高血压药物开发新契机 单基因调控血压
中医药治疗高血压的研究进展
中医药治疗高血压的研究进展近年来，高血压成为困扰人们健康的一个严重问题。
据统计，全球范围内有超过10亿人患有高血压，其中在中国就有3亿人受到其困扰。
高血压不仅会导致心脑血管疾病的发生，还增加了患糖尿病、肾脏疾病等其他严重并发症的风险。
传统中医药理论认为，高血压是由于“肝火上升”、“气滞血瘀”等离散理论导致。
虽然中医药治疗高血压已经历时数千年，但随着现代医学技术的进步，中医药在这方面的科学性和有效性备受关注。
一、中医药调节高血压的作用机制1. 直接扩张血管中草药如黄芪、丹参等可以通过直接扩张外周小动脉和护壁功能增强来干预高血压。
例如，《本草纲目》记载，“丹参甘辛微温入肝功赤润调之”，说明丹参对于调节“肝火上升”有一定的作用。
黄芪被视为“最强大”的中药之一，其具有免疫调节、抗菌和抗炎作用，通过调节机体内环境，进而降低血压。
2. 抑制交感神经系统中医药可通过阻断交感神经介导的肾素-血管紧张素系统活性来减少高血压问题。
临床研究发现，常用于治疗高血压的天麻、黄连等中草药可以显著降低交感神经活动，从而达到减少心率和收缩压的效果。
3. 抗氧化作用中医药还可以通过抑制有害自由基的产生和增加抗氧化物质的清除来保护心脑血管。
例如，白花蛇舌草是一种常见的中草药，在治疗高血压方面发挥了重要作用。
其所含的多酚类成分具有较强的自由基清除能力，能够减轻氧化应激导致的心脑血管损害。
二、中医药治疗高血压方法及效果1. 中药单味和复方的应用调查显示，一些中药如丹参、天麻等具有明显的降压作用。
这些中药可以以单味剂型使用，也可以根据患者情况组成复方进行治疗。
临床观察结果表明，单味或复方中药在降低血压、改善心脑血管功能和减少并发症方面具有显著效果。
2. 针灸与推拿疗法针灸和推拿是中国传统医学独特的治疗方式，在调节高血压方面也取得了一定的成效。
研究表明，针灸可通过调整交感神经-肾素-血管紧张素系统功能、改善心脑血管自律性来达到降低血压的目的；推拿则通过促进全身气血运行，解除肌肉紧张及神经系统平衡等途径对高血压进行干预。
中药复方和单体治疗高血压研究
分组：SHR大鼠随机分为2组（对照组、天麻组），每 组8只。WKY大鼠为正常组，8只。
天麻组腹腔注射天麻素100mg/(kg•d)，正常组和对照 组腹腔注射同体积的生理盐水，连续4周。
Gastrodin组血压随给药时间延长逐 渐下降。给药两周时，与SHR组比较， 差异开始有统计学意义(P<0.05)；到 第四周时，P﹤0.01。
高血压流行病学调查
中国疾病预防控制中心( CDC) 近期公布的一项横断面研究显示，2010 年中国成年人中 高血压患病率高达 33. 5%，估计患病人数达 3. 3 亿，45 万人死于高血压。
中国高血压治疗状况并不令人满意。低知晓率、低治疗率、低控制率。 中国高血压人群饮食方式主要表现为高盐和低钾。
01 P < 0 . 0 5 , * * P < 0 . 0 1 v s t h e W K Y g r o u p ; # P < 0 . 0 5 , ##P<0.01 vs the SHR group.
02 M R N A e x p re s s i o n of AT 1 R a n d P PA R γ i n l i v e r (Mean ± SD)
结论
松龄血脉康可有效干预RAAS，降低ACE和AT1R的mRNA表达，减 少 A C E 和 AT 1 R 蛋 白 合 成 ， 降 低 血 浆 中 A n g Ⅱ 和 A L D 的 含 量 。
松龄血脉康可调节ET-NO系统，抑制ET分泌，增强eNOS活性，促 进NO的合成和释放。
松龄血脉康对PPARγ有调节作用。 松龄血脉康可调节PI3K/Akt信号通路。
130
126.45
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高血压精准治疗的基因策略 -刘新文
wt/wt
野生型纯合子
wt/mut
野生型杂合子
X X X
mut/mut
突变纯合子
基因与用药
个体化用药：根据个体的基因型选择用药方案
高血压精准治 疗相关基因
高血压精准治疗相关的基因
代谢酶 ARB药物 β受体阻断药 ACEI类药物 钙离子拮抗剂 利尿剂 CYP2C9 CYP2D6 / CYP3A5 / 靶点 AGTR1 ADRB1 ACE / NPPA
药物有效率约60%-80%，毒副反应发生率高达15%-20%，存在明显个体差异。 β受体阻断药：15%-35%的病人无明显疗效。 ACEI：10%-30%的病人无明显疗效。
背
景
如何更好更精准的治疗……
• • • • • 难治性高血压？ 高血压伴糖尿病？ 保护重要器官？ 老年高血压？ 伴心衰的高血压？
高血压精准治疗时代的开启？ 高血压个体化治疗的基因策略
浙江医院 高血压中心 刘新文
背
景
奥巴马2015年启动精准医学计划
精准，即因人施 治！
高血压个体化用药策略
中国高血压国情和特点 据中国居民营养与慢性病状况报告 （2015）：2012年我国18岁以上居民高 血压患病率25.2%，估计目前我国高血 压患者约为2.6亿，但我国成人高血压 患病知晓率为46.5%，治疗率为41.1%， 控制率仅为13.8%。
WHO推荐的抗高血压药物分类 分类 β受体阻断药 血管紧张素转换酶抑 制剂（ACEI） 血管紧张素Ⅱ受体拮 抗剂（ARB） 利尿剂 钙拮抗剂（CCB） α受体阻断药 代表药物 美托洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔 卡托普利、依那普利、福辛普利
氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦
氢氯噻嗪、双氢克尿噻、吲达帕胺 硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平 特拉唑嗪、多沙唑嗪、四喃唑嗪
高血压的靶向治疗药物研发
高血压的靶向治疗药物研发高血压是一种常见的慢性疾病，通常由于动脉压力持续升高引起。
高血压可导致多种心血管疾病，如冠心病、心力衰竭和脑卒中等严重并发症。
因此，高血压的治疗至关重要。
传统上，高血压的治疗方法包括非药物治疗和药物治疗。
而进一步的研究和发展使得靶向治疗成为一种更加个性化的选择。
靶向治疗的理念是通过针对疾病的特定靶点，选择药物干预，以达到更高效、更安全的治疗效果。
在高血压领域，研究的重点主要集中在调节血压的靶点上。
以下是几种常见的靶向治疗高血压的药物的介绍。
1. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAAS抑制剂）RAAS（renin-angiotensin-aldosterone system）是调节体液平衡和血管张力的重要系统。
RAAS抑制剂主要包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻断剂（ARB）和醛固酮受体拮抗剂等。
这些药物通过不同的机制干预RAAS系统的各个环节，从而降低血管紧张素Ⅱ的水平，扩张血管，降低血压。
醛固酮受体拮抗剂也可以减轻醛固酮对血管的收缩作用，达到降压的效果。
2. 钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂通过阻断细胞钙通道，降低血管平滑肌收缩，从而扩张血管，降低血压。
这类药物有不同的亚型，分别作用于心脏和血管的L 型钙通道，具有心肌抑制、降低心率、减轻心肌耗氧和扩张冠状动脉等作用。
钙离子拮抗剂既可以作为单药治疗高血压，也可以与其他降压药物联合使用。
3. β受体阻断剂β受体阻断剂通过竞争性或非竞争性地与β受体结合，减少交感神经系统对心脏的刺激，降低心脏输出和心脏的收缩力，从而降低血压。
此外，β受体阻断剂还可以减慢心率和降低心律失常的发生率。
然而，β受体阻断剂的使用要谨慎，需要根据患者的特定情况进行选择，例如年龄、心肌病、心绞痛等。
4. 利尿剂利尿剂通过促进尿液的排出，减少体液负荷，从而有效降低血压。
利尿剂分为多种类型，如袢利尿剂、噻嗪类利尿剂和醛固酮受体拮抗剂等。
它们通过不同的机制增加尿液排出，减轻血管内的液体体积，降低心脏前负荷，达到降压的效果。
单一药物治疗某一特定疾病的现象作文
单一药物治疗某一特定疾病的现象作文哎呀，说起这个话题，我就想起了我那老朋友小明。
小明是个糖尿病患者，每天都要吃一大堆药，有时候我都觉得他是个药罐子。
可是，你知道吗？其实现在有很多疾病都可以用单一药物治疗哦！这可真是个好消息，让那些吃药像吃饭一样的病友们省了不少事呢！
比如说，小明这种糖尿病患者，现在有一种叫做胰岛素的药，就可以帮助他控制血糖。
而且，胰岛素还分为长效、中效和短效三种，根据小明的需要，医生会给他开不同类型的胰岛素。
这样一来，小明就不用每天吃那么多药了，而且还能保持良好的生活质量。
再说说高血压患者吧。
以前，高血压患者可是要吃很多种药才能把血压降下来的。
现在，有一种叫做ACE抑制剂的药物，就可以帮助他们降低血压。
这种药物不仅效果好，而且副作用还很小呢！有了它，高血压患者们的生活质量也得到了很大的提高。
单一药物治疗并不是万能的。
对于一些复杂的疾病，可能还需要结合其他治疗方法。
但是，总的来说，单一药物治疗确实给很多病友带来了福音。
这让我们这些关心他们的人也松了一口气呢！
不过，话说回来，虽然单一药物治疗有很多好处，但是我们也不能忽视药物的副作用。
毕竟，每个人的身体状况都不一样，对药物的反应也会有所不同。
所以，在使用药物的时候，一定要听从医生的建议，不要盲目跟风。
单一药物治疗是一种很好的方法，它可以帮助很多病友减轻病痛，提高生活质量。
但是，我们也要时刻关注药物的副作用，做到科学用药。
只有这样，我们才能真正地为病友们提供帮助，让他们过上更美好的生活。
中国1类新药,沙库巴曲阿利沙坦来袭,有这三大优势
中国1类降压新药，沙库巴曲阿利沙坦来袭，有这三大优势提起来沙库巴曲缬沙坦，想必大家并不陌生。
它是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），最早用于心力衰竭，随后获批用于高血压。
而沙库巴曲阿利沙坦则是全球第二个ARNI药物，将沙库巴曲缬沙坦中的缬沙坦替换为阿利沙坦，形成的新型共晶体药物。
其三期临床研究结果显示，对原发性高血压患者有疗效确切且耐受性良好。
就在2023年7月7日，我国国家食品药品监督管理局药品审评中心官网显示，该药物递交了上市申请并获得受理。
那么，与其他降压药物相比，沙库巴曲阿利沙坦有哪些优势呢？
一、保护靶器官
阿利沙坦作为我国自主研发的沙坦类降压药物，除了具备强效降压作用外，对肝肾几乎无影响，还能降尿酸，对男性患者还能改善勃起功能障碍。
因此，可以称为全能型降压药物。
而沙库巴曲是一种脑啡肽酶抑制剂，具有保护心脏和肾脏的作用。
因此，该药物除了降压外，对人体重要器官如肝肾和心脏都有很好的保护作用。
二、降压作用更持久
复方制剂中的阿利沙坦半衰期较长，其药代动力学结果显示，主要以活性代谢产物形式和原型经粪便排出，半衰期可长达20小时。
因此，与沙库巴曲结合后，其降压效果可持续24小时，每天服用一次即可。
三、降压效果出众
在临床研究中，对比了沙库巴曲阿利沙坦与奥美沙坦的降压效果，结果显示，沙库巴曲阿利沙坦较奥美沙坦更能平稳地控制24小时血压，尤其是夜间血压。
具有更强的降压作用。
不可否认的是，沙库巴曲阿利沙坦钙的出现，不仅填补了国内高血压治疗领域的空白，更是为广大高血压患者的降压治疗提供了新的选择。
血压调节机制与高血压药物研发
血压调节机制与高血压药物研发高血压（hypertension）是一种常见的慢性疾病，严重影响着全球人群的健康。
它是由于心脏泵血时对动脉管壁施加的压力增大，导致动脉压力超过正常范围而引起。
长期不受控制的高血压会增加心脏和血管的负担，以及导致心、脑等重要器官受损。
为了有效地控制高血压，并减少并发症的风险，科学家们借助已有的人体生理知识，深入探索血压调节机制，并努力进行高效药物的研发。
一、血压调节机制1. 运动神经系统调节运动神经系统通过交感神经和副交感神经对心率、自主神经活动和外周阻力进行调节。
当身体需要应激反应时，交感神经会释放肾上腺素来增加心输出量并收缩外周血管。
而副交感神经则通过释放乙酰胆碱来平息身体应激状态，使心率和外周阻力降低。
2. 加压性反射加压性反射是由于高血压刺激导致的自我调节机制，通过感受器（如压力感受器、化学感受器）与调节中枢（如延髓）之间的神经信号传递来实现。
当压力感受器探测到血压上升时，会向延髓发送信号，引起遍布全身的血管扩张和心率减慢的应答。
这一反应目的在于减轻心脏和血管的负担，以稳定血液循环。
3. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是一个主要影响体液平衡及血压稳定的机制。
当血流减少或肾脏灌注降低时，为维持正常水平，肾脏释放出肾素。
随后，通过一系列反应生成血管紧张素II，并促进分泌醛固酮。
该机制会引发局部和全身性收缩作用来提高外周阻力，从而维持血压恢复到正常水平。
二、高血压药物研发1. 利尿剂类药物利尿剂通过增加尿液中的盐分和水分排泄，减少体内液体储备量，从而降低血浆容积和心脏负担。
这种药物适用于对RAAS系统反应敏感的患者，并且可以有效地降低血压。
2. Beta受体阻断剂Beta受体阻断剂通过抑制交感神经系统的作用来降低心率和收缩压。
此外，它们还能减轻心脏肌肉对儿茶酚胺类荷尔蒙的敏感性，并促进舒张血管以降低外周阻力。
3. 钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂通过抑制细胞膜上的L型钙通道，减少心肌细胞中钙离子的输入量，从而松弛血管壁并扩张动脉。
高血压的遗传基因与药物选择
高血压的遗传基因与药物选择一、遗传基因对高血压的影响高血压是一种常见的心血管疾病，其发病原因复杂且多样化。
除了环境和生活方式等非遗传因素外，遗传基因在高血压的发展过程中也起着重要作用。
1. 家族史与高血压风险有家族史的个体患上高血压的风险较没有家族史者要大。
这表明存在一定的遗传背景在其中。
2. 高血压相关基因科学家们已经鉴定出许多与高血压发生相关的基因。
其中最为知名和研究较多的是ACE和AGT基因。
（1）ACE基因：该基因编码一个调节血管紧张素转化酶（ACE）。
紧张素是引起收缩性心脏疾病和增加动脉硬化风险的主要祸根之一。
人们发现，某些变异型ACE基因与高血压罹患率明显增加有关。
（2）AGT基因：该基因编码盐皮质醇诱导蛋白（AGT）。
高血压与肾素-盐皮质醇-交感神经活性对应的关系已被广泛研究。
AGT基因的某些变异型与高血压发病机制密切相关。
3. 多基因遗传模式高血压是一种多基因遗传特征的复杂疾病。
除了上述提到的ACE和AGT基因外，还有许多其他可能与高血压风险相关的遗传因素被确定。
这包括位于钙通道上游的CYP1A2、ADRB2和GNB3等基因，以及在交感途径中起作用的REN、ADD1和NEDD4L等基因。
所有这些基因的相互作用可能形成一个网络，共同对高血压发生起作用。
二、药物选择和个体化治疗了解高血压与遗传之间的联系为个体化治疗提供了新方向。
将患者根据其遗传背景进行分类，并更好地选择合适的药物对其进行治疗，可以提高降压效果，减少药物不良反应。
1. 针对ACE基因进行药物选择如前所述，ACE基因编码一个产生紧张素转化酶（ACE）的蛋白质。
由此，对于那些携带具有高活性ACE基因型的患者，选择使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是理想的。
2. 针对AGT基因进行药物选择AGT基因编码盐皮质醇诱导蛋白（AGT）。
以这一信息为基础，针对某一变异型的AGT基因可以选择使用某些药物来调节盐皮质醇的合成或效应。
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高血压药物开发新契机单基因调控血压导读：近日，来自日本理化研究所的研究人员在国际学术期刊molecularcell发表了一篇文章，对血压调控机制进行了深入探讨。
高血压是导致中风，心脏病和糖尿病的重要风险因素，了解自然状态下身
近日，来自日本理化研究所的研究人员在国际学术期刊molecularcell发表了一篇文章，对血压调控机制进行了深入探讨。
高血压是导致中风，心脏病和糖尿病的重要风险因素，了解自然状态下身体如何调节血压对于开发治疗高血压的方法策略，将血压控制在正常水平具有重要意义。
在该项研究中，来自日本理化研究所的研究人员发现一个定位在内质网的多功能蛋白--ERp44缺失小鼠血压低于正常血压，并且在该小鼠模型中循环系统维持血压的重要多肽激素--血管紧张素II其清除速度快于正常小鼠，为ERp44缺失小鼠血压低于正常水平提供了一个合理解释。
为确定血管紧张素II为何在ERp44缺失小鼠的血液中清除速度快于正常小鼠，研究人员对细胞内与ERp44具有相互作用的蛋白进行了筛选，并且这种蛋白还能够离开细胞进入血液，与血管紧张素发生相互作用。
经过筛选，研究人员发现可以切割类似血管紧张素的多肽的氨肽酶--ERAP1能够在内质网氧气浓度较高时与ERp44结合，并在内质网氧浓度下降时释放入血。
在ERp44缺失小鼠模型中，由于ERp44缺失，几乎所有的ERAP1都释放入血，随后对血管紧张素II进行切割，导致敲除小鼠的血压低于正常水平。
除此之外，研究人员还发现，在系统性感染过程中，血压会急剧下降，而此时，细胞中ERp44表达增加，导致与ERAP1结合增加，降低了ERAP1入血，从而维持了血液中血管紧张素II的稳定，保证血压不会进一步下降。
最后研究人员总结道，目前治疗高血压的策略主要是通过靶向产生血管紧张素II的酶，而该项研究为高血压治疗提供了新的线索，靶向类似ERAP1和ERp44的蛋白活性也可达到控制血压的目的。
这项研究对于高血压和相关疾病治疗及药物开发具有重要意义。