结直肠癌为异质性疾病

近 端 结肠 癌 比远 端 结 肠 癌 和 直 肠 癌 更 明显 地 表现 较 大肿 瘤 直径 、 高 的 Ｔ分 较 期 、 高 的细胞 级 别 和较 多 的 黏液 性组 较
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ｂｌ ． 及 免 疫 反 应 的 标 志 物 Ｃ ６ 、 ｃ２ 以 Ｄ ８ Ｃ ６ 、０Ｐ 、Ｉ 一 等 在近远 端 不 同部 Ｄ１３Ｆｘ ３ＴＡ １ 位 也有 明显差 异 ， 其 Ｃ ４ ｖ 、 Ｄ ４、 尤 Ｄ ４６Ｃ ４ ｓ ［ｃｔｎｎ和 Ｃ ６ ￣ａ ｉ － ｅ Ｄ ８在 左 侧 结 肠 癌 的 表 达 更为 明显 究 结果 提 供 了近 远端 结 研
Ｃ１ Ｋ ８为 ３ ２Ｕ Ｌ 健康 供血者 ９ ％特 ０ ／ （ ５ 异性 ）则两种 形式 的 Ｃ １ ． Ｋ ８区 分 非 小 细胞 肺 癌 和 良性 肺 部 疾 病 的诊 断 准 确 度 为 ５ ％ 、ｙ ａ２ ． 为 ９ ％。多 变 量 ６ Ｃ ｆ １１ ４ 生存 分析 显示 ． Ｃ ８ 比 ｃＣ ８ 总 Ｋ１ 是 ｃ Ｋｌ和 Ｃ ｆ １１更 强 的预 后 因 子 ． 总 体 非 ｙｒ ２ ． ａ 在 小 细胞 肺癌 队列 以及 ７ 接 受放 化 疗 ８例 或 一线 化疗 的局部 晚期 患 者 ， 险 比为 风 ０７ ．５ ． ９ ％可信 区 间 ０５ ． ， ＝ ．１ 。 ０ ． ０９ Ｐ Ｏ０ ８ ２ ４ － 由此 认 为 ． ｙｒ ２ ． 非 小 细 胞 Ｃ ｆ １１是 ａ 肺 癌有 价 值 的生 物标 志 物 。总 Ｃ ８是 Ｋ１ 独 立 于 治 疗 干 预 的有 前 景 的 非 小 细 胞 肺 癌 预后 标 志物 而 ｃ Ｃ ８在 非 小细 ｃ Ｋ１ 胞 肺 癌 中无 预后 价 值 ． 这也 说 明肿 瘤坏 死 在 非小 细胞 肺 癌 具有 特 别 的重 要 性 。 ［ ｕ Ｃ ｎｅ，００Ｓｐ３（ｐ ｂａｅｄ Ｅ ｒＪ ａｃｒ２ １ ｅ ．Ｅ ｕ ｈａ ｏ ｒ ｔ］ ｆ ｉ ） ｐｎ 王 震
细 胞 角 质 蛋 白 １ ｃｔ ｅａｉ １ ． ８（ｙｏ ｒｔ ８ ｋ ｎ Ｃ ８ 可 作 为 肿 瘤 细 胞 死 亡 的 血 清 生 Ｋ１） 物 标 志 物 ． 其 半 胱 氨 酸 天 冬 氨 酸 酶 而 （ａｐ ｓ ） ｃ ｓａｅ 裂解 片 段 （ｃ Ｋ１ ） 反 映 肿 ｃＣ ８ 则 瘤 细 胞凋 亡 。现 有 一项 瑞 典 的研 究 ， 将 循 环 Ｃ ８ ｅＣ １ Ｋ１ 、ｃ Ｋ ８二 者 与 Ｃ ｆ １１ ｙｒ ２ ． ａ ｆ 即经 典 的非 小 细 胞 肺 癌 相 关 抗 原 ． 细
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从性更 高的结论 。 将来仍需要进行新辅 助 化 疗 与辅 助 化疗 的 头 对 头 研 究 来 确 认 何 类 患 者更 能从 新 辅 助 或 辅 助 化 疗
中获益 。『 Ｃｉ ｎ ｏ， ０ ０ ２ （ ９ ： Ｊ ｌ Ｏ ｃ ｌ ２ １ ， ８ １ ） ｎ
３ ３ —３４ ． １８ １５］
（０ ２ １例 ） 先 手 术 再 行 ３周 期 同样 方 及 案 的辅 助 化疗 组 （１ ） 主要终 点 指 ２ １例 标是 无 病 生存 期 结果 显示 新 辅助 化 疗
有 疗 效 可 以说 是 良好 的研究 设 计 ． 差 的结果 。 真 如此 吗？首 先 人组 的患 者 果 中 ７ ．％为 临 床 分 期 Ｉ期 ．９８ ５１ ４ ．％为 病 理 分期 Ｉ期 ． 这些 患 者 不能 从 含铂 的 而 辅 助 化疗 中获 益 ： 次 研 究设 计 时期 望 其
肠 具 有 不 同 的胚 胎 学 来 源 和 基 因表 达 的证据 ． 支持 将结 直 肠 癌视 为 异 质性 疾 病 的 观 点 。 ［ｎ ｎ ｏ，０ ０ ３ （ ） Ｉｔ Ｏ ｃ ｌ２ １ ，７ ３ ： Ｊ
７ ７ ７ ８］ ０ — １． 马 冬
织 亚 型 同 时 Ｂ Ａ Ｒ Ｆ突 变 的频 率 和 高 微 卫 星 不 稳 定 表 型也 明显 高 于远 端 结 肠 癌和 直 肠癌 ． 他 与肿 瘤 相 关 的标 志 其
通 过 研 究 我们 能得 出 新 辅 助 化 疗 的依
无病生存期在新辅助化疗组 、 辅助化疗 组 和 单 独 手 术 组 分 别 为 ３ －％ 、６６ ８３ ３ ．％ 和 ３ ．％． 显 示 出一定 的趋 势 ． 异 ４１ 虽 但差 没有 统计学 意义 此 研 究 不 但 没 有 证 实 新 辅 助 化 疗 的作用 ． 而且 大 家公认 的辅 助 化疗 也 没
物 ． Ｃ Ｘ２ Ｃ ４ ｖ 、 Ｄ ４ 、 Ｏ Ｋ、 － 如 Ｄ 、 Ｄ ４ ６ Ｃ ４ ｓＴ Ｐ ｐ
ｅＣ ８ 总 Ｃ ８ 和 Ｃ ｆ １１水 半 。 ｅ Ｋ１ 、 Ｋ１ ｙ ａ２ ．
结 果显 示 ．非 小 细胞 肺 癌 血 清 ｃＣ ８ ｃ Ｋ１ 和总 Ｃ １ Ｋ ８的 水 平 明 显 高 于 健 康 供 血 者 和肺 部 良性 疾 病 患 者 （ ＜ ．０ ） Ｐ ００ ０ １ 。 如 果 确 定 ｃＣ ８界 限 为 １４Ｕ Ｌ， ｃ Ｋ１ ０ ／ 总
廖 日强
胞角蛋 白 １ 段 ） ９片 进行 比较 ， 了解 其在 非小 细胞 肺 癌诊 断和 预后 中的作 用 。 受 试 者 队列 包 括 ２０例 健 康 供 血 ０ 者 ．１ １３例 良性肺 部 疾 病 患 者 和 １９例 ７ 非小 细 胞肺 癌 患 者 Ｅ ＩＡ法 检测 血 清 ＬＳ
的无 病 生 存 期 差 异 为 １ ％ ． 超 过 我 ５ 远 们现在通常认为的大约 ５ ． ％ 因此 没 有
组 中 ９ ％的 患 者 能 开 始 计 划 的 化 疗 ． ７ 而 辅 助 化 疗 组 只 有 ６ ．％ 然 而 ５年 ６２
足 够 的功 效得 出 阳性 结 果 ： 者 化疗 方 再 案 含 卡铂 ． 效 性可 能 不 如顺 铂 。因此 有 设 计 上 的严 重 缺陷 ． 出 阴性 结 果也 就 得 不 足 为奇 虽然 这 是个 阴性 的结 果 。 但
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在 Ｍｉ０ ｎ ｏ的一 项研 究 中 ． ３ ９例 将 ９
ｃ ｔｎｉ ｐ ａ ｅ ｎ、 ＥＲＫ ＡＰＡＦ－ Ｅ— ａ ｈ ｒｎ、 ２１ １ ｃ ｄ ｅｉ ｐ 、
结 直肠 癌 患 者 的 病 理 标 本 进 行 临 床 病 理 和 各 项分 子标 志 物分 析 。结果 发 现 ，
２０ ６
循 证 医 学
２ １ 年 第 ｌ 卷 第 ５期 ００ Ｏ
在 辅 助 化 疗 地 位 还 没 有 确 定 的 ２０ ０ ０年 ． Ａ Ｃ Ｎ Ｔ Ｈ研 究 就 非 常有 远 见 地 开 始 探 讨 新 辅 助 与 辅 助 化 疗 在 早 期 非 小 细胞 肺癌 中的地 位 这个 Ⅲ期研 究 将 ６４ Ｉ ２ 例 ⅢＡ期 （３ １患者随机分为 ＴＮ ） 单 独 手术 组 （ １ ２２例 ） 、先 ３周 期 紫 杉 醇 ＋ 铂 化 疗 再 手 术 的 新 辅 助 化 疗 组 卡