潍坊地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果分析
串联质谱分析在潍坊地区遗传代谢病诊治中的应用
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串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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串联质谱技术优势
特异性：检测分子量，内标定量显著降低假阳 性率
敏感性：显著降低假阴性率
高通量：一次能够检测几十种小分子物质（ 30-50各种疾病），一台仪器天天检测500～600个 样品，每个标本2-3分钟
采血简单，能够寄送
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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串联质谱能筛查哪些疾病
• 氨基酸—氨基酸障碍疾病 • 酰基肉碱—有机酸及脂肪酸代谢障碍疾病 • 溶酶体病及脑白质营养不良 • SCID（重症联合免疫缺点）比较成熟 • 临床应用范围不停扩大
• 半乳糖血症、糖原累积症、 Wilson病及 线粒体脑肌病等等不能筛查
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
LC-MS/MS检测到离子流图
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岛津液相串联质谱
• 岛津企业针对新生儿筛查工作专门开发了Neonatal Solution 新生儿筛查软件，配合强大LabSolutions工作站，为新生儿 筛查工作提供完整方法建立、数据采集、数据分析及自动 准确度管理工具，可便捷、高效处理、分析、管理大批量 新生儿筛查数据。
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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引用文章
• 无锡地 区新生儿耳聋基ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因 M A LD I．TO F ．M S筛查分 析 --------中华检验医学杂志年 2月
• 基于质谱D NA 序列测定进展 -------化学通 报年2期
• 串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛 查中应用 --------山东省济南市妇幼保健院新 生儿疾病筛查中心 250001
串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查中的应用及结果分析
ｄｅｍｔａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｖａｒｉｏｕｓ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ，ｏｒｇａｎｉｃ ａｃｉｄ，ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｎ Ｇｕａｎｇｘｉ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ｉｎｈｅｒ ｉｔｅｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａ－ ｓｅｓ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｗａｓ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ ａｍｏｎｇ ２５４ １３５ ｎｅｏｎａｔｅｓ ｂｙ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ－ＭＳ／ＭＳ ｆｒｏｍ Ｍａｙ ２０１１ ｔｏ Ｍａｙ ２０１５，ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ ｒｅｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，ｉｆ ｎｅｃｅｓｓａｒｙ ，ｕｒｉｎｅ ＧＣ－ＭＳ，ｅｎｚｙｍｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｓｓａｙ，ｏｔｈｅｒ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｔｅｓｔ，ａｎｄ ｇｅｎｅ ｔｅｓｔ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｆｏｒ ｄｅｆ ｔ— ｎｉｔｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｍｏｎｇ ２５４ １３５ ｎｅｏｎａｔｅｓ，２５ ｎｅｏｎａｔｅｓ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ａｓ ｉｎｈｅｒ ｉｔｅｄ ｍｅｔａ ｂ ｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｄｅｆ ｉｎｉｔｅｌｙ，ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｗａｓ １：１０ １６５，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｅｎ ｎｅｏｎａｔｅｓ ｗｉｔｈ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｆ ｉｖｅ ｎｅｏｎａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｏｒｇａｎｉｃ ａｃｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄ ｔｅｎ ｎｅｏ— ｎａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＭＳ／ＭＳ ｈａｓ ｔｈｅ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｑｕｉｃｋｎｅｓｓ，ａｃｃｕｒａｃｙ，ａｎｄ ｈｉｇｈ－ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ｉｎ ｉｎｈｅｒ ｉｔｅｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，ｔｈｅ ｎｅｏｎａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｍｅｔａｂ ｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｃａｎ ｂｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｔ ｅａｒｌｙ ｓｔａｇｅ，ｅａ ｒｌｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃａｎ ｒｅｄｕｃｅ ｎｅｏｎａｔａｌ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ａｎｄ ｒｅｌｉｅｖｅ ｏｒ ａｖｏｉｄ ｉｒｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ｏｒｇａｎ ｄａｍａｇｅ．
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
2000年代至今
串联质谱技术在新生儿筛查领域得到广泛应用，用于检测遗传代谢性疾病和先天性缺陷等疾病。
03
02
01
VS
高灵敏度、高特异性和高通量，能够同时检测多种代谢产物，适用于大规模筛查。
局限性
设备成本较高，操作复杂，需要专业人员操作和维护，同时检测成本也相对较高。
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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目录
串联质谱技术概述串联质谱技术在新生儿筛查中的应用串联质谱技术在新生儿筛查中的实践案例串联质谱技术在新生儿筛查的未来展望
串联质谱技术概述
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01
1970年代
质谱技术开始应用于医学领域，用于检测生物样品中的代谢产物。
1990年代
普及和标准化
随着串联质谱技术的普及和标准化，新生儿筛查将更加规范和统一，提高筛查质量和效率。
拓展筛查病种
随着技术的进步，串联质谱技术将能够筛查更多的疾病，包括罕见病和遗传病。
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总结词：串联质谱技术在新生儿筛查中的挑战与解决方案
串联质谱技术在新生儿筛查的未来展望
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04
随着医学技术的进步，新生儿筛查的时间点将更早，甚至在出生前进行。
早期筛查
利用基因检测和代谢组学技术，实现更精准、个性化的筛查。
精准筛查
借助人工智能和大数据分析，提高筛查的准确性和效率。
某地区新生儿串联质谱筛查项目实施情况
总结词
某地区自2010年起开展新生儿串联质谱筛查项目，覆盖了该地区所有新生儿。该项目采用气相色谱-质谱联用技术，对新生儿足跟血进行筛查，检测氨基酸、脂肪酸等代谢物水平。该项目实施以来，共筛查了数十万名新生儿，发现了大量遗传代谢性疾病患儿，为早期干预和治疗提供了有力支持。
新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的应用效果分析与探讨
新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的应用效果分析与探讨摘要：目的：探讨新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的应用效果。
方法：选择2018年8月-2022年8月银川市新生儿遗传代谢性疾病筛查人数125081例为对象，采用串联质谱技术筛查。
结果：本次筛查总人数125081，召回复查人数7724。
确诊的疾病和人数：氨基酸代谢病65例，尿素循环障碍8例，有机酸代谢病10例，脂肪酸氧化障碍18例。
结论：串联质谱技术可使筛查效率提高，对新生儿遗传代谢性疾病干预有指导作用。
关键词：新生儿；遗传代谢性疾病；筛查；串联质谱遗传代谢性疾病主要是基因编码突变引起的代谢异常、代谢缺陷，常见的情况有酶、载体蛋白或者膜等，患儿有编码产物改变的情况，血液中有代谢物蓄积，导致患儿产生对应的病理改变，有一定的临床症状，危及患儿的生命质量。
据调查显示，我国遗传代谢性缺陷儿出生率高，对患儿家庭与社会的影响大，应高度重视新生儿疾病筛查，施以针对性预防[1]。
串联质谱技术用于疾病鉴定与筛查的效果显著，本次对新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱应用情况进行分析，探讨串联质谱技术的应用效果。
1、资料与方法1.1一般资料选择2018年8月-2022年8月银川市新生儿遗传代谢性疾病筛查人数125081例为对象，男性63957例，女性61124例；出生时间平均（4.52±1.24）d，范围2-10d；出生体质量平均（3.26±0.34）kg，范围2.0-4.2kg。
纳入标准：（1）新生儿母亲产前检查资料完整。
（2）新生儿家属知晓研究内容，愿意配合临床研究。
（3）新生儿疑似有遗传代谢性疾病[2]。
排除标准：（1）出生3d内死亡。
（2）出生3d内哺乳次数＜6次[3]。
（3）家属不愿意配合研究。
1.2方法用SCTEX API 3200LC/MS/MS串联质谱分析仪为新生儿进行检测，以非衍生化多种氨基酸、琥珀酰丙酮以及肉碱测定试剂盒作为本次检测试剂。
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的主要发现与推荐措施
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的主要发现与推荐措施新生儿疾病是指在婴儿出生后的数月内出现的各种疾病，这些疾病可能会对婴儿的健康和生长发育造成严重的影响。
为了及早发现和干预这些疾病，新生儿疾病串联质谱筛查技术应运而生。
该技术通过分析新生儿的血液样本，可以同时筛查多种遗传代谢性疾病，为早期干预和治疗提供重要依据。
经一系列专家的研究和探索，新生儿疾病串联质谱筛查技术的主要发现如下：1. 遗传代谢性疾病：新生儿疾病串联质谱筛查技术可以有效检测多种遗传代谢性疾病，包括苯丙酮尿症、半乳糖血症、先天性肾上腺皮质增生症等。
这些疾病是由遗传基因突变引起的，早期筛查可以避免发展为严重的疾病。
2. 新生儿甲状腺功能异常：新生儿疾病串联质谱筛查技术还可以检测甲状腺功能异常，如甲状腺功能低下症。
甲状腺功能低下症在新生儿中比较常见，如果不及早干预治疗，可能导致智力低下和神经系统损害。
3. 转录组分析：新生儿疾病串联质谱筛查技术的发展引入了转录组分析的方法。
通过对新生儿血液样本中的RNA分子进行测序和分析，可以发现新的致病基因，为早期诊断提供更加准确的依据。
根据以上发现，专家们提出了一系列的推荐措施：1. 推广普及：针对新生儿疾病的串联质谱筛查技术，专家们强调其在新生儿疾病早期发现和干预方面的重要性。
各级医院应推广并普及该技术，确保每个新生儿都能得到有效的筛查和治疗。
2. 建立监测系统：为了确保筛查结果的准确性和及时性，建立完善的新生儿疾病筛查监测系统是必要的。
该系统应包括对样本采集、检测、结果分析以及治疗跟踪等环节的监控和管理，确保筛查的全程质量控制。
3. 提供家庭支持：对于检测出疾病的新生儿和其家庭，提供及时的心理和专业支持是至关重要的。
建议建立全面的家庭支持服务体系，为患儿和家庭提供医疗指导和康复训练，提高患儿的生活质量。
4. 持续研究发展：新生儿疾病串联质谱筛查技术仍然是一个不断发展和创新的领域。
专家们呼吁加强相关研究，推动该技术在疾病筛查、病因研究和治疗方面的进一步发展，以提高新生儿疾病的早期干预和治疗效果。
新生儿遗传代谢病串联质谱检测项目
新生儿遗传代谢病串联质谱检测项目
新生儿逮传代谢病串联质谱检测项目是一种筛查新生儿遗传代谢病的实验方法。
它通过串联质谱技术，可以同时检测多种氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病，如枫糖尿病、苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症等。
具体来说，串联质谱技术是一种高效率的实验方法，它可以将多种疾病检测项目整合在-起，通过一次实验就能完成多种疾病的筛查，大大提高了检测效率。
同时，串联质谱技术具有很高的灵敏度和特异性，可以检测到血液中的代谢物，从而准确地诊断疾病。
新生儿逮传代谢病串联质谱检测项目通常包括以下几种疾病:
1.先天性甲状腺功能减低症:这是一种常见的氨基酸代谢病，患者体内缺乏甲状腺激素，导致生长发育迟缓、智力低下等症状。
2.苯丙酮尿症:这是一-种常见的氨基酸代谢病，患者体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，导致苯丙氨酸在体内积累，进而影响大脑发育和智力水平。
3.枫糖尿病:这是一种罕见的氨基酸代谢病，患者体内缺乏枫糖酶，导致枫糖代谢障碍，进而引|起神经系统损伤和智力低下等症状。
4.先天性肾上腺皮质增生症:这是一-种常见的有机酸代谢病，患者体内缺乏肾上腺皮质激素合成所需的酶，导致肾上腺皮质功能减退，引起生长迟缓、性发育异常等症状。
5.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症:这是一种常见的糖代谢病，患者体内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，导致红细胞无法正常代谢葡萄糖，进而引起贫血、黄疽等症状。
需要注意的是，新生儿遗传代谢病串联质谐检测项目只是一种筛查方法，如果检测结果异常，还需要进一步进行基因检测和生化诊断等确诊实验，以确定疾病的类型和程度。
同时，对于已经确诊的逮传代谢病患者，需要接受长期的治疗和管理，以控制病情的发展和提高生活质量。
制表：审核：批准：。
串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用价值
串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用价值李丽【摘要】目的分析临床上对新生儿是否患有遗传代谢性疾病进行筛查的过程中串联质谱的应用价值。
方法本次研究中,选取2016年5月-2017年5月期间入院进行常规筛查的200例儿童作为研究对象,对其进行足跟血样的采集,将采集得到的血液滴在采血专用的滤纸上,使用非衍生化多种氨基酸肉碱和琥珀酰丙酮测定试剂盒对样本进行处理,采用串联质谱仪进行血片中的多种氨基酸、肉碱和琥珀酰丙酮浓度的分析工作。
结果经过对200例研究对象的血液标本进行分析后发现,3例标本的检测结果为阳性,占研究对象总数的1.5%,其中,1例研究对象患有异戊酸血症,2例研究对象患有甲基丙二酸尿症。
结论在对于新生儿的遗传代谢性疾病进行筛查的过程中,应用串联质谱技术具有良好的检测效果,其对于脂肪酸代谢的紊乱、有机酸代谢的紊乱以及氨基酸代谢的紊乱等造成的疾病都能很好地进行检测,在临床上具有良好的推广价值。
【期刊名称】《临床检验杂志(电子版)》【年(卷),期】2019(008)001【总页数】3页(P60-62)【关键词】儿童筛查;遗传代谢性疾病;串联质谱;临床效果【作者】李丽【作者单位】德州市妇女儿童医院检验科,山东德州253015;【正文语种】中文【中图分类】R725.96科技水平的提升促进了医学领域的蓬勃发展。
同时，由于人们对健康问题的高度关注，进一步提升新生人口的素质逐渐成为了预防医学领域中的主要研究方向[1]。
相关研究表明，先天性的遗传代谢性疾病是造成新生儿身体素质较差的主要问题，该病的主要表现为新生儿在体内生化水平与激素水平上发生了一定的改变。
在临床上，对儿童采取相应的筛查工作，可以在疾病出现前，对其作出明确的诊断，从而尽早进行相应的治疗措施，对此类疾病的控制与治疗具有积极的意义[2]。
近年来，伴随着疾病筛查技术的不断进步，用于筛查的方法日渐丰富，目前，串联质谱技术凭借其高效、精准的优势，广泛应用于临床过程中，受到了医务工作者的一致好评。
串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊治中的应用分析
JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021DOI:10.3969/j.issn.1008-4118.2021.02.020串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊治中的应用分析王庆华（菏泽市妇幼保健院，山东菏泽274000）摘要：目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊断中的应用价值，了解本市新生儿遗传代谢病的发病率。
方法收集菏泽市2015年5月—2020年12月出生的266609例新生儿的足跟血，应用串联质谱技术检测、分析氨基酸及酰基肉碱等指标，结合尿有机酸分析、基因二代测序等检查。
结果确诊新生儿遗传代谢病236例，发病率为1/1130。
共筛查出14种疾病，包括5种氨基酸类遗传代谢病91例，4种有机酸类遗传代谢病120例，5种脂肪酸类遗传代谢病25例，其中单病种以有机酸代谢障碍所致的甲基丙二酸血症（MMA ）发病率最高（共106例，发病率为1/2515），由氨基酸代谢障碍导致的高苯丙氨酸血症（HPA ）次之（共74例，发病率为1/3603）。
结论串联质谱技术是筛查诊断新生儿遗传代谢病的特异性检测手段，有效提高了本市新生儿遗传代谢病的诊治和预防水平，推动了本市新生儿遗传代谢病筛查的发展。
关键词：串联质谱技术；遗传代谢病筛查；干血滤纸片中图分类号：R722.11文献标识码：A文章编号：1008-4118（2021）02-0050-03Application analysis of tandem mass spectrometry in screening and diagnosis of neonatal genetic andmetabolic diseases WANG Qinghua(The Maternal and Child Health Hospital of Heze,Heze 274000,Shandong)Abstract ：Objective To explore the application value of tandem mass spectrometry in screening and diagnosis of newborn genetic and metabolic diseases and understand the incidence of neonatal genetic and metabolic disease in this city.Methods Heel blood of 266609newborns in Heze were collected from May 2015to December 2020.The amino acids and acyl carnitine were detected and analyzed by tandem mass spectrometry combined with urine organic acid analysis and gene second generation sequencing.Results A total of 236newborns were diagnosed with genetic and metabolic disease,with a total incidence rate of 1in 1130.A total of 14diseases were identified,including 91cases with genetic and metabol⁃ic diseases of 5kinds of amino acids,120cases with genetic and metabolic diseases of 4kinds of organic acids,?and 25cas⁃es with genetic and metabolic diseases of 5kinds of fatty acids.Methylmalonic acidemia (MMA)caused by metabolic dis⁃order of organic acids was the highest single disease (106cases in total,the incidence was 1/2515).Hyperphenylalaninemia (HPA)due to impaired amino acid metabolism was the next most common (74cases,incidence 1in 3603).Conclusions Tandem mass spectrometry technology is a specific detection method for screening and diagnosing genetic and metabolic diseases of newborns,which effectively improves the diagnosis,treatment and prevention of genetic and metabolic diseases of newborns in this city and promotes the development of screening for genetic and metabolic diseases of newborns in this city.Key words:Blood tandem mass spectrometry;Genetic and metabolic disease screening;Dry blood filter paper50JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021遗传代谢病(inherited metabolic diseases ,IMD)是由于遗传物质发生改变，导致体内产生异常生化代谢物的一大类疾病，大多数为常染色体隐性遗传病，临床表现复杂多样，缺乏特异性，极易漏诊或误诊[1]。
串联质谱在高危新生儿遗传代谢病筛查中应用分析及基因突变情况分析
Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2020Oct 31(20)遗传代谢病主要指因基因突变引发的细胞膜功能异常、酶缺陷、受体缺陷等,进而造成机体生化代谢紊乱,其病种较多,发病率较高,多数患儿可产生严重的智力障碍,甚至危及生命[1,2]。
因此,如何早期对遗传代谢病进行筛查、诊断及治疗具有重要意义。
以往,临床多采取酶联免疫法、荧光法、细菌抑制法等方式进行筛查,但其筛查效率较低,一次实验仅可检测一种疾病[3]。
近年来,随着电喷雾及质谱技术的不断发展,串联质谱技术逐渐应用于新生儿遗传代谢病的筛查中,且取得良好成效[4]。
本研究主要探讨串联质谱在高危新生儿遗传代谢病筛查中的应用效果,并分析基因突变情况。
报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2017年1月~2019年4月于我院出生的200例高危新生儿,其中男102例、女98例;出生体重1550~4050(2817.50±254.62)g ;其中早产儿8例、足月儿192例;其中184例采血时间为出生后3~7天,16例采血时间为出生后>7天。
本研究经我院医学伦理委员会批准。
1.2纳入与排除标准纳入标准:(1)新生儿均伴有喂养困难、慢性腹泻、反复抽搐、胆汁淤积、黄疸持续不退等表现;(2)经常规实验室检查提示代谢性酸中毒、低血糖、电解质紊乱、高血氨等;(3)高危新生儿家长均签署知情同意书。
排除标准:(1)无法参与确诊试验的初筛可疑阳性新生儿;(2)新生儿家长不知情者。
1.3方法(1)血样采集及处理:新生儿于出生3~7天,最晚不超过20天,充分哺乳至少8次,采用一次性采血针采集3滴足跟血,滴于专用滤纸片上,将自然滤纸片置于自然环境下,干燥2~3h 后,将其置于温度为2~8℃下冷藏,待测,需于1周内完成检测。
(2)选用美国TQ Detector Wsters 串联质谱仪测定,试剂盒为美国PerKin Elmer 非衍生化多种氨基酸、琥珀酰丙酮及肉碱,利用打孔器取圆形滤纸血片,直径约为3mm ,将其置于96孔聚丙烯版内,采用非衍生化处理样本,即每孔加入100μl 含有氨基酸及酰基肉碱同位素内标甲醇,利用封口膜封好,于45℃下震荡萃取,时间约45min ,随后吸取75μl 置于96孔V 型聚丙烯板内,并利用铝膜覆盖,利用串联质谱仪测定。
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潍坊地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果分析裴薇;鹿相花;田维兵;张兰香;张雪飞【摘要】目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查中的意义,初步了解潍坊地区新生儿遗传代谢病的发病率及病种分布情况.方法对2013年6月至2016年4月潍坊地区出生的77 974例活产新生儿,应用串联质谱技术进行遗传代谢病筛查,并对初筛可疑阳性病例进行串联质谱、尿气相质谱检测和基因分析.结果共筛查新生儿77 974例,其中可疑阳性1 721例,确诊病例32例,总发病率1/2 437,包括甲基丙二酸血症12例、高苯丙氨酸血症10例、高脯氨酸血症3例、原发性肉碱缺乏症3例,以及戊二酸血症Ⅰ型、3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例.结论潍坊地区发病率偏高,可能是遗传代谢病的高发区.应用串联质谱技术进行新生儿疾病筛查,有利于新生儿遗传代谢病的早期发现及诊治,有效保障儿童健康,提高出生人口素质.【期刊名称】《中国中西医结合儿科学》【年(卷),期】2018(010)005【总页数】4页(P452-455)【关键词】遗传代谢病;串联质谱;新生儿筛查【作者】裴薇;鹿相花;田维兵;张兰香;张雪飞【作者单位】261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心【正文语种】中文【中图分类】R725.8新生儿遗传代谢病筛查简称新生儿筛查，是指在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对一些危害儿童生命、导致儿童体格及智能发育障碍的遗传代谢病进行筛检，做出早期诊断，在患儿临床症状出现之前，给予及时治疗，避免患儿机体各器官受到不可逆损害的一项系统保健服务，是控制出生缺陷，提高出生人口素质的重要措施[1]。
串联质谱分析技术的引入作为新生儿遗传代谢疾病筛查学科的最新进步[2-3]，使得“一次实验检测多种疾病”的全新筛查模式得以实现，使新生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平[4]。
潍坊市新生儿疾病筛查中心于2013年6月引入串联质谱技术对全市的新生儿进行筛查，取得了良好的社会效益。
本研究将2013年6月至2016年4月潍坊地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果进行分析，现报道如下。
1 资料与方法1.1 临床资料筛查对象为2013年6月23日至2016年4月30日在潍坊市各定点助产机构出生的活产新生儿，共77 974例。
1.2 方法1.2.1 标本采集递送新生儿家长签署知情同意书。
按照《新生儿疾病筛查技术规范》要求，新生儿出生72 h并充分哺乳(至少6次)后，采足跟血制成干滤纸血片，每个血斑直径≥8 mm，将血片悬空平置，并常温下充分阴干，由各采血点统一递送至潍坊市新生儿疾病筛查中心进行检测。
1.2.2 串联质谱技术检测本实验室采用美国Waters公司的TQD串联质谱仪和AB 公司的AD3200串联质谱仪，以及PE公司生产的非衍生化多种氨基酸、肉碱测定试剂盒。
筛查指标共76个，其中包括11种氨基酸、31种酰基肉碱及相应比值，对26种遗传代谢病进行检测。
1.2.3 可疑阳性的召回复查和诊断分析物检测值明显超出截断值判定为可疑阳性，立即将可疑阳性患儿召回复查。
根据指标超出截断范围的程度，结合临床表现，进行串联质谱、尿气相质谱检测和基因分析确诊。
诊断后转入专案管理。
2 结果2.1 筛查概况 2013年6月至2016年4月潍坊市活产新生儿301 252例，自愿选择参加串联质谱筛查77 974例，筛查率为25.88%；可疑阳性1 721例，筛查阳性率2.21%；实际召回1 254例，召回率72.86%；筛查出9种遗传代谢病共计32例。
2.2 阳性病例筛查确诊病例32例，总发病率1/2 437，其中氨基酸代谢病13例，包括高苯丙氨酸血症10例、高脯氨酸血症3例；有机酸代谢病14例，包括甲基丙二酸血症12例、戊二酸血症Ⅰ型1例、3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症1例；脂肪酸氧化障碍5例，包括原发性肉碱缺乏症3例、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症1例、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例。
各病种发病情况见表1。
除高苯丙氨酸血症外22例确诊病例的串联质谱筛查结果及诊断情况见表2。
表1 潍坊地区串联质谱筛查病种发病情况病种例数百分比(%)本地区发病率氨基酸代谢病高苯丙氨酸血症1031.241/7 797高脯氨酸血症39.371/25 991有机酸代谢病甲基丙二酸血症1237.501/6 498戊二酸血症I型13.131/77 9743-甲基巴豆酰甘氨酸尿症13.131/77 974脂肪酸氧化障碍原发性肉碱缺乏症39.371/25 991肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症13.131/77 974短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症13.131/77 974合计32100.001/2 4373 讨论串联质谱技术是通过检测物质的质荷比对物质进行定性及定量的一种方法[1]。
1990年美国Millintong教授将此技术用于遗传代谢病检测[5]。
目前已广泛应用于新生儿遗传代谢病筛查及临床检测[6-8]。
潍坊市新生儿筛查中心自2013年6月开始采用串联质谱技术进行新生儿26种遗传代谢病筛查，截止到2016年4月共筛查77 974例新生儿，确诊阳性病例32例，总发病率1/2 437，高于全国发病率1/3 300[9-11]，浙江地区发病率1/5 626[12]，上海地区发病率1/3529[13]。
由此推断，潍坊地区可能是遗传代谢病的高发区。
目前本地区筛查样本量未能全面覆盖，所以，目前的发病率能否代表本地区的真实情况尚需要扩大样本量和增加筛查率来进一步验证。
筛查确诊的32例阳性病例，疾病谱覆盖氨基酸、有机酸、脂肪酸三大类遗传代谢病，包括甲基丙二酸血症12例、高苯丙氨酸血症10例、高脯氨酸血症3例、原发性肉碱缺乏症3例，以及戊二酸血症Ⅰ型、3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例。
其中甲基丙二酸血症发病率最高(1/6 498)，高于苯丙氨酸血症的发病率(1/7 797)。
表2 22例确诊病例的筛查结果以及诊断情况编号确诊年龄性别初次筛查结果串联质谱复查确诊结果串联质谱复查结果尿有机酸分析突变基因诊断11个月女C3 5.44,C3/C2 0.48,Met8.65,C3 9.11,C3/C2 1.11,C3/C0 0.44,Met22,C0 20甲基丙二酸59.8 甲基枸橼酸1.2MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症223 d女C3 10.35,C3/C2 0.6,Met8.65C3 4.53,C3/C2 1.34,C3/C00.53,Met5.47,C08.54甲基丙二酸72.6 甲基枸橼酸1.9MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症31.5个月男C3 4.04,C3/C2 0.63,Met4.23,C35.1,C3/C2 0.64,C3/C0 0.24,Met15.86,C0 21甲基丙二酸78 甲基枸橼酸1.1MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症43个月女C3 1.35,C3/C21.01,Met3.54,甲基丙二酸88 甲基枸橼酸0.9MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症51个月女C3 6.72,C3/C2 0.89,Met10.87甲基丙二酸12.23 甲基枸橼酸2.89MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症61.5个月男C3 6.38,C3/C2 0.86,Met2.27C3 7.02,C3/C23.24,C3/C0 1.37,Met5.73,CO 5.14甲基丙二酸56.6甲基枸橼酸1.9MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症722 d男C3 12.07,C3/C2 0.78,Met3.2C3 9.48,C3/C2 1.89,C3/C00.36,Met4.17甲基丙二酸7.3甲基枸橼酸0.4(治疗后)MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症81个月男C3 13.17,C3/C2 0.79, MET 5.03甲基丙二酸42.6 甲基枸橼酸0.2MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症920 d男C3 11.75,C3/C2 1.72,MET 15.21C3 9.56,C3/C2 1.92,C3/C0 1.41 MET 45.49 CO 6.77 甲基丙二酸110 甲基枸橼酸1.5未发现甲基丙二酸血症1015 d男C3 6.95 ,C3/C2 0.61,MET 3.97甲基丙二酸60.7甲基枸橼酸1.4MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症1123 d男C3 7.99,C3/C2 0.75, MET 6.07甲基丙二酸104.6甲基枸橼酸3.5MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症1210 d男C3 8.8,C3/C2 0.38,MET 4.19甲基丙二酸221.7 甲基枸橼酸1.9MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症133.5个月女CO 4.32,C2 4.97CO2.1伴多种酰基肉碱降低SLC22A5原发性肉碱吸收障碍1439 d女C0 2.5CO3.45伴多种酰基肉碱降低SLC22A5原发性肉碱吸收障碍152个月女CO 5.22 C5 0.03CO 5.35伴多种酰基肉碱降低SLC22A5原发性肉碱吸收障碍167个月男PRO 506.46PRO 624.63PRODH高脯氨酸血症172个月女PRO 436.4PRO 478.64PRODH高脯氨酸血症1825 d男PRO 903.66PRO 482.99PRODH高脯氨酸血症191.5个月女C4DC+C5OH 6.27C4DC+C5OH/C8145.81C4DC+C5OH 10.95, C4DC+C5OH/C8 912.833-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸异常升高MCCC13-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症201个月22 d男C5DC+C6OH 3.01,C5DC+C6OH/C8 32.02C5DC+C6OH2.71,C5DC+C6OH/C8 104.35戊二酸、2-羟基戊二酸异常升高GCDH戊二酸血症Ⅰ型211岁男C0 6.53 C12 1.19 C16/C3 34.44 C16/C2 1.66 C18/C314.63C0 1.71 C12 0.39 C16/C3 50.82 C16/C2 1.99 C18/C3 25.14CPTⅡ224个月女C4 0.89,C4/C2 0.08,C4/C3 0.68,C4/C8 23.34C4 1.84,C4/C2 0.17,C4/C3 1.06,C4/C8 37.51ACADS短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症甲基丙二酸血症发病率地区差异较大，美国发病率为1/29 000[1]，台湾地区发病率1/85 000[14]，浙江地区发病率1/64 708。