胚胎干细胞定向分化的研究进展
《阿尔巴斯白绒山羊与绵羊胚胎干细胞培养技术的研究》范文
《阿尔巴斯白绒山羊与绵羊胚胎干细胞培养技术的研究》篇一一、引言近年来，随着生物科技的快速发展，干细胞培养技术已经成为畜牧产业的重要研究领域。
特别是在羊类养殖方面，阿尔巴斯白绒山羊与绵羊作为我国特有的品种，其经济价值及研究价值尤为突出。
本篇论文将就阿尔巴斯白绒山羊与绵羊胚胎干细胞培养技术进行深入研究，旨在探索其在动物繁殖、遗传疾病防控及提高畜产品品质等方面的应用。
二、阿尔巴斯白绒山羊与绵羊概述阿尔巴斯白绒山羊和绵羊均是我国传统的家畜品种，其生长快、适应性强、繁殖性能好等特点，使得它们在畜牧产业中占据重要地位。
阿尔巴斯白绒山羊以其优良的产绒性能和较高的经济价值，被广泛用于畜牧业生产。
而绵羊作为主要的肉用家畜之一，其产品也深受市场欢迎。
然而，传统的家畜繁殖方式往往存在繁殖周期长、疾病防控难度大等问题，而胚胎干细胞培养技术的应用则可有效解决这些问题。
三、胚胎干细胞培养技术胚胎干细胞培养技术是一种通过体外培养胚胎干细胞，进而实现家畜克隆和遗传改良的技术。
该技术具有繁殖周期短、遗传疾病防控效果好等优点，为畜牧产业带来了革命性的变革。
在阿尔巴斯白绒山羊与绵羊的胚胎干细胞培养方面，该技术已取得了一定的研究成果。
四、阿尔巴斯白绒山羊与绵羊胚胎干细胞培养技术的研究进展1. 胚胎干细胞的分离与培养：通过实验室技术手段，成功从阿尔巴斯白绒山羊与绵羊的早期胚胎中分离出胚胎干细胞，并在特定的培养条件下进行体外培养。
2. 干细胞定向分化：在培养过程中，通过调节培养条件，使干细胞定向分化为特定类型的细胞，如产绒细胞、肌肉细胞等，为研究家畜生长发育和遗传改良提供了新的途径。
3. 胚胎克隆：利用胚胎干细胞进行克隆，可以快速获得大量遗传性状一致的个体，为遗传疾病的防控和优良品种的选育提供了有力支持。
五、应用前景阿尔巴斯白绒山羊与绵羊胚胎干细胞培养技术的应用前景广阔。
首先，该技术可有效缩短家畜的繁殖周期，提高繁殖效率；其次，通过定向分化培养，可研究家畜生长发育的机制，为遗传改良提供依据；再次，利用胚胎克隆技术，可实现优良品种的快速选育和遗传疾病的防控；最后，该技术还可用于生物医药领域，如生产生物药物、组织工程等。
极小胚胎样干细胞的研究进展
解剖学杂志２００９年第３２卷第２期
极小胚胎样干细胞的研究进展
魏显招１ 张传森２△
温 昱２
张志英２
（第二军医大学，１长海临床医学院，２解剖学教研室，上海２００４３３）
近年来随着干细胞研究的进展，一些具有多向分化潜能的 细胞群相继在成体中得到分离鉴别，如骨髓问充质千细胞（ｍｅｓ—
（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃｅｌｌ
ＶＳＥＬ－ＳＣｓ的扩增 具有高度自我更新能力是胚胎干细胞显著的特征之一．体
外维持胚胎性干细胞自我更新的主要方法是促进细胞增殖和抑 制其分化。常用方法包括饲养层细胞。条件培养基。Ｋｕｃｉａ等以 Ｃ２Ｃ１２鼠成肌细胞为饲养层，将５％～ｌｏ％的纯化ＧＦＰ一鼠骨 髓来源ＶＳＥＬ－ＳＣｓ平铺培养。形成了细胞球结构。球状体细胞 核大，含常染色质，细胞标志为ＣＸＣＲ４ｑ－ＳＳＥＡ－１＋Ｏｃｔ一４＋。表 达胚胎碱性磷酸酶。因ＶＳＥＩ一一ＳＣｓ来自ＧＦＰ＋鼠，町排除球状 体来自饲养层细胞系或ＶＳＥＩ，ＳＣｓ和Ｃ２Ｃ１２细胞融合的ｎ，能。 球状体细胞若再置于饲养层培养，经５～７代后ｎｒ以形成新的球 状体。来自鼠肝，睥，甲状腺等的ＶＳＥＬ—ＳＣｓ也可形成类似的球 状体。同时，球状体是否形成与ＶＳＥＬ－ＳＣｓ来源鼠的年龄相关。 实验表明．低龄鼠的ＶＳＥＩ，ＳＣｓ可以形成球状体，而高龄鼠的
ｓｏｒｔｉｎｇ，ＦＡＣＳ）相结合的方法得
到邛一。首先从１月大的健康小鼠股骨骨髓中分离得到单个核细 胞，用低渗的方法除去混杂的红细胞后添加ＳＤＦ一１进行趋化作 用，表达ＣＸＣＲ４受体的细胞能够与ＳＤＦ－１反应结合而得到初步 分离；然后再利用ＦＡＣＳ对筛选出的ＣＸＣＲ４＋细胞进行ＣＤ４５ 标志的分选，得到ＣＸＣＲ４＋ＣＤ４５＋和ＣＸＣＲ４＋ＣＩＭ５一两细胞 群。通过直接显微镜观察ＣＸＣＲ４＋ＣＤ４５一细胞群含有稀少的直 径约２～４肛ｍ小细胞，这些细胞相对表达较多的Ｏｃｔ一４，Ｎａｎｏｇ 等多能干细胞标志。后来Ｋｕｃｉａ等认为，表达ＰＳＣ标志的小体
胚胎干细胞体外诱导分化的研究进展
04
胚胎干细胞体外诱导分化的应用前景
疾病治疗与药物筛选
疾病治疗
胚胎干细胞具有多向分化潜能，可分化为特定类型的细胞，如神经细胞、心肌细 胞等，为疾病治疗提供了新的途径。例如，通过诱导胚胎干细胞分化为神经细胞 ，可以用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病等神经系统疾病。
药物筛选
胚胎干细胞可在体外培养扩增，为药物筛选提供了大量的实验样本。通过比较胚 胎干细胞在药物处理前后的分化过程和表型变化，可以评估药物的疗效和副作用 ，为新药研发提供有力支持。
表观遗传修饰
表观遗传修饰可以影响胚 胎干细胞的分化，如DNA 甲基化、组蛋白乙酰化等 。
03
胚胎干细胞体外诱导分化方法
化学诱导分化方法
化学诱导分化是利用化学物质 调节胚胎干细胞的分化过程。
常用的化学物质包括细胞因子 、激素、小分子化合物等。
这些化学物质通过调节胚胎干 细胞的基因表达、信号转导等 途径，诱导细胞定向分化。
组织工程与器官移植
组织工程
胚胎干细胞具有发育成各种组织的潜力，为组织工程提供了理想的基础材料。例如，可以诱导胚胎干细胞分化 为软骨、肌肉、血管等组织，用于修复或替换受损的组织器官。
器官移植
胚胎干细胞可分化为多种器官细胞，为器官移植提供了新的来源。与传统的器官移植相比，胚胎干细胞诱导分 化的器官具有更好的组织匹配性和更少的不良反应，有望成为解决器官短缺和提高移植效果的重要途径。
研究方法
采用体外培养胚胎干细胞的方法，通过添加不同的诱导因子 或采用特殊的培养条件，观察细胞的分化过程和分化产物的 特性，同时结合分子生物学、细胞生物学等技术手段分析相 关机制。
02
胚胎干细胞特性与分化机制
胚胎干细胞特性
表观遗传修饰调控胚胎干细胞定向分化的研究进展
［文章编号］ 1000-4718（2010）06-1229-05 ［收稿日期］2009-02-26 ［修回日期］2009-06-02△通讯作者Tel ：020-********；E -mail ：lihh8@ 表观遗传修饰调控胚胎干细胞定向分化的研究进展罗定远， 黎洪浩△（中山大学附属第二医院血管外科，广东广州510120）Progress of embryonic stem cells during directional differentiationregulated by epigenetic modificationLUO Ding -yuan ，LI Hong -hao（Department of Vascular Surgery ，The Second Affiliated Hospital ，Sun Yat -sen University ，Guangzhou 510120，China.E -mail ：lihh 8@ ） 【ABSTRACT 】 Embryonic stem cells undergo extensive self -renewal and have the capacity to differentiate along multiple cell lineages.Research on totipotency and directional differentiation of embryonic stem cells in order to treat in⁃tractable disease ，such as cancer ，heart failure ，atherosclerosis by tissue regeneration and cell transplantation are investiga⁃ted.Epigenetic modification ，including DNA methylation ，chromatin restructure ，and non -coding RNA -mediated regu⁃latory events ，regulate the differentiation of embryonic stem cells without detectable genetic changes.These mechanisms areoften associated with starting -up and maintenance of epigenetic silence.The achievement and focuses on the molecularmechanism of embryonic stem cells during directional differentiation regulated by epigenetic modification are reviewed. ［关键词］ 表观遗传修饰；胚胎干细胞；细胞分化 ［KEY WORDS ］ Epigenetic modification ；Embryonic stem cells ；cell differentiation ［中图分类号］ R363 ［文献标识码］ A doi ：10.3969/j.issn.1000-4718.2010.06.037 胚胎干细胞（embryonic stem cells ，ES ）来源于囊胚内胚层细胞团，是一种能分化为各种组织细胞的全能细胞，它们具有自我复制并保持多向分化的潜能；基因分析显示［1］，ES 细胞有强的转录活性，其分化时伴随着不同数目不同类型的转录因子变化，一些基因转录活性上调或下调会影响其它基因的表达，进而影响其增殖分化；近年来，ES 细胞的研究主要集中在表观遗传机制对其分化的调控上。
干细胞定向分化的基础和临床应用研究
生命科学Chinese Bulletin of Life Sciences第19卷 第4期2007年8月Vol. 19, No. 4Aug., 2007干细胞定向分化的基础和临床应用研究汤其群*，张素春，李华伟，邹云增（复旦大学生物医学研究院干细胞与组织工程研究所，上海200032）文章编号 ：1004-0374(2007)04-0378-04摘 要：胚胎干细胞具有多向性分化的潜能，可以分化成为内、中、外三个胚层的所有细胞，存在于组织器官中的成体干细胞(包括心脏等的前体细胞)也能分化成为某些细胞，用来修复、补充体内受损、死亡的细胞。
目前干细胞研究的重点是：干细胞未分化和多向性机制的基础研究；干细胞向特定细胞群体分化的调控和分化细胞的应用研究，而后者是连接基础研究和临床研究的必经之路。
干细胞的基础和临床应用研究不但可以了解正常的胚胎发育过程，而且利用掌握的知识通过体外诱导或体内激活的方法针对性地治疗某些疾病。
目前我们的研究集中在神经细胞(包括视网膜细胞和内耳前体细胞)、脂肪细胞和心肌细胞定向分化的分子机理，并通过疾病动物模型验证这些定向分化的细胞的功能。
希望通过建立人胚胎干细胞以及成体干细胞向外胚层的特种神经元(包括前脑神经上皮细胞、GABA 和胆碱能神经元、视觉细胞、听觉细胞、多巴胺能神经元)和中胚层的脂肪细胞、骨细胞以及心肌细胞定向分化的模型，继而采用蛋白质组学和基因组学最新技术分析这些建立的模型，研究相关因子通过哪条信号传导通路导致这些细胞的定向分化或者通过改变哪个目的基因的表达，或改变目的蛋白的修饰导致干细胞定向成神经细胞、脂肪细胞和心肌细胞；研究成年脑内源性干细胞定向诱导成这些功能性神经元的机理，并进行比较研究。
用Lentivirus 转染干细胞高表达、或用RNA 干扰抑制上述研究得到的目的基因，在细胞模型和动物体内验证这些信号通路和目的基因在干细胞定向分化中的作用。
研究的背景：成体干细胞(特别是造血干细胞)的研究和应用已有相当长的历史。
动物发育生物学的研究进展
动物发育生物学的研究进展动物发育生物学是研究动物从受精卵到成熟个体发育过程的科学领域。
随着科技的进步和研究方法的不断创新，动物发育生物学在过去几十年取得了许多重要的研究进展。
本文将分析这些进展，并探讨未来该领域的研究方向。
1. 角色的转变过去，动物发育生物学主要关注胚胎发育的基本过程，如细胞分裂、分化和器官形成等。
然而，近年来的研究表明，发育过程中诸如细胞死亡、细胞迁移、细胞极化和细胞信号通讯等方面的异常也会导致发育缺陷。
因此，研究者们开始关注这些与胚胎发育相关的细胞行为的相互配合，以更全面地理解动物发育的整体过程。
2. 基因调控网络近年来，利用转录组学以及其他高通量技术的发展，研究人员对动物胚胎发育过程中的基因调控网络进行了深入研究。
这些技术的应用使研究人员能够全面了解在胚胎发育过程中哪些基因被激活、被抑制，以及它们之间的相互作用关系。
这些研究有助于揭示胚胎发育的时空调控机制，并为相关疾病的研究提供重要线索。
3. 干细胞和重编程干细胞在动物发育生物学研究中扮演着重要的角色。
通过对干细胞的研究，研究人员可以模拟胚胎发育过程，揭示干细胞定向分化的机制。
此外，针对动物发育生物学的研究成果，科学家们还成功实现了细胞的重编程，将已经成熟的细胞转化为多能干细胞，为组织再生和疾病治疗提供了新的途径。
4. 图像学和计算模拟近年来，图像学和计算模拟技术的进步使得研究人员可以观察和分析发育过程中的微观变化。
例如，通过显微成像技术，研究人员可以实时记录胚胎发育过程中细胞的动态变化。
而计算模拟技术则可以模拟动物发育过程中各个环节的物理和生化过程，帮助研究人员深入研究发育的机制。
5. 跨学科研究动物发育生物学的研究涉及众多的学科领域，如细胞生物学、遗传学、生物化学和生物物理学等。
近年来，跨学科研究得到了越来越多的重视和发展。
通过整合不同学科的知识和技术，科学家们可以更全面、更深入地研究动物发育的各个方面。
总结：动物发育生物学的研究在过去几十年取得了重要进展，包括细胞行为的重要性、基因调控网络的理解、干细胞和重编程的应用以及图像学和计算模拟技术的进步等。
胚胎干细胞的制备及研究进展
胚胎干细胞的制备及研究进展摘要：胚胎干细胞(ES细胞)是从动物早期胚胎的内细胞团或原始生殖细胞分离出来的具有发育全能性的一种未分化的无限增殖细胞系。
ES细胞在动物克隆、转基因动物生产、细胞工程、组织工程、临床克隆治疗和发育生物学等方面的研究应用中起着重要的作用。
引言近年来，随着科学技术的不断发展，世界各国对胚胎干细胞的研究不断深入，取得了许多突破性的进展[1]。
科学证明小鼠ES细胞可以分化为心肌细胞、造血细胞、卵黄囊细胞、骨髓细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞、内皮细胞、黑色素细胞、神经细胞、神经胶质细胞、淋巴细胞、胰岛细胞、滋养层细胞等。
人类ES细胞也可以分化为滋养层细胞、神经细胞、神经胶质细胞、造血细胞、心肌细胞等。
ES细胞不仅可以作为体外研究细胞分化和发育调控机制的模型，而且还可以作为一种载体，将通过同源重组产生的基因组的定点突变导入个体[2]。
这意味着ES细胞将在动物克隆、转基因动物生产、细胞工程、组织工程、临床克隆治疗和发育生物学等方面发挥重要作用，为人类攻克癌症等疑难杂症开辟新的道路。
1胚胎干细胞胚胎干细胞是由哺乳动物附植前早期胚胎的内细胞团细胞或附植后胚胎的原始生殖细胞(Primordial germ cells，PGCs)通过体外分离培养而建立的克隆细胞系。
它具有与早期胚胎细胞相似的形态，即胞体小、核大、胞浆少且具有正常的二倍体核型。
ES细胞最突出的特点是只生长不分化，且保持早期胚胎发育的全能性，在饲养层上或含有白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor，LIF)的培养基中，可稳定传代，长期培养。
体外诱导分化可形成3个胚层的分化细胞。
另外，ES细胞还具有种系传递功能和具有培养细胞所有的特征[3]。
胚胎干细胞不但可用于研究哺乳动物胚胎早期发育和细胞谱系分化，还可对它的基因组进行操作，通过基因打靶、突变和转基因等技术，建立各种实验模型，研究发育、肿瘤、免疫以及人类遗传病等有关问题，大大推动和发展了哺乳动物生物学的研究。
组织工程化血管构建中胚胎干细胞诱导分化为血管内皮细胞的研究进展
内皮 细胞 或者 平 滑 肌 细 胞 ， 而利 用诱 导 分 化 而 来 的细 胞 构 建 组 织 ＿ 程 化 血 管 的 报 道 却 较 少 。 ｅｖｎ ｅｇ等『在 ２ ０ ［ Ｌ ｎｅ ｂｒ Ｊ ４ １ ０ ２年利 用 人 胚 胎 干 细 胞 成 功 诱 导 出 内 皮 细 胞 。Ｓ ｅ ｈ ｎ等 ｆ把兔 动 脉平 １ 引 滑 肌 细 胞 和 聚 羟 基 乙酸 支架 共 培 养 并 用 硅 管 包 裹 ， 后 植 入 然 裸 鼠皮 下 ，～ 个 月 后 把 带 有 鼠 胚 胎 干 细 胞 体 外诱 导 分 化 为 ６８
目前 的 主 要 诱 导 方 法包 括 ： 源 性 生 长 因子 诱 导 Ｅ Ｃ分 外 Ｓ
（ｉ ｕ — ｎｉｅｒ ｇｂｏｄｖｓｅ，Ｅ Ｖ ，是 以 牛 的 内 皮细 胞 、 Ｔｓ ｅｅ ｇｎｅｉ ｌｏ ｅｓｌ Ｂ ） ｓ ｎ Ｔ 平 滑 肌 细胞 、 纤 维 细 胞 混 合 种 植 于 表 面 包 裹 有 胶 原 蛋 白 的 成 涤 纶 管 道 内 ， 具 有 一 定 的 血 管 生 理 功 能 ，但 组 织 强 度 差 ； Ｌ ｅｒｕ ｈ ｕｅ ｘ等［ 生 物 反 应 器 中利 用 三 维 培 养 技 术 构 建 血 管 ， ９ １ 在
１２ 血 管 组 织 工 程 ． １８ ９ ６年 ， ｉｂ ｒ Ｗｅ ｅｇ和 Ｂ ｌ ｎ ｅｌ闻 首 次 构 建 了组 织 工 程 血 管
２ 胚 胎 干细 胞 向血 管 内皮 细 胞 的 诱 导 分 化 胚 胎 干 细 胞 以 其 无 限 扩 增 能 力 和 全 能 性 为 体 外 向包 括 血 管 内皮 细 胞 在 内 的各 种 组 织 方 向 分 化 提供 了便 利 。在 没 有 饲 养 层 细 胞 和 ＬＦ的作 用 下 ， 自发 分 化 形 成 Ｅ Ｉ 有 Ｂ的 能 力 ， 通 过Ｅ Ｂ培 养可 以获 得 内皮 细 胞 的分 化 和 血 管 的 发 生 。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
细胞分 化后 ， 人们 就开始 研究 其定 向分化 ， 其分 化的
机 制 如下 。 １ １ 基 因差异 表达 ．
某 些基 因对 细胞 自身生 存 并 无直 接 影 响 ， 是 不
必 需 的 ， 却决 定 着 细胞 向特殊 类 型 分 化 的物 质 基 但 础， 如编 码肌 细胞肌球 蛋 白的基 因 ， 编码 结缔 组 织 的
维普资讯
生 物 医 学 工 程 学杂 志 ２ ０ Ｏ４
ＪＢｉｍ ｅ ｎ ｄＥ ｇ ｏ
‘
； １（ ）：１ ５ ～ １ ２ 、 ６ ０… ０４ ５ … １
胚胎 干细胞 定 向分 化 的研 究 进 展
樊 伟 综述 李 尚为 审校
Ｅ Ｓ细胞 产 生 Ｔ 细胞 和 单 核 细 胞 的前 体 细 胞 减 少 ， 而 巨噬 细胞 的前 体 细胞 、 细 胞 的 生 成及 球 蛋 白的 红
表达 都增加 Ｌ 。 ４ ］
１ ２ 奢侈 基 因 ．
十分 广 阔的应 用前 景 。
ｌ 胚 胎 干 细 胞 定 向分 化 的 机 制
ｄｅ ｌ ｍ ｅ ｎｄ ｇｅ ｅ ｅ ｒ ｈ． ｎ ｈｉ ｐｅ ｔ ｅ ｈａ ｓ ｓ， ｄｖ ｎｃ ｓ ａ ｐｐ ｉａ ｉｎｓ ｏ ｒ ｅ ｔ ｄ ｄｉｆ ｒ ｎｔａ ｉ ｎ ｖｅｏｐ ｎｔａ ｎｅｒ ｓ ａ ｃ Ｉ ｔ ｓ ｐａ ｒ，ｈｅ ｍ ｃ ｎｉｍ ａ ａ ｅ ｎｄ ａ ｌｃ ｔｏ ｆｏ ｉ ｎ ｅ ｆｅ ｅ ｉｔＯ
胞 、 细胞 、 管 和 内皮 细胞 、 肪 细胞 、 细胞 、 血 血 脂 肝 骨 细胞 、 岛素分 泌细胞 等 。利用 Ｅ 胰 Ｓ细胞 的定 向分化 可望 在基 因研 究 、 药物 开发 、 细胞 治疗 和组织 器官替 代 治疗 、 发育生 物学 等 的研 究 中发挥 重要作 用 ， 具有
发育 中 ， 已分化 的组织 细 胞 产生 抑 素 ， 制 邻近 细 胞 抑 进 行 同样 分 化 ， 以避 免相 同 的器 官 重 复 发 生 或 过 度 发育 。 ： 发 育 中 的蛙 胚置 于 含 成体蛙 脑 碎 片 的培 如 把
养液 中一起 培 养 ， 胎则 不 能发 育 成 正常 脑 。 胚 １ ４ ２ 细胞 外 物 质 的介 导 作 用 细 胞 外 起 介 导 作 ． ．
达 的分 析 ， 明细胞 定 型时是 通 过 强化 某 些基 因 的 证
调 节基 因差 异表达 的物 质存 在于 细胞 质 中 。每 个 子 细胞所 继承 细胞 质的差 异决 定 了各子 细胞 沿 特
定 的方 向分 化 。
１ ４ 细胞 外 因素 ．
细胞 内基 因表 达 的调 控作 用 是 Ｅ Ｓ细 胞发 生 分
导人 Ｅ Ｓ细 胞 在 体 外 分 化 ， 没 有 一 种 生 长 因 子 能 但
诱导人 Ｅ Ｓ细 胞 定 向分 化 为 一 种 特 定 细 胞 ， 长 因 生
子 仅 仅 是 增 加 某 一 种 类 型 细 胞 的 相 对 数 量。 Ｓ ｈ ｌｉｅ ｃ ｕｄｎ ｒ等 研 究 了 ８种 生 长 因 子 对 人 Ｅ Ｓ细 胞
胶 原 蛋 白 的基 因等 。Ｍｉ ａｌ ５ 用 心肌 细胞 一 ｃ ｅ 等［ 利 ｈ
肌 球 蛋 白重 链 的 启 动子 转 染 Ｅ Ｓ细 胞 ， 果 获 得 了 结
９ 的心肌 细胞 。 ９ １ ３ 细胞 质在细 胞分化 中的作 用 ．
在个体 发育 中 ， 因按着 一定 程序 ， 基 有选择 地相 继活 化 的现象 ， 称为基 因 的差 异 表达 。 胚胎 发育过 在 程 中所 以 能相 继分 化 出各 种 新类 型 细胞 ， 是 由于 就 相关 基 因相继活 化而 合成 特异蛋 白质 的结果 。 ｒｓ Ｃ ｏｓ 等［应 用 聚合酶链 反应 及谱 系 限定 的转 录 因子共 表 １
表达 并抑 制另 一些基 因 的表达来 形 成某个单 一谱 系 所特 有 的基 因表达 型 。缺 乏干 细胞 白血病转 录 因子
（ ｔｍ ｅｌｌｕ ｅ ａ Ｔ—ｅｌ ｃ ｕ ｅ ｋ ｍｉ一 ， ＣＬ／ Ｓ ｅ ｃ ｌ ｅ ｋ ｍｉ／ ｃ ｌ ａ ｔ ｅｌｕ ｅ ａ １ Ｓ
化 的决 定 因素 ， 细胞 所 在 的环 境 条 件 对 细胞 的分 但
（ 川 大 学 华 西 第 二 医院 ， 都 四 成 ６０４） １０ １
摘要
胚 胎 干细 胞 已成 为 组 织 工 程 、 育 生 物 学 、 发 药物 开发 及 基 因 研究 的 热点 。 文 仅 就胚 胎 干 细 胞 定 向 分 化 本
定 向分 化 研究进展 前 景
的机制、 究进展和应用前景作一综述 ， 研 旨在 进 一 步 推 动胚 胎 干 细 胞 的 研究 工 作 。
导 中 胚 层 细 胞 形 成 ； 甲 酸 、 管 内 皮 生 长 因 子 维 血
（ ｓ ｕａ ｎ ｏｈ ｌ ｌ ｒｗｔ ａ ｔｒ ＶＥ Ｖａ ｃ ｌｒｅ ｄ ｔ ｅｉ ｏ ｈ ｆｃｏ ， ＧＦ） 骨 形 ａｇ 、
态 生 成 蛋 白 ４（ ｏ ｅ ｍｏｐ ｏ ｅ ｅｉ ｒ ｔｉ一 ， Ｂ ｎ ｒ ｈ ｇ ｎ ｔ ｐｏ ｅ ４ ｃ ｎ
高 成血 管 细 胞 的存 活 ， 且 能 使 其 形 成 原 始 的 内皮 并 管道 ， 且 ｂ ＧＦ仅 仅 提 高 成 血 管 细 胞 的 存 活 ｎ 而 Ｆ 。
猴Ｅ Ｓ细胞 在 Ｏ 饲 养 层 中培 养 ８ｄ形 成 的 ＶＥ Ｐ９ ＧＦ
受体 ２阳性 及血 管 内皮 钙 粘 蛋 白 阴性 的细 胞 能 够分
ＴＧＦ １在 Ｅ Ｉ ３ Ｓ细 胞分 化 为 内皮 细 胞 和血 管 样 结 构 中 有重 要 作 用＿ １ 。
２ ３ 肌 细 胞 ． 在 维 甲酸 和 双 酪 基 环磷 酸腺 苷 的共 同 作 用 下 ， Ｅ Ｓ细 胞 可分 化 为血 管平 滑肌 细 胞ｎ 。ｂ ＴＧＦ和 促 红 细 胞 生 成 素 能促 进 Ｅ Ｓ细 胞 向心 肌 细 胞 分 化 ＿ １ 。
化形 成 内皮 细 胞 和 周 细 胞 ， 且 这 些 ＶＥ 而 ＧＦ受 体 ２ 阳性 的 细 胞 经 三 维 培 养 后 能 形 成 血 管 样 结 构 ｎ 。
用 的物 质 包括 细 胞 外基 质 、 附分 子 、 素 和 细胞 因 黏 激 子 等 。 目前 研 究 最 多 的是 生长 因子 。生 长 因子 可诱
的诱 导 分 化 作用 ， 发现 ： 丙 酸诺 龙和 转 化生 长 因子 苯
１ （ ａ ｓｏ ｍｉｇ ｇ ｏ ｈ ｆｃｏ￣ ， Ｆ３ ） 要 诱 ７ Ｔｒｎ ｆｒ ｎ ｒ ｗｔ ａ ｔｒ ｌ ＴＧ Ｉ 主 １ １
丙 戊 酸 通 过 增 加 细 胞 间 的活 性 氧 簇 的 水 平 来 抑 制 Ｅ Ｓ细胞 向心肌 细 胞 分 化 ， 当再 加 入 维 生素 Ｅ后 ， Ｓ Ｅ 细 胞 又恢 复 了 向心 肌 细 胞分 化 口 。将 人 Ｅ Ｓ细 胞与 小 鼠 的 内脏 内胚 层 样 的 细 胞共 培 养 ， Ｅ 人 Ｓ细 胞 分 化 形 成 了具 有 心 肌 细 胞 的 肌 纤 维 标 志 蛋 白、 时性 变 反 应 及 离子 通 道 的 细 胞 ， 电生 理 学 分 析 证 明大 部 经
（ ｅｔＣｈ ｎ ｃｎ ｏｐｉ ， ｃ ａ ｉｅｓｔ Ｃｈ ｎ ｄｕ ６ ０ ４ ） Ｗ ｓ ｉａ Ｓｅｏ ｄ Ｈ ｓ ｔ Ｓｉｈｕ ｎ Ｕｎｖ ｒｉ ａｌ ｙ， ｅ ｇ １ ０ １
Ａｂ ｔａ ｔ ｓ ｒ ｃ
Ｅｍｂ ｙ ｎ ｃ ｓ ｅ ｒ ｏ ｉ ｔ ｍ ｅｌ ａ ｅ ｂ ｅ ｈ ｆ ｃ ｓ ｎ ｔ ｓ ｅ ｎ ｉ ｅ ｒｎ ｃ ｉ ｈ ｖ ｅ ｎ ｔ ｅ ｏ ｕ ｉ ｉ ｕ ｅ ｇ ｎ ｅ ｉ ｇ， ｅ ｅｏ ｍ ｅ ｔ ｌ ｂ ｏ ｏ ｙ， ｒ ｇ ｓ ｓ ｄ ｖ ｌ ｐ ｎ ａ ｉｌ ｇ ｄ ｕ
Ｋｅ ｒ ｓ Ｅｍｂ ｙ ｎ ｃ ｓｅ ｃ ｉ ｙ ｗｏ ｄ ｒ ｏ ｉ ｔ ｍ ｅ ｌ ｓ
Ｏｒ ｎ ｅ ｉ ｅ ｅ ｔａ ｎ ｉ ｔ ｄ ｄｆ ｒ ｎ ｉ“ｏ ｅ ｆ
Ａｄ ａ ｃ ｓ ｖ ｎ ｅ
Ｐ ｏ ｐ ｃ ｒ ａ ｓ等从 小 鼠囊 胚 的 内细 ｖｎ
ｏ ｍｂ ｙ ｎ ｃ ｓ ｅ ｃ ｌｓ ａ ｅ ｒ ｖｅ ｄ ｆ ｒｔ ｅ ｐ ｏ ｔｏ ｆｒ ｓ ａ ｃ ｅ ｎ ｅ ｒ ｏ ｉ ｓ ｅ ｃ ｉ ｎ ｆ ｔ ｒ ． ｆｅ ｒ ｏ ｉ ｔ ｍ ｅｌ ｒ ｅ ｉｗｅ ｏ ｈ ｒ ｍｏ ｉ ｎ ｏ ｅ ｅ ｒ ｈ ｓ ｏ ｍｂ ｙ ｎ ｃ ｔ ｍ ｅｌ ｉ ｕ ｕ ｅ ｓ
ｔｌ１ 的 Ｅ ａ一 ） Ｓ细 胞 不 能分 化 为 血 细 胞 和 内皮 细 胞 共
胞 团分 离 建 立 胚 胎 干 细 胞 （ ｍｂ ｙ ｎｃｓｅ ｃｌ ， Ｅ ｒｏ ｉ ｔｍ ｅ ｓ ｌ Ｅ Ｓ细胞 ） 以来 ， Ｓ细 胞 的研究就 一直 是各 国研 究 的 Ｅ 热点 。 目前 ， 已从 Ｅ Ｓ细胞 诱导 出神经 细胞 、 肌细 心
化 为 Ｔ 淋 巴细胞 的报 道很 少 。 近有 报 道 ： Ｅ 最 将 Ｓ细 胞分 化 形 成 的造 血 前 体 细 胞 在 胎 儿 的胸 腺 中培 养 ，
与 信号 传 导有 关 。如 ： Ｅ 人 Ｓ细胞 与 鼠骨 髓 基质 细 胞
系 Ｓ ７细 胞 或 卵黄 囊 内 皮 细 胞 系 Ｃ１６细 胞 共 培 １ ６ 养， 在添 加 胎 牛血 清 的条 件 下 ， Ｅ 人 Ｓ细 胞 可 分 化 为
化也 有重 要影 响 。 １ ４ １ 细胞 间的相 互作 用 （ ） 导 ： 一 部 分 细 ． ． １诱 是
维普资讯
生 物 医 学 工 程 学 杂 志
第 ２ １卷
胞对 邻 近 细 胞产 生 影 响 ， 决 定 邻 近 细 胞 分化 方 向 并 及形 态 发 生 的过 程 。 导分 化 的 机制 还 不清 楚 ， 诱 可能
Ｃ ４ 造血 祖 细 胞 。 （ ） 胞 抑 制 ： 指在 胚 胎 Ｄ３ 的 ］ ２细 是