药品生产技术《解热镇痛抗炎药的基本药理作用及其作用机制》

解热镇痛抗炎药的根本药理作用及作用机制
解热镇痛抗炎药〔antimatory drugs〕是一类具有解热、镇痛，大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。

由于化学结构及抗炎机制与甾体类抗炎药糖皮质激素不同，故又称为非甾体类抗炎药〔non-steroidal anti-inflammatory drugs〕。

本类药物在化学结构上虽属不同类别，但作用机制相同，通过抑制体内前列腺素〔prostaglandin，PG〕的合成，所以具有以下共同作用：1．解热作用人的正常体温保持在相对恒定水平〔37℃左右〕，是由下丘脑体温调节中枢通过对产热、散热两个过程的精细调节来维持的。

发热是由于病原体及其毒素〔局部是由于组织损伤、变态反响、恶性肿瘤等〕刺激中性粒细胞释放内热源，内热源作用于下丘脑体温调节中枢，使该处的前列腺素合成与释放增加，尤其是PGE2对体温调节中枢作用最强，使体温调定点升高〔37℃以上〕，机体产热增加，散热减少，引起体温升高。

解热镇痛抗炎药通过抑制下丘脑前列腺素合成酶，使前列腺素合成减少，通过增加散热而使体温降至正常。

本类药物只能降低发热患者的体温，而对正常体温无影响，不能使发热者的体温降至正常以下，不需要配合物理降温，与氯丙嗪对体温的影响有所不同。

2．镇痛作用当组织受损或出现炎症时，局部可产生并释放一些致痛物质〔如缓激肽、组胺、前列腺素等〕，前列腺素不仅具有刺激痛觉感受器引起疼痛的作用，还能提高痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性〔增敏作用〕，产生持续性钝痛。

本类药物通过抑制外周组织及炎症部位前列腺素的合成和
释放，对慢性钝痛有较好的镇痛效果。

目前认为镇痛作用部位主要在外周。

解热镇痛抗炎药具有中等程度的镇痛作用，镇痛强度弱于吗啡类镇痛药，对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及月经痛等有良好的镇痛作用，对轻度癌性疼痛也有较好的镇痛作用，是WHO推荐的“癌症三阶梯治疗方案〞治疗轻度疼痛的主要药物。

但对各种锐痛疗效差，对内脏平滑肌绞痛无效。

不抑制呼吸，临床应用较广。

3．抗炎抗风湿作用前列腺素是参与炎症反响的主要活性物质，能使血管扩张，通透性增加，引起局部组织充血、水肿和疼痛，同时还能增强缓激肽等致痛、致炎物质的作用，解热镇痛药能抑制炎症反响时局部前列腺素的合成和释放，从而缓解炎症反响。

本类药物除苯胺类外，大多数都具有抗炎、抗风湿作用，能使炎症引起的红、肿、热、痛病症减轻，但只能缓解病症，无病因治疗作用。

主要用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎的治疗。

本类药物的解热、镇痛、抗炎及抗风湿作用均与抑制前列腺素合成有关，其作用机制是抑制合成前列腺素所必须的环氧酶〔cycloygenase，COX〕的活性，使前列腺素合成减少。

目前COX 有两型，即COX-1和COX-2。

COX-1主要存在于血管、胃、肾等组织中，在体内能促进生理性前列腺素合成，如PGI2、
PGE2、血栓素A2〔TXA2〕，具有保护胃肠功能、参与舒缩血管、调节血小板聚集及肾血流量等作用。

COX-2是经诱导产生的，只存在于受损组织，能促进病理性PGE2和PGI2合成，具有致热、
致痛和致炎作用。

对COX-2的抑制是本类药物治疗作用的根底。

而对COX-1的抑制，那么成为解热镇痛药产生不良反响的主要原因。