附子急性毒性测定1
附子与干姜配伍研究进展
附子与干姜配伍研究进展分，也是主要的毒性成分[1-2]。
研究发现乌头碱对心脏有显著毒性，可致传导阻滞，心律不齐，甚至发生室性纤颤和停搏，去甲基乌头碱对离体和在体心脏，正常和衰竭心脏，均具有明显的强心作用[3]。
另有研究表明，附子还具有抗炎、镇痛[4]、抗肿瘤[5]等作用。
研究发现，干姜的化学成分主要为挥发油和姜辣素。
干姜的挥发性成分主要为α-蒎烯、β-水芹烯、α-姜烯、β-红没药烯等[6]；姜辣素分为姜酚类、姜烯酚类、姜酮类、姜二酮类、姜二醇类等类型[7]。
干姜是温里药，现代药理研究其有①促消化[8]，抗胃溃疡[9]②抗凝血、抗血栓形成和改善脑循环[10]③改善心衰兔的心肌舒缩性能，减轻心衰症状，作用随剂量增加而增强[11]④保护心肌细胞[12，13，14]⑤镇痛、解热、抗炎[15]⑥抗肿瘤[16]等作用。
2 附子与干姜配伍作用研究2.1 配伍药理作用研究四逆汤是姜附配伍的代表方剂，目前在心血管方面的研究比较多，可强心、升压、抗休克等。
高岚等[17]研究发现，附子、干姜、甘草混煎炮制能改善由缺血引起的左心室舒张功能不全。
杨辉等[18]研究发现，随着四逆汤剂量的加大，其保护心衰心肌的作用增强。
杨兰等[19]研究发现四逆汤水提取物表现出对心肌细胞直接的保护作用。
唐劲松等[20]研究附子干姜组分配伍发现具有显著治疗心力衰竭的功效。
展海霞等[21-22]研究表明，附子配伍干姜煎剂对大鼠左室内压最大上升、下降速率均有不同程度改善。
四逆汤还具有抗休克作用，对休克大鼠有强心升压作用，对大鼠心肌有保护作用，对血管也有调节作用，且能明显提高供心抗缺血能力，延长供心保存的时限[23-24]。
2.2 配伍毒性研究附子首载于《神农本草经》，毒性很大，列为下品。
中医药理论认为，附子通过合理配伍，既可降低其毒性，又可发挥其特长。
陈道群[25]等研究认为干姜中的姜辣素可能对乌头碱有制约和解作用。
裴妙荣[26]等实验研究表明，干姜与附子同煎，可降低3种毒性生物碱含量而有解毒作用。
附子中3种双酯型生物碱含量测定方法的建立
2 附子研究概况附子为亚门毛茛科(Ranunculaceae)植物乌头(AconitumcarmichaeliDebx．)侧根(子根)的加工品，其性大热、辛、甘，归心、肾，生品极毒。
中医认为附子具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛、逐风通痹、温阳行水等功效。
附子始载于《神农本草经》，主风寒咳逆邪气，温中，金疮，破症坚积聚，血瘕，寒湿，拘挛膝痛，不能行步[1]。
2.1 附子化学成分研究国内外学者对附子化学成分的研究表明，附子的化学成分分为生物碱类物质、脂类物质和多糖类物质三大类。
其中生物碱类物质为其主要成分，包括脂溶性生物碱：乌头碱（aconitine），中乌头碱（新乌头碱mesaconitine），次乌头碱（下乌头碱、海帕乌头碱hypaconitine），塔拉乌头胺（talatisamine），和乌胺（higeramine）棍掌碱氯化物（coryneine chloride）[2]，异飞燕草碱（isodelphinine），苯甲酰中乌头碱（benzoyl mesaconitine），新乌宁碱（neoline），北乌头碱（beiwutine），多根乌头碱（karakoline），去氧乌头碱（deoxyaconitine），准葛尔乌头碱（songorine）；水溶性生物碱：江油乌头碱（jiangyouaconitine），新江油乌头碱（neojiangyouaconitine）、尿嘧啶(Uracil)[3]、附子亭碱（fuzitine）、消旋去甲基衡州乌药碱（demethylcoclaurine）[4]、、附子宁碱（fuziline）、去甲猪毛菜碱（salsolinol）[5]等。
其中双酯型生物碱乌头碱（aconitine），中乌头碱（mesaconitine），次乌头碱（hypaconitine）为其主要成分，约占0.4%-0.8%，易溶于氯仿、苯、无水乙醇和乙醚，难溶于水，微溶于石油醚，既是附子的药效成分，又是毒性成分。
有毒的附子怎么煎、泡酒及挑选
有毒的附子怎么煎、泡酒及挑选什么是附子附子是毛茛科植物乌头的子根加工品。
附子味辛、甘，属于热性药物。
归心、肾、脾经。
有毒。
主要成分：生物碱、多糖、甾醇、微量元素等。
乌头碱、中乌头碱、次乌头碱、异飞燕草碱等生物碱是附子发挥作用的主要成分。
功效与作用附子具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效。
现代研究表明，附子有抗心肌缺血、强心、抗心律失常、扩张血管、抗衰老、抗肿瘤、抗休克等作用。
附子可以用来治疗四肢发冷、心胸痹痛、脘腹冷痛、虚寒吐泻、宫冷、阳痿滑精、阴寒水肿、寒湿痹痛、大便溏泄等。
附子还可用于治疗糖尿病、慢性肾衰竭、风湿性关节炎、重度脓毒症、慢性心功能不全、急性冠状动脉综合征、感染性休克、原发性甲状腺功能减退症。
用药前需要注意哪些事项？如果您对附子过敏，那么禁止使用。
如果您正在服用瓜蒌、天花粉、瓜蒌子、瓜蒌皮、浙贝母、川贝母、平贝母、半夏、白及、白薇等中药，请提前告知医生。
如果您正在服用维生素C、洋地黄、链霉素、卡那霉素、异烟肼、长春新碱等西药，请务必告诉医生。
附子有毒，孕妇忌用。
哺乳期女性使用附子前，请务必咨询医生。
儿童及年老体弱者使用附子前，请务必咨询专业医生。
如何使用附子？附子有毒，煎汁内服时，要严格按照医生的嘱咐用药。
不要自行增加或减少药量。
附子煎汁内服的每日常规用量为3～15克。
附子研细末敷于足心，可治疗阴虚牙痛。
附子还可以泡酒饮用。
小金牙酒：与细辛、地肤子、独活、防风等药物配伍使用，具有壮骨补肾、通络温经、祛风除湿的功效，用于治疗虚劳湿冷、肌缓不仁、风疰百病、不能行步等。
豹骨健身养心酒：与石菖蒲、萆薢、黄芪等药物配伍泡酒，可补肝养肾、理腰膝、排邪补虚、调顺血气，用于皮肤麻木、步履艰难，还可以益心气、清头目，久服可治疗健忘。
附子杜仲酒：与杜仲、淫羊藿、独活、牛膝等药物配伍使用，可补肝补肾、强筋壮骨、祛除风湿，用于感冒后身体虚弱、腰膝疼痛等。
服药期间我应该避免什么？服药期间不要与半夏、瓜蒌子、瓜蒌皮、瓜蒌、天花粉、浙贝母、川贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母、白及、白薇同时服用。
附子乌头草乌及其炮制品的毒效比较
附子乌头草乌及其炮制品的毒效比较柴玉爽;邢东明;杜力军;王玉刚;花雷;张聿梅;肖新月;詹宏磊;雷帆;万红娇;林瑞超【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2011(013)005【摘要】目的:从毒效角度出发,比较附子、乌头、草乌不同炮制品及提取物的毒性,为研究和应用这些生药提供相关实验依据.方法:以小鼠为主要研究对象,观察急性死亡率,心电影响阈剂量来观察毒性,以镇痛及其抗室颤来观察其药效.结果:从急性毒性看,白附片和黑顺片毒性较小,其最大给药剂量均为20.529·kg-1.盐附子毒性较大,LD50为11.301 g·kg-1.结合相关活性综合考察,临床安全指数由大到小依次为:黑顺片＞白附片＞盐附子.草乌毒性较大(LD50 292.38 mg·kg-1),经炮制后毒性明显减小,约降低70.32倍.结论:附子、乌头炮制后起到了减毒存效的作用,而草乌炮制后则表现为毒效同时降低.【总页数】5页(P847-851)【作者】柴玉爽;邢东明;杜力军;王玉刚;花雷;张聿梅;肖新月;詹宏磊;雷帆;万红娇;林瑞超【作者单位】清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室北京 100084;清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室北京 100084;清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室北京 100084;清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室北京 100084;清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室北京 100084;中国食品药品检定研究院中药处北京 100050;中国食品药品检定研究院中药处北京100050;清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室北京 100084;清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室北京 100084;清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室北京 100084;江西中医学院南昌 330004;中国食品药品检定研究院中药处北京 100050【正文语种】中文【相关文献】1.三种不同产地蒙药草乌炮制前后三种乌头碱含量的比较研究 [J], 张小峰;松林;图雅;那生桑;乌兰其其格2.HPLC法测定生附子及其炮制品中乌头碱及次乌头碱的含量 [J], 崔敏;杨武德3.炮制时间对蒙药制草乌总乌头碱含量的影响与中药制草乌的总乌头碱含量比较[J], 萨仁高娃;陈红梅4.草乌中乌头类生物碱提取方法比较研究 [J], 随志刚;陈明玉;刘志强;皮子凤;刘忠英5.川乌、草乌、附子及其复方制剂中乌头类生物碱的含量测定研究概况 [J], 陈巧玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中药含附子熬时切莫加冷水
中药含附子熬时切莫加冷水中药含附子熬时切莫加冷水只要用药正确、适合患者病情,哪怕附子剂量超出医书记载几十倍都没有危险。
广东省中医院治未病中心主任医师毛炜表示,根据文献，既有服用10克小剂量附子一次就出现中毒反应的报道，又有在抢救危重病过程中，24小时内用量超过500克而不出现中毒反应的例子。
其实剂量大小与会否中毒没有绝对的正比关系,中毒与否还牵涉到其他多种诱因,而且不同的药典记载的剂量范围也不同，暂没有统一结论.毛炜说。
她表示,中医界对附子的用量主要有四种观点：一种畏附子如虎狼，索性弃用此类药物；一种认为附子毒性剧烈，应当小剂量使用，如《中药大词典》中附子的用量为3克~9克;第三种观点主张根据病情的不同以及个体的差异选择剂量，常用剂量在15克~60克;第四种是温阳派主张的超大剂量使用附子，特别是在救治心衰等危重症和肿瘤等疑难病症时，使用的剂量更大，起始剂量多在45克~75克之间。
导致附子用量差异巨大的其中一个原因是对古今剂量换算认识的不同。
目前，药典、教科书多认为张仲景所处的东汉时期的1两相当于现代的3克，但据现代一些医史学家的考证，当时的一两应相当于现代的15。
625克，两者相差5倍多。
毛炜解释。
而另一个重要原因就是不同学术流派、不同医家之间认识和经验的不同.附子被中医奉为保命要药据介绍，附子是毛茛科植物乌头的旁生块根。
味辛甘，性大热，有毒.主要产于四川、陕西、云南等地.早在我国第一部药学专著《神农本草经》中就有关于它功效的记载:主风寒咳逆邪气、温中、金疮。
由于附子有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛逐湿等功效,因此是常用的温里补火要药，也被誉为回阳救逆第一品药。
明代著名医家张景岳把附子、人参、大黄、熟地共列为药中四维，即是治病保命的要药。
在现代临床中，附子常用于救治急性心肌梗塞所致的休克、低血压状态、冠心病及风心病和多种疑难疾病。
据统计,在500张常用著名方剂中附子的使用频率为13。
20%，是历代医家治疗危急重症和疑难杂症的常用药之一。
附子中毒引发的急诊思考与对策
附子中毒引发的急诊思考与对策发表时间：2012-08-22T17:30:08.060Z 来源：《中外健康文摘》2012年第21期作者：贾耀红[导读] 本文从附子的毒性反应，中毒原因及急诊医师如何识别附子中毒，避免误诊漏诊方面给以阐述以引起急诊医师的重视。
贾耀红 (山西省晋中市第一人民医院 030600)【中图分类号】R285【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2012）21-0414-02【摘要】从毒理与临床表现、中毒原因、中毒引发的急诊思考三方面、指出附子中毒主要与超量应用、炮制不规范、煎煮时间短、配伍不当、个体差异等原因有关，作为急诊医师要正确识别及鉴别，防止片面思考导致误诊漏诊。
【关键词】附子/毒性中毒原因急诊识别与对策附子为毛莨科植物乌头的旁生块根。
味辛甘。
性热，有毒，入心脾肾经，具有回阳补火、散寒除湿的功效。
主治阴盛格阳，大汗亡阳，吐利厥逆，心腹冷痛，脾泄冷痢，脚气水肿，小儿慢惊，风寒湿痹，踒躄拘挛，阴疽疮漏及一切沉寒痼冷之疾[1]。
现代临床广泛应用于休克、心脏病、肾病、关节痛、肿瘤等的治疗。
由于附子有毒性，临床不乏不良反应的病例报道。
本文从附子的毒性反应，中毒原因及急诊医师如何识别附子中毒，避免误诊漏诊方面给以阐述以引起急诊医师的重视。
1 附子的毒性反应附子的主要活性成分是乌头类生物碱，它们既是附子的药效成分，也是主要的毒性成分[2-3]。
乌头类生物碱尤其是双酯二萜类生物碱，如乌头碱、次乌头碱等的毒性大（口服双酯类生物碱3-4mg即可致人死亡）[4]。
附子的毒性主要是对神经与心脏的损害。
中毒机制是附子生物碱刺激神经系统，先兴奋后抑制[5]，首先兴奋感觉神经末梢、横纹肌和心肌以及中枢神经系统，继而发生对上述各部分的抑制与麻痹作用。
附子中毒临床症状多为口舌及肢体麻木，胸闷，呼吸困难，咽喉、食管、胃均有烧灼感，烦躁不安，心慌，心悸，呆滞，同时伴有恶心，呕吐等;体征主要表现为流涎，脉搏减慢，如同大醉，皮肤苍白，瞳孔略大，对光反射迟钝，膝反射迟钝，呼吸急促，四肢及颈部肌肉痉挛，肢体湿冷，眼睑颤动，心律不齐，有期前收缩。
附子为百药之长下——附子用法述略
・壶天漫笔・35・ 收稿日期:2004-10-19作者简介:张存悌(1947-),男,辽宁沈阳人,主任医师,学士,研究方向为中医药防治肿瘤和疑难病症。
附子为百药之长(下)———附子用法述略张存悌(沈阳抗癌止痛研究所,辽宁沈阳110011) 关键词:附子;用法;医话中图分类号:R249176 文献标识码:A 文章编号:1000-1719(2004)12-1049-023 常用配伍四逆汤是以附子为主的代表方剂,附子与干姜、甘草配伍,其生物碱发生化学变化,毒性大大降低。
此是附子的最重要配伍,又称“仲景附子配伍法”。
考火神派诸家如吴佩衡、范中林等用附子时,最常见的配方就是四逆汤,吴佩衡更经常加入肉桂,称为“回阳饮”。
唐・孙思邈在《千金要方》中创温脾汤,将附子、大黄、人参、干姜、甘草熔于一炉,功在温补脾阳,攻下冷积,这是对张仲景大黄附子汤的发挥。
近人用于急性菌痢、慢性肾炎,疗效很好。
宋・陈自明《妇人良方大全》中的参附汤,为回阳固脱的代表方剂,是抢救心力衰竭的主方。
还有魏岘《魏氏家藏方》中的芪附汤,被后世立为益气温阳、回阳救逆的主方。
近年来中药新剂型不断涌现,以附子为主的新制剂就有参附注射液(红参、附子)、参附青注射液(红参、附子、青皮)、芪附注射液(黄芪、附子)、四逆汤注射液(附子、干姜、炙甘草)等。
张景岳依“善补阳者,必于阴中求阳,则阳得阴助,而生化无穷”之旨,创右归饮、右归丸,将附子、肉桂与熟地、枸杞、山茱萸等相伍,被推为调节阴阳的代表方剂。
明・陶节庵《伤寒六书》中立回阳救逆汤,方中既有回阳救逆的附子、干姜、肉桂,又有益气生脉的人参、五味子、炙甘草,还有麝香,增强了温通开窍作用。
王清任所创的急救回阳汤,将附子、干姜与桃仁、红花配伍,诚为回阳救逆法与活血化瘀法组方的典范,为治疗心衰、挽救生命开拓了一条新路。
高手能把附子驯服得俯首听命,用它的退阴回阳之功,起死回生之力,追复散失之元阳,收到立杆见影之效。
后世如祝味菊深得附子配伍之妙,他说:“我用附子可任我指使,要它走哪条经就走哪条经,要它归哪一脏即归哪一脏。
附子中内源性组分新乌头碱的毒性作用
００、
２．
１５、
４．
６４、
１０．
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量分别为 ０．
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乌头的侧根,在中国被称为“附子”１ ,为毛茛科
植物乌头 (
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bx)的 子 根 加
工品 [２],主要 分 布 于 四 川、陕 西、甘 肃 等 地 [３－５]. 附
、
抗病毒
[
１５－１６]
瘤
、
提高免疫功能
[
１７]
[
１８]
等多种生理活性.
附子也具有一定的毒性,且安全系数窄,其治疗
剂量接近于中毒 剂 量. 有 报 道 称,全 球 范 围 内 由 附
子引起的中毒病例已超过 ５０００ 例,因此附子的安全
性也受到了高度关注.有研究表明,乌头碱、次乌头
碱以及新乌头碱等双酯型乌头生物碱是其主要的毒
嘉 泰 实 验 动 物 有 限 公 司 提 供,饲 料 许 可 证 号 为
SCXK(湘)
２０２０－０００６,自由饮水.
１．
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药物急性半数致死量（LD50）的测定
附子急性毒性测定
国贸 2011092180 卢强
一、目的：
1.了解药物半数致死量(LD50)测定的原理和意义.
2.通过实验掌握附子 LD50 的测定方法,步骤和计算过程.
二、原理：
急性毒性试验是指受试动物在一次大剂量给药后所产生的毒性反应和死亡情况。药物毒
性的大小，常用动物的致死量来表示，致死量的测定常以半数致死量为标准(LD50)。LD50
是指在一群动物中能使半数动物死亡的剂量。由于实验动物的抽样误差，药物的致死量对数
值大多在50％质反应的上下呈正态分布。在这样的质反应中药物剂量和质反应间呈S型曲
线，S型曲线的两端处较平，而在50％质反应处曲线斜率最大，因此这里的药物剂量稍有
变动，则动物的死或活的反应出现明显差异，所以测定半数致死量能比较准确地反映药物毒
性的大小。
LD50的测定方法很多，例如目测机率单位法、加权机率单位法（Bliss氏法）、寇氏法
（Karber氏法）及序贯法等，其中Bliss氏法最常用。此法要求剂量按等比级数排列，每组
小鼠数相等（不应太少，一般10-20只），剂量范围接近或等于0%-100%死亡率之间，一般
分5-8个剂量组。
三、 实验材料
动物：KM小鼠，体重18-22g，雌雄各半，由广州中医药大学实验动物中心提供。
器材：电子秤，小鼠鼠笼，1 ml注射器，5号针头，计时器，Bliss统计法软件包。
药品与试剂：附子浸提液(1g/mL)、蒸馏水。
四、 方法与步骤
（一）预备实验
1、探索剂量范围： 先找出100%及0%死亡的剂量，此即上下限剂量（Dm及Dn）。按
1：0.7的比例向上、向下调整剂量，由此找出上下限剂量。
2、确定组数，计算各组剂量：
一般分5-8个剂量组。配制等比稀释药液系列，使每只小鼠给药容量相等，一般为
0.3mL/10g。按比例配出不同剂量的附子提取液。
（二）正式实验
1、分组编号：称各小鼠体重，将体重相同小鼠放一笼，分别用苦味酸做好标记。再按
确定组数（4组）分层随机分组，使各组平均体重及性别分布尽可能一致，每组4只小鼠（2
只雄性，2只雌性）。
2、给药：按照预实验确定的等比稀释的比例，配制不同浓度的附子浸提液给予各组小
鼠灌胃。
3、观察记录：观察给药后40min内小鼠毒性反应，记录每组小鼠死亡数量，计算每组
死亡率（死亡率以小数表示）。
4. 计算LD50及95%可信限。
五、实验结果：
组别 动物数 剂量g/10g(d) Logd(X) 死亡数 死亡率（P）
1 4 2.88 Log2.88 4
1
2 4 1.93 4
1
3 4 1.37 2
0.5
4 4 0.94 1 0.25
Totle 16 7.12 Log2.88 11 ΣP=2.75
公式: LD50=log-1 [Xm-i(ΣP-0.5)]
Xm：最大剂量组剂量的对数值
i：相邻两组剂量（d）对数值之差，或相邻两组高剂量与低剂量之比的对数。
P：各组动物的死亡率，用小数表示。
ΣP：为各组动物死亡率的总和。
n：每组动物数。
六、 讨论
注意：
1、1.验的过程中药物的配比存在误差，可能影响实验效果。
2、本实验为定量药物效价测定，要求较高的准确性，在实验过程中要求实验者做到准确无
误。
3. 动物种类、体重范围、给药途径、实验观察时间等因素对LD50的测定结果都有影响，
在报告结果时都应加以注明。