t细胞免疫ppt课件
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医学免疫学ppt课件
性抗原。
抗体结构特点及功能
抗体结构特点
抗体分子是由两条相同的重链和两条相同的轻链通过链间二硫键连接而成的四肽链 结构。
抗体分子的基本结构可分为可变区和恒定区两部分。
抗体结构特点及功能
01
02
03
结合特异性抗原
抗体分子的可变区具有特 异性，能与相应抗原表位 发生特异性结合。
激活补体
抗体分子与相应抗原结合 后，可激活补体系统，引 起一系列生物学效应。
02
细胞因子的产生与作用
活化的T细胞可分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死
因子（TNF）等，参与免疫应答的调节。
03
细胞毒作用
通过表达FasL等分子，诱导靶细胞凋亡，发挥细胞毒作用。
B细胞介导体液免疫应答
B细胞的活化与增殖
抗原与B细胞受体（BCR）结合，启动B细胞的活化与增殖过程。
抗体的产生与作用
活化的B细胞可分化为浆细胞，分泌特异性抗体，与相应抗原结合 ，发挥中和、调理吞噬等作用。
免疫记忆的形成
部分B细胞可分化为记忆B细胞，长期存活于体内，当再次遇到相 同抗原时，可迅速增殖并分化为浆细胞，产生大量抗体。
适应性免疫应答调节机制
免疫耐受
通过克隆清除、克隆失能 等机制，避免对自身抗原 的免疫应答。
细胞因子与疾病的关系
细胞因子的异常表达与多种疾病的发生和发展密 切相关，如感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤 等。
补体系统参与固有免疫应答
补体的激活
补体系统可通过经典途径、旁路 途径和MBL途径被激活，产生具
有生物学活性的补体片段。
补体的作用
补体片段具有调理吞噬、溶解细 胞、介导炎症反应和参与组织修 复等作用，是固有免疫应答的重
抗体结构特点及功能
抗体结构特点
抗体分子是由两条相同的重链和两条相同的轻链通过链间二硫键连接而成的四肽链 结构。
抗体分子的基本结构可分为可变区和恒定区两部分。
抗体结构特点及功能
01
02
03
结合特异性抗原
抗体分子的可变区具有特 异性，能与相应抗原表位 发生特异性结合。
激活补体
抗体分子与相应抗原结合 后，可激活补体系统，引 起一系列生物学效应。
02
细胞因子的产生与作用
活化的T细胞可分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死
因子（TNF）等，参与免疫应答的调节。
03
细胞毒作用
通过表达FasL等分子，诱导靶细胞凋亡，发挥细胞毒作用。
B细胞介导体液免疫应答
B细胞的活化与增殖
抗原与B细胞受体（BCR）结合，启动B细胞的活化与增殖过程。
抗体的产生与作用
活化的B细胞可分化为浆细胞，分泌特异性抗体，与相应抗原结合 ，发挥中和、调理吞噬等作用。
免疫记忆的形成
部分B细胞可分化为记忆B细胞，长期存活于体内，当再次遇到相 同抗原时，可迅速增殖并分化为浆细胞，产生大量抗体。
适应性免疫应答调节机制
免疫耐受
通过克隆清除、克隆失能 等机制，避免对自身抗原 的免疫应答。
细胞因子与疾病的关系
细胞因子的异常表达与多种疾病的发生和发展密 切相关，如感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤 等。
补体系统参与固有免疫应答
补体的激活
补体系统可通过经典途径、旁路 途径和MBL途径被激活，产生具
有生物学活性的补体片段。
补体的作用
补体片段具有调理吞噬、溶解细 胞、介导炎症反应和参与组织修 复等作用，是固有免疫应答的重
T细胞免疫应答
成功
失败
免疫突触
分离
免疫突触(Immunological Synapse)
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的 圆柱状结构 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28；CD58--CD2 外围：LFA-1—ICAM-1；CD45等
第一信号：来自TCR与pMHC的特异性结合，
即T细胞对抗原识别；
第二信号：来自协同刺激分子，即T细胞与
APC表面的协同刺激分子对的相互作用 。
T细胞活化的第一信号
表达高亲和力 IL-2R
TCR—Ag肽-MHC分子复合物
CD4/CD8—MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子 通过CD3向胞内传递第一信号
Mechanism of T cell activation
识别方式
初始 T细胞TCR与APC表面提呈的抗原肽-MHC 复合物结合。
识别特点
T细胞识别抗原具有MHC限制性。
CD4+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCⅡ复合物。 CD8+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCI复合物。
概述
初始T细胞膜表面的TCR与APC表面的抗 原肽：MHC分子复合物特异结合的过程称 为抗原识别。 T细胞在能识别APC表面的特定的抗原肽 的同时，识别与抗原肽形成复合物的MHC 分子，这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)。
Th2
GATA-3 STAT-6 CrTh2
初始T细胞
抗原刺激 后T细胞
TGF- IL-2
IL-4,5,10 IL-13,25
TGF- IL-35 IL-10
抗胞外病原体 (寄生虫)免疫
过高引起过敏性 炎症和哮喘
高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)
13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。2021/9/62021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 14、谁要是自己还没有发展培养和教育好，他就不能发展培养和教育别人。2021年9月6日星期一2021/9/62021/9/62021/9/6 15、一年之计，莫如树谷；十年之计，莫如树木；终身之计，莫如树人。2021年9月2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 16、教学的目的是培养学生自己学习，自己研究，用自己的头脑来想，用自己的眼睛看，用自己的手来做这种精神。2021/9/62021/9/6September 6, 2021 17、儿童是中心，教育的措施便围绕他们而组织起来。2021/9/62021/9/62021/9/62021/9/6
单阳性阶段 SP细胞（ single positive cell，CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+）
9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。2021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 7:11:24 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上，而留下许多自由支配的时间，他才能顺利地学习……（这）是教育过程的逻辑。2021/9/62021/9/62021/9/6Sep-216-Sep-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。2021/9/62021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021
单阳性阶段 SP细胞（ single positive cell，CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+）
9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。2021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 7:11:24 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上，而留下许多自由支配的时间，他才能顺利地学习……（这）是教育过程的逻辑。2021/9/62021/9/62021/9/6Sep-216-Sep-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。2021/9/62021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021
第十二章 T淋巴细胞免疫(2014)
(二) T细胞的活化的第二信号 T细胞与APC表面协同刺激分子的结合: CD28/CTLA-4 -----B7 ICOS -----B7-H2 CD40L -----CD40 PD-1 -----PD-L1，PD-L2 致T细胞完全活化，表达细胞因子及细胞因子受 体。（活化后4 小时明显升高）
TCR 识别pMHC，受体交联(CD4 , CD8, CD3胞浆部相聚)
激活p56lck, p59fyn
使CD3 ITAM酪氨酸磷酸化 与ZAP-70的SH2功能区结合，被56lck, p59fyn磷酸化 激活PLC-γ途径和MAP激酶途径。
主要途径： （一）PLC-γ活化途径 （phospholipase C- γ, 磷脂酶C- γ ） （二）MAP激酶活化途径 （motigen activated protein kinase,丝裂原激 活蛋白激酶）
Th0
Th0 Th0
IL-12, IFN-γ
Th1 (细胞免疫)
Th2 (体液免疫) Th17 (自身免疫病, 感染疾病)
IL-4
IL-1β, IL-6
Th0
Th0 Th0
TGF-β， IL-12,
Treg (Th3, Tr1)
Tfh(辅助B细胞产生抗体） Tm
IL-21，IL-6
IFN-γ
二. Th2细胞的生物学活性 1. 辅助体液免疫应答: IL-4,IL-5,IL-10,IL-13促进B细胞增殖 分化成浆细胞,产生抗体. 2. 参与抗寄生虫感染及超敏反应性炎症: IL-4促进B细胞产生IgE,引起肥大细胞, 嗜碱性粒细胞脱颗粒.参与I型过敏反应, IL-5促进嗜酸性粒细胞生成.
3. CD8与MHC-I, CD4与MHC-II 的结合: 辅助性,增强TCR与pMHC的亲和力， 协助T细胞活化信号的传递(p56lck ),
第12章 免疫系统PPT课件
免疫系统
Immune System
思考题：
1.名词解释： ①血-胸腺屏障；②淋巴小结
2.列表比较：淋巴结和脾的组织结构。
下次课内容：消化系统
1
整体概述
概况一
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概况二
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概况三
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5.上皮C
2.内皮基膜
1.内皮C
血-胸腺屏障
3.巨噬C
24
3、胸腺的功能——培育 T 细胞。
但须要2个条件： （1）稳定的内环境。 （2）激素的维持
（上皮性网状 C 可分泌胸腺素和胸腺生成素）
25
（二） 淋 巴 结（Lymphoid Node）
被膜 小梁
结构 :
(trabecula)
实质 皮质 (cortex) 髓质 (medulla)
网状组织模式图
7
（二）存在方式
1.淋巴小结（又称淋巴滤泡）： （1）定义：以B淋巴细胞为主密集形成的圆球
性小体。 （2）功能：体液免疫。
淋 巴 小 结
8
（二）存在方式
2.弥散淋巴组织：T淋巴细胞为主，细胞免疫。 弥 散 淋 巴 组 织
9
（二）存在方式
3.淋 巴 索：B淋巴细胞为主，体液免疫。
淋 巴 索
巨噬 C、淋巴 C 等。
31
被膜下窦 小梁周窦
32
被膜下窦
被膜下窦
33
（2）髓质：
髓索：索状淋巴组织，含B细胞、浆细胞和巨噬细 胞等。 髓窦：和皮窦相同，巨噬细胞更多。
34
35
3、淋巴结内的淋巴通路
Immune System
思考题：
1.名词解释： ①血-胸腺屏障；②淋巴小结
2.列表比较：淋巴结和脾的组织结构。
下次课内容：消化系统
1
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5.上皮C
2.内皮基膜
1.内皮C
血-胸腺屏障
3.巨噬C
24
3、胸腺的功能——培育 T 细胞。
但须要2个条件： （1）稳定的内环境。 （2）激素的维持
（上皮性网状 C 可分泌胸腺素和胸腺生成素）
25
（二） 淋 巴 结（Lymphoid Node）
被膜 小梁
结构 :
(trabecula)
实质 皮质 (cortex) 髓质 (medulla)
网状组织模式图
7
（二）存在方式
1.淋巴小结（又称淋巴滤泡）： （1）定义：以B淋巴细胞为主密集形成的圆球
性小体。 （2）功能：体液免疫。
淋 巴 小 结
8
（二）存在方式
2.弥散淋巴组织：T淋巴细胞为主，细胞免疫。 弥 散 淋 巴 组 织
9
（二）存在方式
3.淋 巴 索：B淋巴细胞为主，体液免疫。
淋 巴 索
巨噬 C、淋巴 C 等。
31
被膜下窦 小梁周窦
32
被膜下窦
被膜下窦
33
（2）髓质：
髓索：索状淋巴组织，含B细胞、浆细胞和巨噬细 胞等。 髓窦：和皮窦相同，巨噬细胞更多。
34
35
3、淋巴结内的淋巴通路
免疫学 T淋巴细胞
第十章
T淋巴细胞
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于 淋巴样干细胞， 是一个复杂不均 一的细胞群体， 根据其表面标志 和功能特征，分 为许多形态相似 功能不同的亚群
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于淋巴 样干细胞，是一个复 杂不均一的细胞群体， 根据其表面标志和功 能特征，分为许多形 态相似而功能不同的 亚群
❖ 常用的T细胞丝裂原如植物血凝素（PHA） 和刀豆蛋白A（ConA）
T淋巴细胞表面分子及其作用
❖ TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体（TCR）与 一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是
T细胞识别抗原和转导信号的主要单位
❖ CD4和CD8分子：T细胞辅助受体 ❖ 协同刺激分子：T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞
CD28和CTLA-4调控T细胞活化的状态
❖ B7—CD28（T细胞活化信号） ❖ B7—CTLA4（T细胞活化抑制信号）
表达时相不同 和配体的结合能力不同 作用不同
ICOS — B7-H2
•在CD28之后起作用，调节活化T细胞产生多种细胞因子； 上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞的增殖
CD40L—CD40
•促进抗原提呈细胞活化；促进T细胞活化 •促进B细胞增殖、分化、抗体产生和类别转换；诱导记忆 性B细胞形成
LFA-1—ICAM-1
促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，并增强细胞 介导的免疫效应
LFA-2（CD2）—LFA-3
介导T细胞旁路激活途径，为效应T细胞提供活化信号
四、丝裂原结合分子
❖ T细胞表面表达识别丝裂原（mitogen）的 膜分子，即丝裂原受体，介导多克隆淋巴 细胞的活化
❖淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用
T淋巴细胞
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于 淋巴样干细胞， 是一个复杂不均 一的细胞群体， 根据其表面标志 和功能特征，分 为许多形态相似 功能不同的亚群
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于淋巴 样干细胞，是一个复 杂不均一的细胞群体， 根据其表面标志和功 能特征，分为许多形 态相似而功能不同的 亚群
❖ 常用的T细胞丝裂原如植物血凝素（PHA） 和刀豆蛋白A（ConA）
T淋巴细胞表面分子及其作用
❖ TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体（TCR）与 一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是
T细胞识别抗原和转导信号的主要单位
❖ CD4和CD8分子：T细胞辅助受体 ❖ 协同刺激分子：T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞
CD28和CTLA-4调控T细胞活化的状态
❖ B7—CD28（T细胞活化信号） ❖ B7—CTLA4（T细胞活化抑制信号）
表达时相不同 和配体的结合能力不同 作用不同
ICOS — B7-H2
•在CD28之后起作用，调节活化T细胞产生多种细胞因子； 上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞的增殖
CD40L—CD40
•促进抗原提呈细胞活化；促进T细胞活化 •促进B细胞增殖、分化、抗体产生和类别转换；诱导记忆 性B细胞形成
LFA-1—ICAM-1
促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，并增强细胞 介导的免疫效应
LFA-2（CD2）—LFA-3
介导T细胞旁路激活途径，为效应T细胞提供活化信号
四、丝裂原结合分子
❖ T细胞表面表达识别丝裂原（mitogen）的 膜分子，即丝裂原受体，介导多克隆淋巴 细胞的活化
❖淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用
TB-IGRA结核感染T细胞检测ppt课件
昆明三院
TB-IGRA 90.0% 90.7% 80.0%
QFT-GIT 86.8% 87.3% 80.0%
总标本数 342
322
20
老年医院
TB-IGRA 76.6% 76.5% 78.6%
QFT-GIT 67.3% 66.2% 85.7%
总标本数 248
234
14
厦门CDC
TB-IGRA 70.9% 70.6% 100.0%
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6
特异性T细胞体外释放酶联免疫法检 测
TB-IGRA
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7
TB-IGRA原理、方法
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8
特异性T细胞体外检测在发达国家已广泛应用
• IGRA技术目前已获得美国FDA批准，在欧洲获得了CE标志认证，在日 本已经被MHLW批准
• “特异性T细胞体外检测”方法在国际上被越来越多地应用于TB感染 的辅助诊断，已成为欧美国家结核常规检测方法之一。
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18
消化科/心内科/肾内科/骨科
肺外结核免疫学辅助诊断
40％的结核感染者存在肺外病灶，1/4的结核患者为肺 外结核。而对肺外结核取样难度大，用IGRA检测为阳性时，高 度怀疑结核。单肺外结核不具有传染性，可分布在综合医院的 呼吸科外的其他科室。
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19
儿科
可判断传染 可进行定性
优点 性高低
及半 定量分 析
分子诊断
核酸检测
特异性高， 涂阳标本检 出率高
检出率20-
30%，不能
区分非结核
缺点
分枝杆菌； 取样难
检出率59% ，耗时长（ 2-6周）；缺 陷的活菌无 法培养；肺 外结核病人 取样困难
高中生物细胞免疫ppt课件
05
CHAPTER
细胞免疫的应用
疫苗接种是预防传染病的有效手段，通过刺激机体产生特异性免疫反应，从而产生抗体和记忆细胞，提高机体对病原体的抵抗力。
疫苗的研发需要了解病原体的抗原特性、免疫原性以及机体的免疫反应机制，通过选择合适的疫苗佐剂、免疫途径和接种方案，达到预防和控制传染病的目的。
器官移植是治疗某些严重器官疾病的有效手段，通过将器官从一个个体转移到另一个个体，以替代病变器官的功能。
VS
细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答，通过激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。细胞免疫应答具有识别抗原的特异性，能够直接杀伤靶细胞或释放淋巴因子激活其他免疫细胞来杀伤靶细胞。
细胞免疫应答可分为三个阶段：感应阶段、反应阶段和效应阶段。在感应阶段，抗原被巨噬细胞等抗原提呈细胞摄取和处理，暴露出其抗原决定簇，再呈递给T细胞；在反应阶段，T细胞与抗原提呈细胞的识别导致T细胞的活化、增殖和分化；在效应阶段，活化的T细胞释放淋巴因子，激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。
细胞免疫在肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用，例如CAR-T细胞疗法和PD-1抑制剂等治疗方法，都是基于细胞免疫的原理来设计。这些治疗方法通过调节机体免疫反应，增强肿瘤细胞的抗原性，提高机体的抗肿瘤能力。
06
CHAPTER
总结与复习
细胞免疫的基本概念
细胞免疫是生物体通过细胞对病原体的识别和清除，以维持内环境稳态的一种防御机制。
掌握细胞免疫的基本概念和原理。
了解细胞免疫在人体健康和疾病中的作用。
培养学生对生物学的兴趣和好奇心，提高他们的科学素养。
02
CHAPTER
细胞免疫基础知识
免疫系统是人体的重要防线，负责抵御外来病原体入侵。
CHAPTER
细胞免疫的应用
疫苗接种是预防传染病的有效手段，通过刺激机体产生特异性免疫反应，从而产生抗体和记忆细胞，提高机体对病原体的抵抗力。
疫苗的研发需要了解病原体的抗原特性、免疫原性以及机体的免疫反应机制，通过选择合适的疫苗佐剂、免疫途径和接种方案，达到预防和控制传染病的目的。
器官移植是治疗某些严重器官疾病的有效手段，通过将器官从一个个体转移到另一个个体，以替代病变器官的功能。
VS
细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答，通过激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。细胞免疫应答具有识别抗原的特异性，能够直接杀伤靶细胞或释放淋巴因子激活其他免疫细胞来杀伤靶细胞。
细胞免疫应答可分为三个阶段：感应阶段、反应阶段和效应阶段。在感应阶段，抗原被巨噬细胞等抗原提呈细胞摄取和处理，暴露出其抗原决定簇，再呈递给T细胞；在反应阶段，T细胞与抗原提呈细胞的识别导致T细胞的活化、增殖和分化；在效应阶段，活化的T细胞释放淋巴因子，激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。
细胞免疫在肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用，例如CAR-T细胞疗法和PD-1抑制剂等治疗方法，都是基于细胞免疫的原理来设计。这些治疗方法通过调节机体免疫反应，增强肿瘤细胞的抗原性，提高机体的抗肿瘤能力。
06
CHAPTER
总结与复习
细胞免疫的基本概念
细胞免疫是生物体通过细胞对病原体的识别和清除，以维持内环境稳态的一种防御机制。
掌握细胞免疫的基本概念和原理。
了解细胞免疫在人体健康和疾病中的作用。
培养学生对生物学的兴趣和好奇心，提高他们的科学素养。
02
CHAPTER
细胞免疫基础知识
免疫系统是人体的重要防线，负责抵御外来病原体入侵。
T淋巴细胞(共61张PPT)
表达：活化的T细胞
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
《T、B淋巴细胞》PPT课件
②成熟T细胞表面的表面标志， 用于成熟T细胞的检测。
ζζ 或ζ η
9
（二）T细胞的其他膜表面标志
1.CD4/CD8分子 分别出现在不同的成熟T细胞表面
（1）是TCR-CD3的辅助受体，辅助TCR识别 MHC-抗原肽分子，又帮助TCR的信号传递。 （2）依此，T细胞可分成两大亚群：
CD4+T细胞和CD8+T细胞，前者具有辅助 性T（Th）细胞的功能，后者具有细胞毒性 T（CTL或Tc）细胞的活性。
CD3：传递T细胞活化信号
7
1.TCR
TCRαβ 占T细胞总数的90-95%
（1）分类
TCRγδ 占T细胞总数的5-10%
膜外区—V区
（2）肽链构C区成
跨膜区 胞浆区
8
2.CD3分子
① CD3分子具有5种肽链，即 γ(gamma)、δ(delta)、 ε(epsilon)、ζ(zeta)、η(eta)， 均为跨膜蛋白。是TCR-CD3复 合体中信号转导的亚单位， 将TCR接受的抗原刺激信号转 导至细胞内，使T细胞活化。
通过分泌细胞因子发挥效应功能
27
依据产生细胞因子的不同区分为Th1、Th2和Th3
Th1细胞
（TD细胞）
主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF 功能 主要辅助细胞免疫效应
Th2细胞 Th3细胞
主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10 功能 主要辅助体液免疫效应 主要分泌TGF－ 功能 对免疫应答发挥负调节作用
42
三、T细胞的分化发育与膜分子的表达
（一）胸腺的结构
胸腺实质
胸腺细胞: 未成熟的T细胞
胸腺基质细胞（TSC）：胸腺上皮细胞、 Mφ、DC等
细胞外基质成分
ζζ 或ζ η
9
（二）T细胞的其他膜表面标志
1.CD4/CD8分子 分别出现在不同的成熟T细胞表面
（1）是TCR-CD3的辅助受体，辅助TCR识别 MHC-抗原肽分子，又帮助TCR的信号传递。 （2）依此，T细胞可分成两大亚群：
CD4+T细胞和CD8+T细胞，前者具有辅助 性T（Th）细胞的功能，后者具有细胞毒性 T（CTL或Tc）细胞的活性。
CD3：传递T细胞活化信号
7
1.TCR
TCRαβ 占T细胞总数的90-95%
（1）分类
TCRγδ 占T细胞总数的5-10%
膜外区—V区
（2）肽链构C区成
跨膜区 胞浆区
8
2.CD3分子
① CD3分子具有5种肽链，即 γ(gamma)、δ(delta)、 ε(epsilon)、ζ(zeta)、η(eta)， 均为跨膜蛋白。是TCR-CD3复 合体中信号转导的亚单位， 将TCR接受的抗原刺激信号转 导至细胞内，使T细胞活化。
通过分泌细胞因子发挥效应功能
27
依据产生细胞因子的不同区分为Th1、Th2和Th3
Th1细胞
（TD细胞）
主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF 功能 主要辅助细胞免疫效应
Th2细胞 Th3细胞
主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10 功能 主要辅助体液免疫效应 主要分泌TGF－ 功能 对免疫应答发挥负调节作用
42
三、T细胞的分化发育与膜分子的表达
（一）胸腺的结构
胸腺实质
胸腺细胞: 未成熟的T细胞
胸腺基质细胞（TSC）：胸腺上皮细胞、 Mφ、DC等
细胞外基质成分
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37
自身免疫病
表 完成分化的功能性T细胞亚群
33
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
• CD4 T细胞亚群 • 1. 多因素制约CD4 T细胞亚群的分化：抗原类型、剂量、引入途径
34
35
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
CD8 T细胞的分化
36
第三节 T细胞的效应功能
• 一、Th细胞的效应功能
（一）Th1细胞的生物学活性 （二）Th2细胞的生物学活性 （三）Th17细胞的生物学活性
亚群 诱导细胞因子 防御目标 作用对象 表面效应分子
CD4 Th1 IL-12、IFN-r 胞内微生物 受感染的Mφ CD40L、FasL
CD4 Th2
IL-4
蠕虫寄生虫 抗原特异性B细胞
CD40L
分泌性效应分子
IFN-r IL-4、IL-5、IL-13
引发的疾病
自身免疫病、慢性感染组 织损伤
变态反应性疾病
Akt、Itk
SH : Src homology PH：Pleckstrin homology
19
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
• SH2、PH类激活原理
ITAM(免疫受体酪氨酸激活基序): Immunoreceptor tyrosine-based activation motif
20
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
CD45在信号转导中的作用
21
22
GRP:Guanosine release protein PKC:丝苏氨酸激酶 CARMA：衔接蛋白 DAG : diacylglycerol
MAPKKK MAPKK
MAPK
激活
23
Lck和Fyn蛋白活化
CD3ζ链酪氨酸磷酸化
ZAP-70激活
磷脂酶C(PLC) γ链磷酸化
8
第一节 T细胞识别抗原
• T细胞与APC的特异性结合
1. TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物； 2. CD3分子传递特异性抗原刺激信号； 3. CD4和CD8分子分别识别和结合MHC Ⅱ类分子和MHC Ⅰ类分子，增
强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力； 4. 协同刺激分子受配体的结合，有助于维持和加强T细胞与APC的直接接
CD4 Tfh IL-6、IL-21
\
滤泡B细胞 CD40L、ICOS
IL-21
CD4 Th17
IL-6、TGF-β、 IL-23
胞外菌、霉菌 炎症细胞、寄生虫
CD8 CTL
IL-2
病毒、肿瘤
病毒感染的细胞、 肿瘤细胞
FasL
IL-7、IL-22
穿孔素、颗粒酶、IFN-r、TNF-β 、TNF-α
体液免疫缺陷 器官特异性自身免疫病
24
T细胞信号转导抑制剂
25
T细胞激活的其他信号
CD28共刺激受体介导的信号转导
26
T细胞激活的其他信号
• CD28共刺激受体介导的信号转导
据报道，CD28传递的信号可使IL-2 mRNA趋于稳定，使T细胞分泌IL-2的数量提高100倍。
27
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
3. T细胞信号涉及的靶基因
外源性抗原
MHC Ⅱ类分子复合物提呈给 CD4+T细胞识别
APC向T细 胞提呈抗原
内源性抗原
MHC Ι类分子复合物提呈给 CD8+T细胞识别
5
第一节 T细胞识别抗原
6
第一节 T细胞识别抗原
酪氨酸：Tyr
7
第一节 T细胞识别抗原
• T细胞与APC的非特异结合
• T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应 配体（ICAM-1、LFA-3）结合，促进和增强T细胞表面TCR特 异性识别和结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的。
① 细胞因子基因：IL-2 ② 细胞因子受体基因 ③ 细胞原癌基因 ④ 黏附分子基因 ⑤ MHC
28
Jak-ATAT参与细胞因子受体介导的信号转导
29
T细胞信号转导的主要转录因子
30
基因
表达时间
产物分类
产物表达部位
31
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
4. 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
• 多种细胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-γ
13
2 T细胞的活化、增殖与分化
14
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
1. T细胞活化涉及的分子
➢T细胞活化的第一信号：TCR特异性识别结合在MHC分子槽中 的抗原肽；
➢T细胞活化的第二信号：协同刺激信号（CD28/B7）； ➢细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、IL-2、IL-12等。
15
16
第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
1
细胞免疫应答
T细胞识别抗原
细
胞
免
T细胞活化、增殖和分化
疫
应
答
效应性T细胞的产生及效应
2
1 T细胞特异性识别抗原
3
4
第一节 T细胞识别抗原
• MHC的限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的 过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。
生长因子受体结合蛋白-2（GRB-2）活化
二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解
m-SOS活化
三磷酸肌醇（IP3）水解 胞内Ca+浓度升高 钙调磷酸酶
DAG-RasGRP
甘油二酯（DAG）
Ras-GDP Ras-GTP (失活状态) (激活状态)
蛋白激酶（PKC）
raf蛋白活化
转录因子活化
MAP激酶活化
基因转录
触，并为T细胞激活进一步提供协同刺激信号。
9
Intercellular adhesion molecule
Lymphocyte functional associaSMAC: supra-molecular activation cluster 多分子激活聚集体
TCR胞质区较短，须借助CD3/4/8/28等分子的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至细胞
内，活化转录因子，转位至核内，活化相关基因，这一过程称为T细胞活化的信号转导。
17
18
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
• 蛋白激酶和蛋白磷酸酶
与胞膜相连，Lck、Fyn
游离于胞质，ZAP-70、Syk
等参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要的是IL-2。
CD4+
T
IL-12
Th1细胞
CD8+
T
细
IFN-
细
胞 的 增
IL-4
Th0细胞
Th2细胞
殖
IL-1β Tregs
胞 的 增 殖
分 化
IL-6 IL-23
Th17细胞
分 化
细胞毒T细胞(CTL) 记忆性T细胞
记忆性T细胞
32
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
自身免疫病
表 完成分化的功能性T细胞亚群
33
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
• CD4 T细胞亚群 • 1. 多因素制约CD4 T细胞亚群的分化：抗原类型、剂量、引入途径
34
35
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
CD8 T细胞的分化
36
第三节 T细胞的效应功能
• 一、Th细胞的效应功能
（一）Th1细胞的生物学活性 （二）Th2细胞的生物学活性 （三）Th17细胞的生物学活性
亚群 诱导细胞因子 防御目标 作用对象 表面效应分子
CD4 Th1 IL-12、IFN-r 胞内微生物 受感染的Mφ CD40L、FasL
CD4 Th2
IL-4
蠕虫寄生虫 抗原特异性B细胞
CD40L
分泌性效应分子
IFN-r IL-4、IL-5、IL-13
引发的疾病
自身免疫病、慢性感染组 织损伤
变态反应性疾病
Akt、Itk
SH : Src homology PH：Pleckstrin homology
19
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
• SH2、PH类激活原理
ITAM(免疫受体酪氨酸激活基序): Immunoreceptor tyrosine-based activation motif
20
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
CD45在信号转导中的作用
21
22
GRP:Guanosine release protein PKC:丝苏氨酸激酶 CARMA：衔接蛋白 DAG : diacylglycerol
MAPKKK MAPKK
MAPK
激活
23
Lck和Fyn蛋白活化
CD3ζ链酪氨酸磷酸化
ZAP-70激活
磷脂酶C(PLC) γ链磷酸化
8
第一节 T细胞识别抗原
• T细胞与APC的特异性结合
1. TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物； 2. CD3分子传递特异性抗原刺激信号； 3. CD4和CD8分子分别识别和结合MHC Ⅱ类分子和MHC Ⅰ类分子，增
强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力； 4. 协同刺激分子受配体的结合，有助于维持和加强T细胞与APC的直接接
CD4 Tfh IL-6、IL-21
\
滤泡B细胞 CD40L、ICOS
IL-21
CD4 Th17
IL-6、TGF-β、 IL-23
胞外菌、霉菌 炎症细胞、寄生虫
CD8 CTL
IL-2
病毒、肿瘤
病毒感染的细胞、 肿瘤细胞
FasL
IL-7、IL-22
穿孔素、颗粒酶、IFN-r、TNF-β 、TNF-α
体液免疫缺陷 器官特异性自身免疫病
24
T细胞信号转导抑制剂
25
T细胞激活的其他信号
CD28共刺激受体介导的信号转导
26
T细胞激活的其他信号
• CD28共刺激受体介导的信号转导
据报道，CD28传递的信号可使IL-2 mRNA趋于稳定，使T细胞分泌IL-2的数量提高100倍。
27
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
3. T细胞信号涉及的靶基因
外源性抗原
MHC Ⅱ类分子复合物提呈给 CD4+T细胞识别
APC向T细 胞提呈抗原
内源性抗原
MHC Ι类分子复合物提呈给 CD8+T细胞识别
5
第一节 T细胞识别抗原
6
第一节 T细胞识别抗原
酪氨酸：Tyr
7
第一节 T细胞识别抗原
• T细胞与APC的非特异结合
• T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应 配体（ICAM-1、LFA-3）结合，促进和增强T细胞表面TCR特 异性识别和结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的。
① 细胞因子基因：IL-2 ② 细胞因子受体基因 ③ 细胞原癌基因 ④ 黏附分子基因 ⑤ MHC
28
Jak-ATAT参与细胞因子受体介导的信号转导
29
T细胞信号转导的主要转录因子
30
基因
表达时间
产物分类
产物表达部位
31
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
4. 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
• 多种细胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-γ
13
2 T细胞的活化、增殖与分化
14
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
1. T细胞活化涉及的分子
➢T细胞活化的第一信号：TCR特异性识别结合在MHC分子槽中 的抗原肽；
➢T细胞活化的第二信号：协同刺激信号（CD28/B7）； ➢细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、IL-2、IL-12等。
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16
第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
1
细胞免疫应答
T细胞识别抗原
细
胞
免
T细胞活化、增殖和分化
疫
应
答
效应性T细胞的产生及效应
2
1 T细胞特异性识别抗原
3
4
第一节 T细胞识别抗原
• MHC的限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的 过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。
生长因子受体结合蛋白-2（GRB-2）活化
二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解
m-SOS活化
三磷酸肌醇（IP3）水解 胞内Ca+浓度升高 钙调磷酸酶
DAG-RasGRP
甘油二酯（DAG）
Ras-GDP Ras-GTP (失活状态) (激活状态)
蛋白激酶（PKC）
raf蛋白活化
转录因子活化
MAP激酶活化
基因转录
触，并为T细胞激活进一步提供协同刺激信号。
9
Intercellular adhesion molecule
Lymphocyte functional associaSMAC: supra-molecular activation cluster 多分子激活聚集体
TCR胞质区较短，须借助CD3/4/8/28等分子的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至细胞
内，活化转录因子，转位至核内，活化相关基因，这一过程称为T细胞活化的信号转导。
17
18
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
• 蛋白激酶和蛋白磷酸酶
与胞膜相连，Lck、Fyn
游离于胞质，ZAP-70、Syk
等参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要的是IL-2。
CD4+
T
IL-12
Th1细胞
CD8+
T
细
IFN-
细
胞 的 增
IL-4
Th0细胞
Th2细胞
殖
IL-1β Tregs
胞 的 增 殖
分 化
IL-6 IL-23
Th17细胞
分 化
细胞毒T细胞(CTL) 记忆性T细胞
记忆性T细胞
32
第二节 T细胞的活化、增殖与分化