新型降糖药GLP-1简介
DPP-4抑制剂 如：西格列汀等
GLP-1受体 激动剂
基于exendin-4治疗 如：艾塞那肽
人GLP-1类似物 如：利拉鲁肽
基于GLP-1的药物
艾塞那肽 (Exenatide,商品名百泌达)
利拉鲁肽 (Liraglutide,商品名诺和力)
基于GLP-1的药物
艾塞那肽 (Exenatide,商品名百泌达)
新型降糖药GLP-1简介
汇报提纲
文献来源 肠促胰素类药物的发现和发展 基于GLP-1的两类药物 作用机制 临床应用
中国2型糖尿病防治指南（2010年版）
(2010版)首次 在我国将GLP1类似物列为 T2DM治疗推 荐用药
注：HbAlc：糖化血红蛋白；DPP-4：二肽基肽酶-4；GLP-1：胰高血糖素样肽-1 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中国医学前沿杂志(电子版).2011,3:54-94.
Y. Fan et al. GLP-1 biology and GLP-1 based antidiabetic therapy[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2013 ,22, 7–27.
肠促胰素类药物的发现和发展
❖ 1971年，Elrick等发现，在血糖变化水平相同的情况下，与静脉注射葡萄糖相比，口服葡 萄糖可引起更多的胰岛素分泌，这种现象被称为“肠促胰素效应”。人体内主要有两种肠促 胰素：葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)和胰高血糖素肽1（GLP-1）。GIP与胰腺β细胞上的 特异性受体结合，促进胰岛素分泌，但T2DM的循环GIP水平正常或升高，同时GIP对β细胞 的促胰岛素分泌作用显著降低，对α细胞也没有作用，因而限制了其临床应用。
基于GLP-1的药物 利拉鲁肽(Liraglutide,商品名诺和力)
C-16棕榈酰脂肪酸
长效人GLP-1类似物 与天然GLP-1 高度同源(97 %) 其分子结构是在天然GLP-1 分子结构上更换了一个氨基酸, 并 增加了一个16 碳棕榈酰侧链, 由于这个脂肪酸侧链的存在, 使其 不易被降解, 且能与白蛋白结合从而增加代谢稳定性 T1/2=13h 有效作用时间达24 小时
临床应用(临床疗效 )
☻显著的降糖效果 ☻低血糖发生率低 ☻降低体重、收缩压 ☻改善血脂紊乱的作用 ☻改善β细胞功能
临床应用(临床疗效 )
LEAD研究荟萃分析：
治疗
利拉鲁肽1.8mg Qd(n=1363) 利拉鲁肽1.2mg Qd(n=896) 罗格列酮4mg Qd(n=231) 格列美脲2- 4mg Qd(n=490) 艾塞那肽10ug Bid(n=231) 安慰剂(n=524)
生活方式治疗血糖 控制不佳时
二甲双胍单药治疗 血糖控制不佳时
磺脲类单药治疗 血糖控制不佳时
二甲双胍与磺脲类联 合治疗血糖控制不佳 时
√
√
√
√
√
注： √表示有适应症，空白表示未提及
在国外: 艾塞那肽还可与噻唑烷二酮类、二甲双胍合用磺脲类、二甲双胍合用 噻唑烷二酮类、以及基础胰岛素联合使用 利拉鲁肽在此应用基础上还有单药使用，与二甲双胍合用磺脲类或与 二甲双胍合用噻唑烷二酮类，或与胰岛素联合应用的适应症等
临床应用(用法用量)
5ug
起始剂量为5ug /次， 每日2次， 在早、晚餐前60min（或每天的2顿主 餐前；给药间隔大约6小时或更长） 皮下注射 不应在餐后注射
10ug
治疗一个月后剂量可增加至10ug/次 每日2次 并一直保持这个剂量
临床应用(用法用量)
规格3ml:18mg/支（预填充注射笔） 每日应用一次，治疗剂量固定 可在任意时间注射，与进食无关
❖ 1986年，Drucker等和Orskov等分别在对哺乳动物胰高糖素原基因的克隆和序列测定过程 中，发现GLP-1是人2号常染色体长臂的胰高血糖素原基因编码，而后经修饰的具有30个氨基 酸的肠肽类激素，在食物的刺激下由回肠和结肠的L细胞分泌释放入血，从而发挥葡萄糖依 赖性促进胰岛素的合成和分泌、抑制β细胞凋亡、抑制胰高糖素分泌、减轻体重等生理作用。
肠促胰素类药物的发现和发展
❖ 1929年，中国学者冯德培、侯祥川、林可胜教授在国际上率先发现并命名了肠抑胃素 (enterogastrone)。同年，Zunz和LaBarre教授发现在狗身上应用这种物质后可引发低血糖， 进而将该物质命名为“肠促胰素”(incretin)。
❖ 1969年，Unger和Eisentraut等首先以“肠-胰岛轴”来描述肠道与胰岛之间的关联，提示这 样一个系统能够整合从肠道到胰岛细胞之间的营养、神经和激素信号，从而调控胰岛素、胰 高血糖素、生长抑素或胰多肽的分泌。营养物质尤其是碳水化合物可刺激这类激素的释放， 当血糖升高时刺激胰岛素释放。
＜30ml/min)的患者；利拉鲁肽由于经验有限，不推荐利拉鲁肽用于肾脏终末期患者
利拉鲁肽在 (NYHA)分级I–Ⅱ级的充血性心力衰竭的患者中的治疗经验有限，尚无在Ⅲ–Ⅳ级充血
性心力衰竭患者中的应用经验
利拉鲁肽不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患
者(MEN2)
利拉鲁肽在多方面优于艾塞那肽
基于GLP-1的药物
项目 用法 同源性 抗体是否影响降糖疗效 恶心持续时间 HbAlc降低
利拉鲁肽 QD
高（97%） 无影响 短 大
艾塞那肽 BID
低（53%） 高滴度影响降糖
长 较小
Buse JB.et ncent,2009;374:39-47.
作用机制 Adapted from Baggio&Drucker.Gastroenterol.2007;132;2131-57.
GLP-1药物可改善胰岛β细胞功能 仅利拉鲁肽可改善β细胞的两个功能 早期使用利拉鲁肽可以显著改善T2DM的β细胞功能
Matthews D,et al.Dlabetes 2010:59(suppl 1):A401(1513-P)
临床应用(适应证)
适用于成人T2DM
药物
艾塞那肽 利拉鲁肽
GLP-1受体激动剂国内批准的适应症
HOMA-B (%)
35.1√ 31.7 √ 9.5**× 31.8 √ 5.7*× 7.4*’+×
P/IR
-0.08 √ -0.08 √ -0.01*’++× -0.02*’++× -0.10 √ 0.03*’+×
*p<0.0001和**p<0.05VS利拉鲁肽1.8mg;++p<0.001VS利拉鲁肽1.2mg HOMA-B,β细胞功能评价稳态模型；P/IR, 胰岛素原:胰岛素比值:β细胞压力测定
初始适应剂量 0.6mg至少一周
常规治疗剂量
1.2mg 至少一周
强化治疗剂量
1.8mg 如需要进一步
控制血糖
谢谢
被DPP-4降解
肠促胰素类药物的发现和发展
天 然 人
给予外源性GLP1 以调节血糖是 一种治疗T2DM 的可行方案？
GLP-1
T1/2=1.5-2.1min
对DDP -4 不敏感的长效GLP -1 类似 选择性DDP -4 抑制剂, 阻止内源性GLP -1和GIP 失活
基于GLP-1的药物
基于肠促胰素 பைடு நூலகம்治疗
临床应用(不良反应、禁忌证)
❖ 不良反应 ： 主要为恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲下降、低血糖等。罕见的不良反应包括胰腺炎、 皮疹等
❖ 禁忌证 ： 禁用于对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏者
临床应用(注意事项)
不能替代胰岛素，不适用于T1DM或糖尿病酮症酸中毒的治疗 严重胃肠道疾病患者、妊娠期和哺乳期妇女以及儿童不推荐使用 有少数急性胰腺炎病例报道，如果怀疑发生了胰腺炎，应该立即停用 与磺脲类药物合用时低血糖发生率升高，适当减少磺脲类药物的剂量可减少低血糖风险 艾塞那肽有罕见肾功能改变报告，不推荐艾塞那肽用于终末期肾病或严重肾功能不全(肌酐清除率
多肽类药物在糖尿病治疗中的作用机制
多肽类药物在糖尿病治疗中的作用机制引言：糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，严重影响人们的健康和生活质量。
多肽类药物作为一类新型的药物，在糖尿病治疗中发挥着重要的作用。
本文将探讨多肽类药物在治疗糖尿病时的具体作用机制。
一、GLP-1受体激动剂GLP-1受体激动剂是目前应用较广泛的多肽类药物之一。
GLP-1受体激动剂通过模拟胰岛素样增加肠道产生GLP-1，并能活化淋巴细胞上改善胰岛细胞功能，以提高胰岛素分泌能力。
此外，GLP-1受体激动剂还能抑制葡萄糖生成和提高餐后饱腹感，减少摄食量，有助于控制血糖水平。
二、DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂也是常见的多肽类药物之一。
该类药物能抑制DPP-4酶的活性，从而延长内源GLP-1的半衰期，增加其在体内的作用时间。
DPP-4抑制剂通过提高胰岛素分泌和减少胰高血糖素分泌，使血糖控制更加稳定。
三、PYY受体激动剂PYY是由肠道产生的多肽，在血液中起到调节食欲和能量代谢的作用。
PYY 受体激动剂可以模拟并增强PYY对中枢神经系统的影响，从而通过减少摄食和增加能量消耗来降低血糖水平。
研究表明，PYY受体激动剂不仅可以改善胰岛细胞功能，还可促进脂肪氧化、减少脂肪存储等。
四、Amylin样肽类药物Amylin样肽类药物主要通过模拟胰岛素同源多肽（IAPP）来降低血糖水平。
IAPP是胰岛细胞同时与胰岛素共存的一种激素。
它通过抑制食欲、减缓胃排空速度和抑制胃酸分泌等方式来调节血糖。
Amylin样肽类药物在糖尿病治疗中的应用主要是通过提高IAPP的浓度，增强其降低血糖的效果。
五、GLP-1和Insulin联合使用GLP-1与胰岛素联合使用也是一种常见的多肽类药物治疗方案。
这种联合治疗能够兼具GLP-1激动剂和胰岛素替代治疗的优点，同时增加了血糖控制的稳定性。
GLP-1可以减少肝脏产生葡萄糖并增加胰岛素分泌，而外源胰岛素则可以增加机体对葡萄糖的利用以及促进组织对营养摄取。
结论：多肽类药物在糖尿病治疗中的作用机制多元且复杂。
GLP-1RA药物种类及其特点速览
GLP-1RA药物种类及其特点速览近年来，胰高血糖素样肽-1激动剂（GLP-1RA）已成为2型糖尿病（T2DM）和减重治疗的“明星药品”。
更令人惊喜的是，多项临床研究表明GLP-1RA还具有降压、改善血脂谱以及保护心血管和肾脏的作用。
现阶段，我国已批准了9种用于治疗T2DM的GLP-1RA药物，这些药物因其独特的药理机制和良好的循证医学证据，给患者提供了更为安全和有效的治疗选择。
因此，本期内容将为大家细致地解析GLP-1RA药物的药动学特点与药效学特性。
希望通过这样的介绍，能够帮助大家更好地了解这些药物的特性，以便在实际应用中得心应手，为患者的健康保驾护航。
作用机制GLP-1RA通过模拟天然GLP-1激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖产生，并能够延缓胃排空，抑制食欲减少进食量等机制发挥减重降糖作用。
分子结构根据分子结构特点，GLP-1RA可分为基于人GLP-1结构的GLP-1RA 和基于激动肽4结构的GLP-1RA。
药代动力学特点注：a：按照药品说明书，利拉鲁肽的24 h平均血药浓度为34 nmol/L；b：注射用艾塞那肽微球在第2周和第6～7周时先后出现2个艾塞那肽血浆浓度峰值，分别代表了微球的水化和溶蚀。
用法用量GLP-1RA的注射频次根据药代动力学特点各有不同，注射装置也都不尽相同，使用前要根据说明书的详细步骤教会患者或家属进行正确的注射。
如注射用艾塞那肽微球是混悬液，注射前需要摇匀；度拉糖肽和洛塞那肽为固定剂量注射笔，无需调剂量，直接注射即可；而其他可调剂量注射笔使用前要注意调到正确的剂量。
对于多次使用的注射笔，每次使用都需要更换新的针头，不能重复使用，否则会导致剂量不准确和增加感染风险；度拉糖肽注射装置为一次性使用，每次注射使用1支新的注射装置，自动给药，无需安装针头。
肝肾功能不全患者使用建议注：数据来源于药品说明书；√：无须调整剂量；×：不推荐使用；/：证据不足；a：须调整剂量或慎用注意事项1、联合用药糖尿病为常见慢性疾病，常需联合用药，GLP-1RA类药物与双胍类降糖药联合使用无须调整剂量，与磺酰脲类药物联用为避免低血糖风险应减少磺酰脲类药物剂量。
利拉鲁肽作用
利拉鲁肽作用利拉鲁肽（Liraglutide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，常用于治疗2型糖尿病。
它通过模拟胰岛素样多肽的功能，提高人体对血糖的敏感性，从而帮助控制血糖水平。
利拉鲁肽主要通过以下几个方面发挥作用：1.增加胰岛素分泌：利拉鲁肽刺激胰腺分泌更多的胰岛素，帮助降低血糖水平。
胰岛素是一种调节血糖的激素，它能促进细胞摄取葡萄糖并将其转化为能量。
通过增加胰岛素的分泌，利拉鲁肽可以帮助控制血糖。
2.抑制胃排空：利拉鲁肽能够延缓胃的排空速度，使食物在胃中停留更久，从而减缓葡萄糖的吸收速度。
这样可以避免血糖剧烈波动和过快的血糖上升。
3.抑制食欲：利拉鲁肽影响中枢神经系统，减少进食量和食欲。
它能够刺激饱腹感，并抑制食欲中枢的活动，从而减少食物的摄入量。
这有助于控制体重、减轻胰岛素抵抗和改善血糖控制。
4.提高胰岛素敏感性：利拉鲁肽能够增加人体对胰岛素的敏感性。
胰岛素敏感性是细胞对胰岛素的反应程度，也是血糖控制的关键。
通过提高胰岛素敏感性，利拉鲁肽可以减少胰岛素的使用剂量，降低胰岛素抵抗，从而改善血糖控制。
5.改善胰岛素抵抗：利拉鲁肽通过多个途径改善胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特点，它导致胰岛素无法有效地降低血糖水平。
利拉鲁肽可以减少胰岛素抵抗的发生，从而改善胰岛素的作用效果。
利拉鲁肽的优点在于其长效性和方便的使用方式。
它一般以注射剂的形式给药，每天只需一次。
而且利拉鲁肽的半衰期较长，可以持续发挥作用，有助于稳定血糖控制。
当然，利拉鲁肽也有一些副作用和注意事项需要注意。
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统不适症状。
此外，利拉鲁肽不适合孕妇、哺乳期妇女以及有胰岛素依赖性糖尿病的患者使用。
综上所述，利拉鲁肽在治疗2型糖尿病和控制血糖方面起到了积极的作用。
它通过增加胰岛素分泌、抑制胃排空以及减少食欲的方式来改善血糖控制。
此外，利拉鲁肽还可以提高胰岛素敏感性和改善胰岛素抵抗。
2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽
2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽苏培【摘要】利拉鲁肽(Liraglutide)是新一代的人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)高度同源长效类似物,具有葡萄糖浓度依赖性的降糖效应及β细胞保护作用,每日只需皮下注射1次,就可持续发挥作用而起到良好的降糖效果,单独使用很少引起低血糖,同时还具备多种降糖外效应:如减轻患者体重量,调节血压、血脂等心血管危险因素.上述效应不仅提高利拉鲁肽在糖尿病治疗中控制血糖的作用,同时还有降糖药物不具备的优势,这将大大促进2型糖尿病(T2DM)治疗水平的提高.GLP类似物作为新型的T2DM治疗药物,也有着弊端和不足.对于1型糖尿病患者、儿童、孕妇及哺乳期妇女不宜使用.利拉鲁肽在临床研究中还报道了可能与免疫原性有关的不良事件,包括荨麻疹、血管水肿以及注射部位皮疹、红斑的发生.有些人还会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应.尽管如此,利拉鲁肽还是性价比较高、能为广大患者接受的2型糖尿病治疗药物.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)003【总页数】4页(P53-56)【关键词】利拉鲁肽;GLP-1类似物;2型糖尿病【作者】苏培【作者单位】天津市第三医院,天津300250【正文语种】中文【中图分类】R977.1+.52型糖尿病(T2DM)是一种慢性、进展性疾病。
随着病程进展，β细胞功能逐渐衰竭，血糖水平不断提高，心血管危险因素日益增多，同时多种药物联合治疗还可能进一步增加低血糖和体重增加风险。
然而，现有的治疗手段大多是针对性地降低血糖水平，而对β细胞功能、低血糖、体重和心血管危险因素等没有明显的改善作用。
此时，新的肠促胰素类药物引起了各国学者的广泛关注。
基础研究和随机对照临床试验表明，每日1次长效人GLP-1类似物利拉鲁肽可以有效改善糖尿病患者β细胞功能和血糖控制，同时显著减少低血糖风险、患者体重和收缩压等心血管危险因素，从而为糖尿病患者提供了一种新的选择。
本文就利拉鲁肽的临床疗效和不良反应进行介绍。
曲格列汀机制
曲格列汀是一种口服药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，也被称为DPP-4抑制剂。
它的作用机制主要涉及调节胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的代谢。
GLP-1是一种由肠道分泌的激素，在食物摄入后增加胰岛素的分泌并减少胃排空速度，从而帮助降低血糖水平。
然而，GLP-1在体内被DPP-4酶迅速降解，导致其活性持续时间较短。
曲格列汀通过抑制DPP-4酶的活性，延长GLP-1的半衰期，使其能够更长时间地发挥降低血糖的作用。
具体来说，曲格列汀与DPP-4酶结合，阻止其对GLP-1的降解，从而增加了GLP-1的稳定性和生物活性。
通过增加GLP-1的浓度，曲格列汀可促进胰岛素的分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，从而协调血糖水平的调节。
此外，曲格列汀还可以降低胃排空速度和食欲，有助于控制体重。
总的来说，曲格列汀通过抑制DPP-4酶的作用，增加GLP-1的活性，从而改善胰岛素的分泌和血糖的调节，是一种常用的口服药物，用于治疗2型糖尿病。
1。
洛塞那肽结构
洛塞那肽结构洛塞那肽（Loxenatide）是一种新型的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，被广泛应用于2型糖尿病的治疗中。
洛塞那肽具有类似于天然GLP-1的作用机制，通过刺激胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的释放，从而降低血糖水平。
洛塞那肽的化学结构是一种多肽，由44个氨基酸残基组成。
它的分子式是C211H348N56O65S，相对分子质量为4,868.4 g/mol。
洛塞那肽的结构由多个氨基酸残基的连接组成，其中包括甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、组氨酸、缬氨酸等。
这些氨基酸残基通过肽键连接在一起，形成一个稳定的肽链。
洛塞那肽的结构中存在着两个二硫键，它们起到了维持肽链稳定性的作用。
这种结构使得洛塞那肽具有较长的半衰期，从而延长了其在体内的作用时间。
洛塞那肽的结构也决定了其对GLP-1受体的亲和力和选择性。
它与GLP-1受体的结合可以激活受体信号转导通路，从而发挥降低血糖的作用。
洛塞那肽的结构与其他GLP-1受体激动剂有所不同，这种差异可能导致其在药理学和药效学方面的特殊性。
洛塞那肽通过与GLP-1受体结合，促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的释放，减少肝糖原的合成，提高胰岛素敏感性等多种机制，从而有效降低血糖水平。
洛塞那肽的结构和功能研究表明，它不仅可以改善血糖控制，还可以减轻体重、改善胰岛素抵抗和胰岛素敏感性，降低心血管事件的风险等。
与其他GLP-1受体激动剂相比，洛塞那肽的优点之一是其半衰期较长，可以减少每日注射的频率，提高患者的依从性。
洛塞那肽作为一种新型的GLP-1受体激动剂，具有良好的临床应用前景。
它的结构特点决定了其在体内的稳定性和药效学特性，使其成为糖尿病治疗领域的重要药物之一。
随着对洛塞那肽的进一步研究，相信它的临床应用前景会更加广阔。
(优质课件)GLP-1及利拉鲁肽整体介绍
• 其作用是通过特异受体介导的
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825.
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val
Ser Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu
Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
11
GLP-1具有更多针对T2DM病理生理的作用
β
胰腺
5
2型糖尿病中肠促胰素作用减弱
正常人
80
60
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
80
60
2型糖尿病患者
胰岛素 (mU/L)
40
20 * * * * * * *
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
40 *
** 20
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
- 利拉鲁肽的临床特点 - 利拉鲁肽与传统药物对比（LEAD 3） - 基于肠促胰素的治疗的比较
3
肠促胰素(incretin)的发现
• 1932年，拉贝尔（La Barre）：
– 肠道中存在一种可以影响血糖的激素，并为之命名为肠促胰素 (incretins)。
• 1967年，佩雷（Perley）和奇普尼斯（Kipnis）：
Glp-1减肥
Glp-1减肥Glp-1是一种胰高血糖素样肽-1，是由肠道内分泌的一种激素，能够刺激胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖浓度。
除此之外，Glp-1还具有抑制食欲、减少食物摄入的作用，因此被广泛应用于减肥治疗中。
Glp-1在减肥中的作用主要体现在以下几个方面：首先，Glp-1能够抑制食欲，减少食物摄入。
研究表明，Glp-1通过作用于大脑中的食欲调控中枢，能够减少食物的摄入量，从而达到减肥的效果。
这一点对于那些因为食欲旺盛而难以控制饮食的人来说，尤为重要。
其次，Glp-1能够延缓胃排空，增加饱腹感。
Glp-1能够延长食物在胃中停留的时间，使得胃饱胀感持续更长时间，从而减少进食次数和食物摄入量。
这对于那些容易因为饥饿感而频繁进食的人来说，有着明显的减肥效果。
此外，Glp-1还能够提高胰岛素敏感性，促进葡萄糖的利用。
Glp-1能够增加胰岛素的分泌，提高细胞对胰岛素的敏感性，从而促进葡萄糖的利用，减少脂肪的合成，达到减肥的效果。
总的来说，Glp-1在减肥中发挥着重要的作用。
它不仅能够抑制食欲，减少食物摄入，还能够增加饱腹感，延缓胃排空，提高胰岛素敏感性，促进葡萄糖的利用。
因此，Glp-1在减肥治疗中有着广阔的应用前景。
然而，需要注意的是，Glp-1并非适用于所有的减肥人群。
在使用Glp-1进行减肥治疗时，应该根据个体的情况来确定是否适合使用，并在医生的指导下进行使用，以避免出现不良反应。
综上所述，Glp-1在减肥中发挥着重要的作用，能够通过抑制食欲、增加饱腹感、提高胰岛素敏感性等途径，达到减肥的效果。
然而，在使用Glp-1进行减肥治疗时，需要谨慎选择，并在医生的指导下进行使用，以确保安全有效地达到减肥的效果。
《GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见》要点
《GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见》要点胰升血糖素样肽１（GLP-1）受体激动剂属于肠促胰素类药物，近年来在T2DM治疗领域得到了越来越广泛的应用。
2005年，国际上第一个GLP-1受体激动剂成功上市，其后10余年来，随着研发的不断深入和循证医学证据的逐渐积累，该类药物在T2DM治疗中的地位不断得到提升。
《中国２型糖尿病防治指南（2017年版）》也将其列入二联降糖治疗选择之一。
目前，我国已上市的GLP-1受体激动剂包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽和艾塞那肽周制剂。
一、GLP-1受体激动剂发展史及分类肠促胰素是从肠道分泌的可刺激胰岛素分泌的物质的统称。
现已发现的人体内肠促胰素主要有葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）和GLP-1。
GIP 在T2DM患者中水平正常或升高，对胰岛β细胞的促胰岛素分泌作用弱，其临床应用价值有限。
目前，临床上肠促胰素类药物均基于GLP-1。
根据分子结构特点，GLP-1受体激动剂可分为两大类：第一类是基于exendin-4结构，由人工合成的艾塞那肽和利司那肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性较低；第二类基于天然人GLP-1结构，通过对人GLP-1分子结构局部修饰加工而成，与人GLP-1氨基酸序列同源性较高，如利拉鲁肽。
目前，国内上市的贝那鲁肽为重组人GLP-1分子，与人GLP-1氨基酸序列完全相同。
不同GLP-1受体激动剂的药代动力学和分子结构特点存在差异（附录１）。
根据作用时间长短，GLP-1受体激动剂分为短效和长效制剂两大类，短效制剂包括艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽，长效制剂包括利拉鲁肽和艾塞那肽周制剂。
二、GLP-1受体激动剂的临床应用方法GLP-1受体激动剂临床应用主要推荐意见总结见表１。
1. 适应证与使用时机：GLP-1受体激动剂适用于成人T2DM患者，该类药物在我国得到药监部门批准的适应证如下。
（1）艾塞那肽：适用于服用二甲双胍、磺脲类、TZDs、二甲双胍和磺脲类联用、二甲双胍和TZDs联用不能有效控制血糖的T2DM患者的辅助治疗以改善血糖控制。
GLP-1的临床应用医学PPT课件
胰高糖素分泌
降低
降低
胃排空速率
延缓
无影响
血压
降低
降低
心率
无影响或轻度增加（0-2bpm）
中度增加（2-5bpm）
体重减轻
1-5Kg
2-5Kg
恶心
20%-50% 缓慢减弱（数周到数月）
20-40% 快速减弱 （4-8周）
*
GLP-1
艾塞那肽
(7-37) 酰胺
1986至1987年， Drucker和Orskov等发现。
*
胰高糖素原
肠高糖素
GLP-1(37个AA)
GLP-2(35个AA)
胰高糖素（29个AA)
肠道L细胞内酶解
GLP-1(37个AA)
恢复和维持小肠 粘膜上皮细胞的 完整性
水解为生物活性的 GLP-1(7-37)，酰胺化为 具有活性的 GLP-1(7-36)酰胺
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
2012年中国上市
诺华
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
2013年中国上市
勃林格殷格翰
阿格列汀（alogliptin)
尼欣那
2013年12月中国上市
日本武田/赛诺菲
*
四、临床应用
(一)GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂不但具有显著的降糖效果，还同时兼有低血糖发生率低的优点。另外具有降低体重、收缩压，改善血脂紊乱的作用。
√
不推荐
不推荐
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
不推荐转氨酶>正常上限3倍
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
√
√
√