单基因性继发性高血压的基因诊断 ppt课件

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精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
遗传 临床表现
常染色体显性遗传病 （16p)
肾上皮钠通道（ENaC) 基因突变
高血压
低醛固酮
低血钾
低血浆肾ppt素课件 活性（PRA）
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Liddle 综合征家系1
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Liddle综合征家系先证者 的临床特征
男, 25 岁 18 岁发生高血压 血压：230/140 mmHg 血钾: 2.7mmol/L 高血压家族史: 母、兄弟、侄女
(ng/ml /h) (ng/ml / h)
Ⅰ-1
Ⅱ-1* 1.02
7.4
Ⅱ-3* 1.24
10.1
Ⅱ-5* 1.08
9.6
Ⅱ-7* 0.77
7.7
Ⅲ-2* 0
2.1
Ⅲ-3
Ⅲ-4
Ⅲ-5
尿 ald (ng/dl)
3.5 1.3 0.4 2.7 0.4
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血钾
尿钾
(mmol/l) (mmol/l)
33
43
Ⅱ-3* 126/92 41
18
32
Ⅱ-5* 138/106 37
18
Ⅱ-7* 144/108 31
14
23
Ⅲ-2* 160/120 24
15
Ⅲ-3 105/75 21
Ⅲ-4 110/80 15
Ⅲ-5 98/78
9
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Liddle家系一级亲属的临床及生化检查
病人
PRA
血浆 alt.
氨苯喋啶和低钠治疗前后 血压和生化指标改变
血压
血钾
尿
ald
(mmHg) (ug/24h)
(mmol/L)
治疗前
230/140
2.7
0.7
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Liddle家系一级亲属的临床及生化检查
病人 血压 年龄 发病年龄 (岁) (mmHg) (岁) 高血压 卒中
Ⅰ-1 130/80 76
Ⅱ-1* 120/80 46
致病基因
（单基因性继发性高血压）
• 糖皮质激素抑制性醛固酮增多症 • 表征性盐皮质激素增多症 • 17 羟化酶缺乏综合征 • 11 羟化酶缺乏症
• Liddle 综合征
• II A 型多发性内分泌瘤 • II B 型多发性内分泌瘤 • I 型神经纤维瘤
• Von Hippel-Lindau 综合征
PCR纯化产物用 ABI ppt课件 377 测序仪进行序列 15
基因诊断结果
(Liddle综合征家系-1)
5名家系成员 (II-1,3,5,7, III-2)， ENaC基因616密码子存在CCC - CTC (pro-Leu)的错义突变
先证者父亲(I-1)和其他年青子女 (III-3,4,5)未检出这一突变
150名无关个体测序未发GAC-CAC变异，证明这是一种突变。该突变与Liddle 综合征 发病间关系有待研究
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Liddle 家系-2的 P616S突变
(CCC - TCC, Pro - Ser)
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Liddle 家系-2 D632H 突变
4.03
3.52
46.6
3.54
40.4
4.07
22.1
3.37
42.0
3.64
55.7
3.80
4.25
4.06
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基因诊断方法
(Liddle综合征)
制备基因组DNA
从外周血（5-10ml）白细胞中抽提DNA
DNA 直接测序
PCR 扩增 ENaC 513-638密码子 和 ENaC 524-631密码子
糖皮质激素抑制性醛固酮增多症
*Gordon综合征
高研所、北医
高研所 内研所 高研所
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历史
(Liddle 综合征)
1963 Liddle
首例报道
1994 Shimkets
肾上皮钠通道 亚单位 基因突变
1995 Hansson
肾上皮钠通道 亚单位
基因突变
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特征
(Liddle综合征)
shift
589
CAG-TGA
Gln-stop codon
592
ACG-ACCG
Thr-frame
594 shift
CCC-CCCC
Pro-frame
615 CCC-TCC
Pro-Ser
616 CCC-CTC ppt课件
Pro-Leu 18
Liddle 综合征家系-2
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基因诊断结果
(Liddle综合征家系-2)
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Liddle家系成员 ENaC基因序列分析
CCC-CTC P616L
II-1
II-3
II-5
II-7
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已报道的Liddle综合征ENaC基因的致病突变
亚单位 密码子 碱基改变 蛋白改变
564 CGA-TGA Arg-stop codon
582 deletion stop codon
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Liddle综合征家系先证者 的临床特征
低PRA: 0 ng/ml/h (0.1-5.5)
低尿醛固酮 ：0.7 ug/24h (3.4-12.7)
联合用降压药无效
安替舒通治疗无效
氨苯喋啶（triamterene）治疗和低钠饮食 后高血压和低血钾明显改善
住院资料
1985年
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单基因性继发性高血 压
的
基因诊断
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单基因性继发性高血压
糖皮质激素抑制性醛固酮增多症（GRH）
表征性盐皮质激素增多症（AME）
11 羟化酶缺乏症
17 羟化酶缺乏综合征
Liddle 综合征
Gordon 综合征
孤立型嗜铬细胞瘤
II A 型多发性内分泌瘤
II B 型多发性内分泌瘤
Von Hippel-Lindau综ppt课合件征
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CYP11B1/CYP11B2
HSD11B2
CYP17
CYP11B1
SCNN1B, SCNN1G
RET proto-oncogene
RET proto-oncogene
NF1gene
VHL
tumour
suppressor gene
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单基因性继发性高血压 基因诊断（国内）
病名
单位
Liddle 综合征 IIa型多发性内分泌瘤
3名家系成员 (II-5, III-1,4)， ENaC基因616密码子存在CCC - TCC （pro-Ser) 的错义突变
其他家系成员 (II-2,3,4,6,7,8, III-2,3)未检出这一突变
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基因诊断结果
(Liddle综合征家系-2)
3名CCC-TCC突变者同时存在632密码子的GAC-CAC（Asp-His)变异