抗癫痫药和抗惊厥药
【不良反应】 不良反应】
局部刺激 对胃肠道有刺激性,宜饭后服用. 对胃肠道有刺激性,宜饭后服用.静脉注射可发生静 脉炎. 脉炎. 齿龈增生 长期应用能引起,多见于儿童及青少年, 长期应用能引起,多见于儿童及青少年,一般停药可 自行消退. 自行消退. 神经系统反应 药量过大导致小脑 前庭系统功能失调, 小脑—前庭系统功能失调 药量过大导致 小脑 前庭系统功能失调 , 表现为眼 球震颤, 复视, 共济失调等. 严重者可出现语言障 球震颤 , 复视 , 共济失调等 . 精神错乱,甚至昏睡,昏迷等. 碍,精神错乱,甚至昏睡,昏迷等. 长期应用可导致叶酸缺乏 叶酸缺乏, 造血系统反应 长期应用可导致叶酸缺乏,发生巨幼 红细胞性贫血, 红细胞性贫血 , 可能与本药抑制叶酸吸收和代谢有 用甲酰四氢叶酸治疗有效. 关,用甲酰四氢叶酸治疗有效.
甚至诱发癫痫持续状态. 甚至诱发癫痫持续状态.
苯巴比妥 (phenobarbital,luminal,鲁米那) , ,鲁米那)
【药理作用】 药理作用】 除镇静, 催眠作用外, 除镇静 , 催眠作用外 , 是巴比妥类中最有 效的一种抗癫痫药物.抗癫痫无耐受性. 效的一种抗癫痫药物.抗癫痫无耐受性 苯巴比妥既能提高病灶周围正常组织的兴奋 阈值,限制异常放电扩散, 阈值,限制异常放电扩散,又能降低病灶内细 抑制病灶的异常放电. 胞的兴奋性,从而抑制病灶的异常放电 胞的兴奋性,从而抑制病灶的异常放电.
化学结构类似苯巴比妥. 化学结构类似苯巴比妥. 类似苯巴比妥 对大发作及局限性发作疗效较好, 对大发作及局限性发作疗效较好,可作为精神 运动性发作的辅助药. 运动性发作的辅助药. 与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用. 与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用. 扑米酮与苯巴比妥相比并无特殊优点, 扑米酮与苯巴比妥相比并无特殊优点,且价格 较贵,故只用于其他药物不能控制的病人. 较贵,故只用于其他药物不能控制的病人.不 宜与苯巴比妥合用. 宜与苯巴比妥合用.
【作用机制】 作用机制】
作用于突触后膜上的GABA受体 , 降 受体, ① 作用于突触后膜上的 受体 低其兴奋性 ② 作用于突触前膜, 阻断前膜对Ca2+ 的 作用于突触前膜 , 阻断前膜对 摄取, 减少神经递质( 摄取 , 减少神经递质 ( NA, ACh和 , 和 谷氨酸等) 谷氨酸等)的释放 ③高浓度时,阻断Na+ ,Ca2+通道 高浓度时,阻断
有肝毒性
苯二氮卓类
临床常用于癫痫治疗的药物有: 临床常用于癫痫治疗的药物有: 1.地西泮 ( diazepam, 安定 ) 是治疗癫痫持续状态的 安定) . 地西泮( 首选药,且较其他药物安全. 首选药,且较其他药物安全. 2. 硝西泮 ( nitrazepam, 硝基安定 ) 主要用于癫痫小 硝基安定) . 硝西泮( 发作,特别是肌阵挛性发作及幼儿阵挛性发作等. 发作,特别是肌阵挛性发作及幼儿阵挛性发作等. ,氯硝安定) 3.氯硝西泮(clonazepam,氯硝安定)是苯二氮卓类 .氯硝西泮( 抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物 的抗癫痫药物. 中 抗癫痫谱比较广 的抗癫痫药物 . 对癫痫小发作疗效比 地西泮好, 也可治疗癫痫持续状态.对肌阵挛性发作, 地西泮好 , 也可治疗癫痫持续状态 . 对肌阵挛性发作 , 幼儿阵挛性发作也有良效. 幼儿阵挛性发作也有良效.
【应用】 应用】
可用于防治癫痫大发作 及治疗 可用于防治癫痫 大发作及治疗 癫痫 大发作 及治疗癫痫 持续状态. 持续状态 . 对单纯性局限发作及精神 运动性发作亦有效, 但对小发作, 运动性发作亦有效 , 但对小发作 , 婴 儿痉挛效果差. 儿痉挛效果差.
扑米酮(primidone,去氧苯比妥) 扑米酮(primidone,去氧苯比妥) 去氧苯比妥
抗癫痫药和抗惊厥药
主eptic Drugs
概述
癫痫的概念: 癫痫的概念: 癫痫是一种慢性,反复性,突然发作的大脑功能短暂失调性疾 癫痫是一种慢性, 反复性, 发作时多伴有局部病灶 局部病灶的 神经元突然异常高频放电 异常高频放电, 病,发作时多伴有局部病灶的脑神经元突然异常高频放电,并向周 围扩散而出现的综合征. 围扩散而出现的综合征. 因脑神经元兴奋性过高,局部病灶的 神经元突然异常高频放电 异常高频放电, 因脑神经元兴奋性过高,局部病灶的脑神经元突然异常高频放电, 神经元兴奋性过高 并向周围扩散而产生阵发性的大脑功能短暂失调性疾病, 并向周围扩散而产生阵发性的大脑功能短暂失调性疾病,是一种中 枢神经系统疾病. 枢神经系统疾病. 表现为突然发作, 短暂的运动, 感觉功能或精神异常, 表现为突然发作 , 短暂的运动 , 感觉功能或精神异常 , 可伴 有异常的脑电图. 有异常的脑电图. 脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位,放电侵犯区域大小, 脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位,放电侵犯区域大小, 决定临床发作类型及症状轻重. 如图所示 如图所示) 决定临床发作类型及症状轻重.(如图所示)
【药理作用与机制】 药理作用与机制】 治疗量对CNS无镇静催眠作用,能对抗电休克惊厥, 无镇静催眠作用 治疗量对 无镇静催眠作用,能对抗电休克惊厥, 但不能对抗阵挛性惊厥. 但不能对抗阵挛性惊厥. 不能抑制癫痫病灶异常放电,但可阻止它向病灶周围 不能抑制癫痫病灶异常放电, 的正常脑组织扩散. 的正常脑组织扩散. 具有膜稳定作用,阻断 通道, 和 型 具有膜稳定作用,阻断Na+通道,L和N型Ca2+通道 膜稳定作用 能降低细胞膜对Na 的通透性, 能降低细胞膜对 +和Ca2+的通透性,从而降低了细 胞膜的兴奋性,使动作电位不易产生. 胞膜的兴奋性,使动作电位不易产生.
膜稳定作用
强 直 后 增 强 ( post tetanic potentiation , PTP) 是指反复高频电 ) 膜稳定作用是苯妥英钠抗癫痫作用及治疗三 刺激突触前神经纤维后, 刺激突触前神经纤维后 叉神经痛等多种神经痛和抗心律失常的药理作用 , 明显抑制钙调素激 ,使 引起突触传递易化, 引起突触传递易化 基础, 基础,其机制概括如下 : 酶的活性,影响突 突触后纤维反应增强的 1.阻断电压依赖性钠通道 触传递功能 在癫痫病灶 . 现象. 现象 . PTP在癫痫病灶 2.阻断电压依赖性钙通道 异常放电的扩散过程中 . 也起易化作用. 也起易化作用.治疗浓 3.对钙调素激酶系统的影响度的苯妥英钠能够选择 . 性地阻断PTP的形成. 的形成. 性地阻断 的形成 4.对强直后增强的影响 .
卡马西平( 卡马西平(carbamazepine) )
【药理作用及应用】 药理作用及应用】
抗癫痫作用: 广谱抗癫痫药, 抗癫痫作用 : 广谱抗癫痫药 , 对于各类型癫 痫均有不同程度的疗效, 痫均有不同程度的疗效 , 对精神运动性发作 疗效较好, 对大发作也有效, 对小发作( 疗效较好 , 对大发作也有效 , 对小发作 ( 失 神性发作)效果差. 神性发作)效果差. 治疗外周神经痛: 对三叉神经痛疗效优于苯 治疗外周神经痛 : 妥英钠,对舌咽神经痛也有效. 妥英钠,对舌咽神经痛也有效. 抗躁狂作用: 可用于锂盐无效的躁狂症患者, 抗躁狂作用 : 可用于锂盐无效的躁狂症患者 , 其副作用比锂盐少而疗效好. 其副作用比锂盐少而疗效好. 少见但严重的不良反应是骨髓抑制. 少见但严重的不良反应是骨髓抑制
【不良反应】 不良反应】
过敏反应 粒细胞缺乏, 少数患者发生皮疹 , 粒细胞缺乏, 血小板减 再生障碍性贫血,肝坏死. 少,再生障碍性贫血,肝坏死.长期用药者 应定期检查血常规和肝功能. 应定期检查血常规和肝功能. 骨骼系统 本药能诱导肝药酶,可加速维生素D的代谢 的代谢, 本药能诱导肝药酶 ,可加速维生素 的代谢 , 长期应用可致 低血钙症 , 儿童患者可发生 佝 的改变. 偻病样的改变.少数成年患者可出现骨软化症. 必要时应用维生素D预防. 必要时应用维生素 预防. 预防 其他反应 偶见男性乳房增大, 女性多毛症, 偶见男性乳房增大 , 女性多毛症 , 淋巴结肿大等.早孕妇女服药后, 淋巴结肿大等.早孕妇女服药后,可偶致畸 故孕妇慎用. 久服骤停可使癫痫发作加剧, 胎 , 故孕妇慎用 . 久服骤停可使癫痫发作加剧 ,
【临床应用】 临床应用】
抗癫痫: 抗癫痫: 治疗癫痫大发作和单纯部分性发作 大发作和单纯部分 治疗癫痫大发作和单纯部分性发作 首选药.对精神运动性发作亦有效, 的首选药.对精神运动性发作亦有效, 但对小发作无效. 但对小发作无效. 治疗外周神经痛: 治疗外周神经痛: 如三叉神经, 如三叉神经,舌咽神经和坐骨神经等 疼痛. 疼痛. 抗心律失常
丙戊酸钠( 丙戊酸钠(sodium valproate) )
广谱抗癫痫药,临床上对各类型癫痫都有一定疗效. 广谱抗癫痫药 , 临床上对各类型癫痫都有一定疗效 . 不抑制癫痫病灶放电,但能阻止病灶异常放电的扩散. 不抑制癫痫病灶放电 , 但能阻止病灶异常放电的扩散. 抗癫痫作用与GABA有关:①抑制脑内GABA转氨酶, 抗癫痫作用与 有关: 抑制脑内 转氨酶, 有关 转氨酶 减 慢 GABA 的 代 谢 ; ② 提 高 谷氨 酸 脱 羧 酶 活 性 , 使 GABA形成增多,使脑内 形成增多, 含量增高, 形成增多 使脑内GABA含量增高,并能提高突 含量增高 触后膜对于GABA的反应性,从而增强 的反应性, 触后膜对于 的反应性 从而增强GABA能神经突 能神经突 触后抑制. 抑制Na 通道和Ca 通道. 触后抑制.③抑制 +通道和 2+通道.
〈 10g/ml,一级消除,T1/2 6-24h ,一级消除, 〉10g/ml,零级消除,T1/2 20-60h ,零级消除,
血药浓度个体差异大 有效量和中毒量接近; 有效, 有效量和中毒量接近 ; 10ug/ml有效 , 有效 20ug/ml以上中毒. 以上中毒. 以上中毒
苯妥英钠
(sodium phenytoin,大仑丁) ,大仑丁)
苯妥英钠
(sodium phenytoin,大仑丁) ,大仑丁) 【体内过程】 体内过程】 吸收:口服吸收慢,不规则; 吸收:口服吸收慢,不规则;不宜 肌肉或皮下注射; 肌肉或皮下注射;iv 癫痫持续状 态 分布: 分布:血浆蛋白结合率高 代谢:肝药酶; 代谢:肝药酶;酶诱剂 排泄: 排泄:肾排
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抗癫痫及抗惊厥药PPT
总结词
卡马西平是一种广谱抗癫痫药，可用于治疗多种类型的癫痫 发作。
详细描述
卡马西平通过抑制神经递质传递，减少兴奋性氨基酸的释放 ，从而控制癫痫发作。它对部分性发作和全面性发作都有较 好的疗效，但可能导致皮疹、白细胞减少等副作用。
丙戊酸钠
总结词
丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药，主要用于治疗全面性强直阵挛发作和部分性发作 。
未来治疗策略与展望
个体化治疗
根据患者的具体病情和病因，制定个 体化的治疗方案，以提高治疗效果和 减少副作用。
联合治疗
精准医学
利用基因组学、蛋白质组学等技术， 对癫痫和惊厥的发病机制进行深入研 究，为新药研发和治疗提供更精准的 方案。
将不同作用机制的药物联合使用，以 提高治疗效果和减少耐药性的发生。
，剂量过大可能引起不良反应。
联合用药与药物相互作用
要点一
联合用药
当需要同时使用其他药物时，应咨询医生的意见，避免与 抗癫痫药产生不良反应或降低药效。
要点二
药物相互作用
某些抗癫痫药可能会与其他药物发生相互作用，影响药效 或增加不良反应的风险。应告知医生正在使用的所有药物 ，以便医生进行评估和调整用药方案。
抑制神经递质
抗癫痫及抗惊厥药通过抑制神经递质 的释放，如抑制谷氨酸、甘氨酸等， 来降低大脑神经元的兴奋性，从而控 制癫痫和惊厥的发作。
调节离子通道
一些抗癫痫药通过调节钠、钾、钙等 离子的通道，影响神经元的电活动， 从而控制癫痫和惊厥的发作。
药物治疗原则
合理选用药物
逐渐增加剂量
根据患者的具体病情和癫痫类型，选择合 适的抗癫痫药和抗惊厥药。
过敏体质患者
如果患者对某些抗癫痫药过敏 ，应立即停药并就医。在今后 的用药过程中，应避免再次使
抗癫痫药和抗惊厥药
常用抗惊厥药包括巴比妥类、苯二氮䓬类中的部分药物、水合氯醛以及硫酸镁。
药理学（第9版）
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服：导泻、利胆。 注射：抗惊厥。 机制： Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛； 可能部分与中枢抑制有关。 临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。 过量：血压下降，呼吸抑制→死亡。 抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。（Ca2+-Mg2+对抗）。
第一节 癫痫及临床分类 第二节 抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
重点难点
掌握 苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉 癫痫的发病机制。
了解 癫痫主要发作类型、临床特征。
第一节
癫痫及临床分类
药理学（第9版）
癫痫
癫痫的定义
癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。
惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁主要用于缓解子痫、破 伤风等惊厥。临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
药理学（第9版）
3. 更换药物时，采取逐渐过渡换药 即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。 4. 不可突然停药 症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。 5. 注意不良反应 定期检查血象、肝功能等。孕妇慎用。
第三节
抗惊厥药
药理学（第9版）
药理学（第9版）
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服：导泻、利胆。 注射：抗惊厥。 机制： Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛； 可能部分与中枢抑制有关。 临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。 过量：血压下降，呼吸抑制→死亡。 抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。（Ca2+-Mg2+对抗）。
第一节 癫痫及临床分类 第二节 抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
重点难点
掌握 苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉 癫痫的发病机制。
了解 癫痫主要发作类型、临床特征。
第一节
癫痫及临床分类
药理学（第9版）
癫痫
癫痫的定义
癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。
惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁主要用于缓解子痫、破 伤风等惊厥。临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
药理学（第9版）
3. 更换药物时，采取逐渐过渡换药 即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。 4. 不可突然停药 症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。 5. 注意不良反应 定期检查血象、肝功能等。孕妇慎用。
第三节
抗惊厥药
药理学（第9版）
药理学第2版16抗癫痫药
01
动物致癌 孕妇慎用
02
1995新药
托吡酯(topiramate)
抗癫痫药应用注意
1.根据发作类型选药
失神发作
首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠
卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠
单纯局限性发作
大发作
苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥
是否联合用药？
01
不得突然停药；不随意换药； 定期查血象、肝功；过渡式换药!
机制 竞争Ca2＋受点 拮抗Ca2+作用 应用: 子痫首选； 解救：钙剂 硫酸镁（magnesium sulfate) 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓
02
致畸、死胎
03
3、长期用药
药物
用途
苯妥英钠
除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。
卡马西平
同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。
苯巴比妥
除失神小发作以外的所有各型癫痫。
扑米酮
部分性发作和大发作
乙琥胺
小发作常用药。对其他类型发作无效。
丙戊酸钠
正常脑细胞
异常高频放电
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
二病因
遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 “GABA学说” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R
全身性发作
局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 失神性发作（小发作） 肌阵挛性发作 强直－阵挛性发作（大发作） 癫痫持续状态
三、癫痫发作分类
小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
大发作：高幅棘慢波或棘波
1抑制病灶神经元过度放电
抗癫痫药和抗惊厥药
需更换时，应采取逐 渐过渡的方法，先在 原药基础之上加用
新药，后逐渐减少原 药至完全停用，以免 出现癫痫持续状态。
02 关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在 长期应用中，可致粒 细胞减少，注意应
定期查血常规，少数 患者可出现过敏反应， 肝、肾损伤等，
在治疗过程中，要认 真观察，及时处理。
抗惊厥药
添加标题
扑米酮（primidone）
添加标题
大发作，对小发作无效。
乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选药，对其他癫痫无效。 丙戊酸钠（sodium valproate，抗癫灵） 广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，有肝毒性，
不作首选。 苯二氮 类 地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam）
三． 在治疗量不产 生中枢抑制 （与巴比妥类 不同），过量 可 致兴奋，治疗 期间不影响病 人学习工作。
【作用机 理】
一．膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、 外周
○ 神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织 ○ 扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流）
二．增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取， 诱导
○ GABA受体上调等）
#2022
【临床应用】
【不良反应及注意事项】
1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。
2、齿龈增生 (青少年多见） 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。
3、神经系统反应 小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调为等）， 停药3~6个月可消退。监测血药浓度。
202X
抗癫痫药和抗 惊厥药
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新药，后逐渐减少原 药至完全停用，以免 出现癫痫持续状态。
02 关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在 长期应用中，可致粒 细胞减少，注意应
定期查血常规，少数 患者可出现过敏反应， 肝、肾损伤等，
在治疗过程中，要认 真观察，及时处理。
抗惊厥药
添加标题
扑米酮（primidone）
添加标题
大发作，对小发作无效。
乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选药，对其他癫痫无效。 丙戊酸钠（sodium valproate，抗癫灵） 广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，有肝毒性，
不作首选。 苯二氮 类 地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam）
三． 在治疗量不产 生中枢抑制 （与巴比妥类 不同），过量 可 致兴奋，治疗 期间不影响病 人学习工作。
【作用机 理】
一．膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、 外周
○ 神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织 ○ 扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流）
二．增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取， 诱导
○ GABA受体上调等）
#2022
【临床应用】
【不良反应及注意事项】
1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。
2、齿龈增生 (青少年多见） 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。
3、神经系统反应 小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调为等）， 停药3~6个月可消退。监测血药浓度。
202X
抗癫痫药和抗 惊厥药
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抗癫痫药与抗惊厥药
增强兴奋性传导的抗癫痫药
拉莫三嗪 1、用于其它抗癫痫药不能控制 患者的辅助治疗 2、副作用小
抗惊厥药
惊厥 2、Mg2+与Ca2+产生竞争性拮抗作用 3、安全范围窄，易引起系统抑制症状， 可对葡萄糖酸钙等对抗
抗癫痫药
癫痫分类： 1、大发作：苯妥英钠、卡马西平 2、小发作：乙琥胺、丙戊酸钠 3、癫痫持续状态：地西泮
抗癫痫药的作用方式及机制
1、抑制钠钙离子内流，抑制钾离 子外流：苯妥英钠、卡马西平等 2、增强GABA介导的抑制作用： 苯巴比妥、地西泮等 3、抑制谷氨酸介导的兴奋作用： 拉莫三嗪
抗癫痫药用药原则
卡马西平
1、广谱抗癫痫药，对精神运 动性发作和大发作为首选药 2、三叉神经痛 3、尿崩症 特点：可见骨髓抑制、肝损害 等严重不良反应
常用抗癫痫药
奥卡西平：不良反应较轻，可作 为儿童局限性发作是的辅助用药 乙琥胺：癫痫小发作的首选药， 副作用少 托吡酯：对部分性发作效果较好
增强GABA抑制性作用药
1、对症选药和单一用药原则 2、剂量渐增原则 3、先加后撤原则 4、久用慢停原则
常用抗癫痫药—苯妥英钠
体内过程：刺激性大，易透过血脑屏 障，按零级动力学消除，个体差异大 不良反应 1、与剂量有关的毒性反应 2、慢性毒性反应 3、过敏反应 4、致畸反应等
常用抗癫痫药—苯妥英钠
作用机制 1、阻止异常电位向正常脑组织扩散 2、膜稳定作用 临床用途 1、癫痫大发作和局限性发作的首选药物， 对小发作无效。 2、三叉神经痛等中枢疼痛综合征 3、抗心律失常
巴比妥类 1、苯巴比妥：大发作、癫痫持续状态 2、扑米酮：大发作及精神运动性发作 苯二氮卓类 1、地西泮：癫痫持续状态的首选药 2、氯硝西泮：广谱抗癫痫药，不良反应 轻 3、硝西泮：肌阵挛性发作等
药理学课件 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药.ppt
痫持续状态。
(2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟,
不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。
(3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限
于面部、躯干或四肢。
抗癫痫药的作用方式及作用机制
药物作用方式：
1. 直接抑制病灶神经元过度放电。 2. 作用于病灶周围正常神经组织，以
机制：Mg2+与Ca2+性质相似，竞争拮抗Ca2+的作用，抑 制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时， 也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。
[作用和用途]
1、中枢神经系统：抑制中枢 2、抗惊厥作用: 阻断神经—肌肉接头的传递，
骨骼肌松弛。 3、心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑
乙琥胺 ethosuximide
1. 仅对失神发作（小发作）有效, 疗效不及 氯硝基安定 ，但副作用和耐受性小，临床 任然为首选药。
2. 作用与阻断Ca2+通道有关。
3. 能加重大发作，并有大发作者，应合用苯 巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。
4. 对其他癫痫无效。 5. 副作用较少,但不可忽视。
苯二氮卓类( benzodiazepines )
地西泮 Diazepam,Valium ，安定：治疗癫痫 持续状态的首选药，静注显效快。不良反应 少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、 重症肌无力者忌用。
氯硝西泮 clonazepam , 氯硝安定：抗惊厥 作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，尤以对小 发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 疗效稳定，作用快，维时长。不良反应少。 不可骤停，连服半年可产生耐受性。
抗癫痫药和抗惊厥药
CBZ、OXC、 PB、GBP CBZ、OXC、 PHT、GBP CBZ、OXC
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
抗癫痫药及抗惊厥药 PPT课件
代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化 症。
6．过敏反应 可发生皮疹、血小板减少、粒
细胞缺乏、再生障碍性贫血。
7．其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛
症等。偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使
抗癫痫药
苯巴比妥 phenobarbital （luminal, 鲁米那）
抗癫痫作用 1、可用于除失神发作以外的各型癫痫 2、iv可控制癫痫持续状态。
▼治疗浓度抑制Na+、Ca2+内流；较大浓
度抑制K+外流
▼使用依赖性：对高频异常放电的神经元
的Na+、Ca2+通道阻滞作用明显，而对正 常的低频放电并无明显影响。 2、高浓度通过↓GABA摄取,↑GABA受体间接增强
脑内GABA介导的抑制作用。
【不良反应】
1．局部刺激
口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症 状；静脉注射可发生静脉炎。
抗癫痫药及抗惊厥药 PPT课件
第一节 抗癫痫药
Epilepsy
一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失 调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并 向周围扩散。主要表现为短暂运动、感觉或精神 异常。一般在发作时伴有EEG异常。
治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不 能根治。
W. JIN
癫痫发作时EEG异常改变
作用机制
1、增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用 2、膜稳定作用，阻断突触前膜对Ca2+摄取
不良反应
嗜眠、精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用…
W. JIN
扑米酮(primidone)
▪ 体内代谢生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰 胺，原型及代谢物三者都有抗癫痫作用。
▪ 对大发作和部分性发作优于苯巴比妥， 对小发作无效。
6．过敏反应 可发生皮疹、血小板减少、粒
细胞缺乏、再生障碍性贫血。
7．其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛
症等。偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使
抗癫痫药
苯巴比妥 phenobarbital （luminal, 鲁米那）
抗癫痫作用 1、可用于除失神发作以外的各型癫痫 2、iv可控制癫痫持续状态。
▼治疗浓度抑制Na+、Ca2+内流；较大浓
度抑制K+外流
▼使用依赖性：对高频异常放电的神经元
的Na+、Ca2+通道阻滞作用明显，而对正 常的低频放电并无明显影响。 2、高浓度通过↓GABA摄取,↑GABA受体间接增强
脑内GABA介导的抑制作用。
【不良反应】
1．局部刺激
口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症 状；静脉注射可发生静脉炎。
抗癫痫药及抗惊厥药 PPT课件
第一节 抗癫痫药
Epilepsy
一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失 调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并 向周围扩散。主要表现为短暂运动、感觉或精神 异常。一般在发作时伴有EEG异常。
治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不 能根治。
W. JIN
癫痫发作时EEG异常改变
作用机制
1、增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用 2、膜稳定作用，阻断突触前膜对Ca2+摄取
不良反应
嗜眠、精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用…
W. JIN
扑米酮(primidone)
▪ 体内代谢生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰 胺，原型及代谢物三者都有抗癫痫作用。
▪ 对大发作和部分性发作优于苯巴比妥， 对小发作无效。