常药
早后除极、迟后除极一旦达到阈电 位则可引发一连串异常冲动的发放， 即触发活动。
(二) 冲动传导异常 1、单纯传导失常 包括传导减慢、传导阻滞、传导速
度不均一等。
心肌细胞受损、炎症、缺血、缺氧 等情况下可发生。
4
三、抗心律失常药物分类
Ⅰ 类 Na+通道阻滞药
分为 ⅠA 适度阻滞钠内流 奎尼丁
ⅠB 轻度阻滞钠内流 利多卡因
Ⅲ类 延长APD的药物（复极化抑制药） 胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔 抑制电压依赖性K+通道，延长APD和复
极过程，对传导旁路作用更强，用于包 括预激综合症在内的心律失常
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代表药 胺碘酮（amiodarone，戊脉安)
一、特点 1、广谱
2、口服起效慢（1周）
半衰期长（约40天） 3、心肌浓度高（>血浆30倍）
4、过敏反应
药热、皮疹、血管神经性水肿、血 小板减少
普鲁卡因胺（procainamide）
广谱抗心律失常药，与奎尼丁相比 抗心律失常作用弱
阻断M受体作用弱
无α受体阻断作用
主要用于室性心律失常
iv 可抢救危重病例
久用可致红斑狼疮综合征
ⅠB类 利多卡因、苯妥英钠、美西律
共同特点：对Na+内流作用弱，促K+外
心肌缺血、缺氧、药物中毒等病理状 态下，膜电位降低（负值减小）可使 快反应细胞呈现慢反应电活动。
3、膜反应性和传导速度 0相上升速率越快，动作电位振幅越 大，则传导速度越快。
药物通过影响膜反应性可影响传导
速度。
二、心律失常发生的电生理学基础：
（一）冲动形成异常
1、自律细胞自律性↑ 自动除极速率↑，最大舒张电位↓
三、临床应用
执业药师药理学第二十四章抗心力衰竭药习题及答案
执业药师药理学第⼆⼗四章抗⼼⼒衰竭药习题及答案第⼆⼗四章抗⼼⼒衰竭药⼀、A1、能有效地防⽌和逆转⼼衰患者的⼼肌重构的药物是A、地⾼⾟B、多巴酚丁胺C、⽶⼒农D、氢氯噻嗪E、依那普利2、对于ACEI类药描述错误的是A、抑制⾎管紧张素转化酶（ACE）活性B、唯⼀的抑制⼼肌及⾎管重构药物C、明显降低全⾝⾎管阻⼒D、抑制交感神经活性作⽤E、保护⾎管内⽪细胞3、关于应⽤ACEI治疗慢性⼼功能不全的描述中，错误的是哪⼀项A、与扩张外周⾎管的作⽤有关 B可逆转⼼室肥厚 C可明显降低病死率 D、肾⾎流量减少 E、可引起低⾎压及肾功能下降4、卡托普利主要通过下列哪项⽽起抗慢性⼼功能不全的作⽤A、利尿降压B、扩张⾎管C、拮抗钙D、抑制⾎管紧张素转化酶E、阻断α受体5、应⽤强⼼苷治疗⼼律失常的描述哪⼀项是错误的A、⽤于治疗阵发性室上性⼼动过速B、⽤于治疗⼼房扑动C、⽤于治疗⼼房纤颤D、可使⼼房扑动转为⼼房纤颤E、可加快房室传导6、关于强⼼苷临床应⽤的描述，不正确的说法是哪⼀项A、对瓣膜病引起的慢性⼼功能不全疗效良好B、对⾼⾎压引起的慢性⼼功能不全效果良好C、对继发于严重贫⾎的慢性⼼功能不全效果良好D、对甲亢引起的慢性⼼功能不全疗效较差E、对肺源性⼼脏病引起的慢性⼼功能不全疗效差7、下列哪⼀点有关强⼼苷⼼肌电⽣理特性的说法是错误的A、治疗量强⼼苷对⼼脏不同部位的作⽤不同B、使窦房结⾃律性下降C、使浦肯野纤维⾃律性升⾼D、加快房室结的传导性E、缩短⼼房和浦肯野纤维的有效不应期8、强⼼苷降低衰竭⼼脏的耗氧量，与下述哪种因素⽆关A、⼼室容积减⼩B、室壁张⼒下降C、⼼脏的频率减慢，得到较好休息D、加强⼼肌收缩性E、强⼼苷降低交感神经活性，使外周阻⼒降低9、下列哪种药对洋地黄中毒引起的快速型⼼律失常疗效最佳A、苯妥英钠B、阿托品C、普鲁卡因胺D、普萘洛尔E、奎尼丁10、下列哪项不是洋地黄中毒出现的症状、体征A、⾊视障碍B、消化道功能障碍C、⼆联律D、锥体外系反应E、室性⼼动过速11、强⼼苷正性肌⼒作⽤的机理是什么A、增加兴奋时⼼肌细胞内Ca2+量B、增强⼼肌物质代谢C、增加⼼肌能量供应D、影响⼼肌收缩蛋⽩E、影响⼼肌调节蛋⽩12、下列对强⼼苷正确描述是哪⼀项A、对正常及衰竭⼼脏均不影响⼼肌耗氧量B、对离体⼼脏能减少⼼肌耗氧量C、对正常⼈和⼼衰患者均能增加⼼肌耗氧量D、降低⼼衰病⼈⼼肌耗氧量E、降低正常⼈⼼肌耗氧量13、关于强⼼苷对⼼搏出量的影响，正确的描述是A、只增加⼼衰患者的⼼搏出量⽽不增加正常⼼脏的搏出量B、增加衰竭及正常⼼脏的⼼搏出量C、药物本⾝增加衰竭⼼脏搏出量，但通过反射机制反⽽限制⼼搏出量的增加D、对正常⼈⽆收缩⾎管提⾼外周阻⼒作⽤，因⽽综合作⽤结果是增加⼼搏出量E、对正常和衰竭病⼈⼼搏出量均⽆明显影响14、有关地⾼⾟的叙述，下列哪项是错误的A、⼝服时肠道吸收较完全B、同服⼴谱抗⽣素可减少其吸收C、⾎浆蛋⽩结合率⾼D、可以静脉注射给药E、存在肝肠循环现象15、洋地黄毒苷的⾎浆半衰期是A、35hB、5～7天C、19hD、48hE、18h16、地⾼⾟的半衰期是A、40hB、5～7天C、9hD、48hE、18h17、⾎浆半衰期最长的强⼼苷是哪⼀种A、地⾼⾟B、毒⽑花苷KC、洋地黄毒苷D、⽑花苷CE、去⼄酰⽑花苷C18、强⼼苷抗慢性⼼功能不全的主要作⽤是什么A、正性肌⼒作⽤B、增加⾃律性C、正性频率作⽤D、缩短⼼房不应期E、加强⼼房与⼼室肌传导19、患者，⼥性，57岁6⾼⾎压病史20年，伴慢性⼼功能不全，给予地⾼⾟每⽇维持量治疗，突然出现窦性⼼动过缓，宜选⽤的治疗药物是A、肾上腺素B、阿托品C、维拉帕⽶D、普萘洛尔E、奎尼丁20、治疗强⼼苷中毒所致的快速性⼼律失常宜⽤A、普鲁卡因B、维拉帕⽶C、奎尼丁D、苯妥英钠E、普罗帕酮21、强⼼苷中毒的早期症状是A、视觉障碍B、厌⾷、恶⼼和呕吐C、快速⼼律失常D、房室传导阻滞E、⼼脏毒性22、强⼼苷对⼼肌耗氧量的描述正确的是A、对正常和衰竭⼼脏的⼼肌耗氧量均⽆明显影响B、可减少正常和衰竭⼼脏的⼼肌耗氧量C、可增加正常和衰竭⼼脏的⼼肌耗氧量D、仅减少衰竭⼼脏的⼼肌耗氧量E、仅减少正常⼈的⼼肌耗氧量23、强⼼苷对以下哪种⼼功能不全疗效最好A、严重贫⾎引起的⼼功能不全B、⾼度⼆尖瓣狭窄引起的⼼功能不全C、伴有⼼房扑动、颤动的⼼功能不全D、肺源性⼼脏病引起的⼼功能不全E、急性⼼⼒衰竭24、以下哪项不是强⼼苷的作⽤机制A、抑制Na+，K+-ATP酶B、使细胞内K+减少C、使细胞内Na+增多D、使细胞内Ca 2+增多E、使细胞内Ca 2+减少25、地⾼⾟对⼼脏的作⽤不包括A、加强⼼肌收缩⼒B、减慢⼼率C、减慢传导D、抑制左⼼室肥厚E、降低⾃律性26、地⾼⾟对下列哪种疾病引起的⼼⼒衰竭基本⽆效A、⾼⾎压诱发的⼼⼒衰竭B、先天性⼼脏病引起的⼼⼒衰竭C、瓣膜病引起的⼼⼒衰竭D、严重⼆尖瓣狭窄、缩窄性⼼包炎引起的⼼⼒衰竭E、以上均有效27、临床⼝服最常⽤的强⼼苷药物是A、洋地黄毒苷B、毒⽑花苷KC、地⾼⾟D、去⼄酰⽑花苷E、铃兰毒苷28、强⼼苷中毒的停药指征是A、频发室性早搏B、⼆联律C、窦性⼼动过缓D、视觉异常E、以上均是29、地⾼⾟中毒与下列哪种离⼦有关A、⼼肌细胞内钾离⼦浓度过⾼B、⼼肌细胞内钾离⼦浓度过低C、⼼肌细胞内镁离⼦浓度过⾼D、⼼肌细胞内钙离⼦浓度过低E、⼼肌细胞内钙离⼦浓度过⾼30、对⾎管扩张药治疗⼼⼒衰竭机制描述最确切的是A、降低⼼肌耗氧B、增加⼼排出量C、降低⼼脏前后负荷D、降低外周阻⼒E、扩张冠脉，增加⼼肌供氧31、指出下列描述哪⼀项是错误的A、卡维地洛可阻断交感神经张⼒及阻断⼉茶酚胺对⼼肌毒性作⽤B、多巴酚丁胺的正性肌⼒作⽤仅可短期应⽤改善症状，不宜作⼼⼒衰竭的常规治疗C、强⼼苷与细胞膜上的Na+-K+-ATP酶结合D、⽶⼒农仅供短期静脉给药治疗急性⼼衰E、噻嗪类利尿药单独使⽤，适⽤于轻中度⼼⼒衰竭⼆、B1、A.地⾼⾟B.卡托普利C.哌唑嗪D.氨氯地平E.普萘洛尔<1> 、过量引起严重⼼脏毒性的药物是<2> 、常在⽤药1周后出现刺激性⼲咳的药物是<3> 、严重⼼动过缓、⽀⽓管哮喘者禁⽤的药物是2、A.地⾼⾟B.洋地黄毒苷C.⽶⼒农D.卡维地洛E.毒⽑花苷K<1> 、⾎浆半衰期最长的强⼼苷类药物是<2> 、起效最快、半衰期短的强⼼苷类药物是<3> 、通过抑制磷酸⼆酯酶，升⾼cAMP⽔平，加强⼼肌收缩⼒的⾮苷类药物是<4> 、通过阻断β受体，同时具有⾎管扩张作⽤的⾮苷类药物是3、A.地⾼⾟B.多巴酚丁胺C.氨⼒农D.硝普钠E.依那普利<1> 、抑制⾎管紧张素Ⅰ转化酶，可消除慢性⼼衰症状，降低病死率<2> 、抑制磷酸⼆酯酶，增加细胞内cAMP含量，缓解慢性⼼衰症状<3> 、降低⼼脏前、后负荷，对急性⼼梗及⾼⾎压所致慢性⼼衰效果较好<4> 、激动β1受体，对慢性⼼衰疗效较好三、X1、关于ACE抑制剂治疗⼼⼒衰竭（CHF）叙述正确的是A、能防⽌和逆转⼼肌肥厚B、保护⾎管内⽪细胞C、抑制交感神经活性D、降低⾎管阻⼒和减少肾⾎流量E、抑制⼼肌及⾎管重构2、具有减慢⼼率和加强⼼肌收缩⼒的药物是A、洋地黄毒苷B、奎尼丁C、毒⽑花苷KD、维拉帕⽶E、普鲁卡因胺3、强⼼苷对⼼肌电⽣理的影响包括A、降低窦房结和⼼房⾃律性B、降低蒲肯野纤维⾃律性C、减慢房室传导D、缩短⼼房肌有效不应期E、缩短⼼室肌有效不应期4、强⼼苷毒性所致快速型⼼律失常，可⽤下列哪些药物治疗A、静脉滴注或⼝服钾盐B、利多卡因C、苯妥英钠D、阿托品E、胺碘酮5、强⼼苷可⽤于治疗A、慢性⼼功能不全B、⼼房纤颤C、⼼房扑动D、阵发性室上性⼼动过速E、室性⼼动过速6、地⾼⾟与洋地黄毒苷⽐较A、地⾼⾟⼝服吸收率低B、半衰期短C、⼝服吸收稳定完全，⽣物利⽤度⾼D、肝肠循环少E、半衰期较长7、强⼼苷的负性频率作⽤A、是强⼼苷取得疗效的必要条件B、有利于⼼脏较好休息C、有利于增加冠状动脉的⾎供D、使静脉回⼼⾎量更充分从⽽能搏出更多的⾎流E、是强⼼苷增强迷⾛神经活性的结果8、强⼼苷可以A、使衰竭⼼脏的⼼室张⼒降低B、增加慢性⼼功能不全者的⼼搏出量C、增加正常⼈的⼼搏出量D、增加慢性⼼功能不全者的⼼肌总耗氧量E、减少慢性⼼功能不全者的⼼肌总耗氧量9、强⼼苷正性肌⼒作⽤的特点有A、选择性作⽤于⼼肌细胞B、对⼼房肌、⼼室肌均有作⽤C、对正常和已衰竭⼼脏均有效D、对⼼肌耗氧量的影响与⼼功能状态⽆关E、⼼肌收缩最⾼张⼒和最⼤缩短速率均提⾼10、通过抑制磷酸⼆酯酶⽽加强⼼肌收缩⼒的药物是A、地⾼⾟B、⽶⼒农C、洋地黄毒苷D、维司⼒农E、多巴酚丁胺11、能加重强⼼苷所致的⼼肌细胞内失钾的药物是A、呋塞⽶B、氢氯噻嗪C、氨苯蝶啶D、阿⽶洛利E、氢化可的松12、⽤于治疗慢性⼼功能不全的药有A、卡托普利B、氯沙坦C、美托洛尔D、⽶⼒农E、多巴酚丁胺答案部分⼀、A1、【正确答案】 E【答案解析】本题考查⾎管紧张素转化酶抑制药的药理作⽤。
药理学笔记：抗心律失常药
药理学笔记：抗心律失常药掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
熟悉其他抗心律失常药的药理作用特点。
了解心律失常的电生理基础及抗心律失常药的分类。
心律失常有快速型和缓慢型两类。
缓慢型心律失常常见的有房室传导阻滞、窦性心动过缓，治疗药物有异丙肾上腺素或阿托品。
本章主要讨论快速型心律失常的产生机理及治疗快速心律失常的药物。
抗心律失常药对心肌电生理的影响一、正常心肌电生理心肌细胞内外离子分布不同，其静息电位为膜内负于膜外，约-90mv，当心肌细胞受到刺激（或自发的）发生兴奋，出现除极化，继后复极化，构成动作电位。
动作电位分为5个时相，其中与本章要介绍的抗心律失常药关系最密切的是0相、3相、4相。
自律性细胞（窦房结）：ca++内流引起。
0相：非自律性细胞（心室肌）：na+内流引起。
3相： k+外流。
：k+外流，电位下降，最后完成复极化过程，如某药能抑制该时相k+外流，则可延长动作电位时程和有不应期，相反则缩短动作电位时程和有效不应期。
4相：非自律性心肌细胞（如心室肌、心房肌）：4相是维持静息电位。
有自律性细胞（如窦房结，浦氏纤维）；达到舒张电位（静息电位）后，便自动除极化（称为舒张期自动除极化）即负值逐渐减少，曲线上升，形成一坡度，当升至域电位时，即触发一新的动作电位。
但是由于自发性细胞的不同，其4相的离子转运有不同特点。
a、慢反应细胞（窦房结）：ca++内流大于k+外流。
b、快反应细胞（浦氏纤维）：na+内流大于k+外流。
可见，如能抑制na+内流或ca++内流则可降低自律性。
二、抗心律失常药的基本电生理作用（作用机制）1、减慢4相自动除极化速率而降低自律性对快反应细胞：主要促进度4相k+外流或抑制na+内流对慢反应细胞：抑制4相ca++内流。
2、消除折返冲动①改变传导性改善传导，取消单向传导阻滞；减慢传导，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞②绝对或相对地延长有效不应期：动作电位0相3相的时程称为动作电位过程（apd），从0相至复极至-60 ~ -50mv时程称为不应期（erp）。
药理学考试重点精品习题_第二十四章_抗心律失常药
药理学考试重点精品习题_第二十四章_抗心律失常药第二十四章抗心律失常药一、选择题A型题1、决定传导速度的重要因素是：A 有效不应期B 膜反应性C 阈电位水平D 4相自动除极速率E 以上都不是2、属于适度阻滞钠通道药（ＩA类）的是：A 利多卡因B 维拉帕米C 胺碘酮D 氟卡尼E 普鲁卡因胺3、选择性延长复极过程的药物是：A 普鲁卡因胺B 胺碘酮C 氟卡尼D 普萘洛尔E 普罗帕酮4、治疗窦性心动过缓的首选药是：A 肾上腺素B 异丙肾上腺素C 去甲肾上腺素D 多巴胺E 阿括品5、防治急性心肌梗塞时室性心动过速的首选药是：A 普萘洛尔B 利多卡因C 奎尼丁D 维拉帕米E 普鲁卡因胺6、治疗强心甙中毒引起的窦性心动过缓和轻度房室传导阻滞最好选用：A 阿括品B 异丙肾上腺素C 苯妥英钠D 肾上腺素E 麻黄碱7、以奎尼丁为代表的ＩA类药的电生理是：A 明显抑制0相上升最大速率，明显抑制传导，APD延长B 适度抑制0相上升最大速率，适度抑制传导，APD延长C 轻度抑制0相上升最大速率，轻度抑制传导，APD不变D 适度抑制0相上升最大速率，严重抑制传导，APD缩短E 轻度抑制0相上升最大速率，轻度抑制传导，APD缩短8、与利多卡因比较美西律的不同是：A 作用较弱B 兼有α受体阻断作用C 可供口服，作用持久D 有较强的拟胆碱作用E 不良反应较轻9、细胞外K＋浓度较高时能减慢传导，血K＋降低时能加速传导的抗心律失常药是：A 索他洛尔B 利多卡因C 丙吡胺D 氟卡尼10、可引起尖端扭转型室性心动过速的药物是：A 利多卡因B 奎尼丁C 苯妥英钠D 普萘洛尔E 维拉帕米11、减弱膜反应性的药物是：A 利多卡因B 苯妥英钠C 奎尼丁D 美西律E 妥卡尼12、有关胺碘酮的不良反应错误叙述是：A 可发生尖端扭转型室性心律失常B 可发生肺纤维化C 可发生角膜沉着D 可致甲状腺功能亢进E 可致甲状腺功能减退13、心房纤颤复转后预防复发宜选用：A 奎尼丁B 普鲁卡因胺C 普萘洛尔D 胺碘酮E 苯妥英钠14、能阻滞Na+、 K+、C a2+ 通道的药物是：A 利多卡因B 维拉帕米C 苯妥英钠D 奎尼丁15、首关消除明显的药物是：A 苯妥英钠B 氟卡尼C 普鲁卡因胺D 利多卡因E 奎尼丁16、缩短AＰD和EＲＰ的药物是：A 苯妥英钠B 普鲁卡因胺C 奎尼丁D 胺碘酮E 维拉帕米17、对普萘洛尔的抗心律失常作用，下述哪一项是错误的：A 阻断β受体B 降低儿茶酚胺所致自律性C 治疗量延长浦肯野纤维APD和ERPD 延长房室结的ERPE 降低窦房结的自律性18、治疗浓度利多卡因的作用部位是：A 心房、房室结、心室、希－浦系统B 房室结、心室、希－浦系统C 心室、希－浦系统D 希－浦系统E 全部心脏组织19、下列抗心律失常药的不良反应的叙述，哪一项是错误的：A 奎尼丁可引起金鸡纳反应B 普鲁卡因胺静注可致低血压C 丙吡胺可致口干、便秘及尿潴留D 利多卡因可引起红斑狼疮样综合征E 氟卡尼可致心律失常20、可完全对抗迟后除极所引起的触发活动的药物：A 毒毛旋花子甙ＫB 西地兰C 阿托品D 异丙肾上腺素E 以上都不是B型题问题 21~22A 利多卡因B 丙吡胺C 奎尼丁D 普鲁卡因胺E 苯妥英钠21、缩短希－浦系统的APD，延长心室肌ERP的药物是：22、禁用于青光眼及前列腺增生病人的药物是：问题 23~25A 利多卡因B 胺碘酮C 普鲁卡因胺D 氟卡尼E 奎尼丁23、在角膜发生微型沉积的药物是：24、能引起红斑性狼疮样综合征的药物是：25、能引起金鸡纳反应的药物是：问题 26~28A 奎尼丁B 利多卡因C 苯妥英钠D 阿托品E 维拉帕米26、阵发性室上性心动过速最好选用的药物是：27、心肌梗死并发室性心动过速宜选用：28、心房纤颤最好选用：问题 29~31A 奎尼丁B 利多卡因C 胺碘酮D 氟卡尼E 维拉帕米29、选择性延长复极过程的药物是：30、缩短APD及ERP的药物是：31、适度阻滞钠通道，适度减慢传导的药物是：问题 32~33A 钙拮抗药B 钠通道阻滞药C 两者均是D 两者均不是32、减少早后除极与触发活动的药物是：33、减少迟后除极与触发活动的药物是：问题 34~35A 利多卡因B 苯妥英钠C 两者均是D 两者均不是34、治疗室性早搏的药物是：35、治疗心房颤动的药物是：问题 36~37A 奎尼丁B 普鲁卡因胺C 两者均是D 两者均不是36、大剂量可致房室传导阻滞的药物是：37、长期使用10％—20％病人发生红斑狼疮样综合征的药物是：问题 38~39A 可用于房性及室性心律失常B 静脉注射适用于抢救危重病例C 两者均有D 两者均无38、普鲁卡因胺39、奎尼丁A 抑制Na＋内流B 抑制Ca2＋内流C 两者均有D 两者均无40、奎尼丁41、地尔硫卓42、利多卡因的体内过程特点是：A 口服吸收差B 肝脏首关消除明显C 肝脏首关消除明显D 常静脉滴注给药E ｔ1／2超过4小时43、奎尼丁引起的金鸡纳反应可表现为：A 耳鸣B 恶心、呕吐C 头痛D 视、听力减退E 血压上升44、利多卡因可用于：A 心房纤颤B 心房扑动C 室性早搏D 室性心动过速E 室性纤颤45、抗心律失常药妥卡尼的特点是：A 为利多卡因的衍生物B 属于IC 类抗心律失常 C 口服有效D 可用于室性心律失常E 延长APD及ERP46、绝对延长ERP的药物有：A 普鲁卡因胺B 苯妥英钠C 丙吡胺D 利多卡因E 胺碘酮47、治疗阵发性室性心动过速的药物有：A 利多卡因B 丙吡胺C 美西律D 妥卡尼E 普鲁卡因胺48、广谱抗心律失常药有：A 奎尼丁 B胺碘酮 C 利多卡因 D 苯妥英钠 E 美西律49、慎用或禁用维拉帕米的情况是：A 心绞痛合并窦性心动过缓B 心绞痛合并房室传导阻滞C 高血压合并严重心功能不全D 高心压合并心绞痛E 高心压合并室上性心动过速50、心律失常发生的电生理学机制是：A 自律性增高B 早后除极与触发活动C 迟后除极与触发活动D 单纯性传导障碍E 折返激动51、抗心律失常药消除心脏折返激动的可能方式是：A 增强膜反应性B 减弱膜反应性C 延长APD、ERPD 缩短APD、ERPE 促使邻近细胞ERP的不均一趋向均一52、普萘洛尔可用于：A 心房纤颤B 心房扑动C 阵发性室上性心动过速D 房性早搏E 室性早搏53、奎尼丁和普鲁卡因胺的共同作用是：A 降低自律性B 减慢传导速度C 延长有效不应期D 缩短不应期E 阻断α受体二、名词解释1、有效不应期2、动作电位时程3、折返冲动4、膜反应性5、奎尼丁晕厥6、金鸡纳反应7、早后除极8、迟后除极9、触发活动三、问答题1、简述抗心律失常药的基本作用。
抗心律失常药-药理学
3
【临床应用】
01
03
05
02
04
06
胃肠道反应
“金鸡纳反应”
房室及室内传导阻滞
室性心动过速或室颤
奎尼丁晕厥
低血压
【不良反应】
心率减慢（<60次/分）
收缩压下降（<90mmHg）
T间期延长（>30%）
停药指征
01
使双香豆素、华法林抗凝血作用增强
迟后除极与触发活动 迟后除极的膜电位变化(↓指示) 迟后除极引起的触发活动（⇩指示）
（三）冲动传导障碍-折返激动
单纯传导障碍 折返激动 （reentrant excitation）
早后除极、迟后除极及折返激动的形成机制
单向阻滞和折返
正常冲动传导
(四)心律失常发生的分子机制
Q-T间期延长综合征（long QT syndrome，LQTS） 是目前第一个被肯定由基因缺陷引起的心肌复极异常的疾病，表现为心电图Q-T间期延长并发生恶性心律失常性晕厥及猝死。现已鉴定出LQTS的3个突变基因：第3号染色体上的SCN5A基因，编码心肌钠通道；第7号染色体上的HERG基因，编码Ikr通道；第11号染色体上的KVLQT1基因，编码Iks通道。由于以上基因突变造成通道功能异常，心肌复极化减慢导致Q-T间期延长。
作用特点：
选择性阻断 β1 受体，抑制窦房结、房
室结的自律性和传导性。对儿茶酚胺升高引起的室上性心律失常效果最好，对急性心肌梗死患者，可明显减少室性心动过速及室颤的发生，从而减低病死率。
β1受体阻断药—— 美托洛尔（metoprolol）
【体内过程】
01