肿瘤恶病质发病机制及其相关因素的研究进展
肿瘤恶液质发病机制及诊治进展
到目前为止，肿瘤相关疲劳的确切机制还不清楚。
一般认为，诸多生理因素导致患者疲劳，包括贫血、肿瘤治疗、肿瘤负荷及相关细胞因子的释放。
另外还包括许多心理因素，如压抑、焦虑、入睡困难及睡眠不足等[3]。
3 诊断病史询问和体格检查是最有效的诊断手段。
体重下降、厌食和疲劳是晚期肿瘤患者的最常见症状。
摄入量下降相关症状是关键的示警信号，包括食欲不振、早期饱腹感、恶心呕吐和味嗅觉异常等。
体重下降超过5%表明正在发展为恶液质，体重下降超过15%则确认已经进入恶液质状态[5]。
此时应测量体重指数(BMI)，BMI＜18，提示明显营养不良，此时水肿和腹水较为常见。
同时应注意：液体潴留会掩盖体重丢失的严重程度。
肿瘤恶液质患者血浆白蛋白一般低于正常，如果合并C反应蛋白或血沉升高，提示机体有炎症反应，会加速恶液质进展[11]。
4 治疗肿瘤恶液质治疗需多学科团队的协作。
恶液质是慢性疾病过程，随着机体状况变化，需反复再评价。
对于严重消耗、卧床不起、濒死的恶液质患者，积极治疗并不总是有效的，这些病人可予类固醇激素，以提高食欲和改善心情。
早期识别恶液质患者并予预防至关重要。
以下症状的控制有助于改善食欲、重建消化道功能、纠正代谢紊乱。
①恶心/呕吐(可予多巴胺受体拮抗剂或5羟色胺(5-NT)受体阻断剂，机械性梗阻则采取外科手段)；②早期饱腹感(可予胃动力药如多潘立酮)；③消化不良(可予胰酶补充)；④便秘(可予缓泻剂如酚酞等)；⑤疼痛(可予镇静、止痛药)；⑥压抑(可予抗忧郁药或精神疏导)。
4.1 饮食治疗对于肿瘤恶液质患者，一般主张少量多次、易消化、高蛋白饮食，如鱼类、虾、乳制品、冰淇淋等[5]。
尽可能创造轻松愉快的就餐环境，同时讲究饮食的色香味，最大限度地增加患者的摄入量；不推荐辛辣、过咸及高脂肪饮食，同时应向营养师咨询正规的营养指导[12]。
摄入能量大于1.5kCal/ml的食物是有益的，但不应替代正常饮食。
对于患者而言，规律的时间间隔、摄入固定的营养非常必要。
癌症恶病质发病机制与治疗研究进展
癌症恶病质发病机制与治疗研究进展温宏升;阎飞(综述);秦贤举(审校)【摘要】癌症恶病质（ CC）是晚期恶性肿瘤常见并发症。
近十年，尽管 CC 发生机制的研究取得了一些新进展，但其治疗尚缺乏理想的方法。
CC病理生理机制复杂，涉及系统性炎症反应、脂肪代谢和蛋白质代谢等多种因素。
CC的成功治疗也有赖于多途径干预，包括营养支持和多种药物联合运用。
目前临床上用于治疗CC 的药物有沙利度胺、非甾体消炎药类、孕酮类等；另外，一些根据其发病机制设计的新药尚处于临床研究阶段（如ALD518、OHR／AVR118等）。
%Cancer cachexia is a common complication of advanced cancer.Over the last decade,we have gained new insight into the pathophysiology of cancer cachexia.Unfortunately,its treatment remains a chal-lenge.Cancer cachexia is a multifactorial syndrome,which is mainly related to systemic inflammatory reac-tion,lipid metabolism and protein metabolism ,etc.The successful management of cancer cachexia will likely require the multimodal approaches that include nutritional support and combination of pharmaceutical inter-ventions.The current drugs in clinic for treatment of cancer cachexia include thalidomide,nonsteroid anti-inflammatory drugs,progesterone drugs,etc.In addition,some new drugs designed according to the cancer cachexia pathogenesis are still in the clinical research stage,such as ALD518,OHR/AVR118,etc.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)004【总页数】4页(P722-725)【关键词】癌症恶病质;发病机制;药物治疗【作者】温宏升;阎飞(综述);秦贤举(审校)【作者单位】上海市第八人民医院肿瘤科，上海 200233;上海市第八人民医院肿瘤科，上海 200233;上海市第八人民医院肿瘤科，上海 200233【正文语种】中文【中图分类】R730.6癌症恶病质(cancer cachexia，CC) 是一组以脂肪、肌肉组织丢失和进行性营养状况恶化为特征的症候群，主要表现为进行性消瘦、乏力、食欲不振、全身脏器不同程度损害及糖类、脂肪和蛋白质代谢异常等。
癌症恶病质的发病机制概述(一)
癌症恶病质的发病机制概述(一)恶病质1]，尤其是癌性恶病质，是指恶性肿瘤患者处于食欲减退、极度消瘦、贫血、乏力和衰竭等综合表现下的一种状态。
其中以消瘦和厌食为主要表现，是恶性肿瘤患者的直接死因之一。
超过80%的晚期肿瘤患者均存在此综合症，且以消化系统肿瘤发生率最高，尤其是胃癌和胰腺癌。
往往这些患者并不是死于肿瘤疾病的本身而是死于这种严重的体能消耗。
癌性恶病质的发生除了大大增加肿瘤患者的死亡风险。
在积极提倡恶性肿瘤带瘤生存的今天，恶病质对患者的生活质量的影响也无法忽视。
虽然经过多年的临床及实验研究，人类对癌症恶病质的发病机制尚不十分了解，但已普遍认为其发病的主要原因包括三个方面：一是机体内糖、脂肪、蛋白质的代谢异常；二是肿瘤释放的某些因子的作用；三是机体本身对肿瘤的免疫和炎性反应。
在治疗上，目前尚没有有效的治疗方法可以逆转这种状态，就像Barber所说的最好的治疗癌症恶病质的方法就是治愈肿瘤。
但对于成人晚期实体肿瘤的治疗中这种理念尚无法实现的。
对于绝大多数患者来说，治疗的目的仍是以改善患者的生活质量、延长患者的生存期为主要目标。
1现代医学对癌性恶病质发病机制的研究1.1机体代谢异常研究发现癌症恶病质患者，体内糖、蛋白质及脂类的代谢可发生异常，能量代谢出现改变。
糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变、葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。
蛋白质异常则包括蛋白质周转、肌肉分解代谢以及肝脏和肿瘤的蛋白质合成增加，同时肌肉蛋白合成却下降。
脂代谢异常表现为脂质动员增加，脂肪生成和脂蛋白脂酶活性降低，甘油三酯水平升高，高密度脂蛋白水平降低，静脉甘油水平升高同时血浆甘油清除率下降4]。
1.2肿瘤分子机制肿瘤坏死因子-a(TNF-a)是第一个被定为恶病质介导因素的细胞因子。
研究表明TNF-a是一种分子量为25kd的膜蛋白，来自于单核巨噬细胞、脂肪组织和肿瘤细胞，可通过抑制包括脂蛋白脂肪酸在内的几种脂肪酶的活性，抑制脂肪合成；并能通过激活细胞核因子酉已蛋白（NF-kappaB），抑制肌细胞中肌肉转录调节因子（MYOD）蛋白质转录，及氧化应激使肌酸磷酸激酶活性下降，这两种已知途径达到消耗肌肉的目的2]。
肿瘤发生与发展的分子机制研究
肿瘤发生与发展的分子机制研究近年来，肿瘤的发生与发展一直是医学界关注的焦点之一。
肿瘤作为一种严重的疾病，给患者及其家庭带来了巨大的身体和经济负担。
因此，深入了解肿瘤发生与发展的分子机制对于早期预防、早期诊断和有效治疗肿瘤具有重要意义。
一、肿瘤发生的分子机制研究肿瘤的发生是由于细胞遗传物质发生突变，造成细胞内信号传导通路的混乱，导致不受控制的细胞增殖和生长。
在肿瘤发生的分子机制研究中，科学家们发现了很多重要的分子。
例如，TP53基因的突变是很多肿瘤发生的重要原因之一，它能够抑制细胞的增殖和诱导细胞凋亡。
其他一些与肿瘤发生密切相关的分子还包括BRAF、KRAS、EGFR等。
二、肿瘤发展的分子机制研究肿瘤的发展是指由单个细胞的突变开始，逐渐形成肿瘤组织的过程。
在肿瘤发展的分子机制研究中，科学家们发现了一系列与肿瘤的进展和转移相关的分子。
例如，EMT（上皮-间质转化）被认为是肿瘤侵袭和转移的过程中一个重要的分子机制，它使肿瘤细胞从上皮细胞转变为具有间质特性的细胞，从而获得了更强的侵袭和转移能力。
三、肿瘤靶向治疗的分子机制研究靶向治疗是一种以药物为手段，通过抑制肿瘤细胞内特定分子的功能来达到抗肿瘤的效果的治疗方法。
在肿瘤靶向治疗的分子机制研究中，科学家们通过深入研究肿瘤分子的特性和功能，发现了很多适用于靶向治疗的分子靶点。
例如，HER2靶向药物在乳腺癌治疗中取得了显著的疗效，这是由于HER2在乳腺癌细胞上的过度表达在肿瘤发展过程中起到了重要作用。
综上所述，对肿瘤发生与发展的分子机制进行深入研究对于肿瘤的早期预防、早期诊断和有效治疗具有重要意义。
随着技术的进步和研究的不断深入，相信在不久的将来，肿瘤的发生与发展的分子机制将被更好地揭示，为肿瘤的治疗和防治提供更有效的手段和策略。
恶性肿瘤发病机制的研究与干预策略
恶性肿瘤发病机制的研究与干预策略恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，造成了大量的死亡和病痛。
为了更好地了解和应对恶性肿瘤的发生与发展，研究人员一直致力于探索其发病机制，并提出了一系列的干预策略。
本文将介绍一些主要的研究成果和干预方法，并讨论其在临床实践中的应用前景。
第一部分：恶性肿瘤的发病机制恶性肿瘤的发病机制非常复杂，涉及到遗传、环境、生活方式等多种因素。
目前，人们已经认识到恶性肿瘤起源于细胞的异常增殖和凋亡失衡。
这些异常现象往往与细胞的遗传物质DNA发生变异有关。
细胞的DNA变异可以通过外源和内源两种途径产生。
外源因素包括放射线、致癌物质、病毒感染等。
内源因素主要包括基因突变、DNA修复能力下降等。
这些因素使得细胞的DNA损伤积累，导致细胞的异常增殖和凋亡受到调控的丧失，从而形成肿瘤。
第二部分：恶性肿瘤的研究进展为了深入了解恶性肿瘤的发生机制，科研人员开展了大量的实验和临床研究。
在分子生物学和细胞生物学领域，研究人员发现了许多与恶性肿瘤相关的关键基因和信号通路。
例如，研究人员发现肿瘤抑制基因和促进基因在恶性肿瘤的形成和发展中起着重要的调控作用。
其中，肿瘤抑制基因可以抑制细胞的异常增殖和促进细胞凋亡，阻止肿瘤的形成。
而促进基因则具有促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的作用，进一步推动肿瘤的发展。
此外，细胞信号通路也是恶性肿瘤研究的热点。
研究人员发现许多信号通路的异常激活可以促进肿瘤的发生和发展。
阻断这些信号通路可以有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，为恶性肿瘤的治疗提供了新的方向。
第三部分：恶性肿瘤的干预策略基于对恶性肿瘤发病机制的深入了解，科研人员提出了多种干预策略，以期控制恶性肿瘤的发展。
一是靶向治疗。
靶向治疗是通过抑制恶性肿瘤细胞特定的分子靶点，从而阻断其生长和扩散。
这种治疗方式有较好的疗效，并且减少了对正常细胞的伤害。
二是免疫治疗。
免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的抗击能力。
肿瘤恶液质发病机制及诊治进展
肿瘤恶液质发病机制及诊治进展李开春，吴晴（上海交通大学附属第一人民医院，上海２０００８０）ＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＣａｎｃｅｒＣａｃｈｅｘｉａＬＩＫａｉ－ｃｈｕｎ，ＷＵＱｉｎｇ摘要：恶液质在肿瘤患者中普遍存在，且预示着较高的死亡率。
恶液质发病机制是多方面的，细胞因子在恶液质过程中扮演了非常重要的角色。
恶液质的治疗涉及营养支持、针对致炎细胞因子治疗以及相关药物治疗等多个方面。
关键词：肿瘤；恶液质；发病机制；诊断；治疗中图分类号：Ｒ７３０．２３１文献标识码：Ａ文章编号：１００４－０２４２（２００７）０９－０６９８－０３恶液质是肿瘤常见的并发症，近８０％晚期肿瘤患者会出现恶液质。
恶液质往往与较低的生活质量和较差的预后相关，并对肿瘤治疗产生抵抗。
有关肿瘤恶液质的发病机制仍未完全阐明。
本文综述肿瘤恶液质的发病机制及诊治进展。
１基本概念恶液质目前没有明确定义，一般认为是机体的综合性代谢变化过程，多见于慢性消耗性疾病，如肿瘤、ＡＩＤＳ和终末期肾衰等［１］。
与饥饿引起的脂肪丢失不同，恶液质患者不仅丢失脂肪，还丢失肌肉组织，且摄食并不能逆转恶液质患者的肌肉消耗［２］。
体重下降是恶液质患者最常见症状，除此之外，还包括食欲减退、疲劳、肌肉消耗、感觉及知觉异常、贫血和水肿等，同时７０％以上恶液质患者会出现疲劳症状［３］。
肿瘤恶液质临床上很常见，近２０％肿瘤患者直接死于恶液质［４］。
在上消化道实体瘤和肺癌中，恶液质尤为常见，８５％胃癌患者、６１％非小细胞肺癌患者会出现恶液质［５］。
２发病机制肿瘤恶液质是综合性代谢紊乱，包括多种机制：①肿瘤患者普遍存在厌食，原因既有患者摄入中枢生理机制的变化，也有患者焦虑、压抑、肠梗阻、恶心、呕吐、便秘、味觉改变、慢性持续性疼痛等；②贫血减少了机体代谢的原料供应；③肌肉和脂肪分解代谢的直接影响；④机体产生某些代谢介质的参与。
肿瘤恶病质发病机制及其相关因素的研究进展
肿瘤恶病质发病机制及其相关因素的研究进展作者：周浩锋牟小洋付文广雷正明来源：《中国实用医药》2008年第07期肿瘤恶病质(cancer cachexia,CAC)是指肿瘤疾病状态下机体自身组织被消耗的不良现象。
临床上以短期内体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害为特征的综合征。
常见于各种恶性肿瘤患者，约有50％晚期肿瘤和80％终末期肿瘤尤其是消化道肿瘤患者发生恶病质，是导致患者死亡的主要原因之一。
恶病质的发生机制很复杂，可能由代谢异常，宿主免疫系统产生致炎细胞因子、体循环中肿瘤产生的分解代谢因子，及体内各种因子平衡失调、摄食减少等因素引起。
目前还没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。
现就目前的相关研究作一综述。
1 代谢异常机体的代谢包括合成代谢和分解代谢。
机体代谢异常，合成代谢减少，分解代谢加强，无效的能量利用升高（高代谢表现）是产生恶病质的主要原因。
研究表明，实体癌患者体质量下降之前基础代谢率（BMR）就已升高并伴随体内儿茶酚胺升高，而非癌性营养不良者儿茶酚胺降低。
1．1 糖类代谢异常糖类是机体可直接利用的能量，正常机体生命活动供能70﹪来自糖类，为有氧呼吸方式。
肿瘤患者机体内的组织，或因同工酶的改变或因血管生成不良而缺氧，几乎全靠糖酵解供能，是一种低效产能方式，故肿瘤消耗大量的葡萄糖。
它的主要表现为葡萄糖生成增加和外周组织利用葡萄糖障碍。
研究发现乳酸和生糖氨基酸的异生作用增加是肿瘤患者葡萄糖转化增加的最主要特征。
也有学者认为，糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变,葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸(Gori )循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。
研究表明60%的肿瘤患者存在糖耐量下降，Cori循环增加与机体体质量丧失之间存在明显关系[1]。
正常情况下，Cori循环占20%供葡萄糖转化，而在恶病质的肿瘤患者中则增至50%，且可处理60%的乳酸[2]。
1．2 脂肪代谢异常当正常人体摄取能量过多时，常被转化为脂肪储存。
肿瘤的主要发病机制是什么
肿瘤的主要发病机制是什么肿瘤是一种恶性疾病，其主要特点是细胞无限制增殖和丧失正常细胞功能，最终形成肿瘤组织。
肿瘤的发病机制涉及多个方面，包括遗传因素、环境因素、生活方式因素等。
本文将从多个角度来介绍肿瘤的主要发病机制。
一、遗传因素遗传因素在肿瘤发生中起着重要作用。
人类细胞的遗传信息都存储在基因中，而基因的突变是导致肿瘤发生的根本原因之一。
基因突变分为两种类型，一种是体细胞突变，是在个体发育过程中或与环境因素有关的细胞线增殖过程中发生的，它将被转移到细胞的后裔中，但一般不会成为后代的遗传物质。
另一种是生殖细胞突变，它发生在精子或卵子的形成过程中，并成为新一代的遗传物质。
目前已经发现了许多与肿瘤发生有关的基因突变，包括肿瘤抑制基因的突变、肿瘤促进基因的突变以及DNA修复基因的突变等。
肿瘤抑制基因突变会导致基因失活，从而使细胞的增殖受到抑制，正常的细胞功能受到破坏。
相反，肿瘤促进基因突变会导致基因的过度活化，促进细胞的无限制增殖。
DNA修复基因突变会导致DNA修复机制受阻，使DNA中的突变累积，从而增加了肿瘤发生的风险。
二、环境因素环境因素也是导致肿瘤发生的重要原因之一。
环境因素包括化学物质、物理因素、生物因素等。
化学物质是一种普遍存在于环境中的致癌物质，包括有机物、无机物、重金属等。
其中最具代表性的是烟草中的化学物质，如烟碱等，吸烟被认为是导致肺癌最主要的原因之一。
此外，工业废水、化妆品、农药等也可能含有致癌物质，长期接触这些物质会增加肿瘤发生的风险。
物理因素也是常见的致癌因素，如辐射和紫外线。
目前已经明确放射线能够损伤DNA分子，紫外线也会导致DNA的损伤和突变，这些损伤和突变可以促进肿瘤的发生。
此外，病毒和细菌感染也与肿瘤的发生密切相关，最典型的是人类乳头状瘤病毒（HPV）和宫颈癌的关联。
三、生活方式因素生活方式因素在肿瘤的发生中也起着重要作用。
不健康的生活习惯和不良的饮食习惯会增加肿瘤的发生风险。
恶性肿瘤的发病机制
在Wnt 通路中任何一步发生障碍都可致癌。
1、组成Wnt 信号途径的蛋白、转录因子或基因被破坏或变 异导致该途径关闭或局部途径异常活跃；
2、过多的Wnt 信号使整个途径都异常活化，细胞进行不必 要的增殖；
3、没有Wnt信号时，细胞内其他的活动也会通过Wnt途径来 刺激或诱发细胞乃至机体不正常反应。
三、凋亡调节基因与DNA修复基因
凋亡调控基因
例 * bcl-2基因的过度表达与滤泡型淋巴瘤发生有关（ b凋亡
DNA修复调节基因 * 着色性干皮病患者有遗传性DNA修复基因异常，易患皮 肤癌
四、端粒、端粒酶和肿瘤
端粒（telomeres）
正常细胞分裂一定次数后就进入老化阶段，失去了分裂 的能力，而这种控制细胞DNA复制次数的DNA重复序列则 位于染色体末端，故称其为端粒。 细胞的生命计时器
3.酪氨酸激酶受体通路
证实: • 肿瘤特异性抗原的存在； • 肿瘤抗原诱导的免疫应答具有抗肿瘤作用。
2）肿瘤相关抗原（Tumor associated antigen ，TAA）： 非肿瘤细胞所特有，正常细胞或其它瘤细胞表面也有，但在 细胞癌变时含量明显增加的抗原。
胚胎肝细胞 畸胎瘤 肝癌
甲胎蛋白（AFP）
+
+
+++
1976年对Rous肉瘤病毒的研究导致Src癌基因序列的发现，同 年，用Src基因序列为探针, 对正常小鸡细胞进行杂交试验， 发现正常细胞也有类似的基因
此后的研究发现，与Src类似的DNA序列不仅存在于正常小鸡 细胞内,而且广泛地存在于脊椎动物中，在正常的细胞中表达 。后来,发现在果蝇中,酵母细胞中也存在与脊椎动物癌基因 同源的DNA序列。这说明生物进化过程的保守性，因而认为这 些基因在八至十亿年前已有共同的祖先。
恶性肿瘤恶病质原因及防治对策
恶性肿瘤恶病质原因及防治对策吴国豪复旦大学附属中山医院普外科,复旦大学普通外科研究所,上海，200032恶性肿瘤病人营养不良的发生率相当高，部分患者常有恶病质（cachexia）征象，表现为厌食，进行性体重下降，贫血，低蛋白血症等，晚期还会出现疼痛、呼吸困难、器官衰竭等表现。
恶病质是恶性肿瘤的常见的致死因素，并且直接影响治疗效果，并发症增加，生活质量下降，生存期缩短，住院天数延长和医疗费用增加。
研究发现，恶病质与肿瘤负荷、疾病进程、细胞类型之间无恒定关系。
恶病质发生机制很复杂，有肿瘤本身的原因和来自抗肿瘤治疗的相关因素，没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。
事实上，有许多因素可能同时或相继作用从而产生恶病质，其中最重要的是厌食和机体代谢异常。
一．癌性恶病质发生机制（一）.厌食食欲丧失是恶性肿瘤病人常见症状，也是引起肿瘤病人营养不良的主要因素之一。
厌食的原因很多，主要是食物摄取中枢和相关的外周信号通路的紊乱所致。
近年的研究发现，在肿瘤生长过程中，肿瘤组织的代谢产物作用于下丘脑中饥饿与饱胀感中枢，使之发生厌食、疼痛、发热等症状。
血糖、脂肪酸水平，体内乳酸水平升高，血浆氨基酸浓度变化等均被认为是影响进食行为的外周因素。
肿瘤生长增加了血浆色氨酸浓度，大脑中色氨酸浓度增加可引起下丘脑腹内侧核5-羟色胺能神经元活性增强，在厌食症发病过程中起到重要作用。
IL-1b、TNF-a、IL-6等细胞因子厌食症致病中同样发挥重要的作用。
TNF-a和IL-1直接作用于中枢产生厌食症，在摄食中枢可以检测出TNF-a和IL-1受体，给正常大鼠注射IL-1后发生与肿瘤恶病质相似的摄食行为改变。
外周注射IL-1显著增加脑内酪氨酸和5-羟色胺的浓度，脑内注射增加神经细胞代谢率和5-羟色胺释放，提示IL-1和下丘脑腹内侧核5-羟色胺系统有密切的联系，这可能是通过瘦素介导的负反馈信号，持续刺激厌食肽类如促皮质素释放因子，或者抑制神经肽Y通路造成的。
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肿瘤恶病质发病机制及其相关因素的研究进展肿瘤恶病质(cancer cachexia,CAC)是指肿瘤疾病状态下机体自身组织被消耗的不良现象。
临床上以短期内体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害为特征的综合征。
常见于各种恶性肿瘤患者，约有50％晚期肿瘤和80％终末期肿瘤尤其是消化道肿瘤患者发生恶病质，是导致患者死亡的主要原因之一。
恶病质的发生机制很复杂，可能由代谢异常，宿主免疫系统产生致炎细胞因子、体循环中肿瘤产生的分解代谢因子，及体内各种因子平衡失调、摄食减少等因素引起。
目前还没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。
现就目前的相关研究作一综述。
1 代谢异常机体的代谢包括合成代谢和分解代谢。
机体代谢异常，合成代谢减少，分解代谢加强，无效的能量利用升高（高代谢表现）是产生恶病质的主要原因。
研究表明，实体癌患者体质量下降之前基础代谢率（BMR）就已升高并伴随体内儿茶酚胺升高，而非癌性营养不良者儿茶酚胺降低。
1．1 糖类代谢异常糖类是机体可直接利用的能量，正常机体生命活动供能70﹪来自糖类，为有氧呼吸方式。
肿瘤患者机体内的组织，或因同工酶的改变或因血管生成不良而缺氧，几乎全靠糖酵解供能，是一种低效产能方式，故肿瘤消耗大量的葡萄糖。
它的主要表现为葡萄糖生成增加和外周组织利用葡萄糖障碍。
研究发现乳酸和生糖氨基酸的异生作用增加是肿瘤患者葡萄糖转化增加的最主要特征。
也有学者认为，糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变,葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸(Gori )循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。
研究表明60%的肿瘤患者存在糖耐量下降，Cori循环增加与机体体质量丧失之间存在明显关系[1]。
正常情况下，Cori循环占20%供葡萄糖转化，而在恶病质的肿瘤患者中则增至50%，且可处理60%的乳酸[2]。
1．2 脂肪代谢异常当正常人体摄取能量过多时，常被转化为脂肪储存。
脂肪细胞中的三酰甘油是脂肪贮存的主要方式，而经水解三酰甘油成游离脂肪酸而进人血浆，给机体供能。
同时个体又可将葡萄糖转化为脂肪酸,从而使脂肪酸的含量稳定。
肿瘤患者一方面通过水解内源性脂肪（同时外源性三酰甘油水解则＜正常），使脂肪酸的浓度增加，而这些脂肪酸常以低氧化（无氧酵解）方式分解，或为肿瘤的生长提供必需的多不饱和脂肪酸：如亚油酸和花生四烯酸，故其转化率较高，即脂肪酸的消耗很快；另一方面不能利用葡萄糖转化为脂肪酸，以及体内脂蛋白脂酶（LPL）（LPL分解中性脂肪，是脂肪细胞从血中摄取脂肪酸所必需的酶）活性低下，该酶活性下降可使脂肪细胞摄取的脂肪酸减少，最终导致脂肪库消耗，使体质量下降出现恶病质。
而TNF-a、PIF等细胞因子也通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)活性而抑制脂肪合成。
同时肿瘤患者可释放特异因子-脂肪动员因子(1ipid mobilizing factor，LMF)引起脂肪组中的三酰甘油水解，LMP是通过提高cAMP(腺苷酸环化酶)活性及增加其循环而实现的。
其脂解过程可能受β3-肾上腺素能受体进行调节。
脂解作用的增加使脂肪组织丢失，出现恶病质。
同时另一方面，游离脂肪酸中的W-3脂肪酸可抑制肿瘤内的环氧化酶的表达．从而降低肿瘤细胞的增殖，减少肿瘤新生血管，抑制AP-1和ras致癌基因的表达，诱导肿瘤细胞的分化，抑制bcl-2基因的表达，减少癌性恶病质的出现[3]。
W-3、W-6脂肪酸在体外可选择性杀伤人乳腺癌、肺癌及前列腺癌细胞，对正常细胞则无杀伤作用。
二十碳五烯酸(EPA)可通过抑制LMP脂肪动员因子(LMF)而抑制脂肪的脂解[4]。
1．3 蛋白质代谢异常肿瘤患者蛋白质代谢异常，表现为蛋白质合成和分解增加、蛋白质转化率增加、血浆氨基酸谱异常、机体呈现负氮平衡。
骨骼肌蛋白消耗增加是恶性肿瘤患者蛋白质代谢的特征，也是导致恶病质的主要原因。
蛋白质丢失主要表现为骨骼肌萎缩、低蛋白血症以及对治疗措施耐受性降低。
当癌症患者总合成和分解不变时，肌肉蛋白合成仅占总合成的8％，而健康人达53％。
总合成未变是因为非骨骼肌蛋白合成升高所致，如肝脏合成癌相关蛋白。
有研究表明，肿瘤患者血浆氨基酸谱异常，其中生糖氨基酸明显下降，在恶性肿瘤患者（乳癌、结肠癌、胰腺癌）血浆中精氨酸浓度明显下降，并和肿瘤的类型，进展分期，体质量下降与否都无关，故可以将精氨酸浓度下降作为肿瘤患者的特征表现，同时精氨酸的下降促进了恶病质的发生[5]。
2 厌食厌食是一种复杂的进食障碍、食欲丧失、营养摄取不足是恶性肿瘤患者常见的症状，同时还常伴有饱胀感、味觉改变、恶心、呕吐等症状。
摄食是人类的基本活动，在人体下丘脑外侧区存在摄食中枢（feeding center）,而在腹内侧区存在饱中枢（satiety center），并且后者可以抑制前者的活动。
正常时二者相互制约，由血糖水平高低调节。
研究表明除了血糖外，血脂肪酸和血浆氨基酸的浓度亦可影响摄食，如充当神经递质的五羟色胺(5-HT)为短期饱食信号，可抑制颅内摄食中枢，调节NPY活性，引起食欲下降。
长期控制和调节食欲的因子是胰岛素和痩素，并分别由胰腺和脂肪细胞产生，在下丘脑与受体结合后通过调控神经来调节摄食和饱胀感，以及调节能量的消耗，高浓度的瘦素（Leptin）和胰岛素都会减少摄食，促进能量消耗，同时低浓度时刺激进食和抑制能量消耗。
同时，肿瘤自身机械性厌食：口、咽、食道肿瘤出现的吞咽困难;胃、肠道肿瘤导致的梗阻，饱胀感；肝脏肿瘤所致的肝功能下降，使乳酸浓度升高，出现恶心感；颅内肿瘤对下丘脑的压迫导致中枢机械性厌食等。
肿瘤患者的味觉减退，苦味域下降亦可使食欲下降，另外，患者对肿瘤疾病的恐惧，焦虑都会使患者出现食欲下降。
总之，摄食减退使机体不能正常获得必须的营养物质，营养不足从而机体代谢时，自身消耗分解脂肪组织，组织蛋白（肌肉组织）使BMI=（体质量/身高2）kg/m2下降，体脂减少和骨骼肌萎缩，机体消瘦，出现恶病质。
3 相关介质在CAC中的作用在肿瘤恶病质的发生过程中，一些介质也发挥了重要作用，根据介质的来源分为两类：①宿主免疫系统产生致炎细胞因子也称前炎性反应因子；②肿瘤组织产生的特殊因子。
这两类因子的作用相互促进，加速恶病质的进程。
3．1 宿主免疫系统产生致炎细胞因子细胞因子是淋巴细胞和(或)单核细胞、巨噬细胞分泌的蛋白质分子。
其中高浓度的TNF-a、IL-1、IL -6、干扰素r （IFN-r）白细胞抑制因子(LIF)被认为在癌性厌食-恶病质中起重要作用并与病程呈正相关[6]。
3．1．1 TNF-a由活化的单核细胞、T细胞、自然杀伤(natural killer，NK)细胞、肥大细胞等均可分泌，也可由肿瘤细胞产生。
TNF-a能引起实验动物厌食、脂肪消耗、无脂体质量降低及癌性恶病质。
Bossola等研究认为，癌症患者血浆TNF-a浓度随着体质量下降程度的增加而显著上升，同时，伴随恶病质的肿瘤生长，TNF-a 也随之升高[7]短期静脉输入重组人TNF-a所引起的表现与恶病质相似，甘油转化增加80％，脂肪酸转化增加60％，出现三酰甘油血症，蛋白质转化率增加，体内氨基酸流量增加。
其原因被认为是抑制了脂蛋白脂酶(LPL)活性，同时抑制了蛋白质的合成，增加了蛋白质的降解，导致血浆氨基酸谱变化,血浆色氨酸浓度增高,在进行性营养物质消耗中起关键作用。
TNF-a亦可通过氧化应激和NO合成,使肌凝蛋白、肌酸磷酸激酶活性下降达到消耗骨骼肌的目的[8]。
TNF-a还可以诱导肿瘤患者产生胰岛素抵抗(insulin redstance，IR),使胰岛素刺激的葡萄糖摄取减少。
某些学者认为CAC未见TNF-a升高，TNF-a升高与CAC 的发展无关．这可能因细胞因子从生成部位转运至靶组织过快未致血浓度升高。
也有报道在恶病质患者中TNF-a 水平与恶病质无明显的关系，提示TNF-a并非唯一的致病因子。
3．1．2 IL-1、IL-6IL-1是一种恶病质因子，IL-1是单核细胞因子，主要由活化的单核一巨噬细胞产生，也可由如树突细胞、朗格汉斯细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等产生。
在生理浓度(10．2～10．14 mmol/L)主要在局部起免疫调节作用，在高浓度时，可以以内分泌形式作用于全身，引起发热。
IL-1本身为一种内源致热原物质，能诱导肝脏合成急性期蛋白,引起代谢性消耗。
实验还发现，中枢神经系统内IL-l浓度与动物摄食呈负相关，并认为IL-1作用于下丘脑腹核、下丘脑饱食中枢和外周部位而引起厌食。
但只有少数研究发现动物肿瘤模型或肿瘤患者中IL-l产生增加，这一现象的可能解释是IL-1和TNF-a一样，可能是一种自身分泌或旁分泌递质而并不是激素样信使[9]。
IL-6是另一个与癌性恶病质相关的细胞因子，Th-2细胞是主要的产生细胞，其他还有成纤维细胞、内皮细胞、小胶质细胞、单核巨噬细胞、某些T细胞、B 细胞等。
给大鼠注射IL-6后迅速激活骨骼肌降解，显示IL-6有直接提高蛋白降解的作用。
IL-6能从肿瘤动物血中测出，其浓度与肿瘤负荷相关[10]。
Okada等测定了55例经组织学证实的胰腺癌患者、20例健康成年人和25例慢性胰腺炎患者，对照研究血清IL-6水平，结果健康者仅1例、慢性胰腺炎2例超过诊断水平，而胰腺癌中的54．5％超过诊断水平，并与疾病的进展相关。
3．1．3干扰素r（IFN-r）由激活的T淋巴细胞分泌，在恶病质脂肪代谢中与TNF-a 有相类似的作用，能抑制LPL的活性。
IFN-r 抗体能抑制脂肪降解，但对蛋白质代谢无影响，其可以使摄食增加，抑制体质量下降，但作用短暂。
但目前的研究发现，IFN-r致恶病质的作用不能完全确定，至少单独应用并不能诱发恶病质。
3．2 肿瘤组织产生的因子研究表明，肿瘤组织在生长的过程中也合成了一些特殊因子，如：脂肪动员因子(Lipid mobilizing factor，LMF)(LMFs)、蛋白质动员因子(PMFs)等。
3．2．1 LMF 研究发现LMF在癌提取物、组织培养液和胃癌、宫颈癌患者血清中发现．表明LMF由肿瘤释放入血。
LMP引起脂肪组织中三酰甘油水解，是通过提高cAMP(腺苷环化酶)活性及增加其循环而实现的。
其脂解过程可能通过β3-肾上腺素能受体进行调节。
脂肪降解作用的增加是脂肪组织丢失的主要原因。
动物实验显示：LMF可致脂肪垫重量下降85％[11]。
3．2．2 蛋白质动员因子(PMFs) 已证实人和动物CAC血中有PMFs。
其活性与骨骼肌的丢失相关。
目前已分别从MAC16癌组织及人CAC的尿中分离出PMFs。
但人常因创伤、脓毒症，体质量下降者、无／轻度体质量下降的癌症患者尿中均无PMF。
无瘤小鼠注射PMF后未见摄食量减少。
但体质量迅速下降，表明选择性地消耗了无脂体质量，体外PMF可直接使肌肉蛋白降解。