放射性肺炎研究进展
肺癌放疗患者放射性肺炎发生情况及影响因素探究
肺癌放疗患者放射性肺炎发生情况及影响因素探究牛花蕊;刘佳宾【摘要】目的:探讨肺癌放疗患者放射性肺炎的发生情况及产生因素分析.方法:选择我院2016年7月—2018年2月收治的102例进行放疗的肺癌患者,观察放疗照射剂量、年龄、性别等多个因素对患者放射性肺炎发生的影响.结果:放疗后有15例患者均有放射性肺炎发生,发生率为14.71％(15/102);放疗剂量、辐照体积、射野面积、肺部感染、合并胸腔积液是放射性肺炎主要影响因素;患者性别、年龄、临床分期、合并化疗、肿瘤病理类型与放射性肺炎无关.结论:患者在放疗时剂量高和照射野面积大容易引发患者放射性肺炎,肺癌放疗时全面了解患者肺部情况,设计准确的放疗靶区域,以降低肺癌患者放射性肺炎的发生率.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2019(032)004【总页数】3页(P539-541)【关键词】肺癌;放疗;放射性肺炎;影响因素;单因素【作者】牛花蕊;刘佳宾【作者单位】广东省广州市南方医科大学南方医院放疗科 510515;广东省广州市南方医科大学南方医院放疗科 510515【正文语种】中文【中图分类】R563肺癌目前已经逐渐成为我国发病率高的恶性肿瘤，全国每年新增肺癌患者病例超过了70万人[1]。
对于肺癌的治疗多采用放射治疗手段，虽然可以有效杀灭肿瘤细胞，但是也可能会导致患者急性肺部损伤情况的发生。
放射性肺炎(Radiation pneumonitis, RP)是三级急性放射性肺损伤，发病过程复杂，主要因临床、个人及放疗剂量等多个因素产生[2-4]。
在肺癌的放射性治疗中选择正确的放疗靶区域，对患者肺部情况全面掌握以避免或者减少放射性肺炎的发生具有至关重要的作用。
本文就我院近2年收治的102例行放疗的肺癌患者进行观察，探讨放射性肺癌的发生情况及相关影响因素，现将结果报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择我院2016年7月—2018年2月收治的102例进行放疗的肺癌患者作为观察对象，所有患者均经病理确诊，其中男65例，女37例；鳞癌57例，腺癌45例。
放射性肺损伤的中西医治疗进展
诱 发 巨 噬 细 胞 呼 吸 爆 发 等 作 用 间 接 产 生 活 性 氧 自 由 基， 使 组织 细 胞 的 氧 化 还 原 平 衡 破 坏 ， 产 生 氧 化 胁 迫， 直 接 损 伤 蛋 白质 、 核酸、 脂 质 等生物 大 分子 ， 或 扰
Ｃｙ ｔ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ来 有 效 地 干 预 放 射 引 起 的 肺 损 伤 。 还 原 型谷胱 甘 肽 （ ＧＳＨ） 在 清 除 活性 氧 自由基 ， 维 持 组 织 细胞 的氧化 还原 平 衡 中有 重 要 的作 用 ， 辐 射 损 伤 常 伴 随 着 组 织 细 胞 ＧＳ Ｈ 水 平 的下 降 。杨新 华 等 ［ ７ 发
治 疗进 展 综述 如 下 。
１ 发 生 机 制
途 的放 射 性 肺 损 伤 预 防 药 物 之 一 。Ｗ Ｒ２ ７ ２ １能 扩 散 到 人 体 的所 有 组 织 ， 经 细 胞 膜 碱 性 磷 酸 酶 作 用 在 细 胞 内转 化 为 含 有 自 由巯 基 的 活 性 分 子 Ｗ Ｒ－ １ ０ ６ ５（ － － 氨 基丙 基 乙基 硫 醇 ） 。冯 勤 付 等［ ］ 用 大 鼠 的放 射 性 肺 损伤 模 型研究 发 现 ， 阿米福 汀毒 性反 应轻 ， 不 影 响
关键词
放射性肺损 伤 １ — ７ ５ ８ ５ （ ２ ０ １ ３ ） １ ６ — ２ １ ３ １ — ０ ３
中图分类号 ： Ｒ ５ ６ ３ ． １ ９ 文献标识 码 ： Ａ
放 射 性 肺 损 伤 急 性 期 又 称放 射 性 肺 炎 （ Ｒａ ｄ ｉ ａ － ｔ ｉ ｏ ｎ Ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ Ｐ ｎ ｅ ｕ ｍｏ ｎ ｉ ｔ ｉ ｓ ， ＲＩ Ｐ） ， 是 胸 部 肿 瘤 放 射 治疗 中最 常见 的并 发症 ， 常使 放疗 剂 量受 到 限制 ， 进 而影 响 抗肿 瘤 疗 效 以及 患 者 的 生 活 质 量［ ， 可 导致 肿瘤 局 部控 制率 的降 低甚 至是 放 疗 的 中断 ； 甚 至 引
TGF-β1对放射性肺纤维化作用的研究进展
TGF-β1对放射性肺纤维化作用的研究进展陈志远;董卓;魏威;吕亚慧;王蕊;袁铭成;金顺子【期刊名称】《辐射防护》【年(卷),期】2018(38)2【摘要】转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺纤维化发展过程中介导复杂的促进纤维化信号通路,特别是在肺组织的损伤修复中,TGF-β1作为重要的细胞生长因子起到重要作用,它可激活成纤维细胞,促进基质合成,产生大量胶原蛋白。
放射性肺损伤是在肺部疾病的放射治疗中常见的并发症,早期表现为放射性肺炎,晚期表现为放射性肺纤维化。
了解和掌握TGF-β1在肺纤维化的发生、发展中的分子机制,对防治肺纤维化,减少并发症的发生具有重要意义。
本文对TGF-β1在放射性肺纤维化中作用的分子机制及治疗进展进行综述。
【总页数】5页(P171-175)【关键词】转化生长因子-β1(TGF-β1);放射性肺纤维化;分子机制【作者】陈志远;董卓;魏威;吕亚慧;王蕊;袁铭成;金顺子【作者单位】吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R811.5【相关文献】1.TGF-β信号转导在放射性肺纤维化形成中的作用和意义 [J], 李广虎;李志平2.中药在TGF-β 信号通路抑制肺纤维化中的作用研究进展 [J], 雷啟芬;张恂;赵奇慧;朱丹3.TGF-β3在小鼠放射性肺纤维化中的作用研究 [J], 汪倩君;徐龙;熊珊珊;肖凤君;杨陟华;潘秀颉;朱茂祥4.Egr-1及TGF-β1与放射性肺纤维化研究进展 [J], 代佩灵;常莉;侯宇;李岚;龙清;王丽;李文辉5.系统性硬化症肺纤维化TGF-β、Wnt信号通路的作用及研究进展 [J], 薛依芸;赵荫环因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
浅谈放射性肺炎临床诊治研究
① 急性 期 ： 泼尼松 ４ ０— ６ ０ ｍ ｇ ／ ｄ口服或 １ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ／ ｄ ， 症 状 改 善 后
逐渐减 量 １ ０— １ ５ ｍ ｇ ／ ｄ ， 总疗 程 ３ — ８周 ；
②重症 ： 甲泼尼 松龙 ４ ０— １ ６ ０ ｍ ｇ ／ ｄ静滴 症状 缓解后 逐渐 量改 为 口服 甲泼尼 松龙 或 泼 尼 松 。急 速对 放 射 性 肺 纤 维化 （ 慢 性 放 射 性
２ ． １ 细 胞 因子学 说 可 能导 致 纤 维 化 的 细 胞 生 长 因 子 包 括 ： 肿 瘤 坏 死 因 子 （ Ｔ Ｎ Ｆ ｃ ￣ ） 、 纤 维 母 细 胞 生 长 因 子 Ｂ（ Ｆ Ｇ ｒ ３） １ 、 转 化 生 长 因子 Ｂ （ Ｔ Ｇ Ｆ （ ３ ） 、 表皮 生 长因子 （ Ｅ Ｇ Ｆ ） 、 白介 素 一 １ （ Ｉ Ｌ一 １ ） 、 白介 素 一 ６ （ Ｉ Ｌ 一６ ） 、 血 小 板 源性 生 长 因子 （ Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ ） 、 巨 噬 细胞 生 长 因子 （ Ｍ Ｆ — Ｇ Ｆ ） 和 纤维 连接素 （ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ） … 。有人 认 为 ， 放 射性 肺 纤 维 化有
吞 噬细 胞受 炎性分 泌物 刺激 后 产生 的过量 自由基 ， 是 导致 肺 组 织脂质 过氧 化损 伤和 刺激成 纤维 细胞 增殖 的重 要原 因 。
２ ． ５基 因 学说 在 致病 基 因研究 中 ， 目前 已有实 验 证 实 ， 小鼠 １ ７号染 色体 上
放射 性肺 炎是 肺组 织接 受一 定 剂 量 的 电离 辐 射后 多 导致 的急 性炎 性反 应 ， 目前对 该病 的 基础 及 临 床研 究 不 多 ， 缺乏 严 格 的诊 断 标准 ， 治疗 多数 为对 症处 理 、 长 期 大剂 量 皮 质 激素 治 疗 等 。停 止 放 射治 疗后 多数 病人 可 以缓慢 恢复 ， 也有 部分 病人 逐步 发展成 放 射性 肺纤 维化 ， 严 重者会 导致 病人 呼 吸衰竭 而死 亡 。 本 文就放 射性 肺炎 的病 因 、 发 病机 制 以及临 床表 现等方 面 的研 究 现状作 一综 述 。 １ 发病 原 因 放射 性肺 炎发 病原 因 明确 ， 都 是 由于肺 组织 接受 了一定 剂量 的 电离 辐 射所 引起 ， 电离辐 射 源包 括 核 意外 等 ， 但 通 常都 是 由于胸 部 肿瘤 如肺 癌 、 食 管癌 、 淋 巴癌 、 胸腺 瘤 以及乳腺 癌 等接受 放射 治疗 时 定 体 积的 正常肺 组织 受到 一定 剂量 照射 后产 生。 放 射性肺 炎 的发生 有一 定 的剂量 体积效 应 ， 必须 有一定 体 积 的 肺组 织 接受 了一定 剂量 的 照射 才 会发 生 放 射 性肺 炎 。正 常 人单 次 全肺 照 射产 生放射 性肺 炎 的阈值 剂量是 ７ Ｇ ｙ ， 照 射剂 量 ８ ． ２ Ｇ ｙ 会 有 ５ ％ 的人 产生放 射性 肺炎 ， 如果 剂量 增加 加到 ９ ． ３ Ｇ ｙ ， 则会 有 ５ ０ ％ 的 病人 产 生放 射性肺 损伤 ， 增 加到 １ １ Ｇ ｙ ｚ 则会 有 ９ ０ ％ 的病人 发 生放射 性肺 损 伤 。
放射性肺炎的诊治【共36张PPT】
放射性肺炎与其后发生的放射性肺纤维化往往无严格的界限，临 床上一般将放射性肺炎和放射性肺纤维化合称为放射性肺损伤 （Radiation-induced Lung Toxicity， RILT），通常将发生于放射治 疗结束后3个月内的肺损伤称为急性放射性肺炎，而将放射治疗结束 3个月后的肺组织的放射性损伤称为晚期放射性肺损伤，晚期损伤一般表 现为肺纤维化，少数情况下表现为急性渗出性炎症。
R放T射O治G疗9与31外1科研手究术的、数化学据治表疗明并联称为合恶M性LD肿以瘤及传统高的剂三量大区治域疗手的段位置（肺上叶、下叶）可更好的预测RP的发生。 需血管要内注皮细意胞的受是照射这后些表现剂为量超参微结数构都发是生变技化术，依细胞赖内性空泡的形，成在、内将皮文细献胞脱中落推，微荐血的栓剂形成量导限致制毛细用血于管阻临塞床，时最终，导须致同血管时通注透性意改文变献，肺研泡究换所气功采能用受损的。放射治疗技术。 肺（泡4）巨思噬想细上胞重受视照放射射后性会肺产炎生，IL治-1疗、期IL间-6严、密TN观F等察炎。性细胞因子，吸引并活化淋巴细胞等炎性细胞，并且产生TGF-β等介质，并通过一系列的自分泌 和第四旁，分与泌化过疗程相刺似激，成放纤疗也维具细有胞生增物殖抵并抗合性成，纤即肿维瘤胶也原具蛋有白原基发质或。继发放射抗拒，往往使放疗疗效欠佳； 放需射要性注肺炎意与的其是后发这生些的放剂射量性参肺纤数维都化是往往技无术严依格的赖界性限，的临，床在上一将般文将献放射中性推肺炎荐和的放剂射性量肺限纤制维化用合于称为临放床射时性肺，损须伤同（R时adi注atio意n-i文ndu献ce研d L究ung所To采xic用ity，的R放IL射T）治，通疗常技将术发生。于放射治疗结束 后右3肺个月癌内放的疗肺损后伤,称放为射急性性放肺射炎性肺：炎早，期而将表放现射为治疗照结射束野3个内月后散的在肺的组织小的片放射状性磨损玻伤称璃为样晚影期放，射密性肺度损淡伤薄，晚，期边损缘伤一模般糊表现。为肺纤维化，少数情况下表现为急性渗出性炎症。 放③血射管治相疗关与因外科子，手主术要、指化学血治管疗紧并张称素为转恶换性酶肿等瘤；传统的三大治疗手段
放射性肺炎的诊治
放射性肺炎的诊治放射性肺炎见于乳腺癌、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤等放疗。
放射性肺炎是由炎性因子介导的急性自发性免疫样反应，是一种淋巴细胞性肺泡炎。
放射性肺炎是一种超敏反应，类似一种自身免疫性疾病，在女性更为常见。
放射性肺炎多于停止放射治疗1个月后出现，并且发生部位与照射野有关。
经过6-12个月，逐渐为纤维结缔组织增生所取代。
放射性肺纤维化常发生在放疗结束后的2-4个月以后。
PS：时间描述不同文章常不一致。
化疗后进行放疗的病人，放射性肺炎常可发生在放疗中或放疗即将结束的时候。
放射性肺炎急性期过后，临床症状减轻，但组织学改变继续发展，逐渐进入纤维化期。
目前认为放射性肺炎发生与肺泡II型细胞及血管内皮细胞的损伤密切相关：1、肺泡II型细胞损伤导致肺泡张力变化，肺顺应性降低，肺泡塌陷和不张。
肺泡Ⅱ型细胞再生降低，减弱了对成纤维细胞生长的抑制作用，使成纤维细胞增生。
2、血管内皮细胞损伤导致肺血流灌注改变及血管通透性增加，微血栓形成，毛细血管堵塞。
临床危险因素：肺受照射体积大、女性、KPS评分低、治疗前肺功能差、吸烟、放疗前行化疗（应用博来霉素、吉西他滨等）、老年人和儿童更易发生。
另外与放射方法、放射量、放射面积、放射速度均有密切关系。
化疗药物的应用可降低肺的耐受性，增加肺的放射损伤，某些化疗药物亦可能加重肺部的放射治疗反应。
放射野越大发生率越高，大面积放射的肺组织损伤较局部放射为严重；照射速度越快，越易产生肺损伤；常规照射较超分割照射和适形照射发生放射性肺炎的机率大。
其他因素：放射性肺炎发生还与受凉感冒、有慢性肺疾患史等有关。
个体对放射线的耐受性差，肺部原有病变如肺炎、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病以及再次放射治疗等，均促进放射性肺炎的发生，或对放射治疗的耐受性差。
肺CT表现：l早期：表现为照射野内散在的小片状磨玻璃样影，密度淡薄，边缘模糊。
伴有增粗的血管、支气管影，周围胸膜尚光整。
组织学改变为局部急性渗出，伴有间质水肿。
胸部肿瘤放疗患者发生2级以上放射性肺炎的影响因素
胸部肿瘤放疗患者发生2级以上放射性肺炎的影响因素摘要：目的：探讨不同因素对胸部肿瘤放射性肺炎严重程度的影响。
方法回顾性研究数据来自于２０２１年１月－２０２２年１月因胸部肿瘤放疗，发生放射性肺炎入住我院的１１６例胸部肿瘤患者，收集患者的临床资料。
使用ＳＰＳＳ２４.０软件进行数据处理和统计分析，多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析用于评估相关因素对放射性肺炎严重程度的影响。
结果入组的１１６例患者中，男性８９（７６.７％）人，女性２７（２３.３％）人；平均年龄６２.７３±９.９９岁（范围：３９～８３）。
单因素分析结果显示：性别（Ｐ＝０.００９）、吸烟指数（Ｐ＜０.００１）和有无饮酒史（Ｐ＝０.００３）与放射性肺炎严重程度显著相关。
多因素分析后，显示仅有吸烟指数与放射性肺炎严重程度相关。
结论在胸部肿瘤放射治疗中肺病史、双肺V20是2级以上RP发生的独立危险因素。
关键词：胸部肿瘤；放疗；放射性肺炎引言放射治疗在胸部肿瘤如食管癌、胸部肿瘤等治疗中占重要地位。
肺是胸部肿瘤治疗的重要限制器官。
放射性肺炎(RP)的发生降低了患者生活质量，甚至危及患者生命。
近几十年放疗技术虽然取得进步，肺可以在胸部肿瘤放疗中得到更好的保护，如何降低RP是胸部肿瘤放射治疗中的困难。
RP发生后，只能对症处理，缺乏有效治疗措施，因此应在放疗前掌握RP发生的相关因素，尽量避免RP的发生。
本研究通过分析胸部放射治疗患者的资料、放射治疗计划系统导出的计划参数和回访结果，分析2级以上RP发生的相关影响因素。
1资料与方法1.1一般资料回顾分析２０２１年１月－２０２２年１月我院收治的发生放射性肺炎的胸部肿瘤患者的临床资料。
入组标准：１）年龄１８岁以上；２）病理证实为胸部肿瘤；３）既往接受过胸部放疗；４）根据ＲＴＯＧ标准，临床诊断为２级及以上的放射性肺炎。
排除标准：１）存在不能与放射性肺炎相鉴别的其他肺部病变的患者；２）合并其他脏器严重器官功能不全者。
放射性肺炎
放射性肺炎病因病理]放射性肺炎是肺组织的放射性损伤改变，是在对胸部恶性肿瘤进行放射治疗后比较常见的并发症。
多由于大剂量、大面积照射所引起。
放射性肺炎的病理改变主要是由于物理刺激因素引起的非化脓性炎症。
其改变早期以渗出为主，晚期以纤维化为主。
[临床表现]急性放射性肺炎可在放射治疗开始后一个时期即在治程中发生，但大多见于放射治疗结束后。
临床上有干咳、长期的低热、用抗菌素治疗无效，严重者可有气促、呼吸困难及紫绀，慢性纤维改变的症状多在放射治疗结束后一个较长时期才出现，早期症状较轻微，如咳嗽、吐白色泡沫痰，但可逐渐加重，并可出现肺功能不全的症状，如气短、呼吸困难等。
[影像学表现]1.急性期：相当于肺野受照射部位呈现一片密度较高的模糊阴影，仔细观察中间有网织状阴影，相似于支气管性及间质性肺炎，但其轮廓完全与照射野的边缘相一致。
有些病变和正常肺野有明显分界。
2.慢性期：可为急性期的肺部病变部分吸收并发生纤维化逐渐演变而来，亦可为开始时即呈慢性变化过程。
在放射野出现纤细的或网状的纤维索条阴影，近肺门处较明显。
约一个月后范围扩大，纤维索条影增多，密度增高，可互相融合呈致密块状阴影，近中心区密度高，边缘处可见许多绒毛状尖刺伸出。
在放射治疗后4～6个月是纤维变化形态上发展的高峰，以后纤维收缩，病变范围较前缩小，病灶边缘有粗索条状阴影，边缘锐利，界线分明，同侧正常肺野呈代偿性气肿，气管和心脏被牵引过来，同侧横膈上移。
如无并发感染则在一年左右病变渐趋稳定。
[鉴别诊断]由于放射性肺炎发生在放射照射的肺野，故给随访观察该处肿瘤经放射治疗后的效果，带来一定困难，两者有时也不易区别。
从范围讲放射性肺炎的区域和照射区域一致，而且无明显肿块影。
从时间上讲，放射性肺炎在4～6个月后病灶改变趋向稳定或收缩，不再扩大，如肿瘤恶化进展，则随访时间愈长，范围愈大、块影愈明显。
浅谈放射性肺炎临床诊治研究
龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 浅谈放射性肺炎临床诊治研究 作者：李颖 来源：《医学美学美容·中旬刊》2014年第02期
【摘要】 全文综述近年来国内外有关放射性肺炎的病因、发病机制、治疗等方面进行一一论述。
【关键词】 放射性肺炎；发病原因；发病机制；治疗 【中图分类号】R259.631 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）02-0003-01 放射性肺炎是肺组织接受一定剂量的电离辐射后多导致的急性炎性反应，目前对该病的基础及临床研究不多，缺乏严格的诊断标准，治疗多数为对症处理、长期大剂量皮质激素治疗等。停止放射治疗后多数病人可以缓慢恢复，也有部分病人逐步发展成放射性肺纤维化，严重者会导致病人呼吸衰竭而死亡。
本文就放射性肺炎的病因、发病机制以及临床表现等方面的研究现状作一综述。 1 发病原因 放射性肺炎发病原因明确，都是由于肺组织接受了一定剂量的电离辐射所引起，电离辐射源包括核意外等，但通常都是由于胸部肿瘤如肺癌、食管癌、淋巴癌、胸腺瘤以及乳腺癌等接受放射治疗时一定体积的正常肺组织受到一定剂量照射后产生。
放射性肺炎的发生有一定的剂量体积效应，必须有一定体积的肺组织接受了一定剂量的照射才会发生放射性肺炎。正常人单次全肺照射产生放射性肺炎的阈值剂量是7Gy，照射剂量8.2Gy会有5%的人产生放射性肺炎，如果剂量增加加到9.3Gy，则会有50%的病人产生放射性肺损伤，增加到11Gyz则会有90%的病人发生放射性肺损伤。
2 发病机制 放射性肺损伤不仅仅是单一因素损伤的结果，而且是一个由多种因素共同存在，相互影响，综合调控的复杂过程，即放射性肺损伤的发生具有多元性。由于研究的角度不同，关于其发病机理产生了多种学说。
2.1 细胞因子学说 可能导致纤维化的细胞生长因子包括：肿瘤坏死因子α （TNFα）、纤维母细胞生长因子 β（FGFβ）、转化生长因子 β（TGFβ）、表皮生长因子（EGF）、白介素 - 1（IL- 1）、白介龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 素 - 6（IL- 6）、血小板源性生长因子（PDGF）、巨噬细胞生长因子（MFGF）和纤维连接素（fibronection）[1]。有人认为，放射性肺纤维化有一个前炎症因子和前纤维化因子链锁反应过程，这些因子刺激成纤维细胞增生，促进胶原基因启动，从而形成纤维化[2]。TGF- β 是目前公认与放射性肺纤维化的发生和发展关系最密切的介导因子。
放射性肺损伤防治的研究进展_张雪燕
檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸tivity of vascular endothelial growth factor165［J］．Biol Chem，2002，277（39）：36288－36295．［9］Rosas IO，Richards TJ，Konishi K，et al．MMP1and MMP7as po-tential peripheral blood biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis ［J］．PLoS Med，2008，5（4）：623－633．［10］Takahashi H，Shiratori M，kanai A，et al．Monitoring markers of dis-ease activity for interstitial lung diseases with serum surfactant pro-teins A and D［J］．Respirology，2006，11（Suppl）：S51－S54．［11］Lasky JA，Brody AR．Interstitial fibrosis and growth factors［J］．Envir on Health Pers pect，2000，108（4）：751－762．［12］Ii M，Yamamoto H，Adachi Y，et al．Role of matrix metalloprotein-ase-7（matrilysin）in human cancer invasion，apoptosis，growth，and angiogenesis［J］．Exp Biol Med，2006，231（1）：20－27．［13］Kuo YR，Wu WS，Jeng SF，et al．Suppressed TGF-beta1expres-sion is correlated with up-regulation of matrix metalloproteinase-13inkeloid regression after flashlamp pulsed-dye laser treatment［J］．La-sers Surg Med，2005，36（1）：38－42．［14］Nakarnura M，Miyamoto S，Maeda H，et a1．Matrix metalopmtein-ase-7degrades all insulin-ike growth factor binding proteins and fa-cilitates insulin-like growth factor bioavailability［J］．Biochem Bio-phys Res Commun，2005，333：1011－1016．［15］Pardo A，Gibson K，Cisneros J，et al．Up-regulation and profibrotic role of osteopontin in human idiopathic pulmonary fibrosis［J］．PLoSMed，2005，2（9）：891－903．［16］Mingil G，Tervahartiala T，Mantyla P，et al．Gingival crevicular flu-id matrix metalloproteinase（MMP）-7，extracellular MMP inducer，and tissue inhibitor of MMP-1levels inperiodontal disease［J］．Peri-odontol，2006，77（12）：2040－2050．［17］Oneda H，Shiihara M，Inouye K．Inhibitory Effects of Green Tea Catechins on the Activity of Human Matrix Metalloproteinase7（Ma-trilysin）［J］．Biochem，2003，133（5）：571－576．［18］Amalinei C，Caruntu ID，Balan RA．Biology of metalloproteinases ［J］．Rom J Morphol Embryol，2007，48（4）：323－334．［19］黄耀江，刘丽娜．凝血酶产品中的α-2巨球蛋白活性研究［J］．科技导报，2007，（17）：43－45．［20］Akira O，Tomoko M，Kazuhiro M，et al．RECK forms cowbell-shaped dimers and inhibits matrix metalloproteinase-catalyzed cleav-age of fibronectin［J］．Biol Chem，2009，284（6）：3461－3469．［21］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al．Cancer statistics2007［J］．CA Cancer J Clin，2007，57（1）：43－66．［收稿日期:2012－08－27］放射性肺损伤防治的研究进展张雪燕1刘美莲2当机体通过放射治疗胸部肿瘤、骨髓移植前进行预处理以及被核辐射过后，肺组织受到一定剂量照射通常会引发不同程度的放射性损伤。
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第20卷第2期中国现代医学杂志Vol.20No.22010年1月ChinaJournalofModernMedicineJan.2010
放射性肺炎（Radiationpneumonitis）是核辐射事故、骨髓移植预处理及胸部肿瘤放疗后常见的并发症，临床一般表现为早期的放射性肺炎和后期的放射性肺纤维化两个阶段。1病因有症状的放射肺炎的发病率为5%～15%，多数放射性肺炎呈隐形进程，并且发病与以下因素有关：①受照射肺的容积：剂量相同时受照肺组织容积越大，发生率越高；②受照射剂量：放射剂量<15Gy时，很少发生放射性肺炎；若>60Gy会发生不同程度的放射性肺炎；③分隔方式：总剂量相同时，分割次数越少，总疗程越短，放射性肺炎发病率越高；④受照射部位：上肺及近纵隔的肺组织较下肺及周边肺组织更易发生放射性肺炎；⑤60CO高能X线对肺组织的损伤相对较少，发生放射性肺炎的几率较低；⑥合并化疗：放疗前或放疗期间作化疗，促进放射性肺炎的发生。某些化疗药（如博来霉素、环磷酰胺、长春新碱、氨甲喋呤等）与放疗同时使用时，除对肿瘤有增敏作用外，也提高了正常组织的放射敏感性。化疗时即时小剂量放疗也可能发生严重放射性肺炎；⑦其它：肺部的健康状况不良、老年及儿童、吸烟者易发生放射性肺炎[1]。同时认为，女性的肺体积相对较小，同样照射野发生率明显高于男性。
2发病机制
放射性肺损伤不仅仅是单一因素损伤的结果，而且是一个由多种因素共同存在，相互影响，综合调
文章编号：1005-8982（2010）02-0281-04·综述·
放射性肺炎研究进展
陈璐1，李志斌1，张德明1，宋策2，于丽3
（1.广州军区广州总医院老年呼吸内科，广东广州510000；2.南宁市妇幼保健院，广西南宁530000；3.广西区疾病预防控制中心，广西南宁530028）
摘要：放射性肺炎已成为肿瘤放疗后常见并发症，严重影响了治疗效果甚至危及患者生命。本文综述近年来国内外有关放射性肺炎的发生机制、临床诊断、鉴别诊断、辅助检查及治疗进展。关键词：放射性肺炎；药物治疗；并发症中图分类号：R56文献标识码：A
Progressofradiationpneumonitisresearch
CHENLu1,LIZhi-bin1,ZHANGDe-ming1,SONGCe3,YULi4
(1.RespiratoryDepartmentforElderlyPatients,GuangzhouGeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommandofChinesePLA,Guangzhou,Guangdong510000,P.R.China;2.NanningWomenandChildrenHospital,Nanning,Guangxi530000,P.R.China;3.GuangxiCenterofDiseaseControl,Nanning,Guangxi530028,P.R.China)
Abstract:Radiationpneumonitis,acommoncomplicationafterradiotherapy,notonlyseverelyinfluencesthetherapeuticeffectbutalsoendangersthelifeofpatients.Thispaperprovidedanoverviewandinformationrelatedtotheoccurrencemechanisms,clinicaldiagnosis,differentialdiagnosis,auxiliaryexaminationandtreatmentofradia－tionpneumonitisathomeandabroadinrecentyears.Keywords:radiationpneumonitis;drugtherapy;complications
收稿日期：2009-03-18281··控的复杂过程，即放射性肺损伤的发生具有多元性。由于研究的角度不同，关于其发病机理产生了多种学说。2.1细胞因子学说可能导致纤维化的细胞生长因子包括：肿瘤坏死因子α（TNFα）、纤维母细胞生长因子β（FGFβ）、转化生长因子β（TGFβ）、表皮生长因子（EGF）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、血小板源性生长因子（PDGF）、巨噬细胞生长因子（MFGF）和纤维连接素（fibronection）[1]。有人认为，放射性肺纤维化有一个前炎症因子和前纤维化因子链锁反应过程，这些因子刺激成纤维细胞增生，促进胶原基因启动，从而形成纤维化[2-3]。TGF-β是目前公认与放射性肺纤维化的发生和发展关系最密切的介导因子。2.2肺II型上皮细胞损伤学说肺II型上皮细胞是肺组织细胞中对射线最敏感的细胞之一，它在肺受放射后最早出现形态学变化，并在放射后6个月内持续存在损伤变化。放射后肺II型上皮细胞的异常变化，可能使其分泌的前列腺素E2水平降低，对成纤维细胞的抑制减少，从而使成纤维细胞增生[4]。2.3血管内皮细胞受损学说毛细血管内皮细胞是放射性肺损伤最重要的靶细胞之一。血管内皮细胞的形态变化主要是血管内皮细胞空泡化，以致阻塞管腔，细胞破裂、脱落，造成毛细血管的栓塞。血管内皮细胞能合成前列腺素-2（PGI-2）、血管紧张素转换酶（ACE）、血浆素源激活因子（PLA）等，照射后PGI-2、PLA和ACE降低，能直接削弱纤溶能力。2.4自由基与放射性肺损伤吞噬细胞受炎性分泌物刺激后产生的过量自由基，是导致肺组织脂质过氧化损伤和刺激成纤维细胞增殖的重要原因。2.5基因学说在致病基因研究中，目前已有实验[5]证实，小鼠17号染色体上MHC区域的一个基因位点与放射性肺损伤有关。关于人类是否存在相关敏感基因尚未见报道，但有研究发现，肺移植后肺纤维化的发生与TGF-B前导肽的基因多型性有关。近期的放射线肺损伤研究还认识到“远地伴随效应”的现象，即照射野内激活的巨噬细胞迁徙至放射野以外的区域放射性肺炎，以及由炎症因子介导的急性自发性免疫样反应，是一种淋巴细胞性肺泡炎，临床上应用抗生素效果不佳，用ACTH治疗有效更支持此观点。
3临床表现
3.1症状
典型的放射性肺炎多发生于放疗开始后1～3个月，急性放射性肺炎的症状和体征与一般肺炎的症状和体征无特殊区别。急性放射性肺病持续时间相对较短，急性期过后临床症状减轻，但组织学改变将继续发展，逐渐进入纤维化期。放射性肺纤维化于放疗后2个月开始形成，以6个月时最显著。后期放射性肺纤维化一般由急性放射性肺病发展而来，一小部分患者也可无急性放射性肺病的症状，由隐性肺损伤发展为放射性肺纤维化。3.2体征
检查肺部多数无阳性体征。当出现广泛肺纤维化时，肺泡呼吸音普遍减弱，可闻及捻发音（Velcro罗音）。如继发细菌感染，可闻及干、湿性罗音。
4辅助检查
4.1实验室检查
轻者可无明显异常，重者见WBC升高或降低，血气分析示：氧压（PO2）下降，二氧化碳分压（PCO2）升高。血浆和或肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、细胞内粘附分子-1（ICAM-1）及P、E选择素（selection）可增加。4.2肺功能改变
肺放射性肺炎和纤维化都可引起限制性通气功能障碍，肺顺应性减低，伴通气/血流比例降低和弥散功能减低，导致缺氧。有时胸片尚未发现异常，而肺功能检查已显示变化。4.3CT表现
早期表现为照射野内散在的小片状磨玻璃样影，密度淡薄，边缘模糊、“袖套征”。中期表现为不按肺叶、肺段分布的肺实变，其内可见有支气管充气征，肺泡囊、小叶间隔增厚，部分边缘整齐，部分边缘呈星状，可超出放疗照射野。晚期表现为照射野内长条状、大片状密度增高影，边缘锐利呈“刀切状”[6]，同侧胸膜增厚，支气管、肺门、纵隔、横膈牵拉移位等肺容积缩小改变。近年来，还有学者将67Ga的单光子发射计算机体层摄影（SPECT）应用于PR的早期诊断[7]。
中国现代医学杂志第20卷282··第2期陈璐，等：放射性肺炎研究进展
4.4支气管肺泡灌洗很久以前人们就发现，放射性肺炎患者肺泡灌洗液中细胞数明显增多，主要是由于淋巴细胞的增多引起，且主要是活化的淋巴细胞。此外，纤维支气管镜或剖胸活检可明确诊断。5诊断与鉴别诊断5.1诊断原则有胸部接受放射治疗的病史，胸片或CT检查在照射野内出现肺组织炎性改变的影像学征象者，即可诊断为放射性肺炎。5.2鉴别诊断急性放射性肺炎应与下列疾病相鉴别，要点是结合病因、病史、临床表现、多项检查等综合判断。5.2.1非放射性肺炎包括肺炎支原体肺炎、肺炎球菌性肺炎、葡萄球菌肺炎、克雷白杆菌肺炎以及某些抗癌药物如博来霉素等所致药物性间质性肺炎等。病变常受肺叶、肺段限制，多伴有体温升高和中性粒细胞升高，抗生素治疗明显有效，肺部病变可迅速吸收，而放射性肺炎使用大量激素后4～6周，胸部X线片才见有逐渐吸收的表现。后期常出现纤维条索影。5.2.2侵润性肺结核本病与照射野及放疗的时间剂量无关。病变密度不均，常位于双上肺，抗结核治疗可使病灶吸收。5.2.3肺部肿瘤包括原发性支气管肺癌和肺部转移性肿瘤，病变阴影常超出或远离照射野范围，病变呈侵润，肿块或弥漫型。可伴有其它地方的转移灶出现。且呈持续进展。5.2.4非典型表现鉴别诊断急性期X线表现与支气管肺炎或肺水肿极为相似[8]。晚期CT征象应与肺不张鉴别，要点一般是肺不张在征象上没有与放射野一致的边缘平直征象，以及跨肺叶、肺段的放射性肺损伤分布特征；当出现“远地伴随效应时，CT表现与感染性病灶鉴别有一定困难，应结合临床症状，与照射野内的病灶同步出现和变化，有助于鉴别。6药物治疗放射性肺炎的治疗关键在于预防，治疗带有很大的经验性，令人满意的治疗措施仍是当前研究的热点。以下药物减轻放射性肺损伤的作用，已在动物实验或临床研究中得到证实。肾上腺皮质激素：目前治疗放射性肺炎常用而有效的药物，特别在早期使用更为有效，它能减轻肺
实质细胞和微血管的损害程度、减轻肺组织渗出和水肿，进而有效地减轻症状。可给予单日累计计量20～40mg甲基强的松龙相当剂量（以4mg甲基强的松龙相当于0.75地塞米松或20mg氢化考的松或5mg强的松）的短程激素治疗，为一种合理、高效的激素用药方案。且副作用较多，不宜作预防用药及长期使用[9-10]。目前，人们正致力于发展一种具有抗纤维化作用且副作用较小的皮质类固醇衍生物。另外，为减轻症状还可以采用雾化吸入法。细胞毒性药物：目前使用较多的有环磷酰胺、氨甲喋呤、6-硫基嘌呤等。以环磷酰胺（CTX）为例，可以100～150mg/d口服，或400mg静脉注射一周1次或200mg静脉一周2次的方案。大环内酯内抗生素：十四元环的大环内酯类抗生素具有与糖皮质激素相似的非特异性的抗炎和抗免疫作用。秋水仙碱是治疗肺纤维化有效药物，但因其副反应大，广泛应用受到限制。氟伐他汀：可抑制TGF-β的表达，进而抑制肺成纤维细胞的增生和过量基质产生[11]。还原型谷胱甘肽（GSH）：一方面能够与体内自由基结合，加速自由基排泄，另一方面可以中和氧自由基，避免产生过氧化脂质，防止细胞的损伤。并促进正常细胞蛋白质的合成，起到保护正常细胞的作用[12]。己酮可可碱：一种磷酸二酯酶抑制剂，可通过提高细胞内环一磷酸腺苷（cAMP）在转录和转录后的水平发挥对TNF-a等细胞因子的抑制作用。前列腺素E1：PGE1是由环氧化物酶作用形成的花生四烯酸代谢产物，可以选择性地扩张肺血管。中医药治疗：中医学者普遍认为，放射性肺炎病因当属热毒内侵、灼伤肺络、伤津耗气、血络瘀阻。具体治法主要有：养阴清肺法、活血化瘀法、清肺化痰法、解毒散结润肺法等。所用方剂有：百合固金汤、沙参麦冬汤、清燥救肺汤、参芪补肺汤、小青龙汤、贝母瓜蒌散、千金苇茎汤、桃红四物汤[12]。李广虎等报道，丹参酮ⅡA能使肺泡炎、纤维化病变减轻[13]。甲苯吡啶酮：新型口服有效抗纤维化药物，实验证明，此药可使小鼠体内超氧化物歧化酶（SOD）活性明显下降，并经病例证实，其对肺纤维化有名明显的抑制作用。角质细胞生长因子（KGF）：近年来，一些基础及283··