心血管系统药物强心药-精选文档
心血管系统药物第四节强心药
新型强心药的研究进展
总结词
新型强心药的研究主要集中在开发更安全、更有效的药物，以及探索新的作用机制。
详细描述
新型强心药的研究进展包括开发作用于其他受体的药物，如作用于血管紧张素受体或内皮素受体的药物；以及探 索新的作用机制，如抑制心肌细胞凋亡或自噬等。这些新型强心药有望为心血管疾病的治疗提供更有效的手段。
心血管系统药物第四节强心药
目录
CONTENTS
• 强心药的定义和作用 • 强心药的种类和特点 • 强心药的临床应用 • 强心药的副作用和注意事项
01 强心药的定义和作用
CHAPTER
强心药的定义
01
强心药是指能够增强心肌收缩力 的药物，主要用于治疗心力衰竭 和心脏扩大等疾病。
02
强心药通过作用于心肌细胞膜上 的受体，增加心肌收缩蛋白的磷 酸化程度，从而增强心肌的收缩 力。
儿童
儿童使用强心药时应根据年龄和体 重调整剂量，并注意监测不良反应 的发生。
谢谢
THANKS
强心药的作用机制
强心药主要通过抑制心肌细胞内的磷酸二酯酶活性，增加细胞内环磷酸腺苷 （cAMP）的浓度，从而激活蛋白激酶A，使心肌收缩蛋白磷酸化，增强心肌的收缩 力。
此外，强心药还可以抑制心脏的传导系统，减慢心率，减少心脏的耗氧量，从而 改善心脏功能。
强心药在心血管系统中的重要性
强心药是治疗心力衰竭和心脏扩 大等疾病的重要药物之一，能够 显著改善患者的症状和生活质量。
的常见副作用。
电解质紊乱
强心药可能导致低钾、 低镁血症等电解质紊乱
现象。
使用强良反应
使用强心药时应严格遵循医生的建议和剂 量，不可自行增减剂量或更改用药方式。
用药过程中应密切关注自身反应，一旦出 现不适症状应及时就医。
强心,利尿,扩血管类药物.归纳doc
一、中枢神经兴奋药
尼可刹米（可拉明）
山梗菜碱（洛贝林）
二、抗休克血管活性药
多巴胺
肾上腺素（副肾素）
三、强心药
西地兰（去乙酰毛花甙）
四、抗心律失常药
利多卡因
心律平（普罗帕酮）
五、降血压药
利血平
硫酸镁
六、血管扩张药
硝酸甘油
七、利尿剂
速尿（呋喃苯胺酸）
八、脱水药
甘露醇
九、镇静药
安定（地西泮）
十、解热药
安痛定（含安基比林、安替比林、巴比妥十一、镇痛药
杜冷丁（哌替啶）
备选药：吗啡
十二、平喘药
氨茶碱
十三、止吐药
胃复安（甲氧氯普胺）
十四、促凝血药
6-氨基己酸（氨甲环酸）
十五、解毒药
阿托品
十六、激素药
地塞米松(氟美松)
备选药：氢化可的松（皮质醇）
十七、水电酸碱平衡药
碳酸氢钠
十八、抗过敏药
苯海拉明（可他敏）
备选药：葡萄糖酸钙。
药物化学-第十二章-心血管药物-强心药
作用机理
代表药物
正性肌力药—强心苷类
• 苷是重要的植物成分，是由苷元（配基）和糖组成的。常 用含有强心苷的植物有洋地黄、康毗毒毛旋花、羊角拗、 黄花夹竹桃、冰凉花以及万年青等。
• 强心苷有一级、二级之分。植物中原有的为一级心苷，如 毛花苷丙（又称西地兰）；提取过程中经水解而得到的是 二级心苷，如地高辛、洋地黄毒苷、铃兰毒苷等。
HO
3
13 8
14
15
P-402
角甲基
• 通常10，13有两个甲基，称19-CH3和18-CH3 • 19-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高； • 若氧化为19-COOH，则活性大大降低 • 19-CH3脱除，活性大大降低
19 18
10 13
P-402
引入双键
△5,6 和△16,17 保留作用 △8,9 丧失强心作用
左室舒张期顺应性减退：即左室舒张充盈时的扩张能力减退。见于严重冠 心病、高血压和肥厚型心肌病患者。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致 心力衰竭。
诱发因素
诱发因素很多，主要包括过度劳累、情绪激动或钠盐摄入 过多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多见；严重的心律失常 ；贫血和出血；大量或快速输液；电解质平衡失调；有些药物
5 69 8
17 16
P-402
作用机理
• 心肌属横纹肌，含有由粗、细肌丝构成的肌原纤维，当胞内 Ca+浓度升高时， Ca+和肌钙蛋白结合，触发粗肌丝上的横桥 和细肌丝结合并发生摆动，使心肌收缩。
• 抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-腺苷三磷酸酶，使钠泵失灵， 细胞内Na+增多，然后通过Na+- Ca2+双向交换机理，增加细胞 内Ca2+量，使心肌收缩加强。
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? 充血性心力衰竭 (Congestive heart failure ，CHF) 是心肌收缩力严重损害引起的疾病，症状是心输 出量明显不足，而心脏血容量有所增加，其结果 导致血压和肾血流降低，严重时发展成下肢水肿、 肺水肿以及肾衰竭。由于 CHF引起的心血管疾病 的死亡率仍在不断增加，因此寻找疗效高、副作 用小的治疗 CHF的药物是目前世界上新药研究的 热点之一。
H3C
O OH
HO
HO
OH
? -L-鼠李糖
HO
HO
O OH
HO HO
? -D-葡萄糖
H3C HO
O OH
OCH3 ? -D-加拿大麻糖
2. 结构特征及构效关系－ 2
3) 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺
18
CH3
19CH3 11 12 13
1 H
2A 5
10
B 6
9
H
7
H C OH 8 14 D
? 强心药能加强心肌的收缩力，又称正性肌力 药，它在临床上主要用于治疗心力衰竭。
? 通常分为强心苷和非强心苷两类。
一、强心苷类
? 强心苷是从植物体内提取的含甾体苷元的苷类 药物，它们通过抑制膜结合的 Na+，K+-ATP 酶的 活性而发挥作用。这类药物种类很多，小剂量使 用时有强心作用，能使心肌收缩作用加强；但大 剂量使用会使心脏中毒而停止跳动。
CH3
H
H
H
CH3 OH
HO 3
H
2. 结构特征及构效关系－ 5
③ 羟基取代 ? 通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15） 则失活。C14应保持sp3杂化 ? 在甾核的其它位置上可引入OH
第五章 心血管系统的药物
第五章心血管系统的药物抗高血压药分类：1、利尿药——氢氯噻嗪2、β受体阻断药——普萘洛尔3、钙通道阻滞药——硝苯地平、尼群地平4、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药——卡托普利、氯沙坦首剂现象：首次给药30~90分钟可出现严重的直立性低血压、晕厥、心悸等。
抗心律失常药分类：1、Ⅰ类—钠通道阻滞药◆ⅠA类适度阻滞钠通道30% 奎尼丁◆ⅠB类轻度阻滞钠通道10% 利多卡因、苯妥英钠◆ⅠC类明显阻滞钠通道50% 普罗帕酮2、Ⅱ类—β受体阻断药普萘洛尔3、Ⅲ类—延长动作电位时程药胺碘酮4、Ⅳ类—钙通道阻滞药维拉帕米首选药：1、室心律失常的首选药——利多卡因2、强心苷中毒所致的室性心律失常的首选药——苯妥英钠3、交感神经兴奋所致的窦性心动过速的首选药——普萘洛尔4、阵发性室上性心动过速的首选药——维拉帕米5、室速室颤的首选药——利多卡因抗慢性心功能不全药分类：1、正性肌力药◆强心苷类◆非强心苷类2、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药和AT1受体阻断药3、β受体阻断药4、降低心脏负荷药强心苷类作用：1、正性肌力作用（1）增强心肌能源及供氧（2）降低衰竭心脏的耗氧量（3）增强衰竭心脏的排出量2、负性频率作用3、负性传导作用作用：1、慢性心功能不全2、某些心律失常（1）心房纤颤（2）心房扑动（3）阵发性室上性心动过速不良反应：1、消化系统症状：最常见，是强心苷中毒的先兆（胃肠道症状是先兆）2、神经系统症状：（特征性）黄视、绿视是强心苷中毒的特有症状3、心脏毒性：(最严重)是强心苷中毒致死的原因抗心绞痛药降低心肌耗氧量和增加心肌供血量——药物机理分类：1、硝酸酯类——硝酸甘油2、β受体阻断药——普萘洛尔。
心血管系统常用药
心血管系统常用药xx年xx月xx日•抗高血压药物•降脂药物•抗心律失常药物•抗心绞痛药物目•抗心力衰竭药物录01抗高血压药物双氢克尿噻、氯噻酮等，可降低血压、减少钠潴留，主要用于高血压的辅助治疗。
噻嗪类利尿剂安体舒通、氨本喋啶等，可减少钾排泄，适用于高血压合并肾功能不全患者。
保钾利尿剂利尿剂非选择性β受体拮抗剂普萘洛尔、美托洛尔等，可降低心率、抑制心肌收缩和传导，用于高血压、冠心病等治疗。
选择性β受体拮抗剂阿替洛尔、比索洛尔等，主要作用于β₁受体，对心脏选择性作用较强，适用于高血压合并糖尿病、慢性肾病等患者。
β受体拮抗剂第一代ACE抑制剂依那普利、卡托普利等，可抑制血管紧张素转换酶，降低血压，用于高血压、冠心病等治疗。
第二代ACE抑制剂洛丁新、蒙诺等，具有高分子量、高亲脂性等特点，对心血管保护作用更强。
ACE抑制剂Angiotensin II受体拮抗剂非肽类Angiotensin II受体拮抗剂氯沙坦、缬沙坦等，可拮抗AT₂受体，具有降压和心血管保护作用。
肽类Angiotensin II受体拮抗剂替米沙坦、坎地沙坦等，可拮抗AT₁受体，用于高血压合并糖尿病、慢性肾病等患者的治疗。
02降脂药物他汀类药物降低总胆固醇和低密度脂蛋白辛伐他汀阿托伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀抑制胆固醇合成，降低低密度脂蛋白抑制胆固醇合成，降低低密度脂蛋白抑制胆固醇合成，降低低密度脂蛋白非诺贝特苯扎贝特利贝特降低甘油三酯和低密度脂蛋白降低甘油三酯和低密度脂蛋白03贝特类药物02 01降低甘油三酯和低密度脂蛋白烟酸升高高密度脂蛋白，降低低密度脂蛋白阿昔莫司抑制脂肪分解，降低甘油三酯和低密度脂蛋白烟酸和衍生物吸附胆汁酸，降低总胆固醇和低密度脂蛋白考来烯胺吸附胆汁酸，降低总胆固醇和低密度脂蛋白考来替泊抑制胆固醇合成，降低低密度脂蛋白弹性酶其他降脂药物03抗心律失常药物总结词钠通道阻滞剂是一类抗心律失常药物，主要作用于心肌细胞膜上的钠通道，从而减少钠离子内流进入细胞，降低细胞膜的兴奋性，减缓传导速度，起到抗心律失常的作用。
药物化学 第十二章 心血管药物-强心药
铃兰毒苷
β-L-Rha-
CHO H
毒毛花苷K
D-Glu-D-Glu-β-D-Cym-
CH3 OH
P-401
构效关系
糖苷基
① C3位多以-1,4-糖苷键与配糖基连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3-OH迅
速转为3-OH而失活
R1
3
RO H
R2 R3
R4
17
OH
R1 H RO
H
R2 R3 R4
左室舒张期顺应性减退：即左室舒张充盈时的扩张能力减退。见于严重冠 心病、高血压和肥厚型心肌病患者。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致 心力衰竭。
诱发因素
诱发因素很多，主要包括过度劳累、情绪激动或钠盐摄入 过多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多见；严重的心律失常 ；贫血和出血；大量或快速输液；电解质平衡失调；有些药物
用于临床的1受体激动剂主要是多巴胺及其衍生物。
P-320、331
1受体激动剂类强心药
HO HO
CH2CH2NH2
多巴胺 Dopamine 加快心律副作用
HO HO
CH2CH2NH CH CH2 CH2
OH
CH3
多巴酚丁胺 Dobutamine 口服无效
P-331、405
O (CH3)2CHCO
H3C H2NHO
O O
OH
H3C
H
O
O
H H
OH H3C
OH CH3
H
H3CO
H3C
H3C O
O
O O
H
OH
H
OH
OH
甲基地高辛（Methyldigoxin）
活性没有改变，但毒性大为降低
强心药
天然及半合成强心苷类药物构效关系
其他类型强心药
多巴胺非特异性 β受体激动剂
H N O HO HO N H OH
N
N
米力农Milrinone
O H N N N
多巴酚丁胺Dobutamine
磷酸二酯 酶抑制剂
O N H
匹莫苯Pimobendan
钙敏化药
小结
地高辛的来源、作用机制 氨力农、米力农的结构
强心药特点及其分类
特点：结构差别大，作用机制各不相同。 分类： 钙敏化药：匹莫苯 非特异性β受体激动剂：多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制剂：氨力农，米力农 强心苷类：地高辛
强心苷代表药物：地高辛 digoxin
异羟基洋地黄毒苷
强心甾烯类，即甾核C17位连接的是五元不饱和内酯环。 甾核中A、B环，C、D环均为顺式稠合，B、C环以反式稠合。 糖基部分由三个β-D-洋地黄毒糖组成，糖分子之间以 1，4糖苷键相连。Biblioteka 作用机制和临床应用
抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性， 膜内Ca2+增加，产生正性肌力作用。 主要用于各种充血性心力衰竭。 安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近。 中毒时会引起各种心律失常，使用时需加 强血药浓度监测TDM。 临床仍以天然强心苷类为主：洋地黄毒苷， 铃兰毒苷，毒毛花苷K等。
第六节 强心药
强心药简介
亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩 力。 临床上主要用于治疗充血性心力衰竭 （Congestive heart failure ，CHF） 研究开发较困难： 有多种疾病可造成心力衰竭； 病理过程尚未完全阐明。
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? 充血性心力衰竭 (Congestive heart failure ，CHF) 是心肌收缩力严重损害引起的疾病，症状是心输 出量明显不足，而心脏血容量有所增加，其结果 导致血压和肾血流降低，严重时发展成下肢水肿、 肺水肿以及肾衰竭。由于 CHF引起的心血管疾病 的死亡率仍在不断增加，因此寻找疗效高、副作 用小的治疗 CHF的药物是目前世界上新药研究的 热点之一。
1. 临床常用强心苷类－ 1
O
O
H3C HO
OH
H3C O
O
H3C O
O
O O
OH
OH
洋地黄毒苷 Digitoxin
H3C HO
OH
H3C O
O
H3C O
O
O O
OH
OH
地高辛 Digoxin
H3C
H3C
H
H
OH
H
O
O
H3C
OH CH3
H
H
OH
H
HO
HO HO HO
1. 临床常用强心苷类－ 2
O
于出现了肝酶异常，血小板下降，心律失常及严重
低血压等副作用，使其应用受到了限制。
?
吡啶联吡啶酮类化合物氨力农是第一个在临
床上应用的该类药物，米力农是氨力农的同系物，
也是其替代品。
? 氨力农主要用于对强心苷、利尿剂和血管扩张
剂治疗无效的严重心力衰竭，可有效地增加心输
出量和心脏指数。
? 米力农对磷酸二酯酶 Ⅲ的选择性更高，强心活
? 强心药能加强心肌的收缩力，又称正性肌力 药，它在临床上主要用于治疗心力衰竭。
? 通常分为强心苷和非强心苷两类。
一、强心苷类
? 强心苷是从植物体内提取的含甾体苷元的苷类 药物，它们通过抑制膜结合的 Na+，K+-ATP 酶的 活性而发挥作用。这类药物种类很多，小剂量使 用时有强心作用，能使心肌收缩作用加强；但大 剂量使用会使心脏中毒而停止跳动。
15
17 16
HO
4
H3
cis-trans-cis
2. 结构特征及构效关系－ 3
② 17? 位：? ,? -不饱和内酯环
OO
21
23
18 20 22 12
19 11 1R
13 C
17 D
16
2 3A
10
9 B
8
14 OH
15
HO
5
7
46
OO
21
24
20
23
22
17
卡烯内酯 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯 Bufadienolide
CH3
H
H
H
CH3 OH
HO 3
H
2. 结构特征及构效关系－ 5
③ 羟基取代 ? 通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15） 则失活。C14应保持sp3杂化 ? 在甾核的其它位置上可引入OH
CH3
H
H
CH3
13
H
8
OH 14
15
HO
H
2. 结构特征及构效关系－ 6
④ 角甲基 ? 通常10? ，13? 有两个甲基，称19-CH3和18-CH3 ? 1若9-氧CH化3氧为化19-为CO19O-CHH，2O则H活或性19大-C大HO降，低活性升高； ? 19-CH3脱除，活性大大降低
HO
O O
OH
OHC
H
H OH
OH
铃兰毒苷 Convallatoxin
2. 结构特征及构效关系－ 1
1) 由糖苷基与配糖基两部分组成 2) 糖苷基部分
① 以1,4-糖苷键连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基 3? -
OH迅速转为3? -OH而失活
常见糖苷基
H3C HO
O OH
OH ? -D-洋地黄毒糖
性为氨力农的 10-20倍，口服有效，不良反应较少，
但仍存在致心律失常的潜在危险。
2、β受体激动剂
? 多巴胺有强心利尿的作用，其类似物多数在 临 动床剂被多用 巴作 酚抗 丁心 胺衰 ，药 通物 过，激如活心腺脏苷环β1化受酶体，选使择性AT激P 转化为 cAMP ，促进 Ca2+进人心肌细胞膜，增强心 肌收缩力，增加心输出量，用于治疗心衰，但作 用 动时剂间，短 治， 疗口CH服F无能效缓。解异症波状帕，胺提为高运β1动受耐体力部，分疗激 效与地高辛相似，且口服有效。
3、其他类
? 苯并咪唑哒嗪酮类化合物匹莫苯通过直接提 高心肌收缩蛋白对 C a2+的敏感性而发挥正性肌力 作用。利尿药和血管扩张药也是常规的抗心衰药 物。除此，目前有许多心血管类药物都在研究开 发其临床治疗心衰适应证的新用途，如血管紧张 素转化酶抑制剂、血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂、钙 通道阻滞剂、新一代的 β受体阻断剂等。
O
H3 C
OH CH3
H
H3C O
H3 C O
O
H3 C O
O
O O
H
OH
H
OH
OH
OH
毛花苷C Lanatoside C
O
O
H3C
HO
HO HO
O HO
HO O
H3C O
O
O O
HO HO
OCH3
毒毛花苷K Strophanthin K
OHC
H
H
OH
OH
1. 临床常用强心苷类－ 3
OO
H 3C
H3C HO
?
磷酸二酯酶抑制剂是一类新型的正性肌力药
物，并具有一定的血管扩张作用。它们通过选择性
地抑制心肌细胞膜上的磷酸二酯酶，阻碍心肌细胞
内cAMP的降解，使 cAMP水平增高，从而激活多种
蛋白酶，使心肌膜上钙通道开放． Ca2+内流，引起
心肌纤维收缩，产生强心作用。这类药物曾经希望
能够作为洋地黄类的替代新药，但在临床使用中由
2. 结构特征及构效关系－ 4
17? 位：? ,? -不饱和内酯环 ? 内酯环变为 17? 位，则活性降低 ? 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低
或消失；? ,? 不饱和氰基取代，保留活性
2. 结构特征及构效关系－ 5
③ 羟基取代 ? 通常3? 位有OH，与糖苷基连接，转为? 构型则 失活
19CH3
H
H 10 H
18CH3 13
OH
HO H
2. 结构特征及构效关系－ 7
⑤ 引入双键 ? △5,6 和△16,17 保留作用 ? △8,9 丧失强心作用
CH3
H
H
98
H
56
HO
H
CH3
OH 17 16
二、非苷类
? 1、磷酸二酯酶抑制剂 ? 2、β受体激动剂 ? 3、其他类
1．磷酸二酯酶抑制剂
H3C
O OH
HO
HO
OH
? -L-鼠李糖
HO
HO
O OH
HO HO
? -D-葡萄糖
பைடு நூலகம்
H3C HO
O OH
OCH3 ? -D-加拿大麻糖
2. 结构特征及构效关系－ 2
3) 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺
18
CH3
19CH3 11 12 13
1 H
2A 5
10
B 6
9
H
7
H C OH 8 14 D