药物化学 解热镇痛药 说课稿2011 12 14
药物化学(3解热镇痛和非甾体抗炎药)(20120311)
CONH2 OC2H5
乙水杨胺
乙氧苯酰胺
（3）羧酸酯：双水杨酯、贝诺酯等。
COOH O O OH
双水杨酯
COOH
OCOCH3 阿司匹林
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚
COO
OCOCH3 贝诺酯
NHCOCH3
典型药物：阿司匹林（Aspirin）
COOH
1
OCOCH3
2
1、化学名称：2-（乙酰氧基）苯甲酸 2、理化性质：白色结晶或结晶性粉末，在乙醇中易
● 几类药物作用机理及用途比较： 镇痛药：作用于中枢神经系统，主要与阿片受体结 合，多用于剧痛（内脏平滑肌绞痛、严重外伤、骨 折引起的疼痛等）。如吗啡、美沙酮等。 解热镇痛和非甾体抗炎药：作用于外周及中枢神经 系统，主要是抑制环氧化酶，阻断前列腺素等的合 成。多用于钝痛（头痛、牙痛、关节痛等）。如阿 司匹林、对乙酰氨基酚等。 甾体抗炎药：主要是抑制磷脂酶，阻断花生四烯酸 的合成。如醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松等。
HNO3
OH
HO
H2SO4
Fe/HCl
NO2
H2O
(CH3CO)2O
HO
NH2
HO
或 CH3COOH
NHCOCH3
4、药理作用及临床应用：（P50） 具有较强的解热镇痛作用，但无抗炎抗风湿作
用。这可能是其只能抑制中枢神经系统的前列腺素 合成，而不影响外周组织的前列腺素合成的结果。 临床上用于发热、头痛、神经痛和痛经等。
CH3
. H3C 5 4 N
1
CH2SO3Na H2O
H3C
N 2N
3O
1、化学名称：[(2,3-二氢-1,5-二甲基-3-氧代-2-苯基1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐水合物
药物化学第六章解热镇痛药
• 鉴别：酸水解后重排，呈芳伯氨，重氮化偶合反应 生成橙色沉淀。
O O N N OH H+ / H2O H N OH N H
HO
HO NH 2 + NH 2 N H NH 2
§2邻氨基苯甲酸类（灭酸类）
案 例3
一个两岁的小孩吃了半瓶对乙酰氨基酚片，洗胃后，大夫 推荐口服5%乙酰半胱氨酸，说说理由。
O
SH O OH N H O
HO
N H
对乙酰氨基酚的主要毒性代谢产物为N-乙酰亚胺醌， 该物质可引起肝坏死。在服用对乙酰氨基酚的量过大时， 体内的谷胱甘肽被耗尽而引起中毒。 N-乙酰亚胺醌可与N-乙酰半胱氨酸结合，生成没有 活性的物质，从肾脏排出体外而解毒。
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents
• 解热镇痛药:使发热体温降至正常。 慢性钝痛。 大多具有抗炎作用（除苯胺类）。 • 非甾体抗炎药:以抗炎为主，兼有解热镇痛作用。 临床主要用于抗炎、抗风湿。
案 例2
一名体育爱好者，患有网球手肘疼痛症，自行服用对乙酰 氨基酚数周无效，医生建议使用非甾体抗炎药,你觉得下 列哪种药物合适。
HO O O O
O
HO
N H
（1）
F
（2）
OH O
O
O
OH
S
（3）
O
（4）
1阿司匹林，3非诺洛芬属芳基丙酸类化合物，4舒林 酸属吲哚乙酸类化合物，都具有解热镇痛抗炎的作用，推 荐花费低，可以产生相同效果的阿司匹林。
药理学《解热镇痛药》课件
痛,消炎,消肿,抑制急性炎症渗出过程），可减 轻和延迟残废的发生
9
前列腺素（PG）合成及功能
COX有两种同工酶 ： 1. COX-1：结构型 存在部位：血管、胃、肾等组织 生理功能： （1）保护胃肠粘膜 （2）调节血小板聚集（TXA2） （3）调节外周血管阻力（PGI2） （4）调节肾血流量的分布 （PGI、PGE）
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3. 抑制血小板聚集
阿司匹林
（-）
花生四烯酸 血小板膜磷酯
环氧酶
PGG2 TXA2合成酶
PGH2 （+）
血小板
血栓素A2（TXA2） （+）
刺激
聚集因子 （胶原、凝血酶）
释放 ADP
血小板凝集 ----止血 ----形成血栓
小剂量：血小板： 抑制环氧酶—TXA2 合成↓—血小板聚集 ↓—抗血栓形成↓
– 水杨酸类 – 苯胺类 – 吡唑酮类 – 其它有机酸类
• 选择性COX-2抑制药
– 塞来昔布 – 尼美舒利
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一、 水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林，aspirin)
体内过程 1、口服吸收迅速（胃及小肠上部吸收），血药
浓度约2小时达高峰； 2、分布于全身各处组织，易通过胎盘屏障，也
可进入脑脊液和关节腔； 3、主要由肝药酶代谢； 4、代谢产物大部分经肾排泄，排泄速度受尿液
10
2. COX-2：诱导型 受各种化学、物理性损伤和生物因子的刺激，激活PLA2，
水解细胞膜磷脂，生成花生四烯酸，后经COX-2催化加氧生 成前列腺素（PGS）
损伤因子也诱导多种细胞因子，如IL-1、TNF的合成，这 些因子又能诱导COX-2表达，增加PGS的合成
药物化学解热镇痛药
O N H
药典规定应检查对氨基酚 –对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈蓝色
Page 29
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
1 2
OH
Ac2O
H3COC
NO2
H2/Pd-C,H2SO4
OH
H2NOH H20
OH
Beckmann T.M
C NOH
NO
NHOH
HO
NH2 CH3COOH T.M
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板ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ集 扩张血管
PGG2
PGH2 前列腺素 合成酶
血栓素 合成酶
PGE2 诱发炎症 发热致痛 舒张支气管 扩张血管
收缩子宫 保护胃粘膜
PGF2α
TXA2
收缩支气管
收缩血管 收缩子宫
TXB2 血小板聚集
收缩血管
Page 2
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
COX途径化学变化
(AA)
COOH
COX-1 or COX-2
O
NH
Page 23
对乙酰氨基酚的化学稳定性
对乙酰氨基酚为白色结晶，微带酸性，在水中略溶。本品具酰胺 结构，不易水解。水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。pH 6时 最为稳定，其半衰期为21.8年（25℃）。
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
苯胺类药物的代谢
LyG O
O
N
葡萄糖醛酸结合物 H 主要反应
HO O
N OH
引起血红蛋白血症、 溶血性贫血,毒害肝细胞
O O
N
N－乙酰基亚胺醌毒性代谢物
N－乙酰基半胱氨酸
HO O
HO NH
O
O N
GSH 谷胱甘肽
药物化学-解热镇痛药PPT课件
CH3
O N N
CH2CH2CH3 O
N
N(CH3)2
O
O
CH2OCCH2CH2COOH
C4H9
N NO
O N N
CH2CH O
CH3 C
CH3
阿扎丙宗
琥布宗 2021
非普拉宗 18
4
R2
5
O
3
O N2 N1 R1
3，5-吡唑二酮衍生物构效关系:
(1) 抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱， 但可增加排尿酸的作用。 (2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消 失。 (3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。 (4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。 在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时 也保留抗炎活性。
N N C6H5
OCH3
H+ H2O
CH3
N
OH
N
C6H5
CH3 (CH3)2 N+
NO
CH3
C6H5
CH3
CH3 N N
O
OH-，H2O
HN
O
N
C6H5
C6H5
2021
23
CH3 CH3 N
NO
NaNO2 H2SO4
CH3 CH3
N N
NO
CH3
O
NH4HSO3 CH3
N N
OH N SO3NH4
OH
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
COOH 甘氨酸N-酰基转移酶
COOH
COOH OO
HO OH
OH
O C NHCH2COOH
药物化学第六章(解热镇痛药和非甾体抗炎药)
阿司匹林作用机制
二、水杨酸类
阿司匹林 Aspirin
O OH
2-(乙酰氧基)苯甲酸；
O CH3 2-(Acetyloxy)benzoic acid。
O
阿司匹林的合成
O
OO
OH +
OH
H3C O CH3
H2SO4
70~75℃
O OH
O O CH3
阿司匹林的合成中杂质
乙酰水杨酸酐
COOH
OCOCH3 +
一、水杨酸类
在水杨酸的5-位引入芳香环，可以增加其抗炎活性，例如，引入二氟 苯基得到二氟尼柳（Diflunisal）,其抗炎和镇痛活性均比阿司匹林强4倍， 体内的维持时间长达8~12h，胃肠道的刺激性小，可用于关节炎，手术后 或癌症引发的疼痛的治疗。
利用水杨酸和阿司匹林中羧基的酸性，将它们制成盐的形式，如阿司 匹林铝,水杨酸胆碱，赖氨匹林)等。水杨酸胆碱的解热镇痛作用比阿司匹 林大5倍，口服吸收比阿司匹林迅速，且胃肠道的副作用较小；赖氨匹林 的吸收良好，对胃肠道的刺激性小，且水溶性增大，可以制成注射剂使 用。
O
H3C
HOOC
COH2C
N N
O
O
琥布宗
H3C
O
H3C
N
N
非普拉宗 O
阿杂丙宗 CH3 O
H3C
N
N
O
N
一、3,5-吡唑烷二酮类
羟布宗 oxyphenbutazone
化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 4-butyl-1- （4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3，5-
第二节 非甾类抗炎药
Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs
药物化学通用课件解热镇痛药和非甾体抗炎药
目 录
• 解热镇痛药概述 • 非甾体抗炎药概述 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的比较 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的合成方法 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的未来发展
contents
01
解热镇痛药概述
定义与分类
定义 分类
历史与发展
阿司匹林
19世纪末，德国科学家发现柳树皮中 的成分具有解热镇痛作用，经过深入 研究，成功提取出有效成分水杨酸， 并合成阿司匹林。
跨学科研究
临床应用前景
扩大适应症范围
个体化用药 联合用药
THANKS
感谢观看
02
非甾体抗炎药概述
定义与分类
定义
分类
历史与发展
早期非甾体抗炎药
01
选择性COX-2抑制药的研发
02
新药研发方向
03
药理作用机制
01
02
抑制炎症反应
解热作用
03 镇痛作用
0痛药 非甾体抗炎药
药理作用比较
解热镇痛药
主要通过抑制中枢神经系统前列腺素的合成，降低体温调节中枢的敏感性，从而 达到解热作用；同时也能抑制外周前列腺素的合成，发挥镇痛作用。
对乙酰氨基酚
布洛芬
20世纪70年代，科学家发现布洛芬具 有非甾体抗炎作用，经过临床试验， 证实其安全有效，成为广泛应用的药 物。
20世纪初，科学家发现非那西丁具有 解热镇痛作用，经过进一步研究，成 功合成对乙酰氨基酚。
药理作用机制
解热作用
镇痛作用
解热镇痛药主要通过抑制前列腺素的 合成和释放，降低痛觉感受器的敏感 性，从而发挥镇痛作用。
非甾体抗炎药
主要通过抑制花生四烯酸代谢酶，减少炎症介质前列腺素的合成，从而发挥抗炎、 止痛和退热作用。
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说课稿
各位评委好，我叫吴琼，来自药物分析教研室，今天我说的是《药物化学》中的“解热镇痛药”。
本次说课分为五个部分:
1、教材分析；
2、学情分析；
3、教学设计；
4、教学过程；
5、教学改进。
教材分析
先说《药物化学》的地位
《药物化学》以无机化学、有机化学、生物化学为基础，为药物分析、药剂学等专业课程奠定理论基础，是药学的一门专业基础科。
因此学好药物化学这门课程对药学专业学生来说至关重要。
对于教材，我选用的是人卫出版社出版的，由葛淑兰、张玉祥主编，对教材的处理方法是，以此本教材为主，参考郑虎主编的人卫教材第六版，同时参考一些医药网站和数据库杂志上的文献来取舍教学内容，并确定教学重难点。
本教材共十三章，除了第一章绪论，后两章总论，其余按照药理作用分了十章，本书的重点章节有中枢神经系统药物、外周神经系统药物、心血管系统药物、抗菌药、解热镇痛药等。
这些都是临床常用药。
本次所说的解热镇痛药，同样作为生活常用药需要重点讲解。
知识目标：
ａ、掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚的名称、化学结构、理化性质及临床用途。
ｂ、了解安乃近主要理化性质及临床用途。
能力目标：
ａ、熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；
ｂ、学会写出阿司匹林、对乙酰氨基酚的化学结构。
情感目标：
通过本章节的学习，增加对《药物化学》研究内容的了解
，并激发学习的积极性。
教学重点和难点：
依据：按照教学大纲的要求以及考虑到学生的专业基础，我确立了如下的教学重难点。
教学重点：阿司匹林、对乙酰氨基酚的名称、化学结构、理化性质及临床用途。
依据是临床应用广泛,是治疗感冒发烧和关节炎的常用药,但是使用不当会给病人带来严重的不良反应。
教学难点：阿司匹林和对乙酰氨基酚的化学结构及结构特点。
依据是因为结构式涉及到基础知识部分的有机、无机等学科的综合知识，比较抽象不易理解。
学情分析
教学的对象是五年制专科学生，第五学期开的这门课，基础课——无机、有机、生化，都已经学过，本学期开了药物化学和药理学，这两门专业基础科，在以后的学习中会陆续的接触到药分药剂等专业
课。
此时的他们可以说是刚刚接触专业课，对药学的课程还处于好奇的阶段。
五年制专科教学实践表明，他们基础薄弱，认知能力和新知识接受能力差，但是学习态度尚可，记忆力较好。
因此，及时回顾知识，并重视学习方法的指导至关重要，使学生们由“被动学习”变为“主动学习”，最终达到终生学习的目的。
教学设计
本节课贯彻“提出问题-探索、解析问题-解决问题-回顾问题”这条主线来讲解。
具体实施过程为：通过情境导入提出问题，并引入新课，紧接着讲解新课内容，在精讲过程中一步步引导学生探索、解析问题，最终在新知识学习过程中找到问题的答案以解决问题。
最后通过课堂练习不仅可以获得反馈，还可以回顾课前提出的问题，加深学生的记忆，促使学生深入思考问题。
时间设计
新课导入需要5分钟时间，精讲新课需要75分钟，课堂反馈5分钟，归纳总结5分钟。
教学过程
通过设置情景，提出问题。
然后是解热镇痛药的临床应用，这部分通过比较法与常规降温药（氯丙嗪）、镇痛药、抗菌药相区别，以加深记忆。
对于该类药物的结构分类是本次课的难点，我通过结构拆分法、对比法、图示法、举例法来讲解，是学生们理解记忆。
第一类水杨酸类典型药物阿司匹林的名称结构特点都是学习
的重点，结构特点也是难点，同样通过结构拆分法来讲解，将该药物的结构分为两部分——水杨酸和醋酸，这两部分是通过酯键相连接的，因此具有此类药物的一些性质。
它的物理性质同酯类一样水溶性差，脂溶性好。
可被氢氧化钠和碳酸钠溶解并破坏。
化学性质也是重点，第一个是具有酯类药物的水解性，水解后的产物为水杨酸和醋酸，醋酸易挥发。
由此回答了课前提出的第一个问题——阿司匹林长期存放后，为什么会有醋酸臭味？
第二是水解产物水杨酸的性质，这部分也是运用结构分析法，有它的结构引出它的化学性质。
含有酚羟基，因此有三氯化铁显色反应，此部分的讲解可以解决——如何用化学方法区别阿斯匹林和对乙酰氨基酚？这个问题。
酚羟基易被氧化成有色的醌型化合物。
PH、光照、温度、微量重金属都能催化该反应，因此药典对阿司匹林的贮存条件做了严格要求，由此解决了有一个疑问——阿司匹林贮存过程中应注意哪些环境因素？
通过对阿司匹林的结构分析，可以看出它是由水杨酸和醋酸组成的酯，因此它以水杨酸为原料，经醋酐乙酰化而得到。
由于合成条件的变化，合成中可能引入一些杂质，而水杨酸是一种有毒性的杂质，因此药典要求用比色法对其进行限量检查。
检查的原理是就是它可以和硫酸铁胺显色。
由此解决了有一个问题——阿司匹林如何进行杂质限量检查？
讲完理化性质，紧接着是它的临床应用，由此我们再次解决了一
个问题——胃溃疡病人可否使用阿司匹林治疗感冒？
到此为止，水杨酸类解热镇痛药就讲完了，接下来，苯胺类、吡唑酮类药物的讲解运用类似的方法进行讲解。
新课讲完后通过让学生做课堂练习来巩固新知识，并回顾本节课解决的问题，对本节所学内容有个系统的掌握。
做完课堂反馈，最后将本节内容运用一个框架图来展示，此图清晰明了的展示了本节的知识框架。
有助于学生知识框架的构建。
教学特色。