人用疫苗佐剂的研究现状
疫苗佐剂的研究现状和发展趋势
疫苗佐剂的研究现状和发展趋势李娜;周伟芳;刘慧敏;李赞;仇华吉【期刊名称】《中国预防兽医学报》【年(卷),期】2013(035)001【摘要】疫苗佐剂是能够非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答、发挥辅助作用的一类物质。
佐剂能够诱发机体产生长期、高效的特异性免疫反应，提高机体保护能力，同时又能减少免疫物质的用量，降低疫苗的生产成本。
长期以来，传统疫苗（多为菌体或其裂解物）由于其免疫原性强，佐剂的研究和使用只局限于较小的范围，如毒素和类毒素。
从巴斯德至今近百年来已开发了许多菌苗和疫苗，但传统的菌疫苗一般多为全细菌或全病毒制成，其中含有大量非免疫原性物质，这些物质除具有毒副作用外也具有佐剂作用。
【总页数】6页(P81-86)【作者】李娜;周伟芳;刘慧敏;李赞;仇华吉【作者单位】中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室,黑龙江哈尔滨150001;哈尔滨维科生物技术开发公司,黑龙江哈尔滨150001;上海奉贤动物卫生监督所,上海201400;哈尔滨维科生物技术开发公司,黑龙江哈尔滨150001;哈尔滨维科生物技术开发公司,黑龙江哈尔滨150001;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室,黑龙江哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】S852.5【相关文献】1.人用疫苗佐剂的研究现状 [J], 管孝鞠;吴玉章2.流感病毒疫苗佐剂研究现状 [J], 王旻钰;李佳峰;张家铭;金红3.兽用疫苗佐剂研究现状 [J], 戴波涛;赵刚4.渔用口服疫苗佐剂研究现状及趋势 [J], 时云朵;孙豪;任燕;吴淑勤5.中药疫苗佐剂的研究现状及发展趋势 [J], 吕岫华;刘伟;李泽琳;曾毅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
疫苗佐剂的研究发展
关键 词 ：疫苗佐剂 ；免疫增强剂 ；研究发 展
中图分类号 ：Ｒ １ ８ ６ 文献标识 码 ：Ａ 文章编号 ：１ ０ ０ ３— ６ ２ ４ ５ （ ２ ０ １ ６ ） ０ １ ０—１ １ ２ ３—０ ３
Ａｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｆ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｄ ｊ ｕ ｖ ａ ｎ ｔ
２ 佐剂 的 分类
有效 的免疫佐剂来 弥补疫苗的不足，改进和增强疫苗
的效 果 。 目前 ，各 国均 已加强 对疫 苗佐 剂 的研 究 。本
文对佐剂 的作用机理 、佐剂的分类及优缺点做 了详细 的 阐述 ，对佐 剂 的发 展及 应用 前景 寄 予厚 望 。
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｄ ｊ ｕ ｖ ａ ｎ ｔ ｉ ｓ ａ ｎ ｏ ｎ—ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉ ｆ ｃ ｉ ｍｍ ｕ ｎ ｅ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｔ ｏ ｒ ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｃ ａ ｎ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｉ ｍｍ ｕ ｎ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ，ｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ
随着生物技术的发展 ，由于传统疫苗 的制备工艺 逐步改进 ，疫苗 中的无关成分相应减少 ，新型基 因疫
苗 的研 制 也 引 起 了疫 苗 免 疫 原 性 减 弱 的 问 题 。２ ０世
免疫 。经研 究认 为 ，佐 剂主 要包括 免疫 调 节 、细胞 毒 性 Ｔ淋 巴细 胞诱 导 、抗原 递呈 、抗原 靶 向和储 存等 几 种作用 方 式 』 。通过 以上 几种 方式 ，达 到 的使 用 目的
DNA疫苗免疫佐剂的研究进展
DNA疫苗免疫佐剂的研究进展摘要: DNA疫苗是一种很有希望的免疫方法，经多途径接种质粒DNA能引起有效的免疫应答，重复给予不会产生抗载体免疫。
然而，质粒DNA疫苗在小型实验动物中诱导的免疫应答远强于在人类和其他非人灵长类动物中。
已设计多种佐剂通过直接刺激免疫系统或增强DNA表达来提高疫苗的免疫原性，这些佐剂包括细胞因子、免疫协同刺激分子、补体分子、脂质体、核酸、聚合物佐剂等。
此文对DNA疫苗佐剂的研究进展作一综述。
关键词:疫苗；DNA；佐剂；免疫；细胞因子；聚合物20世纪90年代以来，DNA疫苗的快速发展给疫苗研究带来了新的变革，已逐步显示出巨大的应用潜力。
然而，DNA疫苗也存在着明显的不足，即DNA疫苗刺激机体产生免疫应答的能力往往比常规疫苗接种引起的免疫反应弱，这就给DNA疫苗的研究提出了新的挑战。
因此，新型疫苗佐剂已成为当今倍受关注的研究热点。
免疫佐剂是指与抗原同时或预先应用，能促进、延长或增强对疫苗抗原特异性免疫应答的物质。
DNA疫苗又称基因疫苗或核酸疫苗，是将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制之下，构成重组DNA质粒，当将重组DNA质粒直接导入受者体内后，宿主细胞通过自身转录翻译系统合成抗原蛋白，进而刺激机体产生特异性体液和细胞免疫应答。
DNA疫苗常见的接种途径为肌肉注射，在小动物模型中质粒DNA经静脉、腹腔、舌下、阴道和鼻内接种均能诱导抗原特异性免疫应答；口服能耐受降解的质粒DNA也可引起免疫应答；DNA 疫苗经淋巴组织内接种显示安全，且诱导的免疫应答明显强于肌肉注射。
基因枪可增强质粒DNA导人皮肤，已应用于AIDS、麻疹等多种疫苗接种系统。
与肌肉注射相比，基因枪接种诱导的免疫应答有所提高。
DNA疫苗在小型实验动物中可诱导有效的细胞免疫应答，但在人体临床试验中效却不明显[1]。
DNA疫苗的免疫原性受到接种途径的限制，因吸收差、表达效率低和降解快，质粒DNA只能诱导有限的体液和细胞免疫反应[2]。
基因疫苗免疫佐剂的研究进展
细 胞 因 子 佐 剂 中 应 用 最 为 广 泛 而 且研 究 最 为 透 彻 的 是 一 １一 。Ｉ一 可 作 用 于多 种效 应 细 胞 ， Ｌ２ Ｌ ２ 包括 Ｔ Ｂ淋 巴细 胞 、 噬细 、 巨 胞和 Ｎ Ｋ细 胞 ， 疫 应 答具 有 广 泛的 上调 作 用 。Ｉ一 可 引起 Ｔ 对免 Ｉ２ 细胞 增 殖 以 及 维持 Ｔ细 胞在 体 外 的持 续 性 生 长 ，称 为 Ｔ细 胞生 长 因子 ｆｃ 。 Ｌ ２诱 导 Ｔ淋 巴细胞 增 殖 ， 细 胞 间 的接 触 和 ｌ Ｇ Ｉ一 、 增强 诱 导细 胞 分 泌 细 胞 因子 ，还 可诱 导 Ｔ细胞 和 Ｎ Ｋ细 胞 产 生 ＩＮ Ｆ，
２脂 质体
脂 质 体 是 人 工制 备 的类 脂 质 小 球 体 ，由磷 脂 和极 性 分子 以 其以 Ｄ Ａ表达质粒形式 与抗原在抗原递呈部位共同接种后， Ｎ 可 双层 脂 质 膜 构 型而 形 成 的封 闭 向心性 囊 泡 ， 叮储 存 抗 原 并 缓 慢 有 效 增 强 针 对 抗 原 的 Ｔ细 胞 应 答 。实 验 表 明 将 Ｉ一 Ｌ ２质 粒 与 释放 可 溶性 抗 原 ， 能 能将 抗 原 导 向巨 噬细 胞 或 树 突状 细胞 ， 还 还 Ｉ １０ 粒 共 同免 疫 Ｃ Ｈ Ｈ Ｊ 提 高 了 狂犬 病 病 毒 Ｉ ｌ０ Ｎ 具有将抗原递呈至胞质并通过 ＭＨ Ｉ Ｅ８质 ３ ／ ｅ 鼠， Ｅ ８Ｄ Ａ Ｃ 类分子诱导 Ｃ Ｌ应答 ， Ｔ 对 疫 苗的 免疫 原 性 和保 护 力 。 于 其 介 导 的 Ｄ Ａ免 疫 机 理 至 今仍 不 清楚 。有 报 道 称 ， 产 气 杆 Ｎ 用
核酸疫苗协同使用可明显增强体 液及细胞免疫应答。研究发现 效 应 ，从 而实 验 表 明经 Ｈ Ｖ１ Ｎ 接 种 的 亲代 可以 把抗 原特 异 Ｉ Ａ Ｄ Ｉ— ２的表 达 质 粒 能加 强 Ｈ Ｖ Ｎ Ｌｌ Ｉ Ｄ Ａ疫 苗 诱 导 Ｄ Ｈ和 Ｃ Ｌ效应 ， 性 免 疫 传 递 给 下 一 代 。 另 外 ，经 阳 离 子 脂 质 体 处 理 后 的 质 粒 Ｔ Ｔ
黏膜免疫疫苗的新型佐剂和免疫增强剂
黏膜免疫疫苗的新型佐剂和免疫增强剂在当前全球疫情的背景下，免疫疫苗成为人们抵御疾病的重要手段之一。
黏膜免疫疫苗作为一种新兴的疫苗技术，通过刺激黏膜免疫系统提供全身性保护，被广泛研究和关注。
然而，黏膜免疫疫苗的有效性和稳定性一直是制约其应用的主要问题。
为解决这些问题，新型佐剂和免疫增强剂的研发成为关键。
佐剂是指将疫苗中的抗原与其他物质混合以提高疫苗免疫效果的物质。
在黏膜免疫疫苗中，新型佐剂的研发旨在提高免疫反应的强度和持久性，改善疫苗的稳定性和生产效率。
一种常见的新型佐剂是微粒佐剂，通过将疫苗抗原封装在微粒中，既可以增加抗原在黏膜表面的暴露，促进黏膜免疫反应，也可以提高抗原的稳定性和生物利用度。
微粒佐剂还可以调节黏膜炎症反应，改善黏膜免疫耐受性。
此外，新型佐剂还包括脂质纳米颗粒、聚合物和肽等，这些佐剂不仅可以增强疫苗的免疫效果，还可以促进疫苗的递送和释放。
与此同时，免疫增强剂的开发也对黏膜免疫疫苗的提高至关重要。
免疫增强剂是指能够增强机体免疫应答的物质，通过增强黏膜免疫细胞的活性、增加抗原递呈细胞的数量等方式，提高疫苗免疫反应的强度和持久性。
黏膜免疫疫苗中的免疫增强剂主要包括活化剂、辅助剂和生物诱导剂。
活化剂可以激活黏膜免疫细胞，增加其活性和抗原递呈能力，从而增强免疫应答。
辅助剂则可以增加抗原的稳定性和抗原递呈细胞的数量，加强黏膜免疫反应。
生物诱导剂通过调节免疫反应相关的信号通路，提高免疫应答的效果。
除了新型佐剂和免疫增强剂的研发，黏膜免疫疫苗在递送系统上也有了许多创新。
递送系统是指将疫苗抗原输送到黏膜表面的载体，可以是纳米颗粒、微球或生物膜等。
通过优化递送系统，可以实现疫苗抗原的稳定性和释放性，提高疫苗的生物利用度和免疫效果。
此外，黏膜免疫疫苗的应用领域也在不断扩展。
目前已有许多黏膜免疫疫苗用于呼吸道感染、胃肠道疾病和生殖道感染等领域的研究和临床应用。
黏膜免疫疫苗的应用前景广阔，不仅可以预防和控制传染病的流行，还可以激活黏膜免疫系统，促进整体免疫效应的增强。
疫苗佐剂行业发展趋势分析
疫苗佐剂行业发展趋势分析疫苗佐剂是指添加到疫苗中的辅助物质，旨在增强疫苗对免疫系统的刺激作用，从而提高免疫效果。
疫苗佐剂可以增加疫苗的抗原性，稳定疫苗，延长疫苗的保护期限，降低疫苗剂量和接种次数，减少不良反应等。
目前常用的疫苗佐剂包括氢氧化铝、多糖体、脂质体、聚乙烯醇等。
其中，氢氧化铝是最常用的疫苗佐剂之一，广泛应用于百白破疫苗、乙肝疫苗、HPV疫苗等。
多糖体则主要用于流感疫苗、肺炎球菌疫苗等；脂质体则用于mRNA疫苗，如新冠疫苗；聚乙烯醇则用于水痘疫苗等。
近年来，随着疫苗研究的不断深入，疫苗佐剂的设计和开发也得到了越来越多的关注。
研究人员正在探索新型佐剂的开发，如纳米颗粒、病毒样颗粒、胶体载体等。
此外，疫苗佐剂的安全性和免疫效果也是研究的重点之一，研究人员会对佐剂进行严格的毒性和免疫反应评估。
总的来说，疫苗佐剂是疫苗研究中至关重要的一个领域，不断的研发和改进有助于提高免疫效果并保证疫苗的安全性和有效性，对于预防和控制传染病具有重要意义。
一、疫苗佐剂行业发展趋势（一）疫苗佐剂技术的不断创新突破随着科技的快速进步，疫苗佐剂技术也在不断创新突破。
目前，多种佐剂技术已经被应用于疫苗制备中，例如液晶、多孔材料、脂质体、聚合物、纳米颗粒等。
这些新兴的佐剂技术具有独特的优势和特点，能够有效提高疫苗的免疫效果和稳定性，同时降低了疫苗的剂量和剂次，从而使得疫苗的使用更加方便和安全。
（二）疫苗佐剂安全性的关注和强调近年来，疫苗佐剂的安全性问题引起了广泛关注和强调。
疫苗佐剂作为疫苗的辅助成分，在疫苗研制和应用过程中扮演着重要的角色。
然而，一些佐剂材料会带来安全隐患，例如，含有微量重金属、使用油剂等长期使用可能会引起毒性问题。
因此，加强对疫苗佐剂的安全性评价和监测，是当前疫苗行业发展的重要方向之一。
（三）疫苗佐剂在特定领域中的应用随着人们对病原体认识的不断深入，疫苗在预防传染性疾病方面已经发挥出了巨大的作用。
同时，疫苗佐剂也在一些特定领域中得到了广泛应用，例如癌症免疫治疗、精神疾病治疗等。
疫苗新型佐剂的作用机制和研发进展综述
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疫苗佐剂的研究进展
疫苗佐剂的研究进展一、佐剂的定义佐剂（Adjuvant）又称免疫调节剂（Immunomodulator）或免疫增强剂（Immunomodulator），是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用的一类物质。
佐剂的英文名adjuvant来源于拉丁文“adjuvare”,意思为“帮助”。
药物佐剂，即某种可以加强药物疗效的物质。
二、佐剂的作用佐剂可增强抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性，可调节抗体对抗原的亲和性与专一性，可刺激细胞介导的免疫，可促进肠胃粘膜对疫苗的吸收。
佐剂的作用机制当前了解的很少，阻碍了设计新的佐剂化合物，佐剂常激活多个免疫链，其中只有少数与抗原特异应答相关，要想确切地知道佐剂的作用很困难。
佐剂能增加对细胞的渗入性，防止抗原降解，能将抗原运输到特异的抗原呈递细(APC5)，增强抗原的呈递或诱导细胞因子的释放。
在注射抗原后，抗原可直接被APC5吸收，与B细胞表面抗体结合或发生降解，抗原的吸收途径主要取决于抗原的特征，但也受佐剂影响。
被APC5吸收的抗原通过两种途径MHCI或MHCII而呈递于CD8+或CD4+T细胞上。
根据注射疫苗后分泌细胞因子方式的不同，可分为Th1应答与Th2应答。
Th1应答主要通过诱导分泌IFN-γ, IL-2和IL-12，而Th2应答是通过诱导分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-12，不同的细胞因子分泌模式是相互拈抗的，促进一种应答形式常会抑制另一种应答形式，产生I g G2a抗体被认为是Th1应答，然而诱导产生I g G1常与Th2应答有关。
不同的佐剂虽然可诱导相似的抗体水平，但是细胞因子应答的方式可能不同，Th1或Th2应答方式对于疫苗的功效有显著的影响。
评价佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗疫苗的主要因素为：①能使弱抗原产生满意的免疫效果；②不得引起中等强度以上的全身反应和严重的局部反应，在局部贮留的硬结必须逐渐被吸收；③不得因其对佐剂本身的超敏反应，不应与自然发生的血清抗体结合而形成有害的免疫复合物；④不得引起自身免疫性疾病；⑤既不能有致癌性，也不得有致畸型性；⑥佐剂的化学组成应明确，物理和化学性质稳定；⑦在一定的保存期内的疫苗佐剂,应该稳定有效。