放疗增敏剂相关研究进展

恶性 肿瘤 作 为 严 重 影 响 人 类 健 康 的～ 大 顽 疾 ， 在我 国发生率 持 续 增 加 ， 但 目前 恶 性 肿 瘤 的 治 疗仍
增 敏剂 可 增 强 Ｄ Ｎ Ａ 的辐 射损 伤 作 用并 干扰 其 修 复 机制 ， 研究 证 实顺铂 可抑 制受 损 Ｄ Ｎ Ａ 的 修 复
进行 Ｄ Ｎ Ａ 的合 成 Ｊ 。Ｎ ｏ ｅ ｌ 等¨ 的研究 证实 了在 宫
颈癌 Ｈ ｅ ｌ ａ细胞 中 ， Ｐ Ａ Ｒ Ｐ抑 制 剂 能 够将 细 胞 阻 滞 在
１ ． １ 改善 缺氧 状 态 高 能 射 线 的生 物 学效 应 受 氧 的影 响 ， 对 照试 验 表 明 ， 有 氧 细胞 的辐 照敏感 性 是缺
态， 从 而提 高其 放 射 敏 感 性 。 目前研 究 的重 点是 具
有 电子 亲 和力 的 药 物 ， 其 机 制 概 括 起来 主要 有 以下 两个 方 面 ： 一是 增 敏剂从 细 胞靶 分 子夺 取 电子 ， 增 加
Ｄ Ｎ Ａ碱基 特别 是胸 腺 嘧 啶 的氧 化 ， 并 阻 止其 再 吸收 电子还 原 修复 ； 二 是抑 制细 胞 内 Ｇ Ｓ Ｈ 等巯 基 化合 物 的放 射 防 护作用 。
Ｄ Ｎ Ａ在适 当 的条 件 下 可 被 细 胞 内 的特 定 功 能 酶 进
２ ． ２ 铂类
该 类 药 物 包括 顺 铂 、 卡铂 和奥 沙 利 铂 ，
行断链重接 、 切除或重组等多种类型 的修复 ， 并使其
恢 复生 理功 能 。潜 在性 致 死 损 伤 修 复 （ Ｐ Ｌ Ｄ Ｒ） 的能 力是 影 响 细 胞 放 射 敏 感 性 的另 一 个 重 要 原 因 ｌ ６ ｊ ，
Ｇ ～Ｍ期 ， 从 而显 著上 调其 对放 疗 的敏感 性 。
２ 常规 放 疗增敏 剂
氧 时 的 ３倍 左右 。氧是 目前所 知 的最强 的放 射增 敏
剂， 实 验人 员采 取 多 种 方 式 改 善 肿瘤 细胞 的缺 氧 状
２ ． １ ５ ． 氟脲 嘧 啶 （ ５ ． Ｆ Ｕ） 作 为 最 先 被 临 床 应用 的 放疗 增敏 剂之 一 的 ５ ． Ｆ ｕ， 其 作用 机 制 目前 认 为 是对 胸苷 酸合 成 酶 的抑 制 作 用 。５ ． Ｆ ｕ半 衰 期 很 短 ， 研究 建议 在放 疗 的 同 时连 续静 脉 滴 注 （ Ｃ Ｉ Ｖ Ｉ ） 给药 ，
可结合放疗应用于临床 中各种实体肿瘤的治疗 。这 些 药物 已经 证实 可 增 强 射 线 的 细胞 杀 伤 力 ， 其 机 制 包括辐射诱导的 自由基促进有毒铂 中间体 的形成 、
抑制 Ｄ Ｎ Ａ修 复 、 辐射 导致 细胞 对铂 的 吸收增 强 和细 胞 周期 阻滞 等 ＿ １ ’ 坫 Ｊ 。临 床 结果 表 明 ， 使 用顺 铂 或 卡
明确 ， 可使约 ８ ０ ％ 以 上 的 肿 瘤 得 到是放 疗 只对 某 些 辐 射 敏 感 性 高 的 肿 瘤 有
较 好 的疗 效 ， 而 临床 大 部 分 肿 瘤 对 辐 射 不 敏 感 Ｊ 。
因此 ， 在 放疗 过程 中 ， 需 利 用各 种辅 助 手段 降低 肿瘤 对 辐射 的抵抗 力 ， 提 高 其 辐 射 敏 感 性 Ｊ 。现 对放 疗
ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ — ２ ６ ６ Ｘ． ２ ０ １ ３ ． ４ ８ ． ０ ３ ３
中 图分 类 号 ： Ｒ ９ ７ ９ ． １
文献标志码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ２ — ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ４ ８ － ０ ０ ７ ９ － ０ ４
作 用 。 １ ． ３ 影 响 细 胞 周期 Ｐ ａ ｕ ｗ ｅ ｌ ｓ等 认 为 ， 处 于 分 裂 周期 不 同时 相 的 细胞 其 放 射 敏感 性 有很 大差 异 ， Ｍ 期和 Ｇ 后 期 的细 胞 最 敏 感 ， Ｓ期 和 Ｇ 。 期 细 胞 对 放
以手 术 、 放疗 和化 疗 为 主 。放 射疗 效 可靠 ， 不 良反应
这也 成 为 了 治 疗 胰 腺 癌 和 直 肠 癌 的 首 选 放 疗 方 案 １ ２ ， １ ３ ］ 。这种 方 法 需 要 建 立 长期 静 脉 通 道 并 使 用 注药泵 超 过 ５～ ６周 ， 易 导 致 血 栓 形成 和 院 内感 染 。 为使 这种 综合 治疗 应 用 更 加 容 易 和安 全 ， 采 用 口服
１ ． ２ 增加 Ｄ Ｎ Ａ损伤 电离 辐射 可 引起 Ｄ Ｎ Ａ单 、 双 链 的断 裂 及 碱 基 与 糖 链 交 联 等 多 种 类 型 的损 伤 。
方式 的 ５ 一 Ｆ ｕ 前 体 药 物 卡 培 他 滨 正 在 临 床 试 验 研
究 中。
Ｄ Ｎ Ａ的放 射损 伤有 致死 性 损 伤 和 亚致 死 损 伤 两 种 ， 亚致 死 损伤 也称 潜 在性 致 死 损伤 （ Ｐ Ｌ Ｄ） ， 损 伤 后 的
增 敏 剂 的相关 研 究进 展作 一综 述 。
１ 放疗 增敏 的机 制
射抗 拒 。有报 道称 ， 在 胶质 瘤 中 Ｇ ： 一Ｍ 期检 测 点 与 放疗 敏感 性有 着 密切联 系 ， 许 多肿 瘤 细胞 缺 失 Ｇ ～
Ｓ期 检测 点 ， 因此 它们 更依 赖 于 Ｇ ～Ｍ期 检 测 点 来
山东 医药 ２ ０ １ ３年第 ５ ３卷第 ４ ８ 期
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综 述 与讲 座 ・
放 疗 增 敏 剂 相 关 研 究 进 展
钱 字， 马建 芬 ， 曹博 强 ， 邵 君飞
（ 南京 医科 大 学附属 无锡 市人 民 医院 ， 江 苏无锡 ２ １ ４ ０ ２ ３ ）
关键词 ： 放疗增敏剂 ； 恶性肿瘤 ； 放射治疗 ； 联 合 用 药
铂 作为 放疗 增敏 剂 可 使 非 小 细胞 肺 癌 、 子 宫 颈 癌 和