05-糖尿病降糖药物的选择
糖尿病降糖药物的选择
皮下注射
每支剂量 (mg)
0、3/1、2 ml, 0、6/2、4 ml
18 mg/3ml
剂量范围 作用时间 半衰期
(mg/d)
(h)
(h)
0、01~0、02 10
2、4
0、6~1、8 24
13
29
吡格列酮
pioglitazone
每片剂量 剂量范围 作用时间
(mg) (mg/d)
(h)
4
4~8
半衰期 (h)
3~4
500/2
15
15~45 2(达峰时间) 3~7
19
格列奈类
作用机制 降糖效力 低血糖风险 其她作用
格列奈类
刺激胰岛素得早期分泌而降低餐后血糖
HbA1c下降0、3%-1、5%
增加 体重增加
糖尿病治疗得五驾马车
⑤健康教育 ④血糖监测
“家人关爱”
③药物治疗
①饮食管理
②运动治疗
口服降糖药物
促胰岛素分泌 剂
非促胰岛素分 泌剂
磺脲类
双胍类
格列奈类
DPP-4抑制 剂
TZDs
α-糖苷酶抑 制剂
8
双胍类
作用机制 降糖效力 低血糖风险 其她作用 不良反应
双胍类
减少肝脏葡萄糖得输出、抑制肝糖原异生 改善外周胰岛素抵抗、增加糖得摄取和利用
11
常用剂型剂量
化学名
二甲双胍 二甲双胍 缓释片
英文名
metformin metforminXR
每片剂量 (mg)
250、500、 850
500
剂量范围 (mg/d)
500~2000
怎么选择降血糖的药
怎么选择降血糖的药文章目录*一、怎么选择降血糖的药*二、不同的口服降糖药的使用特点*三、降糖药的种类都有什么怎么选择降血糖的药1、怎么选择降血糖的药1型糖尿病病人:这种病人绝不可以单用口服降糖药治疗,因为1型糖尿病病人体内已不能分泌胰岛素,如果只用口服降糖药而不加以胰岛素补充,将会危及生命。
如果口服降糖药与胰岛素联合使用是可以的。
当患肝、肾功能不全的糖尿病患者:这一类患者应该不用或慎用口服降糖药,因为几乎所有降糖药都需经过肝脏代谢,大多数的药物还要经过肾脏排出。
如果是肝、肾功能不好的患者服用了降糖药,就很有可能出现药物蓄积,引起中毒或低血糖症,还有可能会更进一步损害肝、肾功能。
当患者出现某些严重的急、慢性并发症时:这种情况最好不用口服降糖药,如:急性感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷等病人,使用口服降糖药效果很差,有些还可能加重酮症酸中毒或引起乳酸性酸中毒。
2、餐前与餐后高血糖吃什么降血糖药若糖友只是餐后血糖高,餐前无异常,α-糖苷酶抑制剂最合适;餐后高血糖比较多见者,促胰岛素分泌剂中的非磺脲类比较合适;若空腹、餐前血糖都高,应该考虑用磺脲类、双胍类或胰岛素增敏剂。
3、选择中西医结合治疗糖尿病对于年轻的糖友来说,使用长效药物比较合适;而老年、病程长的糖友最好使用短效药物。
专家同时强调,选择中西医结合治疗糖尿病,可以达到更佳的治疗效果,特别是出现糖尿病肾病等并发症后,更要中西医结合治疗,中医在消除蛋白尿、保护肾功能方面,有着独特的优势,这点,连西医专家也是认同的。
不同的口服降糖药的使用特点磺脲类:代表药物:优降糖、格列吡嗪、格列美脲等。
常用的磺脲类药物主要有,第一代为D860和优降糖,第二代有格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮,第三代则是格列美脲。
磺脲类降糖药使用方法:病程较长,空腹血糖较高的患者:可选用中—长效类药物,如优降糖、格列美脲、格列齐特等。
哪些人不适合用磺脲类:1型糖尿病;2型糖尿病病情较轻用后易出现低血糖;妊娠期;有严重肝病或肾病;对磺脲类过敏;严重急性或慢性并发症;其它情况如手术、感染等。
糖尿病肾脏病降糖药物的选择和监护要点
XXXX医院糖尿病肾脏病降糖药物的选择和监护要点1、SGLT2i2、GLP 1RA3、二甲双胍4、二肽基肽酶IV抑制剂（DPP4i）5、胰岛素促分泌剂6、a糖苷酶抑制剂7、噻唑烷二酮类（TZD）8、胰岛素糖尿病肾脏病（DKD ）是指由糖尿病所致的慢性肾脏病，主要表现为尿白蛋白/肌酐比值（UACR ） >30mg/g 和（或）eGFR<60ml/min/1.73m ,且持续超过3个月。
要点提示：使用服降糖药物的T2DM患者应根据eGFR调整降糖药物的剂量。
推荐二甲双胍作为T2DM合并DKD （eGFR>45ml/min/1.73m ）患者的一线降糖药物。
确诊DKD的T2DM患者，无论血糖是否达标，若eGFR>45ml/min/1.73m ,均推荐使用SGLT2i以延缓DKD进展。
对于无法使用SGLT2i或使用后血糖仍不达标的T2DM患者，推荐使用具有延缓DKD进展证据的GLP 1RA。
对于T1DM及T2DM合并CKDG4~5期的患者宜采用胰岛素治疗，后者也可使用不经肾脏排泄的服降糖药物。
1、SGLT2i(1)SGLT2i通过抑制近端肾小管对葡萄糖的重吸收、促进尿糖排泄而降低血糖。
(2)SGLT2i包括达格列净、恩格列净和卡格列净等。
(3)SGLT2i具有独立于降糖之外的肾脏保护作用，能显著降低肾脏复合终点风险。
(4)SGLT2i的不良反应主要包括泌尿生殖系统感染及血容量降低相关的不良反应。
(5)对于酮症酸中毒高风险患者应尽量避免使用SGLT2i。
(6)肾移植患者，由于使用免疫抑制剂可能增加感染风险，暂不推荐肾移植患者中使用SGLT2i。
(7 ) eGFR<45ml/min/1.73m 时不建议使用SGLT2i ,eGFR<30ml/min/1.73m 时停止使用。
2、GLP 1RA(1)GLP 1RA以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌，同时具有延缓胃排空、抑制食欲和降低体重的作用。
糖尿病用药指南
糖尿病用药指南糖尿病是一种常见的慢性病，由于胰岛素的分泌不足或细胞对胰岛素的抵抗而导致血糖升高。
为了控制糖尿病的发展和降低并发症的风险，合理的药物治疗尤为重要。
本文将为您介绍糖尿病用药的指南和几种常用的药物。
一、大类药物1. 口服降糖药物口服降糖药物是治疗2型糖尿病的首选药物。
根据其作用机制，可以分为以下几类：(1) 双胍类药物双胍类药物通过抑制肝脏的糖原合成和提高组织对葡萄糖的摄取来降低血糖水平。
目前常用的双胍类药物有二甲双胍和格列本脲。
(2) 磺酰脲类药物磺酰脲类药物主要通过促进胰岛素的分泌来降低血糖水平。
在此类药物中，格列奈类药物是最常用的代表，如格列奈普利和格列美脲。
(3) α-葡萄糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂能够抑制肠道的葡萄糖吸收，从而降低血糖水平。
常用的药物有阿卡波糖和伏格列波糖。
2. 胰岛素治疗对于糖尿病患者来说，胰岛素治疗是非常重要的。
胰岛素能够直接降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，维持血糖的稳定。
胰岛素主要有以下几种类型：(1) 快速作用型胰岛素快速作用型胰岛素通常在餐前注射，能够迅速达到峰值，以模拟正常的胰岛素分泌情况。
常见的有胰岛素肽、胰岛素酸等。
(2) 中长效作用型胰岛素中长效作用型胰岛素能够延长血糖降低的持续时间，常见的有人工合成的胰岛素和巴真类胰岛素。
二、药物治疗的选择原则糖尿病用药的选择应遵循以下几个原则：1. 个体化治疗不同病情和患者的特点决定了治疗方案的个体化。
例如，年轻人在糖尿病的早期可以首选口服降糖药物，而老年患者或存在其他合并症的患者可能需要以胰岛素为主。
2. 药物效果不同的药物对血糖的降低效果也是不同的。
在选择药物时，应充分考虑其降糖效果和潜在的副作用。
3. 考虑并发症糖尿病常伴随着一系列并发症，如高血压、高血脂、心血管疾病等。
因此，在选择药物时，还要考虑其对其他合并症的治疗效果。
4. 患者接受程度药物的选择还应考虑到患者的接受程度和个人意愿。
一些患者可能不适合注射胰岛素，因此口服药物可能是更好的选择。
糖病患者的药物治疗选择与用药原则
糖病患者的药物治疗选择与用药原则糖尿病是一种常见的慢性疾病，它对患者的身体健康和生活质量产生了深远的影响。
药物治疗是糖尿病管理的重要组成部分，因此，正确选择药物和遵守用药原则对患者来说至关重要。
本文将介绍糖尿病患者的药物治疗选择和用药原则，以帮助患者更好地管理疾病。
一、胰岛素治疗胰岛素是糖尿病治疗的基石，尤其适用于1型糖尿病患者和2型糖尿病患者严重胰岛素抵抗的情况。
胰岛素治疗的原则包括以下几点：1. 胰岛素种类的选择：根据患者的血糖控制情况、用药方便性和经济可承受性等因素，可以选择速效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素等种类进行治疗。
2. 用药剂量的调整：根据患者的血糖监测结果，调整胰岛素的用药剂量，以达到血糖稳定的目标。
3. 胰岛素注射技巧的培训：患者和家属需要接受专业的胰岛素注射技巧培训，以确保胰岛素注射的准确性和安全性。
二、口服降糖药物治疗除了胰岛素治疗，口服降糖药物也是常见的糖尿病治疗方式。
口服降糖药物的选择和用药原则如下：1. 药物分类的选择：根据患者的病情和胰岛功能状态，可以选择磺脲类药物、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂等不同类别的药物进行治疗。
2. 用药剂量和适应症的考虑：药物的剂量需要根据患者的血糖控制情况和药物的适应症来调整，以确保药物疗效的最大化。
3. 药物的合理组合：在一些情况下，联合口服降糖药物的治疗效果更好。
合理的药物组合可以充分发挥不同药物的协同作用，提高糖尿病的治疗效果。
三、用药原则1. 个体化治疗：糖尿病患者的体质、年龄、合并疾病等因素各不相同，需要进行个体化的治疗，选择适合患者的药物种类和剂量。
2. 根据血糖控制情况调整用药：患者需要根据自身的血糖监测结果，及时调整用药剂量和药物种类，以维持血糖的稳定。
3. 定期复查和评估疗效：患者在用药期间需要定期到医院复查和评估治疗效果，以便及时调整治疗方案。
4. 注意药物的不良反应和禁忌症：患者在用药期间需要密切关注药物的不良反应并避免使用存在禁忌症的药物。
糖尿病降糖药物PPT课件
.
42
SGLT2抑制剂临床应用注意事项
4.低血容量/低血压 发生率低。尤其是肾功能不全患者、老年患者、收缩压偏低者或正 在服用髓袢利尿剂的患者
.
43
胰岛素
.
44
条件
1.口服降糖药≥1种，治疗3个月 血糖未达标,糖化≥7%； 2.糖化≥9%/FBS≥11.1mmol/L， 伴明显高糖、酮症、DKA状态 3.糖尿病病程中（包括新诊断的2 型糖尿病），出现无明显诱因的 体重下降，今早使用胰岛素
葡萄糖或蜂蜜 ➢ 推荐量是2-3次/日 ➢ 糖尿病初期与DPP-4i疗效相当
.
26
胰高糖素样多肽1（ GLP-1）
.
27
GLP-1是由肠道L细胞分泌的天然葡萄糖调节肽
GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种由31个氨基酸组成的肽链1
由胃肠道L-细胞分泌1 通过进食反应分泌2
(直接腔内刺激和间接神经刺激) 是肠促胰素家族成员之一
.
41
SGLT2抑制剂临床应用注意事项
1.泌尿生殖道感染 叮嘱患者注意个人外阴部卫生，适量饮水，保持小便通畅
2.单用无低血糖
3.糖尿病酮症酸中毒(DKA) 非常少见。大多数病例发生于胰岛素缺乏的糖尿病患者中，比如 1 型糖尿病患者以及病程较长的 2型糖尿病等 诱因多为手术、过度运动、心肌梗死、极低碳水化合物摄入等应激 事件、有些患者联用胰岛素的患者胰岛素减量过快
.
7
二甲双胍剂量－疗效依赖性研究
可降低HbA1c达1％-1.5％
0 -0.5
-1 -1.5
-2 -2.5
500 mg
-1.2
1000 mg
1500 mg
-2.0
2000 mg
糖尿病用什么药最好
糖尿病用什么药最好糖尿病是一种慢性代谢性疾病，长期以来一直困扰着全球范围内的患者。
患有糖尿病的人需要长期服药来控制血糖水平，预防并减少并发症的发生。
然而，对于糖尿病患者来说，选择合适的药物治疗显得尤为重要。
那么，究竟糖尿病用什么药最好呢？下面将对常用的糖尿病药物进行介绍和比较。
首先，口服降糖药是治疗糖尿病的首选药物之一。
口服降糖药可以帮助患者通过口服制剂来控制血糖水平，降低糖尿病的发病风险。
常见的口服降糖药包括二甲双胍、磺脲类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂等。
其中，二甲双胍是当前临床上使用最为广泛的口服降糖药之一，它通过抑制肝糖原的形成，增加细胞对葡萄糖的敏感性，有效控制血糖水平。
磺脲类药物如格列本脲和格列喹酮等也是口服降糖药中的常用药物，通过促进胰岛素的分泌来降低血糖。
此外，α-葡萄糖苷酶抑制剂如阿卡波糖可在肠道内抑制α-葡萄糖酶的活性，延缓碳水化合物的消化吸收，从而降低血糖水平。
另外，胰岛素是糖尿病治疗的重要药物之一，可以有效控制血糖水平，降低并发症的发生。
胰岛素可以分为长效胰岛素、中效胰岛素和短效胰岛素等不同类型。
长效胰岛素如胰岛素伪胰岛素可以模拟胰岛素的分泌，提供长效稳定的胰岛素作用，适合长期控制血糖。
中效胰岛素如NPH胰岛素可以提供吸收迟缓的胰岛素效果，适用于需要适量胰岛素调节的患者。
短效胰岛素如利妥昔单胺可以提供快速和短期的胰岛素作用，适用于需要迅速控制血糖的患者。
除了口服降糖药和胰岛素外，GLP-1受体激动剂是近年来糖尿病治疗领域的新兴药物之一。
GLP-1受体激动剂如利拉鲁肽和阿格列琳等可以模拟胰高血糖素样肽-1的生理效应，促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素和胰岛素抗性，从而改善血糖水平。
与传统的口服降糖药和胰岛素相比，GLP-1受体激动剂具有更好的降糖效果，更少的低血糖风险以及减重的效果。
综上所述，针对糖尿病患者，口服降糖药、胰岛素和GLP-1受体激动剂都是非常有效的药物治疗手段。
选择合适的药物治疗方案应结合患者的具体情况，包括病情的严重程度、并发症的风险以及个体化的治疗目标等因素。
2型糖尿病患者降血糖药物的选择及应用策略
2型糖尿病患者降血糖药物的选择及应用策略2型糖尿病（Type 2 diabetes）是一种慢性代谢性疾病，患者的胰岛素分泌不足或胰岛素不敏感，导致血糖水平升高。
为了控制血糖，患者通常需要使用降血糖药物。
然而，不同的患者情况不同，因此降血糖药物的选择和应用策略也有所不同。
本文将探讨2型糖尿病患者降血糖药物的选择及应用策略。
降血糖药物通常可以分为不同的类别，包括口服药物和注射药物。
在选择降血糖药物时，应综合考虑患者的年龄、病史、体重、胰岛素敏感性等因素。
1.口服药物类：口服药物是2型糖尿病治疗的首选，可以通过不同的机制来降低血糖。
- 双胍类药物：如二甲双胍（Metformin），是首选的口服降血糖药物。
它可以降低肝脏糖原合成，提高组织细胞对胰岛素的敏感性，并抑制血糖生成。
- 磺脲类药物：如格列吡嗪（Glipizide）和格列美脲（Gliclazide），能直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。
- 呋塞米类药物：如瑞格列奈（Repaglinide），通过刺激胰岛β细胞迅速释放胰岛素。
- α-葡萄糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖（Acarbose），通过抑制肠道中α-葡萄糖苷酶的活性，减缓碳水化合物的消化和吸收，从而减少肠道对葡萄糖的转化。
- 苯磺酰脲类药物：如格列奈类药物（如皮格列特洛（Pioglitazone）），能改善胰岛素抵抗，并增加非胰岛素抵抗组织细胞的葡萄糖利用。
2.注射药物类：当口服降血糖药物无法达到血糖控制目标时，可以考虑注射药物的使用。
-胰岛素：胰岛素是2型糖尿病患者最常用的注射药物。
胰岛素可以直接补充患者胰岛β细胞分泌不足的胰岛素，以控制血糖水平。
- 胰岛素促分泌剂：如瑞格列奈（Repaglinide）和二甲基胰岛素功能增强剂（如Exenatide），可以间接促进胰岛素的分泌，帮助患者降低血糖。
在选择和应用2型糖尿病患者的降血糖药物时，还需要考虑以下策略：-个体化治疗：根据患者的病情和糖尿病控制目标，制定个体化的治疗方案。
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8
6.2
13
磺脲类
作用机制
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素
降糖效力
HbA1c下降1%-2%
低血糖风险 其他作用
使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患
者和肝、肾功能不全者
增加体重
控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药
14
• 有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮 • 患者依从性差时，建议服用每天只需服用1次的磺
New England Journal of Medicine, 2014, 370(16): 1514-1523.
并发症降低与标准 化诊疗的实施密切相关
其他 GLP-1受体激动剂
AD/AD联合 DPP4 抑制剂 噻唑烷二酮类
磺脲类 二甲双胍
Diabetes care, 2014, 37(5): 1367-1374.
低血糖风险 单独使用不导致低血糖 其他作用 不增加体重，并且有使体重下降的趋势 不良反应 胃肠道反应
23
药物特点
• 适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖 升高的患者
• 可与磺脲类、双胍类、TZDs或胰岛素合用 • 低血糖处理
– 合用α-糖苷酶抑制剂的患者处理低血糖时需使用葡萄 糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效 果差
体重增加和水肿； 增加骨折和心力衰竭风险
17
禁忌症
• 禁忌症
– 心力衰竭[纽约心脏学会(NYHA)心功能分级Ⅱ级以上] – 活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍以上 – 严重骨质疏松和骨折病史者
18
常用剂型剂量
化学名
英文名
罗格列酮
rosiglitazone
二 甲 双 胍 +罗 metformin+
脲类药物 • 消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分的固定剂
量合剂
15
常用剂型剂量
化学名
格列本脲 格列吡嗪
格列吡嗪控释片
格列齐特 格列齐特缓释片
格列喹酮 格列美脲
消渴丸（含格列 本脲）
英文名
glibenclamide glipizide
每片剂量 (mg)
2.5 5
glipizide-XL
5
gliclazide gliclazide-MR
糖尿病降糖药物的选择
糖尿病能治愈吗？
不能。 糖尿病是一种慢性终身性疾病， 因此治疗也是终身的
糖尿病是可防可控的疾病
每1000名成年糖尿病患者 事件数
美国1990-2010年间各种 糖尿病并发症发病率的变化
急性心梗 卒中 截肢
高血糖危象死亡
过去20年，美国成人糖尿病患者人数增加3倍，但是 糖尿病患者急性心梗、中风、截止、高血糖死亡的 比例降低超过50%
双胍类
减少肝脏葡萄糖的输出、抑制肝糖原异生 改善外周胰岛素抵抗、增加糖的摄取和利用
HbA1c下降1%-2%
单独使用不导致低血糖； 与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血 糖发生的危险性
减少肥胖患者心血管事件和死亡率；降低体重
胃肠道反应 乳酸性酸中毒（罕见）
10
一线用药和联合用药中的基础用药
• 二甲双胍是控制高血糖的一线首选和药物联合 中的基本用药
格列酮
rosiglitazone
吡格列酮
pioglitazone
h)
4
4~8
半衰期 (h)
3~4
500/2
15
15~45 2(达峰时间) 3~7
19
格列奈类
作用机制 降糖效力 低血糖风险 其他作用
格列奈类
刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖
HbA1c下降0.3%-1.5%
糖尿病治疗的五驾马车
⑤健康教育 ④血糖监测
“家人关爱”
③药物治疗
①饮食管理
②运动治疗
降糖药物的种类
32.胰.激1G.岛L动口P素剂服-1降受糖体药
口服降糖药物
促胰岛素分泌 剂
非促胰岛素分 泌剂
磺脲类
双胍类
格列奈类
DPP-4抑制 剂
TZDs
α-糖苷酶抑 制剂
9
双胍类
作用机制 降糖效力 低血糖风险 其他作用 不良反应
钙片
calcium
每片剂量 剂量范围 作用时间 半衰期
(mg)
(mg/d)
(h)
(h)
0.5、1、2 1~16
4~6
1
120
120~360
1.3
10
30~60 0.23~0.28 1.2
(峰浓度时
间)
22
α-糖苷酶抑制剂
作用机制
α-糖苷酶抑制剂
抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐 后血糖
降糖效力 HbA1c下降0.5%-0.8%
gliquidone glimepiride
80 30 30 1，2
Xiaoke Pill
0.25(mg格列苯 脲/粒)
剂量范围 (mg/d)
2.5~15.0 2.5~30.0
5.0~20.0
80~320 30~120 30~180 1.0~8.0 5~30粒（含 1.25~7.5 mg格列苯脲）
作用时间 半衰期
24
常用剂型剂量
化学名
阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇
英文名
acarbose voglibose Miglitol
增加 体重增加
20
药物特点
• 吸收快、起效快和作用时间短
– 需在餐前即刻服用 – 低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻
• 可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲 类除外）
21
常用剂型剂量
化学名 英文名
瑞格列奈 repaglinide
那格列奈 nateglinide
米 格 列 奈 mitiglinide
• 若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的 治疗方案中（包括胰岛素治疗方案）
– 最强效的降糖药物之一 – 疗效与体重无关 – 唯一被循证医学证实的有心血管获益降糖药
禁忌症
• 禁忌症
– 肾功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dl,女性 >1.4mg/dl或肾小球滤过率<60ml·min-1）
– 肝功能不全 – 严重感染 – 缺氧 – 接受大手术的患者
(h)
(h)
16~24
10~16
8~12
2~4
6~12(最大血 2~5（末次 药浓度) 血药后）
10~20
8 24
6~12 12~20
1.5 5
16
噻唑烷二酮类（TZDs）
作用机制
TZDs
增加靶细胞对胰岛素的敏感性
降糖效力
HbA1c下降1%-1.5%
低血糖风险 不良反应
单独使用时不导致低血糖； 与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可 增加低血糖发生的风险
• 作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲 双胍
12
常用剂型剂量
化学名
二甲双胍 二甲双胍 缓释片
英文名
metformin metforminXR
每片剂量 (mg)
250、500、 850
500
剂量范围 作用时间 半衰期
(mg/d)
(h)
(h)
500~2000
5~6 1.5~1.8
500~2000