第十五章 抗癫痫药和抗惊厥药
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抗癫痫药和抗惊厥药PPT课件
[作用和用途] 1 抗癫痫: 强直阵挛性发作为首选药, 部分性发作有效 失神性无效, 有时甚至使病情恶化。 2 抗外周神经痛: 对三叉神经、舌咽神经及坐骨 神经痛。 3 抗心律失常: 强心甙过量中毒所致心律失常的 首选药。
[不良反应]
(2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵
发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。
(1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐
白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入 阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫 痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限 于面部、躯干或四肢。
致畸作用
房室传导阻滞：静脉注射过快
苯巴比妥
[药理作用] ◆ 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电； ◆ 提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散,
◆ 增加实验动物脑内GABA含量。
[临床应用]
强制阵挛发作及癫痫持续状态，首选,
复杂部分性发作有效, 小发作无效。
第十三章
抗癫痫药及抗惊厥药
Байду номын сангаас
第一节 抗癫痫药
癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生阵 发性放电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。
中枢神经系统药理第十三章抗癫痫药和抗惊厥药
2. 中枢疼痛综合征：三叉神经痛 、舌咽神经痛。 3. 抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。
【作用机制】
➢ 苯妥英钠不能抑制病灶高频放电, 但可阻止放电向正常组织扩 散，对正常低频放电无影响。
1. 膜稳定作用: 阻断电压依赖性Na+、Ca ++通道,降低膜通透性, Na+、Ca + +内流↓, 影响动作电位形成, 细胞膜兴奋性↓, 兴奋阈 值升高, 在较高浓度时也可抑制K+外流, 延长动作电位时程和 不应期。
不良反应： 注射安全范围狭窄，可抑制延髓呼吸中枢和血 管运动中枢，引起呼吸抑制、血压骤降和心脏 骤停。 解救：立即人工呼吸，并缓慢注射氯化钙、葡 萄糖酸钙对抗。
第十四章
治疗中枢神经系统退 行性疾病药
大纲要求:
1. 掌握：左旋多巴的体内过程、药理作用及机制、临 床应用、不良反应。
2. 熟悉：左旋多巴增效药的分类及胆碱受体阻断药苯 海索在治疗帕金森病中的应用。
2. 增强中枢GABA功能(抑制GABA再摄取，诱导GABAA受体增 生等) 。
【不良反应】
1. 局部刺激：局部刺激性较大，口服可引起厌食、恶心、呕吐 和腹痛等胃肠刺激症状，故宜饭后服用。静脉注射可发生静 脉炎。
2. 齿龈增生：多见于青少年和儿童, 长期服用者发生率20%, 这 与刺激胶原组织增生有关。
① 电压依赖的钠离子通道 ② 电压依赖的钾离子通道 ③ 电压依赖的钙离子通道 ④ 配体门控γ－氨基丁酸受体-氯离子通道
抗癫痫药可能的作用方式？
抗癫痫药作用原理：
➢ 目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制 症状。
① 抑制病灶神经元过度放电。 ② 作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩
【作用机制】
➢ 苯妥英钠不能抑制病灶高频放电, 但可阻止放电向正常组织扩 散，对正常低频放电无影响。
1. 膜稳定作用: 阻断电压依赖性Na+、Ca ++通道,降低膜通透性, Na+、Ca + +内流↓, 影响动作电位形成, 细胞膜兴奋性↓, 兴奋阈 值升高, 在较高浓度时也可抑制K+外流, 延长动作电位时程和 不应期。
不良反应： 注射安全范围狭窄，可抑制延髓呼吸中枢和血 管运动中枢，引起呼吸抑制、血压骤降和心脏 骤停。 解救：立即人工呼吸，并缓慢注射氯化钙、葡 萄糖酸钙对抗。
第十四章
治疗中枢神经系统退 行性疾病药
大纲要求:
1. 掌握：左旋多巴的体内过程、药理作用及机制、临 床应用、不良反应。
2. 熟悉：左旋多巴增效药的分类及胆碱受体阻断药苯 海索在治疗帕金森病中的应用。
2. 增强中枢GABA功能(抑制GABA再摄取，诱导GABAA受体增 生等) 。
【不良反应】
1. 局部刺激：局部刺激性较大，口服可引起厌食、恶心、呕吐 和腹痛等胃肠刺激症状，故宜饭后服用。静脉注射可发生静 脉炎。
2. 齿龈增生：多见于青少年和儿童, 长期服用者发生率20%, 这 与刺激胶原组织增生有关。
① 电压依赖的钠离子通道 ② 电压依赖的钾离子通道 ③ 电压依赖的钙离子通道 ④ 配体门控γ－氨基丁酸受体-氯离子通道
抗癫痫药可能的作用方式？
抗癫痫药作用原理：
➢ 目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制 症状。
① 抑制病灶神经元过度放电。 ② 作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩
抗癫痫药和抗惊厥药
常用抗惊厥药包括巴比妥类、苯二氮䓬类中的部分药物、水合氯醛以及硫酸镁。
药理学（第9版）
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服：导泻、利胆。 注射：抗惊厥。 机制： Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛； 可能部分与中枢抑制有关。 临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。 过量：血压下降，呼吸抑制→死亡。 抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。（Ca2+-Mg2+对抗）。
第一节 癫痫及临床分类 第二节 抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
重点难点
掌握 苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉 癫痫的发病机制。
了解 癫痫主要发作类型、临床特征。
第一节
癫痫及临床分类
药理学（第9版）
癫痫
癫痫的定义
癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。
惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁主要用于缓解子痫、破 伤风等惊厥。临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
药理学（第9版）
3. 更换药物时，采取逐渐过渡换药 即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。 4. 不可突然停药 症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。 5. 注意不良反应 定期检查血象、肝功能等。孕妇慎用。
第三节
抗惊厥药
药理学（第9版）
药理学（第9版）
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服：导泻、利胆。 注射：抗惊厥。 机制： Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛； 可能部分与中枢抑制有关。 临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。 过量：血压下降，呼吸抑制→死亡。 抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。（Ca2+-Mg2+对抗）。
第一节 癫痫及临床分类 第二节 抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
重点难点
掌握 苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉 癫痫的发病机制。
了解 癫痫主要发作类型、临床特征。
第一节
癫痫及临床分类
药理学（第9版）
癫痫
癫痫的定义
癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。
惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁主要用于缓解子痫、破 伤风等惊厥。临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
药理学（第9版）
3. 更换药物时，采取逐渐过渡换药 即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。 4. 不可突然停药 症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。 5. 注意不良反应 定期检查血象、肝功能等。孕妇慎用。
第三节
抗惊厥药
药理学（第9版）
药理学第2版16抗癫痫药
01
动物致癌 孕妇慎用
02
1995新药
托吡酯(topiramate)
抗癫痫药应用注意
1.根据发作类型选药
失神发作
首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠
卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠
单纯局限性发作
大发作
苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥
是否联合用药？
01
不得突然停药；不随意换药； 定期查血象、肝功；过渡式换药!
机制 竞争Ca2＋受点 拮抗Ca2+作用 应用: 子痫首选； 解救：钙剂 硫酸镁（magnesium sulfate) 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓
02
致畸、死胎
03
3、长期用药
药物
用途
苯妥英钠
除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。
卡马西平
同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。
苯巴比妥
除失神小发作以外的所有各型癫痫。
扑米酮
部分性发作和大发作
乙琥胺
小发作常用药。对其他类型发作无效。
丙戊酸钠
正常脑细胞
异常高频放电
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
二病因
遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 “GABA学说” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R
全身性发作
局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 失神性发作（小发作） 肌阵挛性发作 强直－阵挛性发作（大发作） 癫痫持续状态
三、癫痫发作分类
小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
大发作：高幅棘慢波或棘波
1抑制病灶神经元过度放电
抗癫痫药PPT
1．口服(kǒufú)吸收不规则，起效慢
2．药物消除速率与血药浓度密切相关。 <10μg/ml 一级动力学消除 t1/2 20h >10μg/ml 零级动力学消除 t1/2 >60h
第十三页，共三十八页。
药理作用与临床(lín 应用： chuánɡ)
1.抗癫痫：
治 疗 (zhìliáo) 癫 痫 大 发 作 和 单 纯部分性发作的首选药，对 精神运动性发作也有较好的 疗效，但对小发作无效。
失神性发作
肌阵挛性发作
突歇则持然称期续、为短5短癫,-3痫暂患0 持秒者、续持钟快状续,速态昏不的。迷肌出, 肉现收抽缩搐, ,可清遍醒及后全对身发,
癫痫(diānxián)持续状态 也 或作四可无肢局记。限忆于。面 部 、 躯 干
第九页，共三十八页。
抗癫痫药（antiepileptic drugs）历史
的代谢而降低药效。
第二十页，共三十八页。
作用 特点： (zuòyòng)
1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续 服用的治疗量6-10天达稳态血浓。
2、个体差异大，吸收慢且不规则，最好进行TDM。
3、在治疗量下，不产生(chǎnshēng)中枢抑制（与巴比妥类 不
同）;过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育。
第五页，共三十八页。
癫痫类型：大发作 (fāzuò)、小发作 (fāzuò)、精神运 动型发作(fāzuò)、 局限性发作
(fāzuò)
主要用于防止和 控制(kòngzhì)
癫痫的发作
理想的抗癫药：毒 性(dú xìnɡ)小，抑 制发作，快速控
制症状
第六页，共三十八页。
癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发
2．药物消除速率与血药浓度密切相关。 <10μg/ml 一级动力学消除 t1/2 20h >10μg/ml 零级动力学消除 t1/2 >60h
第十三页，共三十八页。
药理作用与临床(lín 应用： chuánɡ)
1.抗癫痫：
治 疗 (zhìliáo) 癫 痫 大 发 作 和 单 纯部分性发作的首选药，对 精神运动性发作也有较好的 疗效，但对小发作无效。
失神性发作
肌阵挛性发作
突歇则持然称期续、为短5短癫,-3痫暂患0 持秒者、续持钟快状续,速态昏不的。迷肌出, 肉现收抽缩搐, ,可清遍醒及后全对身发,
癫痫(diānxián)持续状态 也 或作四可无肢局记。限忆于。面 部 、 躯 干
第九页，共三十八页。
抗癫痫药（antiepileptic drugs）历史
的代谢而降低药效。
第二十页，共三十八页。
作用 特点： (zuòyòng)
1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续 服用的治疗量6-10天达稳态血浓。
2、个体差异大，吸收慢且不规则，最好进行TDM。
3、在治疗量下，不产生(chǎnshēng)中枢抑制（与巴比妥类 不
同）;过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育。
第五页，共三十八页。
癫痫类型：大发作 (fāzuò)、小发作 (fāzuò)、精神运 动型发作(fāzuò)、 局限性发作
(fāzuò)
主要用于防止和 控制(kòngzhì)
癫痫的发作
理想的抗癫药：毒 性(dú xìnɡ)小，抑 制发作，快速控
制症状
第六页，共三十八页。
癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发
镇静、催眠、抗焦虑药.抗精神失常药.抗惊厥药和抗癫痫药.抗震颤麻痹药
第十三章镇静、催眠、抗焦虑药1.简述地西泮（苯二氮卓类）的药理作用及临床应用。
1.抗焦虑：小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用（首选），无论是焦虑症或焦虑状态均为首选。
2.镇静和催眠小剂量表现镇静作用，较大剂量产生催眠作用，明显缩短入睡时间，减少觉醒次数。
3. 抗惊厥和抗癫痫：均有抗惊厥作用，4. 中枢性肌肉松弛作用：有较强的肌松作用和降低肌张力作用（作用机制：能够抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递。
）2.与巴比妥类药物相比苯二氮䓬在镇静催眠方面的优点有哪些？1）对快波睡眠(FWS)影响小，停药后出现反跳性FWS延长较巴比妥类轻，故减少噩梦发生2）治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大；3）对肝药酶几乎无诱导作用，不影响其他药物的代谢4）依赖性、戒断性症状轻3.简述地西泮的不良反应及注意事项。
【不良反应】1）常见副作用：嗜睡、乏力等2）大剂量偶见共济失调、手震颤3）中毒可见运动失调、肌无力、甚至昏迷和呼吸抑制4）长期服用有耐受性和成瘾性，但成瘾性轻且发生率较低【注意事项】①孕妇和哺乳妇禁用；②用药期间禁止饮酒（乙醇能加强安定的毒性）③服用中禁止驾车；④避免长期使用11、试述安定的作用与用途？答：（1）抗焦虑：在小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用，是治疗焦虑症的首选药（2）镇静催眠：用于①麻醉前给药；②失眠：现已取代巴比妥类成为首选的催眠药，对焦虑性失眠疗效尤佳。
（3）抗惊厥、抗癫病：抗惊厥作用强，用于各种原因引起的惊厥，安定静注是治疗癫病持续状态的首选药。
（4）中枢性肌松：用于缓解中枢疾病所致的肌强直（如脑血管意外、脊髓损伤等）：也可用于局部病变（如腰肌劳损）引起的肌肉痉挛。
12、简述安定的作用机制？答：安定特异地与苯二氮卓（BDZ）受体结合后，增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的能力第十四章抗精神失常药1．简答氯丙嗪抗精神病作用的主要机制。
15.抗癫痫药(案例版)
苯巴比妥(phenobarbital, luminal)
丙戊酸钠(sodium valproate) 苯二氮卓类(benzodiazepines) 乙琥胺(primidone）氟桂利嗪(flunarizine) 拉莫三嗪(lamotrigine) 托吡酯(topiramate)
扑米酮(primidone)
2. 作用于病灶周围正常脑组织, 阻止异常放电扩散。
作用基础：
1. 阻滞Na、K、Ca通道, 抑制神经元的持续重复放电， 如苯妥英钠。
2. 增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BZ类。
20
七、常用的抗癫痫药
苯妥英钠(phenytoin sodium) 卡马西平(carbamazepine)
碱、口服抗凝药 等。
24
【不良反应】
1、局部刺激：胃肠反应；静脉炎。
2、急性毒性：小脑前庭功能失调、心血管抑制。 3、慢性毒性：1)牙龈增生 2)外周神经炎 3)精神异常 4)巨幼RC贫血(甲酰四氢叶酸+B12) 5)低血钙、佝偻病、软骨症(补VitD) 4、过敏反应、致畸反应、停药反应 等。
25
38
【ACTION & USES】
二、口服给药
1、导泻→排除肠内毒物。
机制：提高肠腔渗透压 2、利胆→阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。 机制：33%MgSO4口服或直接注入十二指肠 →反射性胆总管括约肌松弛、胆囊收缩
三、外用热敷：消炎消肿
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【Acute Toxicity】
• 抑制延脑呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼 吸抑制，BP骤降、心跳停止。腱反射↓或消 失是呼吸抑制的先兆。
卡马西平(carbamazepine, 酰胺咪嗪)
药理学—— 镇静催眠药知识点归纳 (2)
药理学——抗癫痫药和抗惊厥药知识点归纳一、抗癫痫药癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。
※现有抗癫痫药的作用：1.通过药物对病灶神经元的作用——减弱或防止异常放电2.作用于病灶周围正常脑组织——防止异常放电的扩散（一）癫痫的分型了解1.局限性发作（1）单纯局限性发作（2）复合性局限性发作（精神运动性）2.全身性发作（1）失神性发作（小发作）（2）强直-阵挛性发作（大发作）（3）癫痫持续状态（4）肌阵挛性发作（二）常用的抗癫痫药：1.苯妥英钠（大仑丁）2.卡马西平（酰胺咪嗪）3.丙戊酸钠4.乙琥胺5.苯巴比妥6.扑米酮（去氧苯比妥）7.安定（地西泮）（三）临床合理选药（1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮；（2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮；（3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥；（4）单纯部分性发作：可选用苯妥英钠或卡马西平；（5）肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮；（6）癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射，也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。
--抗癫痫药---癫痫小发作，首选乙琥胺；局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那；卡马西平精神性，持续状态用安定；慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。
A.卡马西平B.地西泮C.乙琥胺D.丙戊酸钠E.硫酸镁1.对精神运动性发作疗效较好的是（）2.对小发作首选的药物是（）3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是（）『正确答案』A、C、B1.苯妥英钠（大仑丁）【药动学】口服吸收慢而不规则，需连服数日才开始出现疗效，吸收后可迅速分布于脑组织中。
不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。
因此应进行血药浓度监测，指导临床合理用药。
因呈强碱性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌内注射，癫痫持续状态可作静脉注射。
抗癫痫药和抗惊厥药
CBZ、OXC、 PB、GBP CBZ、OXC、 PHT、GBP CBZ、OXC
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
抗癫痫药
二、卡马西平(Carbamazepine)
• 又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。
最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑
郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。
体内过程
口服吸收良好，2-6h达血药峰浓度，约有
80%左右药物与血浆蛋白结合，在肝中代 谢为有活性的环氧化物。连续用药3-4w 后半衰期由开始35h缩短为17-18h，主要 因为肝药酶被诱导所致。因此，用药过程 中需要调整剂量。
3、抗躁狂作用：锂盐无效的躁狂、抑郁病
人应用，副作用少而疗效好。
不良反应
• 常见的不良反应有头昏、眩晕、恶心、呕 吐和共济失调，手指震颤、皮疹、粒细胞
减少及血小板减少。
• 严重时出现骨髓抑制、肝损害和虚脱。
三、巴比妥类
• 苯巴比妥和扑米酮(primidone) • 本类除具有镇静催眠作用外，尚有抗癫痫
膜稳定作用：减少钠内流，抑制钙内流，导
致动作电位不易产生，降低神经细胞的兴奋性。
增强脑内GABA能神经的中枢抑制作用。
2、治疗中枢性疼痛综合症：对三叉神经痛疗效 较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数
减少直至完全消失；对舌咽神经痛及坐骨神经
痛等也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。 3、抗心律失常：与影响心肌细胞膜的电生理特 性有关，见第22章。
该类中许多药物的有效剂量个体差异大，一般应从小 剂量开始，逐渐增量，直至产生较满意的疗效而且不
出现严重的不良反应。调整剂量宜慢，以临床反应或
TDM结果为依据。当增量至出现严重不良反应仍不能 控制发作时应合并用药或更换药物。
第二节 抗惊厥药 (Anticonvulsion drugs)
• 惊厥(convulsion)是由于各种原因引起的中枢神 经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐， 常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某 些药物中毒等。 • 常用药物有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛 等，本节介绍另外一个可供静注或肌注的药物： 硫酸镁。
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妊娠早期服药偶致畸 诱导肝药酶，使VitD代谢加快而致低血钙 外周神经炎、多毛症、 叶酸缺乏症 久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态
苯妥英钠（phenytoin sodium）
药物相互作用
苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物
的代谢而降低药效。
苯巴比妥（phenobarbitone）
又称鲁米那(luminal)
苯巴比妥（phenobarbitone）
临床应用：
1. 广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对 部分性发作也有效。 2.中枢抑制作用明显，不作首选药。
卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪）
作用及应用
抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散 机制：与苯妥英钠相似 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
乙琥胺（ethosuximide）
作用机制
未完全阐明
可能机制：
选择性阻断T-型Ca2+通道
抑制Na+-K+-ATP酶
抑制GABA转氨酶
高于治疗浓度
乙琥胺（ethosuximide）
临床应用：失神小发作 (首选)
不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲 缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸粒细胞增多症和 粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。
第十五章
抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药
Antiepileptic drugs
癫
痫
癫痫（epilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病， 发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致 的阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功 能短暂失调的综合征。
癫痫分型
一、局限性发作
1.单纯局限性发作（局限性发作）
药理作用
1、抑制病灶的异常放电， 2、阻止异常放电的扩散。
苯巴比妥（phenobarbitone）
作用机制
1、直接抑制异常神经元：抗癫痫作用主要组成部分；
2、作用于突出后膜上的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极
化。 3、阻滞电压依赖性Ca2+通道：阻止前膜对Ca2+的摄取，减少兴 奋性神经递质谷氨酸的释放。
临床应用
广谱抗癫痫药 1.治疗大发作合并小发作的首选药。 2.对各型癫痫均有不同程度的疗效。 对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。 对大发作不如苯妥英钠。 对复杂部分性发作与卡马西平相似。
丙戊酸钠（sodium valproate）
不良反应
1.常见胃肠道刺激症状，CNS症状； 2.严重不良反应为肝脏损害。个别可因肝 功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合 用时特别容易发生致死性肝损害。
卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪）
1. 单纯性局限性发作和大发作的首选药
物之一；
2. 外周神经痛（三叉神经痛和舌咽神经
痛）； 3. 抗躁狂抑郁：对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效 4. 抗心律失常 5. 抗利尿作用
卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪）
2.外周神经痛
经痛等。
包括三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神
3.抗快速型心律失常 4.高血压
室性心律失常,是强心苷中毒所致
室性心律失常的首选药。
可能与中枢抑制有关
苯妥英钠（phenytoin sodium）
不良反应
1.胃肠道反应： 强碱性（PH为10.4），对胃黏膜有刺激性
牙龈增生，与刺激胶原组织增生，有关多见于儿童和 青少年（20%）
使用过量可缓慢 静注钙剂对抗。
广谱抗癫痫药物 作用机制：与GABA代谢有关
1、提高谷氨酸脱羧酶的活性，GABA生成增加；
2、抑制GABA转氨酶，GABA分解减少；
3、增加突触后膜对GABA的反应性；
4、抑制Na+通道和T型Ca2+通道
突触后抑制
谷氨酸
脱羧酶
GABA
（—）
转氨酶
代谢
（ +）
转运体
再摄取
丙戊酸钠
（—）
丙戊酸钠（sodium valproate）
注意口腔卫生，经常按摩牙 龈可以减轻，停药3-6月可 自行消退
苯妥英钠（phenytoin sodium）
不良反应
2.神经系统反应：眩晕、头痛，严重反应为小脑综合征（眼球震颤、共济 失调）、精神错乱等； 3.造血系统：常见巨幼红细胞性贫血， 原因：叶酸吸收、代谢障碍。 防治：甲酰四氢叶酸+VitB12；
现有抗癫痫药的作用：
1.抑制病灶神经元的异常放电； 2.阻止异常电活动向周围脑组织扩散。
药物治疗目的：减少或防止发作。
常用药物
苯妥英钠 (sodium phenytoin，大仑丁) 苯巴比妥（phenobarbital） 卡马西平（ carbamazepine,酰胺咪嗪） 丙戊酸钠(sodiun valproate) 乙 琥 胺(ethosuximide) 苯二氮卓（BDZ）
1.合理选择药物：
癫痫大发作首选 癫痫小发作首选 苯妥英钠； 乙琥胺；
精神运动性发作首选
癫痫持续状态首选
卡马西平；
地西泮静注。
抗癫痫药的合理应用
2.合理掌握剂量：
从小量开始，逐渐增量，满意为止。 3.合理把握疗程： 完全控制2～5年后，开始缓慢减量，逐渐停药（减 量期约需1年）。定期做神经系统、血常规及肝肾功能 检查，有条件者监测血药浓度 4.合理联合用药： 主张使用1种药物，疗效不佳或无效可改用或加用 其他药物。
苯妥英钠（phenytoin sodium）
又称大仑丁，为二苯乙内酰脲的钠
盐
苯妥英钠（phenytoin sodium）
体内过程
1.口服吸收慢，肌内注射难吸收且刺激性大；
2.血浆蛋白结合率高（90%）；易通过血脑屏障，脑内 药物浓度较高；
3.在肝脏被肝药酶代谢，血药浓度： <10μg/ml时，一级动力学消除，t1/2≈24h； >10μg/ml时，零级动力学消除，t1/2=60h↑；
4.代谢物及原形主要经过肾脏排泄。
苯妥英钠（phenytoin sodium）
药理作用机制
1、细胞膜稳定作用 阻断电压依赖性Na+通道（主要机制） 阻断电压依赖性Ca2+通道 抑制钙调素激酶的活性
苯妥英钠（phenytoin sodium）
药理作用机制
2、选择性阻断强直后增强（PTP）的形成 PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维 后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应 增强的现象。 PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也 起易化作用。
体内过程
口服吸收不规则
在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续
用药3～4周后，半衰期可缩短50％
卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪）
不良反应
头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调
等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制
（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板
减少）、肝损害和心血管反应。
丙戊酸钠（sodium valproate）
2、作用于中枢神经系统，引起感觉和
意识消失
3、对于各种原因所致的惊厥，尤其是
子痫，有良好的抗惊厥作用
硫酸镁
1.口服：泻下、利胆作用 2.外用热敷：消炎去肿 3.注射：中枢抑制、骨骼肌 松弛、降压作用
Mg2+ 特异地竞争 Ca2+ 受点，拮抗 Ca2+作用。
缓解子痫、破伤风等惊厥 也常用与高血压危象。
2.复杂局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.强直-阵挛性发作(大发作) 2.失神性发作（小发作）
3.肌阵挛性发作
4.癫痫持续状态
大发作EEG
大发作
小发作
精神运动 性发作
脑电图
各种病因
基因表达异常
神经递质或调质异常
引起离子通道结构和功能异常
离子异常跨膜运动
神经元异常放电
引起癫痫的发作
神经元间的扩布
苯妥英钠（phenytoin sodium）
药理作用机制
3、高浓度时增强GABA的作用
4、其他：抑制K+外流，增强CL-内流
苯妥英钠（phenytoin sodium）
临床应用
1.抗癫痫
降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低兴奋
性，阻止放电的扩散。大发作和部分性发作的首选药。
失神性发作（小发作）和肌阵挛性发作无效。
新抗癫痫药
托吡酯（topiramate） 提高GABA受体激活频率
氨己烯酸（vigabatrin）GABA转氨酶抑制剂
加巴喷丁（gabapentin）GABA激动剂
拉莫三嗪（lamotrigine）：阻滞Na+通道
左乙拉西坦（抗癫痫药的合理应用
有效 有效
眼球震颤 共济失调 共济失调 精神错乱 精神错乱 昏睡昏迷 昏睡昏迷
0
10
20
30
40
50
ug/ml
苯妥英钠（phenytoin sodium） 4.过敏反应
皮肤瘙痒、皮疹 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，
偶见肝损害
用药期间定期作血常规和肝功能检查
苯妥英钠（phenytoin sodium） 5.其他反应
惊厥：
抗惊厥药
各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一
种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收
缩。
发生原因：小儿高热、破伤风、癫痫大
发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。
抗惊厥药： 1、巴比妥类
2、水合氯醛
3、地西泮
4、硫酸镁
硫 酸 镁
抗惊厥作用
1、Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学
苯妥英钠（phenytoin sodium）
药物相互作用
苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物
的代谢而降低药效。
苯巴比妥（phenobarbitone）
又称鲁米那(luminal)
苯巴比妥（phenobarbitone）
临床应用：
1. 广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对 部分性发作也有效。 2.中枢抑制作用明显，不作首选药。
卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪）
作用及应用
抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散 机制：与苯妥英钠相似 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
乙琥胺（ethosuximide）
作用机制
未完全阐明
可能机制：
选择性阻断T-型Ca2+通道
抑制Na+-K+-ATP酶
抑制GABA转氨酶
高于治疗浓度
乙琥胺（ethosuximide）
临床应用：失神小发作 (首选)
不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲 缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸粒细胞增多症和 粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。
第十五章
抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药
Antiepileptic drugs
癫
痫
癫痫（epilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病， 发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致 的阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功 能短暂失调的综合征。
癫痫分型
一、局限性发作
1.单纯局限性发作（局限性发作）
药理作用
1、抑制病灶的异常放电， 2、阻止异常放电的扩散。
苯巴比妥（phenobarbitone）
作用机制
1、直接抑制异常神经元：抗癫痫作用主要组成部分；
2、作用于突出后膜上的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极
化。 3、阻滞电压依赖性Ca2+通道：阻止前膜对Ca2+的摄取，减少兴 奋性神经递质谷氨酸的释放。
临床应用
广谱抗癫痫药 1.治疗大发作合并小发作的首选药。 2.对各型癫痫均有不同程度的疗效。 对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。 对大发作不如苯妥英钠。 对复杂部分性发作与卡马西平相似。
丙戊酸钠（sodium valproate）
不良反应
1.常见胃肠道刺激症状，CNS症状； 2.严重不良反应为肝脏损害。个别可因肝 功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合 用时特别容易发生致死性肝损害。
卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪）
1. 单纯性局限性发作和大发作的首选药
物之一；
2. 外周神经痛（三叉神经痛和舌咽神经
痛）； 3. 抗躁狂抑郁：对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效 4. 抗心律失常 5. 抗利尿作用
卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪）
2.外周神经痛
经痛等。
包括三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神
3.抗快速型心律失常 4.高血压
室性心律失常,是强心苷中毒所致
室性心律失常的首选药。
可能与中枢抑制有关
苯妥英钠（phenytoin sodium）
不良反应
1.胃肠道反应： 强碱性（PH为10.4），对胃黏膜有刺激性
牙龈增生，与刺激胶原组织增生，有关多见于儿童和 青少年（20%）
使用过量可缓慢 静注钙剂对抗。
广谱抗癫痫药物 作用机制：与GABA代谢有关
1、提高谷氨酸脱羧酶的活性，GABA生成增加；
2、抑制GABA转氨酶，GABA分解减少；
3、增加突触后膜对GABA的反应性；
4、抑制Na+通道和T型Ca2+通道
突触后抑制
谷氨酸
脱羧酶
GABA
（—）
转氨酶
代谢
（ +）
转运体
再摄取
丙戊酸钠
（—）
丙戊酸钠（sodium valproate）
注意口腔卫生，经常按摩牙 龈可以减轻，停药3-6月可 自行消退
苯妥英钠（phenytoin sodium）
不良反应
2.神经系统反应：眩晕、头痛，严重反应为小脑综合征（眼球震颤、共济 失调）、精神错乱等； 3.造血系统：常见巨幼红细胞性贫血， 原因：叶酸吸收、代谢障碍。 防治：甲酰四氢叶酸+VitB12；
现有抗癫痫药的作用：
1.抑制病灶神经元的异常放电； 2.阻止异常电活动向周围脑组织扩散。
药物治疗目的：减少或防止发作。
常用药物
苯妥英钠 (sodium phenytoin，大仑丁) 苯巴比妥（phenobarbital） 卡马西平（ carbamazepine,酰胺咪嗪） 丙戊酸钠(sodiun valproate) 乙 琥 胺(ethosuximide) 苯二氮卓（BDZ）
1.合理选择药物：
癫痫大发作首选 癫痫小发作首选 苯妥英钠； 乙琥胺；
精神运动性发作首选
癫痫持续状态首选
卡马西平；
地西泮静注。
抗癫痫药的合理应用
2.合理掌握剂量：
从小量开始，逐渐增量，满意为止。 3.合理把握疗程： 完全控制2～5年后，开始缓慢减量，逐渐停药（减 量期约需1年）。定期做神经系统、血常规及肝肾功能 检查，有条件者监测血药浓度 4.合理联合用药： 主张使用1种药物，疗效不佳或无效可改用或加用 其他药物。
苯妥英钠（phenytoin sodium）
又称大仑丁，为二苯乙内酰脲的钠
盐
苯妥英钠（phenytoin sodium）
体内过程
1.口服吸收慢，肌内注射难吸收且刺激性大；
2.血浆蛋白结合率高（90%）；易通过血脑屏障，脑内 药物浓度较高；
3.在肝脏被肝药酶代谢，血药浓度： <10μg/ml时，一级动力学消除，t1/2≈24h； >10μg/ml时，零级动力学消除，t1/2=60h↑；
4.代谢物及原形主要经过肾脏排泄。
苯妥英钠（phenytoin sodium）
药理作用机制
1、细胞膜稳定作用 阻断电压依赖性Na+通道（主要机制） 阻断电压依赖性Ca2+通道 抑制钙调素激酶的活性
苯妥英钠（phenytoin sodium）
药理作用机制
2、选择性阻断强直后增强（PTP）的形成 PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维 后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应 增强的现象。 PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也 起易化作用。
体内过程
口服吸收不规则
在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续
用药3～4周后，半衰期可缩短50％
卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪）
不良反应
头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调
等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制
（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板
减少）、肝损害和心血管反应。
丙戊酸钠（sodium valproate）
2、作用于中枢神经系统，引起感觉和
意识消失
3、对于各种原因所致的惊厥，尤其是
子痫，有良好的抗惊厥作用
硫酸镁
1.口服：泻下、利胆作用 2.外用热敷：消炎去肿 3.注射：中枢抑制、骨骼肌 松弛、降压作用
Mg2+ 特异地竞争 Ca2+ 受点，拮抗 Ca2+作用。
缓解子痫、破伤风等惊厥 也常用与高血压危象。
2.复杂局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.强直-阵挛性发作(大发作) 2.失神性发作（小发作）
3.肌阵挛性发作
4.癫痫持续状态
大发作EEG
大发作
小发作
精神运动 性发作
脑电图
各种病因
基因表达异常
神经递质或调质异常
引起离子通道结构和功能异常
离子异常跨膜运动
神经元异常放电
引起癫痫的发作
神经元间的扩布
苯妥英钠（phenytoin sodium）
药理作用机制
3、高浓度时增强GABA的作用
4、其他：抑制K+外流，增强CL-内流
苯妥英钠（phenytoin sodium）
临床应用
1.抗癫痫
降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低兴奋
性，阻止放电的扩散。大发作和部分性发作的首选药。
失神性发作（小发作）和肌阵挛性发作无效。
新抗癫痫药
托吡酯（topiramate） 提高GABA受体激活频率
氨己烯酸（vigabatrin）GABA转氨酶抑制剂
加巴喷丁（gabapentin）GABA激动剂
拉莫三嗪（lamotrigine）：阻滞Na+通道
左乙拉西坦（抗癫痫药的合理应用
有效 有效
眼球震颤 共济失调 共济失调 精神错乱 精神错乱 昏睡昏迷 昏睡昏迷
0
10
20
30
40
50
ug/ml
苯妥英钠（phenytoin sodium） 4.过敏反应
皮肤瘙痒、皮疹 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，
偶见肝损害
用药期间定期作血常规和肝功能检查
苯妥英钠（phenytoin sodium） 5.其他反应
惊厥：
抗惊厥药
各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一
种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收
缩。
发生原因：小儿高热、破伤风、癫痫大
发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。
抗惊厥药： 1、巴比妥类
2、水合氯醛
3、地西泮
4、硫酸镁
硫 酸 镁
抗惊厥作用
1、Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学