粉末直接压片处方设计及影响
单硝酸异山梨酯口崩片的制备及质量评价
单硝酸异山梨酯口崩片的制备及质量评价郭毅，张为军，张秋菊（鲁南制药集团股份有限公司，山东临沂276006）摘要：目的制备单硝酸异山梨酯口崩片并评价其质量。
方法直接粉末压片法制备口腔崩解片。
以片剂崩解时限、口感为指标，采用正交试验设计优化处方，并与普通片进行了体外溶出度的比较。
结果采用优选方法制备的单硝酸异山梨酯口崩片崩解时间在30s内，5min释药85%以上。
结论单硝酸异山梨酯口崩片处方设计合理，制备工艺可行，质量可控。
关键词：单硝酸异山梨酯；口崩片；正交设计；质量评价中图分类号：R944.4文献标识码：A文章编号：1672－7738（2011）05－0260－03Preparation and quality evaluation of Isosorbide Dinitrate Orally Disintegrating TabletGUO Yi，ZHANG Wei-jun，ZHANG Qiu-ju（Lunan Pharmaceutical Group Co．，Ltd．，Linyi276006，China）Abstract：Objective To prepare Isosorbide Dinitrate Orally Disintegrating Tablets and evaluate its quality．Methods O-rally disintegrating tablet was prepared by direct powder pellet method．The formulation was optimized with disintegration time and taste as parameters by an orthogonal design．The dissolution rate of orally disintegrating tablets was compared with common tab-lets．Results The disintegration time of Isosorbide Dinitrate Orally Disintegrating Tablet was within30s，dissolved more than 85%in5min．Conclusion The formulation design was reasonable，the process of preparation was feasible and the quality can be controlled．Key words：Isosorbide Dinitrate；Orally disintegrating tablet；Orthogonal design；Quality evaluation口腔崩解片是近年发展起来的新型固体速释制剂，遇唾液后即能迅速崩解、分散，患者不需水或只需极少量水可将药物顺利服下［1］。
制剂工艺粉末直接压片
时限短，经加速实验、留样观察，片剂各项质量指标均无变化。用于制备易水解药 物许多药物在遇到水分时都极易水解，例如盐酸甲氯芬酯若采用常规的湿法制粒工 艺，因生产过程中加入黏合剂，含有水分，在干燥的高温条件下，药物分解加快， 从而影响药品的质量，不仅降低了药物的含量，而且增加了降解产物，使疗效降低， 副作用增加。而将粉末直接压片工艺用于酯类、酰胺类等易水解药物的生产，避免 了它们与水的接触，同时可选用引湿性小的辅料，进一步保证药物在贮藏期间的稳 定性。解决溶解小、熔点低和共熔问题溶解度小的药物，其溶出度受比表面积和药 物成品表面性质的影响较大，通过药剂学方法，选用亲水性辅料，经粉末直接压片 后，药品崩解后药物直接从粉末中释放出来，分散度增大，溶出加快，相对生物利 用度提高。另外，粉末直接压片还可用于低熔点及易产生共熔的复方药物。例如环 扁桃酯的熔点为50℃62℃，常规湿法制粒可造成药物熔化而影响质量；盐酸麻黄素 和盐酸苯海拉明的复方制剂，在湿法制粒干燥时两者可产生共熔，不易烘干。而采 用粉末直接压片工艺，可有效解决以上问题。应用时的六点要求要求一：药物与辅 料的性质要相近。进行粉末直接压片时，药物与辅料的堆密度、粒度及粒度分布等 物理性质要相近，以利于混合均匀，尤其是规格较小、需测定含量均匀度的药物， 必须慎重选择各种辅料。要求二：不溶性润滑剂须最后加入。操作时应先将原料与 其它辅料混合均匀后，再最后加入不溶性润滑剂，并且要控制好混合时间，否则会 严重影响崩解或溶出。另外，以预胶化淀粉、微晶纤维素等为辅料时，硬脂酸镁的 用量如果较多且混合时间较长，片剂有软化现象，所以一般用量应在0.75％以下， 而且要对混合时间、转速及强度进行验证。要求三：混合后要进行含量测定。与常 规湿法制粒的生产工艺一样，进行粉末直接压片的各原辅料混合后要进行含量测定， 以确保中间产品和成品的质量符合规定标准。要求四：一般情况下，用粉末直接压 片工艺压制的不合格片剂不宜返工。因为返工须将片剂重新粉碎，粉碎后物料的可 压性会显着降低，以致不适于进行直接压片。要求五：片剂硬度和脆碎度不合格时， 可以加入微晶纤维素；还可以采用先压成大片，然后破碎成颗粒，再行压片的方法， 可得到满意的效果。要求六：及时处理压片中的异常情况。在压片过程中，应按标 准操作程序及时取样，观察片剂的外观及测定片重差异、脆碎度、崩解时间、片厚 等质量指标，并观察设备运行情况，出现异常情况应及时报告并采取应急措施；同 时详细记录异常现象和处理结果，进行仔细的分析，以确保产品质量。同一药物制 剂因处方不同、生产工艺不同，其产品质量和疗效会有显着差异。所以，合理的处 方设计是非常重要的。粉末直接压片的处方设计除了要遵循一般处方设计的要求外， 还要特别注意其自身特点。粉末直接压片处方设计的关键在于选择合适的辅料和确 定其用量。应预先设计若干不同的方案，进行试验和取样检验，并与对照片进行比 较，才能最终确定最优处方。在压片的具体生产过程中应使物料达到以下几个方面 的要求：维持可压性可压性是指物料是否容易压缩成片的性能。可以用片剂的硬度、 抗张强度、弹性复原率等来评价物料的成形性。片剂应具有合适的硬度，同时也应 确保片剂能迅速崩解或药物能迅速溶出。当片剂中主药含量较小时，应采用药剂学 方法使药物达到分布均匀的目的，一般情况下以采用简单的赋形剂为宜；当片剂中 主药含量较大时，既应注意赋形剂的流动性、可压性，也应考察其容纳量及赋形剂 的用量，同时还要考虑有效成分的粒度大小和形态对可压性的影响。可压性与原辅 料的塑性、弹性及物料粒子的微观状态有关。微晶纤维素具有海绵状多孔的管状结
粉末直接压片法概述及其应用思考
北方药学 ２ １用思考
刘： １ 舂平 ， ２ 全向阳 王 矗 １ 药 股 有 公司 普宁 ５５ ０ 广东 药 究院 公 广州 ５ ０＠ （康美 业 份 限 ． １３ ； 康美 物研 有限 司 ０ｚ １ ０ ０
甲硝唑口含片处方优化及其质量考察探究
甲硝唑口含片处方优化及其质量考察探究单红芳１，王妍雯２（１ 甘肃医学院，甘肃平凉７４４０００；２ 兰州市第一人民医院，甘肃兰州７３００００）摘要：目的 将甲硝唑制作成口含片可增加药物稳定性、降低其不良反应、可增加患者顺应性，使其作用更迅速、显著，是值得推行使用的一种剂型。
方法 用控制变量法筛选辅料来优化处方。
结果 优化辅料确定最佳处方，并进行相关质量检查。
结论 该甲硝唑口含片的制备工艺合理，可推行使用。
关键词：甲硝唑口含片；处方优化；控制变量法；质量检查中图分类号：Ｒ９４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０４ ０００４ ０４作者简介：单红芳，女（１９８４－）。
毕业于兰州大学药学院。
职称：中级。
从事专业：药剂学。
ＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎａｎｄＱｕａｌｉｔｙＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆＭｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅＯｒａｌＴａｂｌｅｔＳＨＡＮＨｏｎｇ ｆａｎｇ１，ＷＡＮＧＹａｎ ｗｅｎ２（１ ＧａｎｓｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｐｉｎｇｌｉａｎｇ７４４０００，Ｃｈｉｎａ；２ Ｔｈｅｆｉｒｓｔｐｅｏ ｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅｉｎｔｏｏｒａｌｔａｂｌｅｔｓｃａｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｕｇｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｒｅｄｕｃｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｉｎｃｒｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ，ａｎｄｍａｋｅｉｔｓｅｆｆｅｃｔｍｏｒｅｒａｐｉｄａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ，ｗｈｉｃｈｉｓａｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｗｏｒｔｈｙｏｆａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ＭＥＴＨＯＤＳ Ｕｓｉｎｇｃｏｎｔｒｏｌｖａｒｉａｂｌｅｍｅｔｈｏｄｔｏｓｃｒｅｅｎｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓｔｏｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐ ｔｉｏｎ ＲＥＳＵＬＴＳ ＴｈｅｆｉｎａｌｏｐｔｉｍｉｚｅｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｂｙｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇｔｈｅｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓａｎｄｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｗａｓｃｈｅｃｋｅｄＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｏｆｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅｌｏｚｅｎｇｅｉｓｒｅａｓｏｎａｂｌｅａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄ ＫＥＹＷＯＲＤＳ：Ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅｏｒａｌｔａｂｌｅｔ；Ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ；Ｃｏｎｔｒｏｌｖａｒｉａｂｌｅｍｅｔｈｏｄ；Ｑｕａｌｉｔｙｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎ 甲硝唑是一种人工合成抗菌药，临床主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，且为治疗阴道滴虫病感染的首选药〔１〕。
拉莫三嗪片剂车间工艺设计讲解
摘要本设计采用湿法制粒压片，主要生产工序为粉碎、筛分、混合、制粒、干燥、压片、包衣、包装。
然后根据生产工序进行物料衡算与能量衡算。
物料衡算应考虑到每一步生产工序产生的损失，从最后一步开始，往前面的工序推进来进行计算。
物料衡算确定了原材料消耗定额，从而确定了设备工艺设计与选型，进而决定管路设计等各种设计项目。
再者就是能量衡算，涉及到生产工序中的干燥及冷却需要消耗循环水的热量。
能量衡算还包括每台设备在生产中消耗的电能。
选择厂址时，周围应有良好的卫生环境，空气污染少，无水土污染的地区，也要尽量避免人流，物流比较密集的工业区域。
厂址的交通运输应方便、快捷，水，电汽，原材料和燃料的供应要方便。
车间应按工艺流程合理布局，有利于生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。
正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净级别，避免生产流程的迂回和人、物流交叉等。
制药用水的制备以饮用为原料，经逐级提纯水质。
最后应做好厂区及车间的安全卫生工作，并处理好生产过程中产生的“三废”。
关键词：拉莫三嗪工艺设计工艺流程片剂生产AbstractThe design uses the wet granulation to tablet,the main production processes contain crushing,sieving,mixing,granulating,drying,pressing,coating and packaging.The consideration of the material balance and the energy balance is depend on the production process.Material balance consideration should be calculated from the last step to the former,taking into account of each step of loss in every production processes.Material balance calculation determines the raw material consumption quota, the process design and selection of equipment, so as the pipeline design and other design projects.Furthermore, related to the drying and cooling of the production process,the energy balance should consume heat consumption of the circulating water.Energy balance also includes the electric energy consumption of each equipment in the production.The surrounding environment should be favorable,having less air pollution and no soil pollution,avoiding industrial area that people and materials intensive when choosing the location of a factory.The site should be convenient,applying adequate water,electricity,steam and raw materials.The arrangement of workplace should be suitable on the basis of the process,facilitate theproduction operation,and can guarantee the effective management to the production process,correctly dividing production process production area clean level,avoiding the production progress roundabout,people and logistics crossover.The drinking water is used as the raw material for the he preparation of pharmaceutical water,through stepwise process to purify the water quality.Finally, it should handle the safety and health of factory and workplace,and deal with the" three wastes" in the production process.Keywords: lamotrigine; process design; process flow diagram; t ablet production第一章绪论1.1.片剂1.1.1片剂概述及特点片剂是将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。
粉末直接压片基本思路
干法制片包括干法制粒压片法和直接压片法。
干法制粒压片法是将药物和辅料混匀后用适宜的设备压成大片，然后再破碎成大小适宜的颗粒，或直接将原料干挤压成颗粒，再加润滑剂等混匀后即可压片；直接压片法依据主药性状不同，分为结晶药物直接压片法和粉末直接压片法。
结晶药物直接压片法是指有些结晶性药物如氯化钠、澳化钠等无机盐及维生素C等有机物质，呈正立方结晶等形态，其流动性好并有较好的可压性，经过干燥并筛选后即可加入适宜的润滑剂等辅料，混合均匀直接压片；而粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒而直接压制成片。
一、粉末直接压片处方设计粉末直接压片的处方设计除了要遵循一般处方设计的要求外，关键在于主药的性状和选择合适的辅料及确定其用量。
应预先设计若干不同的方案，进行试验和取样检验，并与对照片进行比较，才能最终确定最优处方。
在处方设计时，应重点考虑以下几点。
1、可压性可压性是指物料是否容易压缩成片的性能。
可以用片剂的硬度、抗张强度、弹性复原率等来评价物料的成形性。
片剂应具有合适的硬度，同时也应确保片剂能迅速崩解或药物能迅速溶出。
当片剂中主药含量较小时，应采用药剂学方法使药物达到分布均匀的目的，一般情况下以采用简单的赋形剂为宜；当片剂中主药含量较大时，既应注意赋形剂的流动性、可压性，也应考察其容纳量及赋形剂的用量，同时还要考虑有效成分的粒度大小和形态对可压性的影响。
可压性与原辅料的塑性和弹性及物料粒子的微观状态有关。
微晶纤维素具有海绵状多孔的管状结构，极易变形，所以是常用的可压性好的干燥粘合剂。
-•般情况下，微晶纤维素用量在5% 时，即可增加片剂的硬度。
如果生产中主要是片剂的硬度有问题，首先要考虑使用微晶纤维素，其用量可高达65%。
但当几种赋形剂合用时，可压性会有变化，如乳糖与微晶纤维素混合使用时，会产生相加作用；而蔗糖粉与微晶纤维素混合使用时，则产生扌吉抗作用。
2、流动性供粉末直接压片的混合物料，其流动性不仅直接影响模孔的充填和片重差异，而且对粉末混合的均匀程度起着重要作用，这在高速压片机屮的意义更为重要。
制剂技术百科全书——片剂处方
《制剂技术百科全书·片剂处方》片剂大多数是压制生产的，能整个吞服，迅速释药，包括从相对简单的速释制剂到复杂的缓控释制剂。
本文介绍速释压制片的设计和配方的系统方法。
片剂处方目录片剂处方的目的简介现代片剂处方设计和生产处方前研究1. 鉴别和纯度2．晶体性质和多晶型性3．粒子大小、形态和表面积4．粉体性质5．溶解性和渗透性6．药物-辅料相容性研究7．处方设计8．关键变量的分析和处方开发生产辅料生产工艺对处方的影响系统的处方开发1. 试验设计2．人工智能方法3．处方开发片剂处方的目的简介如果没有合适的输送系统，即使是世界上最新的治疗药物，也没有一点价值。
压成片的药物输送系统范围很广，从相对简单的速释制剂到复杂的缓控释制剂。
药物输送系统最重要的职能就是将药物以合适的速度足量输送到靶部位，但是它必须同时满足许多其他基本标准。
这包括物理和化学稳定性，能够经济地大规模生产，并能保证每批产品每个制剂单位中剂量均等，以及尽可能提高患者依从性（例如，合理的大小和形状、口感、颜色等等，能鼓励患者按照处方的给药方案服药）。
虽然新的治疗实体的发现总会令人兴奋，但制剂专家的贡献往往没有被人很好地理解，或被认为是理所当然的，而未加称赞。
然而，药物和它的输送系统是不能分开的。
片剂的设计总则如下：（1）最佳的药物溶出度，药物能按照设计目标（如速释或缓释）从制剂中溶出而被吸收。
（2）药物含量准确均一。
（3）稳定性，包括原料药和片剂处方整体的稳定性、崩解及在一段时间内药物从片剂中溶出的速度和程度的稳定性。
（4）患者依从性。
成品应尽可能具有吸引人的外观，包括颜色、大小、口感等，在可行范围内，最大程度地提高患者依从性，从而鼓励患者按照处方用药方案服药。
（5）可生产性。
处方设计应该考虑高效、低成本、实用地生产所需产品。
片剂能够设计成符合这些标准正是片剂成为最普遍的口服固体制剂的原因。
虽然不同类型的片剂会有差异，但它们大多数是压制生产的，从而能整个吞服，迅速释药。
环糊精在处方设计中的应用
环糊精在处方设计中的应用1 处方设计，制备（Applications），给药形式和给药途径实际上，给药时使用的并不是纯药物。
通常，药物会与辅料一起制成液体、半固体或固体等各种剂型，然后才作为我们所熟悉的“药”使用。
虽然药物本身的药理作用决定了制剂最终所能表现出来的药理作用，但是，辅料可以极大的影响治疗效果的强度和持续时间。
赋形剂和基质等能直接影响（决定）药物的安全性和疗效。
环糊精（Cyclodextrins，CD）可以提高药物的稳定性；减少药物在固体剂型中的反应；提高药物的溶解度和溶解速率；掩盖不良味道和改变脂质、液体甚至气态物质的粘性，使其固体化，从而使药物易于混合和成形。
环糊精和环糊精衍生物本身所具有的作用（The justification），其优点和可能存在的不良作用基本上都是由处方和给药途径决定的。
关于环糊精的组成，可有如下描述：——固体包合物；——CD和药物的混合物；——CD和药物的共溶物。
目前研究得最多的是包合物，将包合物溶解在适当的溶剂中之后可以制成口服固体制剂和注射剂等各种剂型。
固体剂型如果固体制剂中含有药物和环糊精的复合体或者是药物和环糊精的混合物，在制备和成品储存过程中就会出现许多问题。
例如，生产过程中加入的水有可能会引发不必要的反应，即副反应。
包合物在上述水中很可能会再次分解成为游离药物和环糊精。
溶解在水中的环糊精是一种良好的催化剂，即使只是微量，就可以极大地催化反应。
因此，要避免水和含水颗粒流体在上述情况中的使用，干法制粒和粉末直接压片在上述制剂的制备中为首选方法（详见章节7．5）。
如果制剂中不含水分，那么含有包合物的固体制剂还是非常稳定的。
处方中包合物与其他成分的相互作用可以忽略。
当然，处方中不能含有可以从包合物中置换出药物的赋形剂。
半固体剂型在半固体剂型中，很难预测环糊精及其包合物的变化，我们必须考虑与常用栓剂机制之间的相互作用。
通常，基质含有可可油、油脂（adeps solidus）或聚乙二醇（PEG），这些物质可以嵌潜入环糊精的空穴。
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测定崩解时间。
可压性淀粉+1％微粉硅胶 40g
扑热息痛
10g
硬脂酸镁－滑石粉
1g
处方3
可压性淀粉+1％微粉硅胶 35g
扑热息痛
15g
硬脂酸镁－滑石粉
1g
在相同压力下直接压片，观察片剂的外观，测 定片剂的硬度。
直接压片法制备VB2片
处方
VB2 可压性淀粉 硬脂酸镁－滑石粉 微粉硅胶
粉末直接压片的优点
1. 工艺简便，缩短片剂生产周期 2. 片剂溶出好。 3. 适用于对湿、热不稳定的药物压片，
提高药物的稳定性。
辅料流动性考察
粉末流动性的表示方法: 1. 休止角（θ） θ<30°，流动性好；θ>40°，流动性不
好。 2. 流出速度
休止角的测定方法
1. 固定漏斗法 2. 固定圆锥底法 3. 倾斜箱法
粉末直接压片处方设计及影响 因素考察
沈阳药科大学 药物制剂实验教学中心
一 实验目的
1. 掌握粉末直接压片辅料流动性和容纳性的 测定方法。
2. 掌握粉末直接压片处方设计步骤和直接压 片法制备片剂的质量特点。
二 实验指导
粉末直接压片定义 粉末直接压片是指药物粉末与适宜辅料 混合后不经制粒直接压片的方法。
固定圆锥底法
休止角测定
比较微晶纤维素、可压性淀粉和结晶乳 糖粉末的流动性。
助流剂的筛选 1. 可压性淀粉＋滑石粉 2. 可压性淀粉＋微分硅胶 3. 可压性淀粉＋硬脂酸镁
辅料容纳量的考察
处方1
可压性淀粉+1％微粉硅胶 45g
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
扑热息痛
5g
硬脂酸镁－滑石粉
1g
处方2
片剂制备方法
粉末直接压片
直接压片法
空白颗粒直接压片 干法制粒
制粒压片法
湿法制粒
制粒压片的目的
解决粉末的流动性和压缩成型性。
如果加入其它辅料可以改善药物粉末的 流动性和可压性，满足压片的要求，可 采用直接压片的工艺。
粉末直接压片常用辅料
稀释剂： 微晶纤维素 喷雾干燥乳糖 可压性淀粉 助流剂： 微粉硅胶
混合粉末
3.0g 45.0g 1.0g
0.5g 50g
实验结果与讨论
1. 比较微晶纤维素、可压性淀粉和结晶 乳糖粉末的流动性。
2. 比较滑石粉、硬脂酸镁和微粉硅胶的 助流效果。
3. 比较自制片和市售片的崩解时间差 异。
制备方法 VB2与可压性淀粉按等量递加稀释法混
匀，再加入硬脂酸镁和微粉硅胶混匀， 压片。