第二章 药物物理常数测定法

度；熔融同时分解的温度；在熔化时初熔至全熔经历 的温度范围。
.
测定熔点的药品应具备的条件： 遇热晶型不转化，其初熔点和终熔点容易分辨； 熔融同时分解是指某一药品在一定温度产生气泡、
上升、变色或浑浊等现象。 依照物质性质不同，测定法可以分为三种： 第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物质
.
测定方法
二）操作方法 1.取供试品25ml，经长颈干燥小漏斗转移至干燥蒸馏瓶
中，加入洁净的无釉小瓷片，插上温度计 2.加热至沸腾。 3.调节温度，是每分钟馏出2~3ml 4.读取自冷凝开始馏出第5滴时与供试品仅剩3~4ml或一
定比例容积（90%）馏出时的温度范围，即为供试品 的馏程。
.
注意事项
比重瓶测定法
带来自百度文库度计的精密度瓶：
1.比重瓶洁净、干燥并精密称定m0
2.装满供试品（应低于20℃或按规定温度），装上温度 计。置20℃（或规定温度）左右的水浴中浸泡 10~20min,使内容物温度达到20±1℃，用滤纸拭去溢 出液体，立即盖上罩。
3.从水浴中取出比重瓶，用滤纸将比重瓶外壁擦干，精
密称定m2
.
例：用4℃相对密度为1的韦氏比重秤测得20℃时某液体 药物相对密度读数为0.6939。已知20℃水的密度为 0.9982，4℃水的密度为1.0000。回答下列问题：
1）说明测量时各游码的位置（5g, 500mg, 50mg, 5mg） 2）供试品的相对密度是多少？ 3）测定过程中，用水调整平衡时，读数是多少？
.
.
注意事项
6.读数要求 估计到0.1℃，3进2舍 例：0.3 ℃ ~0.7 ℃写成0.5 ℃ 0.8 ℃ ~0.9 ℃进为1 ℃
.
95:74. 我国药典规定“熔点”的含义系 指固体 A. 自熔化开始点到液化点 B. 自熔化开始点到崩坍点 C. 自收缩点到液化点 D. 自崩坍点到液化点 E. 自熔化开始点到熔化澄明点
.
第二节 馏程测定法
沸点——液体物质的蒸汽压与大气压相等时，液体呈现 沸腾现象，此时温度即为物质的沸点。
馏程——馏程系指一种液体照下述方法蒸馏，校正到标 准压力[101.3kPa(760mmHg)]下,自开始馏出第5滴算 起，至供试品仅剩3～4ml，或一定比例的容积馏出时 的温度范围。
意义：测定馏程可以区别或检查药品的纯杂程度。纯度 高的药品馏程短，纯度低的药品馏程长
与参考物质（纯化水）的密度之比。
dt2温 t1温 度 度 下 下 同 物 体 质 积 的 水 密 的 度 密 度
或者相同条件下，物质比纯水重的倍数。 (除另有规定，温度t = 20 ℃)
.
应用：物质在一定温度下，均有一定的比值（相 对密度），相对密度随纯度改变而改变，测定 相对密度，可以区别或检查药品的纯度。
.
注意事项
6.为了准确读取温度，不要在空气流动的地方操作，最 好在室温恒温20 ℃ ~25℃进行
7.馏程80 ℃以下，量取及测量供试品体积时，均宜在 5~10 ℃水浴中进行。80 ℃以上在常温下进行。
8.测得的馏程需要校正到标准压力（101.3kPa,760mmHg) 下：测定时气压高于标准压力，每高0.36kPa （27mmHg）应将测得得温度减去0.1 ℃ ， 如果在标准压力以下，每低于0.36kPa （27mmHg），应增加0.1 ℃
刻度处，调整螺丝至平衡。将圆筒内水倾去，拭干。 5.将供试液置于圆筒内至相同高度，调整温度，将玻璃
锤浸入供试液中，调整游码的数量至平衡，读取数值， 即供试品相对密度。 注意：若为4℃时相对密度为1的比重秤，应将在20 ℃测得的供试品比重除以0.9982
d420d22000.99823
.
注意事项
1.比重瓶洁净干燥（重铬酸钾、自来水、纯化水洗净， 乙醇、乙醚干燥）
.
测定方法
一）仪器 1.容器：供放置传温液，可用硬质玻璃烧杯、圆底烧瓶
等容器，能耐电炉丝加热或直火加热 2.搅拌器：粗细适宜，性状合适的玻璃棒；以电热丝内
加热时，用磁力搅拌器 3.温度计：分浸式具有0.5℃刻度。预先用熔点测定用标
准品校正（温度计校正曲线） 4.毛细管：>9cm,内径0.9-1.1mm,厚0.10-0.15mm,
台上。 使用： 1.从仪器盒中取出，将玻璃锤和玻璃筒洗净、干燥，调
节高度并固定。 2.将横梁置于托架的玛瑙刀座上，用等重砝码（大砝码）
校正零点（调整水平螺丝）；取下等重砝码，换上玻 璃锤，此时必须保持平衡。 3.玻璃筒内装体积80%的新沸冷水，水浴调温至20±1℃。
.
3.玻璃筒内装体积80%的新沸冷水，水浴调温至20±1℃。 4.将玻璃锤浸入圆筒内水中，秤臂右端悬挂游码于1.000
.
注意事项
1.毛细管内径必须按规定选用，内径大，全熔温度会偏 高
2.温度计校正、传温液按规定使用
3.供试品的使用 研细干燥；熔点范围低限135 ℃以上， 不分解的，采用105 ℃干燥；熔点在135 ℃以下或受
热分解的，在五氧化二磷干燥器中干燥24小时；尽量 装紧；易氧化的供试品处理 4.加热要求
.
.
例： 在102.2kPa下测得某液态物质的馏程为72.5~74.0 ℃，
回答问题： 1）一般用什么进行加热，对液面高度有什么要求，如何
防止爆沸？ 2）对测得的馏程进行校正？
.
第三节 熔点测定法
测定熔点的目的： 某些药物具有一定的熔点，测定熔点可以鉴别药物，检
查药物的纯净程度。 什么是熔点： 一种物质按照规定方法测定：由固体熔化成液体的温温
水浴加热38 ℃后1 ℃/min
大水银球温度计冷至5 ℃ 温度计插入试管中塞紧
粘附供试品至混浊 浸入<16 ℃的水中
.
测定方法
2.测定熔融时分解的供试品熔点：方法同上。 调节升温速度2.5~3 ℃ 。 供试品开始局部液化是（或开始产生气泡时）的温度作
为初熔温度；供试品固相全部液化时，有时固相消失 不明显，以供试品分解物开始膨胀上升时的温度作为 全熔温度。 无法分辨初熔、全熔时，可记录发生突变时的温度。结 果应在规定范围以内
.
.
.
比重瓶测定法
在一定温度下，同一密度瓶分别称取等体积的样 品溶液和蒸馏水的质量，两者质量之比即为该 样品溶液的相对密度。
d20 20
m2 m1
m0 m0
d420d22000.99823
式中 m0——空密度瓶质量，g； m1——密度瓶和水的质量，g； m2——密度瓶和样品的质量．g； 0.99823——20℃时水.的密度，g／cm3。
5）记录初熔温度和全熔温度。重复3次测定，取平均
.
不易粉碎固体药品
供试品熔融(min T)
吸入毛细管(双开口) 10cm 记录温度 <10℃静置24h，凝固 供试品开始上升 毛细管缚在温度计上 Bp约低5 ℃,慢升温
.
凡士林或类似物质
供试品加热90 ℃,厚12cm 供试品第一滴滴落
冷至BP上限10 ℃
1.供试品沸点80 ℃以下用水浴加热，其液面始终不得超 过供试品液面，80 ℃以上用直接火焰或电加热时，火 源始终不得超过供试品液面，以免发生蒸汽过热，温 度计指示偏高造成误差。
2.防止爆沸，在蒸馏开始前加入止爆剂（或一端封闭的 毛细管或洁净小瓷片）
3.蒸馏速度不宜过快，控制在每分钟馏出2~3ml 4.温度计校正按照熔点测定法下校正 5.馏出5滴时检读温度，是在冷凝管下端出口处算
.
一、仪器
测定方法
.
测定方法
1.冷凝管及冷凝剂：馏程在130℃以下用水冷却，馏程在 130 ℃以上用空气冷凝
2.温度计：分浸型具有0.5刻度的温度计，预先经过校正， 温度计汞球的上端与蒸馏瓶出口支管下壁相齐。
图2－2 温度计在蒸馏烧瓶颈 中的位置.
测定方法
3.加热：馏程80 ℃以下用水浴（液面不得超过供试品液 面），80 ℃以上用直接火焰或电加热器。
.
韦氏比重秤
适用：供试品足够供测试，可选用本法，测定结 果准确可靠，而且手续简便迅速，可直接读取 相对密度。
易挥发液体也 用本法
.
.
韦氏比重秤结构 玻璃锤内有温度计，玻璃 锤有一定体积，浸入液体 中恰好能排开5g水。 平衡： 游码：
.
使用方法 仪器：20℃相对密度为1的韦氏比重秤。安装在操作平
2.供试品或水装瓶时不得有气泡。 3.调节温度时室温和测定温度的确定。 室温低于20℃（冬天），水浴温度约为22℃，不必迅速
称量，体积收缩使毛细管充满气体，其重量忽略不计 室温高于20 ℃（夏天），水浴温度约为18 ℃，需迅速
称量（水蒸气冷凝于比重瓶外） 4.使用新沸水冷却，以除去少量空气。 5.对于韦氏比重秤，用水调平衡后位置不再变动。
.
相对密度的其他方法
比重（密度）计法 是根据阿基米德原理制成的，其种类很多、但结构和形
式基本相同，都是由玻璃外壳制成。 头部呈球形或圆锥形，里面灌有铅珠、水银或其它重金
属，使其能立于溶液中，中部是胖肚空腔，内有空气 故能浮起，尾部是一细长管．内附有刻度标记，刻度 是利用各种不同密度的的液体标度的。
4.将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新费过冷水，照上
法处理后精密称定m1
5.相对密度计算
.
例：用比重瓶法测定某液体药物的相对密度。比 重瓶重43.765g，装满供试品后称重52.171g， 装满纯化水后称重53.245g。以上均在20℃时 进行。计算d2020和d204。
普通比重瓶法（略）
.
比重瓶测定法
例：乙醇的相对密度不大于0.8129，及含量不 低于95.0%（体积百分数）
.
二、测定方法
1. 比重瓶法 2. 韦氏比重称法 3. 比重计法 注意：相当密度均指液体药物的密度
.
比重瓶测定法
比重瓶 是测定液体相对密度的专用
精密仪器，是容积固定的 玻璃称量瓶，其种类和规 格有多种。 常用的有带温度计的精密度 瓶和带毛细管的普通密度 瓶，见图。
药物分析
第二章 物理常数测定法
.
物理常数表示药物的物理性质的重要特征常数， 在一定条件下保存不变。
应用：测定药物的物理常数，可以判断真伪，检 查其纯度，还可以用于含量测定。
《中国药典》（2000版）收录的物理常数： 相当密度、馏程、熔点、旋光度、折光率、黏度
.
第一节 相对密度的测定法
一、基本原理 相当密度是指在相同特定条件下，某物质的密度
本法适用于： 测量一般液体的相对密度，对易挥发液体或室温
超过20℃等，可用韦氏比重秤法。 供试品用量少
.
韦氏比重秤
原理：一定体积的物体在各种液体中所受浮力 与该液体的相对密度成正比。
F浮 ＝F下表面－F上表面 ＝F向上－F向下 ＝P向上*S－P向下*S ＝ρ液*g*H*S－ρ液*g*h*S ＝ρ液*g*V排
注意事项
5.熔点判断 以毛细管内供试品开始局部熔化（出现明显 液滴）时的温度作为初熔温度；以全部融化（澄明） 作为全熔温度。至少测三次，取平均值。
受热出现膨胀发松，物面不平的现象——发毛 向中心聚集紧缩的现象——收缩 变软形成软质柱的现象——软化 管壁出现细微液滴——出汗 以上均不作初熔判断。 熔融分解：气泡、膨胀上升、突变时的温度
.
二）操作方法 测定方法
1.测定易碎的固体药品 1）研粉，干燥。（105℃干燥；五氧化二磷干燥器） 2）在一端熔封的毛细管中装入供试品高度约3mm，压
紧。
3）将温度计放入传温液容器中（高度2.5cm以上），加 入传温液至分浸线，加热
4）待温度上升至规定熔点低限约10℃时，将毛细管浸 入传温液中，贴附在温度计上，供试品部分位于汞球 中部，继续加热，每分钟升温1~1.5℃（熔融同时分解 2.5 ~ 3 ℃/min）
一端熔封,用中性硬质玻璃毛细管
.
测定方法
一）仪器 5.传温液： <80℃, 水；> 80℃, 硅油或液体石蜡；熔点
300℃以上用硫酸钾-硫酸溶液。 6.内热式熔点测定装置：电热丝直接浸入传热液内，利
用调压变压器控制电热丝的电压，以控制温度和升温 速率，并用磁力搅拌器搅拌。 1）传温液：不良导体（硅油），温度计汞球底部距离加 热表面2.5cm以上 2）调压变压器 3）磁力搅拌器
.
.
相对密度的其他方法
比重计测定方法 1. 将混合均匀的被测样液沿筒壁徐徐注入适当容积的清
洁量筒中，注意避免起泡沫。 2. 将密度计洗净擦干，缓缓放入样液中，待其静止后，
再轻轻按下少许，然后待其自然上升，静止并无气泡 冒出后，从水平位置读取与液平面相交处的刻度值。 3. 同时用温度计测量样液的温度，如测得温度不是标准 温度，应对测得值加以校正。