含氟农药
热点农药含氟中间体的开发
热点农药含氟中间体的开发周飞摘要：表达近年来国内外进展的新农药如氟虫腈、溴虫腈、七氟菊酯、四氟苯菊酯、氯氟吡氧乙酸、吡氟禾草灵等相关的含氟中间体的开发，包括对三氟甲基苯胺、2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺、2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼、3,5-二氯-4-氨基-6-氟吡啶酚、2,3,5,6-四氟苄醇、2,3,5,6-四氟-4-甲基苄醇、2-氯-5-三氟甲基吡啶和2.3-二氯-5-三氟甲基吡啶等合成方法和国内生产情形。
关键词：农药中间体；含氟农药；含氟中间体吡啶；吡咯`农药是持久进展的产业,是现代国民经济进展的重要组成部分。
农药作为防治病虫草害、爱护作物的重要手段在农业生产中起着不可替代的重要作用，在林业和非农业的各个领域的应用也十分广泛。
世界农药通过半个多世纪的连续不懈的努力与探究已取得了长足的进展，市场日臻成熟。
近十多年来，农药的进展方向是高效、低毒、低残留和无污染。
具体表达为追求〝三高〞：①安全性高，这不仅要求毒性低，残留低，而且要求能降解、无公害；②生物活性高，新开发的化合物有效剂量大都在5-100g/140m2，部分除草剂甚至达到了1g/140m2；③选择性高，几乎所有的新品种都具有作用方式，对靶标害物以外的作物、益虫无活性。
这〝三高〞基于一个共同点，即爱护人类生存的环境。
新农药的化学结构也越来越复杂，要紧以含氟，含杂环和单一光学活性化合物为进展重点[1]，其中含氟化合物近年来进展专门快，品种专门多，带动了含氟中间体的开发。
本文介绍了近年来进展的新农药如氟虫腈、溴虫腈、七氟菊酯、四氟苯菊酯、甲氧苄氟菊酯、氯氟吡氧乙酸等含氟农药中间体的开发及有关合成方法和国内生产情形。
1 含氟苯杂环胺类化合物1.1对三氟甲基苯胺对三氟甲基苯胺是重要的农药和医药中间体，能够制备农药杀虫剂氟虫腈、氟幼脲、氟胺氰菊酯，杀菌剂氟啶胺，除草剂乙丁氟灵、乙丁烯氟灵等，医药如新型免疫抑制剂来氟米特和抗抑郁药物氟伏沙明。
专门要提出的氟虫腈[2]，其杀虫机制不同于有机磷对乙酰胆碱酯酶的抑制，而是阻碍昆虫γ-氨基丁酸操纵的氯化物代谢。
李英春—主要含氟农药及中间体
•
日本制果公司和日本化药公司共同开 发的喹啉类杀虫剂，主要用于果树、蔬菜 、茶树等作物防治蓟马类、粉虱类等害虫 ，作用机制尚不明确。 • 2006年申请专利。
（9）Flupyradifurone
O O
N Cl N CHF2
•
拜耳公司开发的第三个新烟碱类杀虫 剂，与吡虫啉一样，主要用于防治蚜虫、 飞虱和叶蝉等刺吸性害虫，对蜜蜂低毒。 • 2009年申请专利。
•
目前，我国4000多家农药企业无序混 战，大多靠薄利多销度日，鲜见市场份额 占比超过5%的企业。 • 规划提出，要通过兼并、重组、股份 制改造等方式组建大型农药企业集团，推 动形成大规模、多品种的农药生产企业集 团。规划要求培育几家具有国际竞争力的 企业，如新安化工、红太阳、扬农化工、 利尔化学、深圳诺普信农化等。
（2）氟虫脲
• 氟虫脲是由美国氰胺公司研发的一种 新型高活性的昆虫生长调节剂，可用于防 治棉花、大豆、蔬菜、果树、玉米等田间 未成熟阶段的螨类和昆虫。
•
（3）氟酰脲
• 氟酰脲是由以色列马克西姆（ Makhteshim）化学品有限公司研发的新型含 氟昆虫生长调节剂，在低剂量时，显示对鳞 翅目、甲虫目、半翅目以及双翅目昆虫的幼 虫有明显的防除效果。它主要用于卷心菜、 茄子和番茄等农作物。 • 2010年氟酰脲在中国专利权期满，有很 好的市场开发前景。
（4）Pyrifluquinazon
H3 C N F CF3 CF3 N O O N H N
•
日本农药公司开发的嘧啶啉酮类杀虫剂 ，主要用于蔬菜、果树和茶树等作物防治半 翅目、缨翅目害虫，它主要通过抑制害虫摄 食而致效。 • 专利申请日为2000年11月。
含氟农药和医药品的新
Ⅱ. 现有农药商品的主要中间体
（1）Z-顺式氯氟菊酸
CI
CF3
COOH(CI)(R)
用于制备氟氯氰菊酯、七氟菊酯、联苯菊酯等。它 由1,1,1-三氟三氯乙烷制备（CCI3CF3）
（2）2-[2-氯-4-（三氟甲基）苯胺基]-3-甲基丁酸 （简称氟胺菊酸）
CI
F3C
制备氟胺氰菊酯 （3）对三氟甲基苯胺
O
F
HO
OH
OBz OBz
O
OBz
F
Bioenvision公司2004年上市 抗癌药，治疗孩子白
血病
（10）posaconagole
NN N
O
O F
NN
O
NN N OH
F F
O COH
F
Schezing-Plough公司，2005年上市 抗真菌剂
（11）sorafenib 对甲基苯磺酸盐
CI O
F3C
H3C
OH
O
NH
CI
F
NH2
CI
F
诺华公司2003年上市 抗炎药. 用于关节炎等
（6）pitavastatin 钙盐
F
OH OH O
N
O
2+
O
Ca
2
F
Astra Zeneca 公司2003年上市 高血脂治疗药
（7）rosuvastatin 钙盐
N
H3C N N SO2CH3
OH OH O O
制备吡氟草胺等
CF3 CI N
（30）4-氯-3-氟苯腈
CN
F CI
制备氰氟草酯 （31）3-三氟甲基苯基异氰酸酯
CF3
NCO
近年来重要的新型含氟杀虫剂及中间体
—
日 农坞
鼻
近年来重要的新型含氰 杀虫剂及中间体
由于 氟元 素 的特殊 性能 ．含 氟农 药 开发 已经 成 为 当今 新农 药 的创 制 主体 据不 完全 统计 ． 目前上 市
间体 专利 等后 续专 利 ．对后 来者 实施设 置 知识 产权 障碍 ． 变相 地 对原 药产 品进行 一定 程度 的保 护 合 成 茚 虫 威 两 大 主 要 中 问体 为 ５ 一 氯一 ２ ． ３ 一 二
Ｃ ｌ
＂ Ｃ ， Ｈ ２ Ｃ Ｈ ￣
（ ２ ）
Ｃ １
ｔ ｚ ａ ２ Ｃ ａ ￣
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１ ． １ ￣１ ｔ ｌ
ｃ
（ ４ 】 ｂ
（ Ａ ）
／ 争 ． 口 农嬉
２ ０ １ ３ ． １ ２
原 料 及 中 间 体
该 法尽 管 步骤 较 多 ． 但 是 各 步收 率 较 高 近 年 来 国 内 间氯苯 甲醛生 产 有所 增 加 ． 贵 金 属催 化 剂 加 氢 技术不 断 完善 和提 升 ． 因此 ． 该 工艺 生产 成本较 前
介 绍 杀虫 剂 “ 四 大天 王 ” 中含 氟 品 种一 茚 虫威 、 氟 虫 双 酰胺 、氰 氟虫 腙等 三 大品种 及其 中间体 专利 状 态
及 合成 技术 情况
１茚 虫 威
间氯苯 甲醛 先与 丙二 酸缩 合成 化合 物 （ １ ） ． 然 后 在Ｐ ｄ ／ Ｃ催 化 剂 存 在 下催 化 加 氢 还 原 成 化 合 物 ｆ ２ ） ，
删
ＣＯｃ－
，
涉及 茚 虫威最 早 的专 利 申请号 为 Ｃ Ｎ ９ １ １ １ １ ７ ３ ０ ． 申请 日为 １ ９ ９ １ 年 １ ２月 ２ １日． 申请 人为 纳幕 尔 杜邦 公司 ． 该 专利 于 ２ ０ １ １年 １ ２月 ２ １日到期 ． 但 是 中 间 体专 利要 到 ２ ０ １ ５年 到期 。因此 ， 即便 基础 专 利过 期 后 ．专利 权人 仍然 拥有 大量 的方 法专 利 以及 重要 中
含氟医药农药及其中间体的市场分析
含氟医药农药及其中间体的市场分析首先，从全球市场来看，含氟医药、农药及其中间体市场规模庞大。
根据市场研究机构的数据，2024年全球医药市场规模超过1.25万亿美元，其中含氟医药的市场份额约占到总市场的10%。
同时，全球农药市场规模超过400亿美元，含氟农药的市场份额也在不断增大。
其次，含氟医药、农药及其中间体具有广泛的应用领域和潜在市场需求。
在医药领域，含氟化合物常用于抗感染、抗癌、抗凝血等药物的制造，具有广阔的市场前景。
在农业领域，由于全球农作物需求不断增长，对农药的需求也在不断上升。
含氟农药因其具有高效、低毒和长效等优势，在种植业和农药制造领域有着巨大的市场潜力。
然而，含氟医药、农药及其中间体市场也面临一些挑战。
首先，环保意识的增强使得对化学品的监管日益严格，高氟化合物的环境和健康风险逐渐被关注。
许多国家和地区对高氟化合物的使用和排放都出台了相应的法规和标准，对含氟医药、农药及其中间体行业提出了更高的要求。
其次，由于部分含氟化合物在制造过程中需要使用氟气等高污染物，生产成本较高，进一步增加了市场的竞争。
然而，含氟医药、农药及其中间体市场并非没有机遇。
随着技术的进步和研发投入的增加，新型的含氟化合物正在不断涌现，展现出更好的环境和生物活性。
同时，农业和医药领域对高效、低毒、环境友好的产品的需求也在不断增加。
因此，含氟医药、农药及其中间体企业应加大技术研发力度，提供更具竞争力的产品，以满足市场需求。
总之，含氟医药、农药及其中间体市场具有巨大的市场规模和潜在需求。
尽管面临着一些挑战，但通过技术创新和研发投入，企业有望在该市场中获得更好的发展机会。
同时，企业还需注重环保问题，积极响应全球环境保护的号召，为可持续发展做出贡献。
含氟药物的特点
0 前言
--1
在自然界中，没有有机氟化合物的存在；
在自然界中，氟元素只以氟化钙（CaF2、萤石)存在。 1、氟塑料（PTFE、F4、F46）、氟橡胶、氟硅橡胶； 2、含氟表面活性剂（防水、防油、防污）； 3、灭火剂：1211、1301、F-227等； 4、致冷剂：F11、F22、F-134a、F-125等； 5、发泡剂：F22、F-134a等； 6、含氟药物：如5-FU系列、沙星系列； 7、含氟农药：如虎威、氟氰菊酯等； 8、染料：氟氯嘧啶系列、氟三嗪系列； 9、特种化合物：LiPF6、SF6、WF6、UF6
然而，那时对含氟芳香化合物和含氟杂环化合物的研 究并不多，这是因为这段时期氟化试剂种类不多，芳环、 杂环上引入氟原子设备要求高，步骤多，路线长，条件 苛刻，生产与合成成本很高。
本世纪50年代开始，随着科技技术的进步，研究范围 的扩大，一些难点也得到了解决，含氟化学品一些固有 的特殊性质，极大地引起有机化学家们的研究兴趣，纷 纷开展这方面的研究工作。
星、洛美沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟奋乃静、三氟 拉嗪、三氟丙嗪、速眠安、三氟安定、肤轻松、氟桂嗪、 五氟多利等几十种；即将上市或正在进行临床研究的含 氟药物有：妥氟沙星、恩氟沙星、替吗沙星、氟罗沙星、 芦氟沙星、斯帕沙星、氟红霉素、氟乙阿霉素、氟氯青 霉素、氟头孢霉素A、氟头孢霉素B、氟美松、氟羟甲基 酮、氟甲孕松、氟氢可的松、理痛灵、苄氟噻嗪、甲氟 喹等几十种。
0 前言
--2
在自然界中，没有有机氟化合物的存在。
1893年法国化学家杜玛（Dumas）等发表了第一篇关 于有机氟化合物的文章，直到40年后，德国才开始少量 生产含氟染料。
பைடு நூலகம்
以后几十年，由于军事、原子能、航空等工业对高性 能材料的特殊要求，开发了具有特殊化学惰性与热稳定 性的氟脂肪族化合物与含氟高分子材料，使含氟材料得 到了突飞猛进的发展。
含氟农药及其中间体发展概述
含氟农药及其中间体发展概述（二）续前除上述品种外，还有含氟杀鼠剂如氟鼠灵、溴鼠胺等，含氟增效剂如杀菌增效剂，灭蚁剂伏蚁腙等。
含氟农药中间体含氟农药中间体品种很多，按结构可分为脂肪族氟化物、氟苯类、三氟甲苯类和含氟杂环化合物。
其中，脂肪族氟化物品种较少，含三氟甲氧基的中间体因与含三氟甲基的中间体结构和性能接近，一般都归为三氟甲苯类中间体。
脂肪族氟化物三氯三氟乙烷用以生产三氟氯氰菊酯、七氟菊酯、联苯菊酯、氟氯菊酯等；二氟氯甲烷用于生产氟氰戊菊酯、溴氟菊酯、氟嘧黄隆等；三氟乙酰乙酸乙酯用于生产噻草啶。
氟苯类氟苯类产品一般以氟苯作为基础原料。
４－溴氟苯用于生产粉唑醇、氟硅醇、氟苯嘧啶醇等；４－氟甲苯用于生产氟氯氰菊酯；２－氟苯胺用于生产三唑酮草酯；２，４－二氟苯胺用于生产吡氟苯胺；２，６－二氟苯胺用于生产阔草清、吡嘧磺草胺等；４－氟苯酚用于生产氟亚胺草酯；２，６－二氟苯腈用于生产除虫脲、氟铃脲、定虫隆、伏虫隆、氟虫隆、吡虫隆等。
三氟甲苯类三氟甲苯类产品一般以三氟甲苯作为基础原料。
２－氯三氟甲苯用于生产氟乐灵；３，４－二氯三氟甲苯用于生产氟磺胺草醚、三氟羧草醚、乙氧氟草醚、乙羧氟草醚、乳氟禾草灵、氯氟草醚乙酯、氟虫隆；３－三氟甲基苯胺用于生产伏草隆、氟咯草酮；２－氟－４－羟基苯胺用于生产氟虫隆；４－三氟甲基苯胺用于生产氟虫腈、氟幼脲、氟胺氰菊酯、乙丁氟灵、乙丁烯氟灵；４－氯－２－三氟甲基苯胺用于生产氟菌唑；４－三氟甲氧基苯胺用于生产杀虫隆、噻氟菌胺；间三氟甲基苯乙腈用于生产呋草酮；４－三氟甲基苯腈用于生产杀菌剂ＲＰＡ－４０３３９７；３－三氟甲基苯酚用于生产吡氟草胺；４－三氟甲基氯苯用于生产氟节胺；２－三氟甲基氯苯用于生产溴杀灵。
含氟杂环化合物３－三氟甲基吡啶用于生产吡氟禾草灵、氟啶胺；２－氯－５－三氟甲基吡啶用于生产吡氟禾草灵；２，３－二氯－５－三氟甲基吡啶用于生产吡氟氯禾灵、吡虫隆；２，５－二氯－３－三氟甲基吡啶用于生产吡氟氯禾灵；２－氨基－３－氯－５－三氟甲基吡啶用于生产氟啶胺；３，５－二氯－６－氟吡啶用于生产氟草烟。
专利到期重要含氟农药的研究与开发
２ １四 氟 苯 菊 酯合 成 ．
四氟 苯菊 酯合 成 主要 是 以 ２ ３ ５ ６ ， ， ，一四氟 苄 醇为 原
５ １氰 氟 草 酯 合 成 。 目前 国外工业化合成氰氟草酯主要有 以下两条路线：
一
料 ，在 甲苯作 为溶 剂情 况与 吡啶和二 氯菊 酰氯进 行反 应 制得 。其 中四氟 苄醇为 关键 的 中间体 ，二 氯菊酰 氯则 为
情 况 ，为 国内开发 与生产这 些农药及 中间体提供参考 。
１ 澳虫腈 ．
溴 虫 腈 又 名 虫 螨 腈 、 除尽 ，
结构式 ：
化学 名称 ：４ 一溴 一 一 （ 氯 ２ 对 苯 基 ）－１ －乙 氧 基 甲基 － － （ ５ 三
ＣＨ２ ＯＣ２ Ｈ５
１１ ． 溴虫腈合成
溴虫腈 的合成方 ห้องสมุดไป่ตู้主要有 ２条合成 路线 ，反应方 程
一
些 重要 含氟 农药 品种及其所 需要主要 中间体技术 进展
溴虫腈 是一 中新型 吡咯类广谱 杀虫杀螨 剂 ，在植物
表 面渗透性强 ， 有一定 内吸活性 ，兼有胃毒喝触杀 作用 ， 可 以 防治多种 鳞翅 目、双 翅 目、鞘 翅 目、半 翅 目害虫和 螨 类 ，并可 有效控 制对 氨基 甲酸酯 类 、有机 磷类和 拟 除 虫菊酯类杀虫剂产生抗性 昆虫 。
限公司 。四氟苯 菊酯是 一种 高效 、低 毒的卫 生用拟 除虫
０ 农 市 十ａ — 农 行 的 佳 体 １６ 化 场 Ｉ — 化 业 最 媒 ９２ 况 ／１
科与 品 化 埸 技 产 事
菊酯 杀虫剂 ，具有 吸入 、触 杀和 驱避 活性 ，对蚊虫 具有 Ｅ ３ ２ ０ １ ８ － ６ ５ Ｊ ０ ０ ６ ５ １８ － ８ ０ ）。 Ｐ ０ ２ ３（９ ８ ０ －１ ）， Ｐ １６ １６（９ ８ ０ － ４ 快速击 倒作 用 ，用 作多种 蚊香 、驱蚊 片 的原料 ，也可 以 是 由美 国陶 氏化 学开 发的苯 氧羧 酸类 除草剂 ，主要 用于
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小木虫(金币+1):奖励一下，鼓励发有价值的话题
scelab(金币+1):行业发展和政策关系很大啊。
2010-10-26 11:51:05
咸鱼(金币+2): 关注下，鼓励发有价值话题~ 2011-04-16 23:51:45
历史经验告诉我们，每次农药禁限用都是农药工业发展再上一个台阶的契机，同时也给许多农药品种带来良好市场机遇和需求空间，目前禁限用农药主要集中在杀虫杀螨剂领域，因此部分杀虫剂品种将迎来发展机遇。
结合国外发达国家和地区农药禁限用品种及国内生产与应用情况，预计未来还有更多农药品种禁用将会提到议事日程上来，即便是效果较好、用途独特的部分高毒品种如氧化乐果、克百威、涕灭威、灭多威等也将加快替代品种的开发、生产与应用。
今年是农业部农药市场监管年，继4月份国务院多个部门联合下发《关于打击违法制售禁限用高毒农药规范农药使用行为的通知》后，7月底农业部《关于进一步加强农药管理工作的意见》正式出台，矛头直指高毒农药和农药残留。
进口品种部分进口杀虫剂市场需求较好，如今年上半年原药和制剂进口量分别高居进口榜首的氟虫双酰胺和氯虫苯甲酰胺，吡咯类杀虫剂溴虫腈、新型特窗酸类杀虫剂螺虫乙酯、含三氟甲基 二嗪类杀虫剂茚虫威等。
生物源农药阿维菌素、甲氨基阿维菌素、浏阳霉素等，此外阿维菌素的衍生物伊维菌素、乙酰基阿维菌素、弥拜菌素及印楝素、鱼藤酮、蛇床子素、苦参碱等植物源农药具有较好的市场前景。
苯甲酰脲类杀虫剂氟铃脲、氟啶脲、氟虫脲、啶蜱脲、氟酰脲、氟螨脲等，国内多有研究与生产，今后重点要强化其通用中间体2,6-二氟苯甲酰胺的工艺优化，尤其是合成原料选择的优化，进一步降低生产成本。
有机磷类杀虫剂毒死蜱、丙溴磷、二嗪磷、辛硫磷、马拉硫磷等，其中主要品种为毒死蜱，目前制约国内毒死蜱生产与发展最大的瓶颈不是产能过剩而是其专用中间体三氯吡啶醇钠合成过程中大量难以治理的含盐废水，因此未来开发重点将是通过四氯吡啶水解酸化路线合成三氯吡啶醇钠。
拟除虫菊酯类杀虫剂氰戊菊酯、联苯菊酯、高效氯氟氰菊酯等，近年来，国外开发的环丙基结构菊酯化合物、烃菊酯、二氟环丙基类似物、拜耳公司开发的对白蚁有专效的氟酯菊酯等值得关注。
烟碱类杀虫剂吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺等，目前吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺国内已经大量生产，其中许多病虫对主流品种吡虫啉具有一定的抗性。
未来啶虫脒、烯啶虫胺市场需求会不断增加，新品种中噻虫嗪和呋虫胺前景较为看好。