生殖激素的测定及临床应用(一)
生殖激素的测定及临床应用
生殖激素的测定及临床应用（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】生殖激素;检测;应用在女性不育不孕、生殖内分泌疾病、月经不规则等疾病的诊治及激素替代治疗(HRT)时体内激素监测中，生殖激素的测定是必需的手段之一。
临床上经常测定的激素有：性激素(包括雌激素、孕激素、雄激素)、促性腺激素(包括卵泡刺激素、黄体生成素)、垂体泌乳素等。
当今社会竞争激烈，工作和生活压力增大，临床不育不孕和生殖内分泌疾病呈上升趋势;随着生活水平的不断提高，HRT人数逐渐增多。
生殖激素测定临床应用越来越普遍，部分基层妇产科医生对相关知识知之甚少，笔者根据《妇产科学》[1]和临床积累做一简单直观归纳如下。
1 激素简介1.1 雌激素雌激素为女性体内的主导激素，包括雌二醇(E2)、雌酮(E1)和雌三醇(E3)。
卵巢主要合成雌二醇(E2)和雌酮(E1)两种雌激素，但循环血中尚有雌三醇(E3)。
E2是女性体内生物活性最强的雌激素，E1次之。
正常育龄妇女体内主要为E2，是卵巢产生的主要激素之一，对维持女性生殖功能及第二性征有重要作用。
循环血中含量67～1 800 pmol/L不等，随月经周期呈周期性改变。
在卵泡初期水平最低，可低至100 pmol/L以下，一般至月经第7天，卵泡分泌雌激素量迅速增加，于排卵前达高峰，可达1 800 pmol/L以上，排卵后卵泡液中的雌激素释放至腹腔，使循环中的雌激素暂时下降，排卵后1～2天，黄体开始分泌雌激素，使循环中的雌激素又逐渐上升，约在排卵后7～8天黄体成熟时，形成雌激素第二高峰，但一般均低于第一高峰，此后，黄体萎缩，雌激素水平急剧下降，在月经期达最低水平。
雌酮在育龄妇女血循环中的水平约为70～500 pmol/L，也呈周期性变化。
绝经后妇女E2水平持续低于100 pmol/L，E1水平持续在110～135 pmol/L，E1/E2值显著升高，E1为绝经妇女体内主要的雌激素，主要来自肾上腺皮质分泌的雄烯二酮，在外周经芳香化酶转化为E1。
生殖激素的测定及化验结果的解读详解演示文稿
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2、 孕激素 （孕酮、17-α羟孕酮） 生理功能：支持妊娠，保护内膜 评价方法：基础体温（双向），宫颈粘液
（结晶→细胞），子宫内膜形态（超声）， 病理（内膜分泌期），激素测定（P）
生殖激素的测定及化验结果的解读 详解演示文稿
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优选生殖激素的测定及化验结果的 解读
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中枢皮层
？
下丘脑
促性腺激素释放激素(GnRH)
垂体
FSH
促性腺激素
LH
雌激素
孕激素
生 殖 内 分 泌 轴
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一、卵巢激素： 1、雌激素 （雌二醇E2、雌酮E1、雌三醇E3）
生理功能
输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及 纤毛生长
阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内糖元储存 在乳 酸杆菌的作用下使阴道pH值呈酸性
外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积 卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分
化 下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用
测定背后的故事： 来自患者：时间，药物，状态。 来自实验室：试剂盒误差，技术员操作等。
质控！
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正常值背后的故事： 15-30个月经正常的育龄期女性 测定平均值 取95﹪可信区间 故参考值≠正常值，参考范围≠正常范围。
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要冷静、宽容、全面、不 绝对地读化验单！
时应监测血清孕酮水平。
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3、 雄激素（雄烯二酮、睾酮）
女性生殖内分泌基础及激素测定临床意义
性激素的代谢(1)
主要在肝内代谢，经肾排出 其代谢速率与SHBG结合容量成反比 雌二醇的代谢产物为雌酮及其硫酸盐 (E1S)、雌三醇(E3) E3为不可逆的代谢产物 部分E1S可转变为雌二醇 由肠肝循环再吸收
性激素的代谢(2)
孕激素代谢为孕二醇(P2)，经肾排出
睾酮主要以葡萄糖醛酸盐的形式经尿排出 双氢睾酮(DHT)在细胞内代谢为3α、3β雄 烷二醇及其葡萄糖醛酸盐，经肾排出
绝经后
>40
0.02-0.08 0.11 0.54 0.7-2.2
雌激素的生理功能(1)
雌激素受体分布广泛：生殖道及乳腺肝、 皮肤黏膜、脂肪、骨骼、肾、脑、心血管 等 雌激素能诱导ER的生成， 孕激素却抑制ER生成
雌激素的生理功能(2)－生殖系统
子宫：增加子宫的血液供应使肌层增厚，子宫 增大，提高肌层对催产素的敏感性 促进子宫内膜的修复及增殖 持续刺激可使子宫内膜增生 使子宫颈管腺体分泌黏液增多内含的 水份、盐类及糖蛋白增加，拉丝度好， 涂片有羊齿状结晶，有利于精子的存活 及穿透
卵巢的自分泌和旁分泌
E, Inhibin, IGF, GHRH, GF, IL-1, PGFα-2, ……
E, P, T, ……
血 流
Autocrine
Paracrine
Endocrine
性激素的转运
E2、T与双氢睾酮(DHT)在血中大部分 与性激素结合球蛋白(SHBG)或白蛋白结合 游离部分仅占1-3％，孕激素则与白蛋白及皮质 甾类结合球蛋白(CBG)结合 游离及与白蛋白结合的部分为发挥生物效 能的部分 雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成， 雄激素则起相反的作用
胆固醇
Δ5-3β羟化途径
孕烯醇酮
生殖激素
二、垂体促卵泡素FSH FSH由腺垂体嗜碱性细胞分泌的由α、β二 个亚基组成糖蛋白激素，分子量大，半衰 期4h，提纯品化学性质很不稳定； FSH中LH含量singma 0.68；国产 0.73； 动物所 0.44（FSH占56%）。 FSH在性周期中，卵泡早期FSH稍升高， 接着缓慢下降，排卵前与LH相应出现一个 FSH峰，但不如LH峰显著。
生殖激素概述
一、生殖激素的概念
是动物体的一种特殊分泌方式，将分泌物—激 素直接进入血液循环，最后到达靶器官或靶组 织调节其代谢与功能。
内分泌
生殖激素 主要作用于生殖活动，并以调节生
殖过程为主要生理功能的激素。
生殖激素 与繁殖
动物生殖的所有过程都与生殖激素 有密切的关系。
二、生殖激素的分类
1．根据来源和功能不同生殖激素大致 分为
二、促性腺素释放激素（GnRH） 促性腺素释放激素（ ） GnRH又名促黄体素释放激素（LRH），主要由下 丘脑促垂体区肽类神经细胞分泌； 下 丘 脑 调 控 垂 体 促 卵 泡 素 （ FSH ） 和 促 黄 体 素 （LH）的分泌活动有周期分泌中枢、持续持续分 泌中枢； 所有哺乳动物下丘脑分泌的GnRH由10个氨基酸 组成的十肽，分子量1183，并具有相同的分子结 构和生物学效应，半衰期4min； 人工合成的比天然的少一个氨基酸，但其活性却 比天然的大的多。
LH的生理功能
作用的基础上， 在FSH作用的基础上，促进卵泡成熟并 作用的基础上 排卵和黄体形成， 排卵和黄体形成，维持黄体分泌孕酮功 能； 刺激卵泡内膜细胞分泌雄激素， 扩散到 刺激卵泡内膜细胞分泌雄激素 ， 卵泡液中被颗粒细胞摄取而芳构化为雌 二醇； 二醇； 对公畜可促进睾丸间质细胞分泌睾酮， 对公畜可促进睾丸间质细胞分泌睾酮 ， 促进精子的最后成熟。 促进精子的最后成熟。
91例不育症患者血清生殖激素水平分析及其临床应用
四 项 应 用 Ｒ ｃ ｅ 司 提 供 的全 自动 电化 学 发 光 免 疫 分 析 系 ｏｈ 公
统 Ｅ ｌ ｓＳ１０Ｅ ７ １ 行 测 定 ｆ 生 殖 激 素 中 的 游 离 睾 酮 ｅ ｃｙ ７ （ １０ 进 ｅ ２ １
ｆ ｅ ｅｔｓ ｒｎ ， Ｉ１应 用 西 安 二 六 二 厂生 产 的 Ｘ ６ １ ｒ ｓ ｔ ｏ ｅｆ１ ｅｔ ｏｅ Ｔ Ｈ一 ０ ０计
不育 约 占 ５ ％。 性 不育 的原 因有 环 境 因 素 、 活 习 惯 、 理 Ｏ 男 生 心 因素 和 生 理 性 疾 病 等诸 多 因素 血 清 性 激 素水 平反 映下 丘 脑
一
垂 体 一 性 腺轴 的功 能 ， 可推 测 睾 丸 生 精 功 能 。 Ｓ Ｌ 均 为 Ｆ Ｈ、 Ｈ
１ 数 据 处 理 均 值 差 异 分 析 采 用 ｔ 验 ． ３ 检
２ 结 果
各 组 生 殖 激 素 水 平 见 附 表 无 精 症 组 Ｆ Ｈ、Ｈ 显 著 高 于 Ｓ Ｌ
正 常精 液 组 （ ＜ ．１ ， Ｆ Ｈ 升 高 幅 度 大 于 Ｌ 而 少 精 症 组 尸 ００ １且 Ｓ Ｈ，
测 准 备 状 态
的 临 床意 义 报 道 如 下
１ 资料 与方 法 １１ 对 象 ９ 例 患 者 为 浙 江 萧 山 医 院 ２ ０ ． １ ０５年 １月 ～ ０ ６ ２ ０ 年 ｌ 月 期 间 男性 科 及 妇 产 科不 孕 不 育 门诊 病 例 ． 龄 ２ ～ ３ １ 年 ５ ４ 岁 以上 病 例 均 经 ２次 或 ２次 以上 精 液 分 析 诊 断 为 无 精 症 （ 子 密 度 为 ０ ｌｇ ）１ 、少 精 症 ｆ 子 密 度 ＜ ０ １９ ）１ 精 ｘ ０ Ｌ２ 例 ／ 精 ２ ｘ ０／ ９ Ｌ
生殖激素功能与应用教案
后者受促乳素的调控。动物在分娩后，促性腺激素和性激素水平降低，PRL水平升高，母爱行为增强。在鸟类，PRL对行为的影响更明显，禽类筑巢抱窝、兔拨毛、猪啃草做窝。鸟类用PRL处理后，出现明显的行为表现，如筑巢，抱窝等
5．对公畜具有维持睾丸分泌睾酮的作用，并与雄激素协同，刺激副性腺发育。
学生回答：
生殖激素应用总结
（1）应用生殖激素应注意的问题；
要以改善营养为前提；
控制剂量，避免滥用；
掌握用药时机，合理判定药效；
注意协同用药，减少剂量。
（2）可用于促进母畜发情的激素及特点：FSH、PMSG、PG、E、P4；
（3）可用于促进成熟卵泡排卵的激素及特点：LRH、HCG、LH、（PG）；
（4）可用于促进子宫平滑肌收缩的激素及特点：OXT、E、PG；
HCG的真正生理作用是刺激黄体分泌雌激素和孕激素，防止黄体功能的衰竭，但过量的HCG或LH都会引起黄体变性退化，孕酮水平下降，造成妊娠终止。
（三）临床应用
HCG主要用于促进发情母畜排卵，提高人工授精效率；
用于提高排卵率和产仔率。动物超数排卵时，输精时注射HCG能提高排卵率；发情母猪输精时注射HCG能提高产仔率；
能使输卵管收缩频率增加，有利于两性配子在母畜生殖道的运行；
是排乳反射的重要环节。能有力地刺激乳腺导管肌上皮组织细胞收缩，引起排乳。在生理条件下，OXT的释放是引起排乳反射的重要环节，在哺乳挤乳过程中起重要作用；
（幼畜吮吸乳头的活动刺激了乳头神经感受器，反射性引起垂体后叶释放OXT，经血循到达乳腺肌上皮细胞，引起收缩排乳；幼仔的形状、气味、叫声都可形成条件反射；临产时子宫颈受到的压迫或牵引，也会引起反射），乳房按摩引起乳牛乳房胀起。
生殖激素的测定方法与实际应用
生殖激素的测定方法与实际应用生殖激素是一类控制生殖功能的激素，包括促性腺激素（Gonadotropin）、类固醇激素等。
它们对于正常的性发育、生殖过程以及激素的调节作用至关重要。
生殖激素的测定方法是现代生物技术研究的重点，对于疾病诊断、治疗以及妊娠维护等多方面都有很重要的作用。
本文将介绍当前常用的生殖激素测定方法以及其在实际应用中的作用和意义。
生殖激素的测定方法酶联免疫吸附法（ELISA）酶联免疫吸附法（ELISA）是一种常用的生殖激素测定方法。
其原理为利用酶标记的抗体特异性识别生殖激素，最终测定生殖激素的含量。
常见的ELISA方法包括直接ELISA、间接ELISA、竞争ELISA等。
这种方法具有操作简便、检测灵敏度高、具有较好的进化拓展性等优点。
但是其灵敏度受到抗体质量、标记物的选择等影响，有时可能会出现误差较大的情况。
免疫荧光法（IF）免疫荧光法（IF）是一种通过荧光信号观测的生殖激素测定方法。
其原理为抗体与激素相结合后，在荧光显微镜下观测生殖激素的分布。
这种方法具有高灵敏度和灵活性，但是需要专业设备和管理技能，成本较高。
毒蛋白结合法（RIA）毒蛋白结合法（RIA）是一种利用毒蛋白包覆的放射性同位素标记捕捉生殖激素的测定方法。
这种方法具有较高的灵敏度、特异性和准确性，是生殖激素测定较为传统的方法。
但是由于使用放射性物质会造成危害，使用成本和操作要求较高。
液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）是一种高流量、高通量、高分辨率和高灵敏度的生殖激素测定方法。
这种方法通过质谱技术分析原子或分子的组成和结构，可以准确、敏感地检测出多种生殖激素。
相对于上述几种方法，LC-MS/MS具有灵敏度高、特异性好、准确性高、分析速度快等优点。
但是使用成本较高，操作难度大。
实际应用生殖系统疾病的诊断生殖激素的测定方法在生殖系统疾病的诊断中具有重要作用。
例如，在某些形式的不孕症中，女性患者卵巢功能畸形导致卵泡发育障碍，促卵泡激素（FSH）水平较高，而黄体生成素（LH）水平较低。
最新生殖激素及其临床应用意义(1)教学讲义PPT
• 垂体生成 ）
泌乳素促（卵R泡PL生）成素（FSH
性激素
雌激素 孕激素
雌二醇（E2） 雌酮（E1）
孕酮（PGN）
雄激素
睾酮（TTE）
女性FSH、LH含量的变化
青春期前 FSH（血清） 2～12mU／mL
成人 4～20mU／mL
月经中期 NA
绝经期
＞40～200mU ／mL
LH（血清） 2～12mU／mL
孕激素——孕酮PRL
• 女性孕酮主要由卵巢和胎盘产生。孕酮的主要功 能有：
• 1、促进子宫内膜增厚，腺体增生，为受精做准备； • 2、与雌激素共同作用，促使入房发育为产乳作准备
； • 3、使宫颈口闭合，减少宫颈粘液分泌； • 4、对体温，产热增多，排卵后体温维持升高0.5℃
左右，维持在整个分泌期。
性激素Sexhormone
• 1、雌激素Estrogen
• 女性
卵巢
•
男性
素
睾丸激素转化
•
肾上腺皮质
雌二醇E2 （活性最强）
雌激
雌酮E1
降解
雌三醇E3 （活性最弱）
雌二醇E2
• 1、促使子宫发育，增加血流，增强收缩力； • 2、促使子宫内膜功能层上皮、腺体、螺旋小动脉
的增生，维持正常月经周期； • 3、松弛宫颈口利于精子通过； • 4、促使女性第二性征发育； • 5、对下丘脑-垂体有正负反馈作用，调控腺垂体促
• 3、下丘脑-垂体功能障碍：席汉氏综合征 • 4、先天性肾上腺皮质功能不全（无脑儿、
唐氏儿）
• 雌二醇E2水平升高：
• E2升高可导致颗粒细胞瘤、浆液性囊 腺癌，女性多见于：性早熟、OHSS（ 卵巢过度刺激综合症）、卵巢功能性肿 瘤等。在男性中可见男性女性化，肝硬 化、SLE、冠心病、吸烟者的E2水平比 较高。
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生殖激素的测定及临床应用(一)
【关键词】生殖激素;检测;应用
在女性不育不孕、生殖内分泌疾病、月经不规则等疾病的诊治及激素替代治疗(HRT)时体内激素监测中，生殖激素的测定是必需的手段之一。
临床上经常测定的激素有：性激素(包括雌激素、孕激素、雄激素)、促性腺激素(包括卵泡刺激素、黄体生成素)、垂体泌乳素等。
当今社会竞争激烈，工作和生活压力增大，临床不育不孕和生殖内分泌疾病呈上升趋势;随着生活水平的不断提高，HRT人数逐渐增多。
生殖激素测定临床应用越来越普遍，部分基层妇产科医生对相关知识知之甚少，笔者根据《妇产科学》1]和临床积累做一简单直观归纳如下。
1激素简介
1.1雌激素雌激素为女性体内的主导激素，包括雌二醇(E2)、雌酮(E1)和雌三醇(E3)。
卵巢主要合成雌二醇(E2)和雌酮(E1)两种雌激素，但循环血中尚有雌三醇(E3)。
E2是女性体内生物活性最强的雌激素，E1次之。
正常育龄妇女体内主要为E2，是卵巢产生的主要激素之一，对维持女性生殖功能及第二性征有重要作用。
循环血中含量67～1800pmol/L不等，随月经周期呈周期性改变。
在卵泡初期水平最低，可低至100pmol/L以下，一般至月经第7天，卵泡分泌雌激素量迅速增加，于排卵前达高峰，可达1800pmol/L以上，排卵后卵泡液中的雌激素释放至腹腔，使循环中的雌激素暂时下降，排卵后1～2天，黄体开始分泌雌激素，使循环中的雌激素又逐渐上升，约在排卵后7～8天黄体成熟时，形成雌激素第二高峰，但一般均低于第一高峰，此后，黄体萎缩，雌激素水平急剧下降，在月经期达最低水平。
雌酮在育龄妇女血循环中的水平约为70～500pmol/L，也呈周期性变化。
绝经后妇女E2水平持续低于100pmol/L，E1水平持续在110～135pmol/L，E1/E2值显著升高，E1为绝经妇女体内主要的雌激素，主要来自肾上腺皮质分泌的雄烯二酮，在外周经芳香化酶转化为E1。
在育龄妇女循环血中的E3是E2和E1的降解产物，活性最弱。
但是妊娠期E3则是非孕期的几百倍乃至上千倍。
孕晚期测定母血或尿中E3值，对评价胎儿胎盘单位功能有重要价值。
临床上联合测定雌二醇和促性腺激素对月经紊乱、闭经等性腺轴功能障碍的诊断有定位价值。
1.2孕激素孕酮(P)是卵巢分泌的具有生物学活性的主要孕激素。
循环血中或尿、粪中排出的孕二醇是孕酮的降解产物。
正常育龄妇女在卵泡早期不合成孕酮，当LH排卵峰发生时，排卵前卵泡的颗粒细胞黄素化，开始分泌少量孕酮，一般水平低于
2.0nmol/L，排卵后7～8天黄体成熟时，分泌量达最高峰，一般水平高于8nmol/L，以后逐渐下降，至月经来潮时降至卵泡期水平。
孕酮水平持续小于8nmol/L往往提示排卵障碍。
绝经后孕酮水平持续小于2.0nmol/L。
临床上测定循环血中孕酮浓度主要用于判断患者是否有排卵，以及黄体功能是否健全，因此要求在月经前1周采血。
1.3雄激素女性的雄激素主要是睾酮和雄烯二酮，睾酮为血循环中的主要雄激素，且为卵巢内雌二醇合成的前体。
女性的雄激素大部分来自肾上腺，少部分来自卵巢。
排卵前在LH峰作用下，卵巢合成雄激素增多，可促使非优势卵泡闭锁并提高性欲。
女性正常参考值为0.4～3.6nmol/L，增高主要见于垂体功能亢进、畸胎瘤、女性多毛症等。
降低见于性功能减退、不育、垂体功能减退、发育迟缓等。
1.4促性腺激素卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)均为腺垂体促性腺激素细胞分泌的糖蛋白激素。
对下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)的脉冲式刺激起反应，亦呈脉冲式分泌。
FSH的正常范围为4～40IU/L，是卵泡发育必不可少的激素，其分泌受下丘脑GnRH的调节与E2、P和卵巢抑制素等的反馈调节。
LH的正常范围为5～200IU/L，在促排卵及黄体发育成熟中起重要作用。
一般情况下其值在20IU/L以下，只有在促排卵的短时间内(排卵期)可高达200IU/L。
LH、FSH值持续升高在40IU/L以上，特别是FSH值的持续升高，提示卵巢功能衰退。
因此，50～65岁的绝经妇女LH、FSH持续在高水平。
1.5垂体泌乳素(PRL)由腺垂体催乳细胞分泌的一种多肽激素，具有促进乳汁合成的功能。
其
产生主要受下丘脑分泌的多巴胺(催乳激素抑制因子)的抑制性控制，促甲状腺激素释放激素也能刺激催乳激素的分泌。
育龄妇女非孕时5～30μg/L。
在卵泡期较低，黄体期较高。
PRL 的分泌呈脉冲式，在1天24h中的分泌节律大约是夜间的分泌高于白天，上午8～10点最低，为基础分泌状态，中午12点开始升高，下午4点、8点均有分泌高峰。
此外PRL的分泌还会因紧张、受刺激等因素而升高。
因此，测PRL最好在静息状态下，于上午8～10点采血。
PRL为女性维持正常生殖功能的重要激素之一，除了在妊娠末期与哺乳期间参与泌乳外，PRL在生殖生理中的功能是多方面的，如：在月经周期中增加及维持黄体LH受体，继而维持较高的孕激素生成，以及抑制纤溶酶原激活剂等。
PRL的异常升高是月经紊乱、闭经、不孕不育最常见的原因之一。
2激素测定的常用方法与单位
目前临床上用于激素测定的常用方法有：(1)放射免疫分析法(radioimmunoassay，RIA);(2)酶联免疫吸附分析法(enzymelabledimmunosorbentassayELISA);(3)免疫放射分析法(immunoradiometricassay，IRMA);(4)时间分辨荧光免疫分析法(DELFIA);(5)酶放大化学发光法(IMMULITE);(6)电化学发光法(ELECSYS)。
虽然，随着技术的进步新的测定方法在不断问世，但各种测定方法并没有离开标记免疫学测定的基本原理，只是测定的速度、精度和自动化程度有所不同。
因此，同一份标本用不同的测定方法，其结果可有所不同，但总的趋势是一致的。