单基因遗传性高血压
基于Bayes概率模型的单基因遗传病复发风险估计与分析
类健康 的影 响已备受关 注。 由于遗传病在 临床 诊治上的特殊 性， 遗传咨询 已成为在一个家庭范 围内预防遗传病 患儿 出生的 最有效的措施 ， 中遗传 病复发风 险的估计是遗传病咨询 的核 其
惕 ， 有 怀 疑 ， 行 进 一 步 检 查 ， Ｘ线 钡 餐 透 视 或 胃镜 检 查 ， 如 应 如 以获 得早 期 诊 断 。
率增高和并发症率增加 的重要因素 。因此除晚期 肿瘤广泛转
移 失 去 手 术 意 义 ， 合 并 严 重 疾 病 而 无 法 耐 受 手 术 外 ， 应 手 或 均
临 床 ，００，７ ５ ：５ — ５ ． ２０ ２ （ ）３ ２ ３ ５
（ 收稿 日期 ：０９ ０ — ９ ２０ － ７ ２ ）
基 于 Ｂ ｙ ｓ 率模 型 的单基 因遗 传病 复发 风 险估 计 与分析 ａｅ 概
韩 新焕
（ 京 医科 大 学 ， 南 江苏 南 京 ２ ０ ９ １ ２） ０
心肌的营养药物 ， 并请心脏科及麻醉科评估患者对手术 的耐受 能力。 糖尿病患者 ， 院后应暂停 口服降糖药物 ， 住 改为皮下注射 胰岛素进行调节 ， 使血糖尽 可能保持在 １ ｍ ｌ ０ｍ ｏ Ｌ以下。 ／ 尽管高龄是外科手术必须考虑 的重要因素 ，但由于麻 醉、 手术等技术 的改进 ， 单纯高龄本身并不是手 术禁 忌证 ， 而肿瘤 病期及合并症才是高龄患者手术死亡 的主要原因。 有报道指 出 术前合并 症 、 晚期肿瘤 和营养不 良 全 胃切 除 、 合脏器 切 及 联 除 、 巴结 清扫范围 、 淋 手术 时间过长和术 中失血多是术 后死亡
ｇｓｉ ａｃｒａ Ｒ ｎ ｏ ｉ ｄｃｎｒｌ ｄｔａ ＪＬｎ ｅ Ｏ ｃｌ２ ０ ， ａｔｃ ｎｅ： ａｄ ｍｓ ｏｔ ｌ ｉ １ ａｃｔ ｎｏ，０ ６ ７ ｒ ｃ ｅ ｏ ｅ ｒ ｌ［．
基因组编辑技术在高血压治疗中的应用
基因组编辑技术在高血压治疗中的应用 高血压是一种世界各地广泛存在的疾病，其危害性不容忽视。尽管有许多治疗方法可供选择，但基因组编辑技术在高血压治疗中的应用正逐渐成为医学界的研究热点。本文将着重探讨基因组编辑技术在高血压治疗中的应用，并对其带来的益处和挑战进行分析。
高血压是一种慢性疾病，常常伴随着心脏病、肾脏病和中风等严重并发症。目前，针对高血压的治疗方法主要包括药物治疗、生活方式干预和手术治疗。然而，这些传统治疗方法并不能完全满足患者的需求。而基因组编辑技术的出现为高血压治疗提供了新的方向。
基因组编辑技术是一种精确的基因工程技术，通过修改细胞或生物体的基因组，可以实现对遗传物质的精确改变。目前最为常用的基因组编辑技术是CRISPR-Cas9系统，该系统利用CRISPR序列和Cas9蛋白质的配对能力，实现对基因组的编辑和修复。
在高血压治疗中，基因组编辑技术可以通过以下几个方面发挥作用： 1. 研究高血压的遗传机制：基因组编辑技术可以通过对高血压相关基因进行修改和研究，帮助科学家深入了解高血压的遗传机制。这将有助于发现高血压的新靶点，并为治疗方法的开发提供指导。
2. 开发新型药物治疗：基因组编辑技术可以用于开发针对高血压的新型药物。通过对高血压相关基因的编辑，可以制作模拟高血压的动物模型，筛选潜在的治疗药物，并进行药物疗效的评估。
3. 基因修复和替换：基因组编辑技术可以通过修复或替换患有高血压的患者遗传缺陷的基因，从而改善其病情。例如，一些研究人员使用CRISPR-Cas9系统修复了部分导致高血压的基因缺陷，在实验室中已取得了一定的成功。 4. 预防治疗：基因组编辑技术还可以应用于高血压的预防。通过识别高血压的易感基因，可以对家族中的高风险人群进行基因组编辑，以降低患病风险，实现预防治疗。
然而，基因组编辑技术在高血压治疗中的应用还面临一些挑战。首先，基因组编辑技术的安全性和准确性仍需进一步验证。尽管CRISPR-Cas9系统具有精确编辑基因组的能力，但它仍存在一定的误差率。因此，在应用于临床前，需要进一步完善技术以确保其准确性和安全性。
山西省高血压病人降压药物相关基因多态性分布
CHINESE NURSING RESEARCH May,2023 Vol.37 No.9山西省高血压病人降压药物相关基因多态性分布张彦伟1，陈明远2，赵俊康3*1.山西医科大学第一医院，山西 030001；2.山西医科大学药学院；3.山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)，山西医科大学第三医院Distribution of antihypertensive drug⁃related gene polymorphisms in hypertensive patients in Shanxi provinceZHANG Yanwei, CHEN Mingyuan, ZHAO JunkangFirst Hospital of Shanxi Medical University, Shanxi 030001 ChinaCorresponding Author ZHAOJunkang,E⁃mail:****************Keywords hypertension ； gene polymorphism ； individualized therapy ； rational drug use摘要 目的:调查山西省高血压病人降压药物相关基因型的分布情况，为高血压个体化治疗提供依据。
方法:收集山西省2019年1月—2022年5月进行降压药物相关基因检测的428例高血压病人，对β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂3类降压药的5个基因多态性位点分布情况进行相关基因检测，分析基因位点分布情况。
结果:ADRB1（1165G>C ）、AGTR1（1166A>C ）、ACE （I/D ）、CYP2C9*3及CYP2D6*10的基因突变频率为74.65%、7.36%、35.75%、3.62%及48.95%；不同性别高血压病人各基因频率比较无统计学差异（P >0.05）；不同地区高血压病人基因多态性分布比较，CYP2D6*10、AGTR1（1166A>C ）、CYP2C9*3、ACE （I/D ）频率分布无统计学差异（P >0.05），ADRB1（1165G>C ）频率分布有统计学差异（P <0.001）；58例（13.55%）存在经验选药与基因检测指导选药不一致的情况，需要医生结合基因检测结果进行个体化用药调整。
必修2：人类遗传病(中图版)
A.高尔顿
B.斯特恩
C.达尔文 B.提倡适龄生育
D.进行产前诊断
D.孟德尔
5.下列各项不属于优生措施的是
A.禁止近亲结婚
C.实行计划生育
6.唇裂和性腺发育不良症分别属于： A.单基因显性遗传病和单基因隐性遗传病
B.多基因遗传病单基因显性遗传病
C.多基因遗传病和性染色体遗传病
D.常染色体遗传病和性染色体遗传病
母亲生育年龄 <29岁 30～34岁 35～39岁 40～44岁 21三体综合症发病率 1/15 000 1/800 1/270 1/100
>45岁
1/50
禁止近亲结婚 最简单有效的方法
四、 优生的 措 施 遗传咨询 适龄生育
主要手段之一 具有重要意义 重要措施
产前诊断
思考讨论
有人说我很健康，我的孩子不 会有病，没必要花冤枉钱做什 么产前检查，对么？
染色体遗传病 (染色体异常 )
无脑儿
此外还有原发性的高血压、青少年 糖尿病等 无单基因病那样明确的家系传递格 局，多基因病有家族聚集现象
隐性遗传病
常染色体
显性遗传病 单基因遗传病 (一对等位基因 ) 性染色体 一、 X染色体 显性遗传病 隐性遗传病
Y染色体
遗传病
的类型
多基因遗传病
(多对基因控制 ) 常染色体病
孙子(女 ) 外孙子(女) 直系血亲
摩尔根与表妹玛丽自幼一起长大， 感情笃深。成年后，虽然对血缘婚配 心存疑虑，但痴情难移，终于在33岁 那年与表妹结婚。然而，爱情之花却 结出痛苦之果。他们养育的3个孩子中， 两个女儿因“莫明其妙的遗传病症”夭折 唯一的男孩竟是半痴呆儿。 摩尔根告诫人们“不得在氏族内部近亲 通婚”，既是他苦心孤诣的研究结果， 也是他本人亲身体验的血泪教训。
高一生物《 染色体变异和人类遗传病》知识点总结
高一生物《染色体变异和人类遗传病》知识点总结一、染色体结构的变异1.基因突变是染色体的某一位点上基因的改变，在光学显微镜下是无法观察到的；染色体变异是可以观察到的。
2.猫叫综合征是人的 5号染色体部分缺失引起的遗传病，患者生长缓慢，存在严重的智力障碍。
3.在自然条件或人为因素下，染色体发生的结构变异主要有四种类型：（1）缺失：染色体中某一片段的缺失引起变异。
（2）重复：染色体中增加某一片段引起变异。
（3）易位：染色体的某一片段移接到另一条非同源染色体上引起变异。
（4）倒位：染色体某一片段位置颠倒引起变异。
4.染色体结构变异：染色体结构的改变，会使排列在染色体上的基因的数目或排列顺序发生改变，而导致性状的改变。
大多数变异对生物体是不利的，有的甚至会导致生物死亡。
二、染色体数目变异1.染色体的数目变异可以分为两类：（1）细胞内个别染色体的增加或者减少；（2）细胞内染色体数目以染色体组的形式成倍地增加或减少。
2.染色体组：细胞中的一组非同源染色体，在形态和功能上各不相同，但又互相协调，共同控制着生物的生长、发育、遗传和变异的一组染色体，叫做一个染色体组。
3.由受精卵发育而来的个体，体细胞中含有两个染色体组的个体，叫做二倍体；体细胞中含有三个或三个以上染色体组的个体，叫做多倍体；由受精卵发育而来的个体，体细胞中含有几个染色体组的个体，叫做几倍体。
4.多倍体的特点：多倍体的植株常常是茎秆粗壮，叶片、果实和种子都比较大，糖类和蛋白质等营养物质的含量有所增加。
5.人工诱导多倍体的方法很多，如低温处理等。
目前最常用而且最有效的方法，是用秋水仙素来处理萌发的种子或幼苗。
6.秋水仙素处理使染色体加倍的原理：当秋水仙素作用于正在分裂的细胞时，能够抑制纺锤体的形成，导致染色体不能移向细胞两极，从而引起细胞内染色体数目加倍。
（低温处理使染色体加倍的原理相同）7.单倍体：由配子发育而来，体细胞中含有本物种配子数目的个体，叫做单倍体。
高中最全的常见人类遗传病，有图，胆小慎入！
⾼中最全的常见⼈类遗传病，有图，胆⼩慎⼊！敢不敢点开阅读原⽂啊？⼈类常见遗传病是指由于遗传物质改变⽽引起的⼈类疾病，包括单基因遗传病、多基因遗传病以及染⾊体异常遗传病，其中多基因遗传病占⼤多数。
⼀、单基因遗传病单基因遗传病是指受⼀对等位基因控制的遗传病，⽬前已发现6500多种。
按照致病基因所在的位置以及显隐性，单基因遗传病的遗传⽅式可分为以下五类：1、常染⾊体显性遗传病: 并指、多指、软⾻发育不全；并指多指软⾻发育不全（四肢短⼩的侏儒）2、常染⾊体隐性遗传病: ⽩化、镰⼑型细胞贫⾎症、先天性聋哑、苯丙酮尿症；⽩化病3、伴X染⾊体上显性遗传病: 抗维⽣素D佝偻病、地中海贫⾎、家族性⾼胆固醇⾎症；抗维⽣素D佝偻病（罗圈腿）4、伴X染⾊体上隐性遗传病: 红绿⾊盲症、⾎友病、进⾏性肌营养不良、先天性夜盲症；进⾏性肌营养不良5、伴Y染⾊体遗传病：外⽿道多⽑症。
⼆、多基因遗传病多基因遗传病是指由多对基因控制的⼈类遗传病，常见多基因遗传病有⽆脑⼉、唇裂(兔唇)、原发性⾼⾎压、青少年型糖尿病、冠⼼病、精神分裂、哮喘等。
多基因遗传病在群体中的发病率较⾼。
⽆脑⼉唇裂三、染⾊体异常遗传病染⾊体异常遗传病是由于染⾊体数⽬或结构畸变⽽引起的遗传病，常见类型有以下⼏种：1、常染⾊体染⾊体异常遗传病：21三体综合征(染⾊体数⽬变异，体细胞内21号染⾊体多了⼀条）、猫叫综合征(染⾊体结构变异，5号染⾊体部分缺失）；21－三体综合症患者2、性染⾊体染⾊体异常遗传病：XO（性腺发育不良）、XXX、XXY。
性腺发育不良记忆⼝诀常隐⽩聋苯性隐⾊友肌常显多并软性显抗维D多裂⽆⾼糖异猫愚性腺第⼀⾏：⽩：⽩化病；聋：先天性聋哑；苯：苯丙酮尿症；第⼆⾏：⾊：红绿⾊盲；友：⾎友病；肌：进⾏性肌营养不良；第三⾏：多：多指症；并：并指；软：软⾻发育不全；第四⾏：抗D：抗维⽣素D佝偻病；第五⾏：多：多基因遗传病；裂：唇腭裂；⽆：⽆脑⼉；⾼：原发性⾼⾎压；糖：青少年型糖尿病；第六⾏：异：染⾊体异常遗传病；猫：猫叫综合症（5号染⾊体缺失）；愚：先天愚型（21-三体综合征）；性腺：性腺发育不良（X0型）。
继发性高血压做哪些检查？
继发性高血压做哪些检查？1.肾实质性及肾血管性高血压实验室检查包括：血、尿常规;血电解质(钠、钾、氯)、肌酐、尿酸、血糖、血脂; 24小时尿蛋白定量或尿白蛋白/肌酐比值(ACR)、12小时尿沉渣检查，如发现蛋白尿、血尿及尿白细胞增加，则需进一步行中段尿细菌培养、尿蛋白电泳、尿相差显微镜检查，明确尿蛋白、红细胞来源及排除感染;肾脏B 超：了解肾脏大小、形态及有无肿瘤;如发现肾脏体积及形态异常，或发现肿物，则需进一步做肾动脉CTA/MRA以确诊并查病因;眼底检查;有条件的医院可行肾脏穿刺及病理学检查。
2.内分泌性高血压血浆醛固酮与肾素活性测定及比值(ARR)、盐水试验、卡托普利试验、肾上腺静脉取血激素测定;血、尿儿茶酚胺，肾上腺等部位CT，血皮质醇昼夜节律、大小剂量地塞米松试验、胰岛素样生长因子测定、OGTT同时测定血糖及生长激素等。
3.主动脉缩窄无创检查如：多普勒超声、磁共振血管造影、计算机断层血管造影可明确狭窄的部位和程度。
一般认为如果病变的直径狭窄≥50%，且病变远近端收缩压差≥20mmHg,则有血流动力学的功能意义。
4.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征多导睡眠监测是诊断OSAHS的“金标准”。
诊断标准为每晚7小时睡眠中，呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上和(或)呼吸暂停低通气指数≥5次/小时;呼吸暂停是指口鼻气流停止10秒以上;低通气是指呼吸气流降低到基础值的50%以下并伴有血氧饱和度下降超过4%。
5.真性红细胞增多症血液学特征为红细胞和全血容量绝对增多(Hb：男>17.5g/dL，女>16.0g/dL，RBC：男>650万/mm，女>600万/mm)，血球压积(男>55%，女>50%)，动脉血氧饱和度正常(>92%)，血粘度↑，常伴白细胞>12000/mm 及血小板>30万/mm，骨髓增生，伴巨核细胞增生。
6.药源性高血压在询问病史时应注意询问是否服用过使血压升高的药物。
医学遗传学试题及答案
医学遗传学试题及答案一、选择题1. 遗传学的研究对象是：A. 人类的各种形态特征B. 人类的社会行为C. 人类的基因组D. 人类的疾病发生答案：C. 人类的基因组2. 物种进化的基础是：A. 动物的身体形态B. 环境的影响C. 基因的变异D. 遗传的规律答案：C. 基因的变异3. 下列哪种遗传病属于单基因遗传病：A. 高血压B. 糖尿病D. 遗传性色盲答案：D. 遗传性色盲4. 下列哪种遗传方式是与性别连锁遗传相关的：A. 常染色体显性遗传B. 常染色体隐性遗传C. X连锁显性遗传D. Y连锁隐性遗传答案：C. X连锁显性遗传5. 下列哪种现象是遗传学中的稳定性问题：A. 基因突变B. 基因组重组C. 基因多态性D. 基因表达调控答案：A. 基因突变二、判断题1. 人类的性别决定是由父本染色体决定的。
2. 父亲携带X染色体，儿子一定会患有X连锁遗传的疾病。
答案：错误3. 在人类基因组中，绝大多数基因都具有多态性。
答案：正确4. 环境因素对基因表达没有任何影响。
答案：错误5. 高血压属于多基因遗传病。
答案：正确三、问答题1. 请简要介绍医学遗传学的研究内容和意义。
医学遗传学研究的内容主要包括人类疾病的遗传基础、遗传疾病的分子机制、遗传病的诊断与预防等。
医学遗传学的研究意义在于深入了解基因与疾病之间的关系，促进疾病的早期诊断和预防，为疾病的治疗提供依据，提高人类生活质量。
2. 什么是单基因遗传病？单基因遗传病是由单个基因突变引起的遗传疾病。
这类疾病遵循孟德尔遗传定律，可以分为显性遗传和隐性遗传两种类型。
常见的单基因遗传病有遗传性色盲、囊性纤维化等。
3. 请简述X连锁遗传的原理。
X连锁遗传是指由X染色体上的基因决定的遗传方式。
因为男性只携带一个X染色体，所以一旦携带的X染色体上的基因有突变，就容易表现出来。
而女性携带两个X染色体，即使其中一个上的基因突变，另一个正常的基因仍然可以进行补偿。
因此，X连锁遗传的疾病在男性中发病率较高。
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关键词：基因高血压遗传 原发性高血压是一种多基因疾病，即在多个“微效基因”
联合缺陷和外源环境因素共同作用下导致血压异常升高[1]。单基因性高血压和原发性高血压
明显不同，它是由于某一个基因突变造成的，常少年发病，符合孟德尔遗传定律，两者既有
区别又有联系。 1单基因性高血压分类 目前被确认的单基因性高血压共有四种，
按其被确认时间依次为：糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症
（glucocorticoidremediablealdosteronism,GRA）、Liddle综合征、拟似盐皮质激素过多症
（apparentmineralocorticoidexcess,AME）和Bilginturan综合征，相信将来还会有新的单
基因性高血压被确认。 1．1糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症 GRA是第一个被确
认的单基因性高血压，患者常表现为中到重度高血压，伴低肾素和低血钾，其主要发病机理
是醛固酮大量“异位分泌”导致水钠潴留所致[3]。 人类正常8号染色体含有两个调节
肾上腺皮质激素分泌的基因：11β-羟化酶基因和醛固酮合成酶基因，两者不仅具有高度序列
同源性，而且其内含子、外显子排列顺序亦完全相同。生理情况下，11β-羟化酶主要受ACTH
调节，是糖皮质激素合成的限速酶，而醛固酮合成酶主要受血管紧张素Ⅱ调节。在减数分裂
期间，由于8号染色体两条染色单体联会时配对不精确发生不等将造成部分基因重复，使GRA
患者第8号染色体不仅含有正常的11β-羟化酶基因和醛固酮合成酶基因，而且还携带有一
个新的“融合基因”[4]。由于患者醛固酮分泌主要受ACTH调节，因此可给予糖皮质激素以
抑制ACTH分泌，减少醛固酮合成。此外，醛固酮受体拮抗剂亦有一定效果。 1．2Liddle
综合征 此类患者同样表现为高血压伴低肾素和低血钾，但和GRA患者不同的是，此类患
者体内并不存在肾上腺皮质激素的过多分泌。Liddle综合征患者病变位于肾脏，主要发病机
理是肾远曲小管和集合管上皮Na+离子通道（ENaC）过度激活导致水钠重吸收过多[5]。ENaC
含三个亚基：αβ和γ[6]。 导致Liddle综合征的突变可分为三类：（1）无义突变，如
R564X，这是由于编码第564位氨基酸的核苷酸存在一个C→T的转换，使原编码精氨酸的密
码子成为终止密码子，导致翻译时C末端包括PYmotif在内的75个氨基酸缺失[6]。其他的
无义突变形式还有Q589X等。（2）错义突变，如导致βENaCpymotif氨基酸组成改变的P616A
和Y618A，均由于单个核苷酸的置换导致密码子编码氨基酸相应改变[7]。（3）移码突变，如
T592+1nt，由于在第592位密码子处插入一个C，导致该密码子以后的可读框完全改变，并
在第605位提前出现一个终止密码子，造成翻译时C末端包括PYmotif在内的45个氨基酸缺
失[6]。其他的移码突变形式有P594△1nt、L579△32nt等[8]。 对β或γ亚基保守的
PYmotif序列改变如体影响一EnaC活性，过去认识较少。目前认为，β或γ亚基突变对单个
ENaC钠离子流通并无影响，而可能是改变了膜表面的ENaC数目[9]。Nedd4是一类泛素连接
酶蛋白，它存在WW区和PYmotif特异结合，介导EnaC的人胞和内化作用，因此Nedd4是ENaC
的负性调节蛋白[7，10]。如PYmotif改变或缺失，将造成ENaC不能和Nedd4结合，使ENaC
半衰期延长，在膜表面大量堆积导致水钠重吸收增加[10]体外实验表明，损失PYmotif的ENaC
较野生型半衰期增加7.3倍[11]。 [!--empirenews.page--] Liddel综合征患者可给予
ENaC阻断剂如氨氯吡咪，此外如有机会接受肾移植术症状亦可得以控制。 1．3拟似盐
皮质激素过多症。 AME患者体内并不存在盐皮质激素过多，恰恰相反，这类患者血压异
常升高的原因是糖皮质激素过多，主要是皮质醇增多所致。 人体盐皮质激素受体和糖皮
质激素受体同源性高达94%。体外实验证明，糖皮质激素和盐皮质激素对醛固酮受体具有同
样的亲和性[13]。考虑到血中糖皮质激素浓度远远高于盐皮质激素，因此体内必然存在一种
机制以保证盐皮质激素和其受体特异结合，这种机制便是11β-羟固醇脱氢酶（11β-HSD）
对皮质醇的灭活作用。 11β-HSD有两种异构体，11β-HSDⅠ主要存在于肝脏，11β-HSD
Ⅱ主要存在于肝脏，11β-HSDⅡ主要存在于肾脏和胎盘。AME是由于11β-HSDⅡ缺陷造成的
[12]。已报道的11β-HSDⅡ基因突变多达十几种，分别位于第3、4、5外显子和内含子3，
可分为以下几类：（1）无义突变，如R374X由于存在一个C→T转换，使第374位密码子成为
终止密码子，导致翻译时C末端32个氨基酸缺失[13]。（2）错义突变，如R337C、R186C、
R208C、R213C、R208H等，多为C→T转换所致[12～15]。其中R337C在AME患者中所占比例
最高。（3）移码突变，如E356△1nt，导致第356位密码子以后的可读框完全改变，并在第
395位提前出现一个终止密码子[13]。（4）整码突变，如Y232△9nt、R337△3nt[12]。（5）
内含子突变，发生在内含子3的一个拼接点附近，导致由前mRNA生成mRNA时外显子4被略
过，同样导致大片肽段丢失[13]。 对AME患者可给予醛固酮挂号抗剂螺内酯并结合其他
利尿剂治疗。 1．4Bilginturan综合征 这类患者并不存在肾素抑制，也不属于盐
敏感型[2]。除高血压外，均合并有短指畸形和脑血管异常，常表现为椎动脉分支血管的迂曲。
Naraghi等[16]报道一组15例患者，100%合并有脑血管畸形。 该综合征致病基因已被
定位于12P11.2-12.2[17]，但对该基因编码产物及其在Bilginturan综合征患者体内的突变
情况目前仍不清楚。有作者推测这类患者的脑血管畸形可能影响到心血管中枢神经元的活动
状态[16]，但尚需进一步证实。此外，这类患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感系统反
应正常，体外实验表明，其纤维母细胞存在过度增殖现象[17]。到目前为止，Bilginturan
综合征是和原发性高血压最为相似的单基因高血压，但对其发病机理目前尚不了解。 2
单基因性高血压的特征 分析已被确认的四种单基因性高血压，有以下特征：（1）均为单
基因突变所致，符合孟德尔遗传定律。如糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症、Liddle综合征
和Bilgintruan综合征均为常染色体显性遗传疾病[2，17]，拟似盐皮质激素过多症属于常染
色体隐性遗传疾病[11]。（2）均为少见疾病，常少年发病，多表现为中、重度高血压，并发
症发生早[18]。（3）多通过影响肾脏水钠重吸收而引起血压异常升高。（4）和原发性高血压
的一些亚型具有相似性。如Bilginturan综合征和正常肾素型原发性高血压相似，且为盐不
敏感型[17]，而其他三种单基因性高血压则和低肾型原发性高血压具有相似性[2，12]。（5）
常规抗高血压治疗常效果不佳。 [!--empirenews.page--] 3单基因性高血压的研究意义
原发性高血压是一种多基因疾病，可能存在多个“微效基因”的联合缺陷。但不管是原发性
高血压还是单基因性高血压，其根本异常还是水钠潴留和血管张力增高，因此他们的发病机
制又必然存在相同点。在单基因性高血压患者中发生突变的基因，在原发性高血压患者中也
可能存在缺陷。研究发现，βENaC基因在人群中分布呈现多态性[5]，而且导致βENaCc末端
带负电荷氨基酸改变的突变（不影响PYmotif）仅引起膜对钠离子的重吸收轻度增加[9]；此
外，在一些原发性高血压患者体内也存在11β-HSDⅡ酶活性的轻度异常[15]。因此，在原发
性高血压患者体内很可能同时存在如βENaC、11β-HSDⅡ以及血管紧张素原等多个基因非保
守区的突变，这些突变仅引起编码蛋白的轻度异常，但由于多个“微效基因”的累加作用，
使患者对高血压的易患性增加，在外源因素（如精神紧张、高盐饮食等）共同作用下导致血
压异常升高。由于单基因性高血压发病机理各不相同，因此，其治疗各有特点。以缺陷蛋白
为靶点开发药物来治疗高血压，将是一个新的研究方向。 总之，单基因性高血压和原发
性高血压既有联系又有区别，对单基因性高血压的研究必将大大拓宽我们对原发性高血压的
认识，从而为解决原发性高血压的发病机理和防治开辟一条新的思路。